西洛他唑调节核因子κB通路抑制炎症因子治疗兔髂动脉成形后的血管内再狭窄

背景:血管成形术后再狭窄发生率高,炎症反应的发生是再狭窄的始动因素,如何有效抑制炎症反应,减少平滑肌细胞迁移和增殖是降低再狭窄发生的关键。多个研究均已证实西洛他唑有确切地降低血管成形术后再狭窄作用,但其作用机制仍不明确。目的:观察西洛他唑在兔髂动脉粥样硬化球囊成形术后再狭窄中的抗炎作用,揭示其作用途径。方法:将大白兔分成6组,即空白对照组、血管狭窄组、再狭窄模型组、西洛他唑25,50及100mg/kg组。高脂饲养,除空白对照组外均制作髂动脉内皮剥脱血管狭窄模型。喂养4周后再狭窄模型组及各西洛他唑治疗组在血管狭窄部位行经皮球囊扩张成形术制作再狭窄模型。血管造影抽血测定血脂浓度及细胞因子质量浓度,以免疫组化法观察核因子κB表达,用图像工作站对血管造影结果行血管狭窄分析。结果与结论:与再狭窄模型组相比,各西洛他唑治疗组血脂浓度及细胞因子质量浓度均明显下降(P0.05)。免疫组化显示再狭窄模型组中核因子κB表达显著高于空白对照组及各西洛他唑治疗组,治疗组随着剂量增加核因子κB表达逐渐减弱(P0.05)。血管造影证实,各西洛他唑治疗组与再狭窄模型组相比,血管面积狭窄率及直径狭窄率明显下降(P0.01)。结果提示,西洛他唑能够抑制兔髂动脉成形术后再狭窄,通过调节核因子κB抑制各种炎症因子可能是西洛他唑治疗再狭窄的作用途径。     

复方贞术调脂胶囊对兔腹主动脉再狭窄模型血脂及炎症因子的影响

目的:通过建立兔腹主动脉粥样硬化球囊成形术后再狭窄模型,探讨复方贞术调脂胶囊(FTZ)对球囊成形术后再狭窄模型动物血脂及炎症因子的影响。方法:将新西兰白兔30只分成5组,除空白对照组外,其余各组均制作腹主动脉内皮剥脱血管狭窄模型。高脂喂养4周后再狭窄模型组及各用药组在血管狭窄部位行经皮球囊扩张成形术制作再狭窄模型。用二维定量冠脉造影工作站对造影结果进行血管狭窄分析,血管造影抽血测定血脂浓度及细胞因子质量浓度,以免疫组化法观察血管中核因子κB(NF-κB)表达情况。结果:血管造影证实,各用药组与再狭窄模型组相比,血管面积狭窄率及直径狭窄率均明显下降(P0.01)。与再狭窄模型组相比,各用药组血脂浓度及细胞因子质量浓度均显著下降(P0.05)。免疫组化显示再狭窄模型组中NF-κB表达显著高于空白对照组(P0.05),各用药组NF-κB均显著减弱(P0.05)。结论:FTZ可显著降低兔腹主动脉成形术后再狭窄模型的血脂及炎症因子,进而抑制再狭窄,且其抗炎作用可能与调节NF-κB通路、抑制各种炎症因子的产生有关。     

加味补阳还五汤对兔髂动脉球囊损伤血管狭窄和氧化应激的影响

背景:近年研究证明,补阳还五汤具有扩张血管、改善微循环、抗炎、抗氧化应激和保护血管内皮细胞的功能,但其具体机制尚不清楚,尤其是对经皮腔内冠状动脉成形后再狭窄形成过程有何影响,目前很少见报道。目的:观察加味补阳还五汤对兔髂动脉球囊损伤后血管狭窄及氧化应激的影响。方法:将新西兰兔以随机抽签法分为对照组、模型组和药物组。对照组给予普通饲料,模型组、药物组给予高脂饮食。饲养2周后,模型组、药物组行髂动脉内膜剥脱术,对照组兔行假手术对照,药物组术后饲料中添加加味补阳还五汤药颗粒2mL/(kg·d),对照组及模型组喂食同前。4周后光镜观察兔髂动脉内膜的损伤情况,并检测血脂水平、血清超氧化物歧化酶活性和丙二醛水平的变化。结果与结论:对照组髂动脉内膜薄且结构完整,无动脉硬化斑块;模型组内膜增厚,管腔明显狭窄,可见明显动脉粥样硬化斑块;药物组动脉粥样硬化斑块厚度减小,管腔狭窄程度较轻。药物组兔血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛水平明显低于模型组,而高密度脂蛋白胆固醇、血清超氧化物歧化酶水平明显高于模型组(P0.05)。结果说明加味补阳还五汤具有较好的防止家兔球囊扩张损伤髂动脉所致的管腔狭窄及抗实验性动脉粥样硬化作用,其机制可能与其清除氧自由基抗氧化应激、调节脂质代谢等作用有关。     

成形术后血管局部组织的内表素基因表达

内皮素是迄今书籍最强缩血管活性肽，并具有很强的促有丝分裂作用。本实验对模型兔粥样硬化髂动脉行球囊血管成形术或Ｎｄ：ＹＡＧ激光血管成形术，于术后一个月用ＲＴ－ＰＣＲ法测定内皮素基因表达的变化，发现两种成形术后血管内皮素基因表达均明显高于未行血管成形术的动脉粥样硬化血管及正常血管，而球囊成形术后血管基因表达又较激光血管成形术后者为高。提示内皮素在血管成形术后再狭窄发生中起重要作用，两种不同的血管成形术     

实验性再狭窄动物模型研究

目的　为弄清经皮冠状动脉腔内形成术后动脉再狭窄的发生机制 ,本实验研究建立再狭窄动物实验模型。方法　采用右髂动脉球囊内皮剥脱术加高胆固醇喂饲家兔。结果　经血管造影检查 ,血管成形术前右髂动脉平均狭窄程度在6 0 %以上 ,血管成形术后 5周右髂动脉平均再狭窄程度在 5 0 %以上 ;病理切片和组织生化显示 ,内膜明显增厚 ,可见大量泡沫细胞 ,脂质沉积显著增加 ;透射电镜和免疫组织化学鉴定显示 ,增生内膜主要是平滑肌细胞增殖。结论　采用本方法成功地建立了再狭窄动物实验模型。     

高脂饲料喂养加静脉注射小牛血清白蛋白建立兔动脉粥样硬化模型**

背景：目前单纯饲喂高脂饲料建立动脉粥样硬化狭窄模型较常见。 目的：采用高脂饲料喂养加静脉注射小牛血清白蛋白建立兔动脉粥样硬化模型。 方法：分别单纯高脂饮食、高脂饲料+脂肪乳灌胃以及高脂饲料+小牛血清白蛋白3种不同的方法喂养兔构建动脉硬化模型,设立正常对照组,予普通饲料喂养。 结果与结论：各组兔血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平较正常对照组显著升高(P < 0.01)。单纯高脂组可出现高脂血症,未发现典型的动脉粥样硬化病变;高脂+脂肪乳灌胃组可形成纤维斑块;高脂+小牛血清白蛋白组可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块。结果证实,高脂饲料加静脉注射小牛血清白蛋白可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块,可成功建立动脉粥样硬化兔模型。关键词：动脉粥样硬化;小牛血清白蛋白;高脂饲料;兔;动物模型;组织工程 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.20.018     

银杏提取物治疗血管成形术后再狭窄的机制研究

目的:观察银杏提取物(GBE)对血管成形术后血管内皮损伤再狭窄的作用,并探讨其可能机制。方法:40只兔建立髂动脉粥样硬化性狭窄模型后,随机分为4组灌胃治疗(n均=10):(1)模型对照组,于经皮经腔血管成形术(PTA)后给予生理盐水;(2)低剂量组,给予PTA兔GBE0.16g/kg/日;(3)中剂量组,给予PTA兔GBE0.32g/kg/日;(4)高剂量组,给予PTA兔GBE0.48g/kg/日;另10只实验兔普通食料喂养作为空白对照组。4周后检测各组动物血清低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、血小板活化因子(PAF)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)水平以及组织c-sis基因和c-myc蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型对照组的血清学指标有显著差异(P<0.05)。与模型对照组相比,各实验组血清LDL-C、TC、LPO、MDA、PAF水平,组织c-sis基因和c-myc蛋白表达均明显下降(P<0.05),而HDL-C、SOD水平明显升高(P<0.05)。中剂量组和高剂量组之间所有血清学指标以及c-myc蛋白表达的差异无显著性(P>0.05),但较低剂量组明显改善(P<0.05)。三个实验组c-sis基因的差异无显著性(P>0.05)。结论:GBE可以有效防止PTA后再狭窄,其机制可能与拮抗PAF、清除自由基、降低血清脂质水平以及抑制c-sis基因和c-myc蛋白表达有关。     

中药赤芍对球囊损伤术后血管重构的干预研究

目的 观察中药赤芍防止球囊损伤术后血管重构作用。方法 新西兰白兔随机分为对照组、单纯高脂组、赤芍高剂量组、低剂量组。高脂喂养6周建立动脉粥样硬化模型,行颈动脉球囊损伤术,8周时取材作病理形态学检查。结果(1)与高脂组比较,赤芍高、低剂量组增生内膜面积、中层面积,内膜、中膜、外膜PCNA阳性着色均显著减少(P<0.05或P<0.01)。(2)各组内皮增生成分主要为平滑肌细胞;巨噬细胞阳性着色主要分布在外膜,与高脂组比较,赤芍高、低剂量组阳性着色较少。(3)高脂组动脉损伤侧外膜Ⅰ型胶原增多,赤芍组Ⅰ型胶原增加较少。结论 赤芍对高脂喂养兔颈动脉球囊损伤术后血管重构有显著防止作用。     

转导骨桥蛋白短发夹状RNA预防动脉粥样硬化模型兔血管成形后的再狭窄

背景：血管成形后再狭窄严重限制了经皮冠状动脉介入治疗的应用和远期疗效。平滑肌细胞的表型转变,增殖是血管成形后再狭窄的重要机制。 目的：探讨利用球囊在体转导骨桥蛋白短发夹状RNA,通过抑制实验性动脉粥样硬化模型兔损伤血管部位骨桥蛋白的表达,预防血管成形后再狭窄。 方法：构建动脉粥样硬化模型兔20只,随机等分成空质粒组和OPN-shRNA质粒组,分别利用球囊在腹主动脉导入OPN-shRNA质粒和空载体。 结果与结论：2组兔球囊扩张后血管平滑肌层出现特异性绿色荧光,且随转染后时间的延长荧光强度逐渐降低,与空质粒组相比,OPN-shRNA质粒组兔扩张动脉的管腔面积明显增加,而斑块负荷明显减小。提示在动脉粥样硬化兔模型局部血管利用球囊导管能成功地转导OPN-shRNA质粒,被扩张血管的再狭窄程度减轻,血栓负荷减轻。这对于预防模型兔血管成形后再狭窄的发生具有十分重要的意义。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

普罗布可抗兔动脉成形术后再狭窄与调节血管重塑的关系

目的:研究普罗布可抗动脉成形术后再狭窄与血管重塑的关系。方法:用3.5F球囊导管构建兔动脉粥样硬化动脉成形术后再狭窄模型, 动脉成形术后2周, 观察普罗布可抗动脉成形术后再狭窄作用;组织形态学观察及计算机图像分析, 了解普罗布可对病理性血管重塑的影响;血脂含量测定。结果:普罗布可抗再狭窄作用显著, 能明显增加血管内外径及管腔面积, 减少新生内膜的形成;能调节血管重塑, 增加动脉成形术后内弹力层包围的面积[IEL, ( 3.50±0.20) mm² υs (1.59±0.23) mm², P<0.01]、外弹力层包围的面积[EEL, (4.61±0.29) mm²υs (2.56±0.28) mm², P<0.01];能调节血脂水平, 降低血清总胆固醇及甘油三酯含量。结论:普罗布可通过调节动脉成形术后血管病理性重塑达到抗再狭窄作用。     

Different inflammatory response and oxidative stress in neointimal hyperplasia after balloon angioplasty and stent implantation in cholesterol-fed rabbits

Inflammatory responses appear to play an important role in the occurrence of restenosis following coronary intervention. However, the contribution of C-reactive protein (CRP) and oxidative stress to restenosis after balloon angioplasty and stent implantation remains unclear. The aim of this study was to examine this issue using hyperlipidemic rabbits. Rabbits were divided into two groups; they were fed with a 0.5% cholesterol diet and with a mixed 0.5% cholesterol and 0.5% probucol diet. Each group of rabbits underwent balloon injury and stent implantation in right and left iliac arteries, respectively. Eight weeks after the intervention, we examined luminal stenosis, neointimal hyperplasia, immunoreactivity for macrophage, CRP and oxidized phosphatidylcholine (oxPC), and also the expression of CRP mRNA. The degrees of neointimal hyperplasia and immunopositive areas (%) for macrophage, CRP, and oxPC in the neointima were significantly higher after stent implantation than after balloon injury, but CRP mRNA was undetectable in either artery. Anti-oxidant probucol reduced angiographic stenosis, neointimal hyperplasia, and macrophage- and oxPC-positive areas much more significantly after stenting. The results demonstrate that the inflammatory response to the development of neointimal hyperplasia differs after balloon injury and stent implantation and that CRP deposition and oxidative stress might be involved more significantly in neointimal development after stent implantation.     

甘草酸二铵对家兔动脉血管成形术后胶原合成的影响

目的:研究甘草酸二铵(DG)对家兔颈总动脉血管成形术后胶原合成的影响。方法:用家兔复制成颈总动脉内皮损伤模型,4周后检测血清中Ⅰ型前胶原(PCI)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及动脉组织胶原含量,并行动脉组织病理形态学检查。结果:大、小剂量DG治疗组的损伤动脉组织胶原含量,血清PCI、PCⅢ含量,动脉组织新生内膜厚度和狭窄率均明显低于损伤组。结论:DG可明显抑制家兔颈总动脉血管成形术后胶原的合成和内膜增生,降低狭窄百分率。     

猪髂内动脉粥样硬化狭窄模型的建立

目的建立适于进行腔内血管成形研究的猪髂内动脉粥样硬化狭窄模型。方法长白猪10头,体质量60～75 kg。采用血管内膜热空气损伤法损伤髂内动脉内膜,然后以高脂饲料喂养2个月。通过血脂测定、数字减影血管造影术(DSA)检查和血管内膜苏木精-伊红(HE)染色的方法评价靶血管狭窄程度和病理改变特点。结果实验动物中1头因高脂饮食后出现直肠脱垂死亡,余9头均建模成功。实验动物基础血清总胆固醇(TC)水平(1.882±0.217)mmol/L;甘油三酯(TG)水平(0.323±0.111)mmol/L;高脂饮食后血清TC水平(15.800±1.595)mmol/L;TG水平(2.704±0.368)mmol/L。DSA检查提示髂内动脉的狭窄程度≥70%;HE染色显示:血管内膜明显增厚,细胞数目减少但细胞体积增大,胞内脂质成分较少,中膜变薄,内中膜之间可见断裂现象,偶见胆固醇结晶,纤维斑块形成,粥样硬化病理改变为成熟的纤维斑块期。结论应用热空气损伤联合高脂喂养法制作猪髂内动脉粥样硬化狭窄模型,成模时间短,病变类型更接近于人类病变类型,是一种较为理想的适于进行腔内血管成形研究的动脉粥样硬化狭窄动物模型。     

四逆汤对兔髂动脉球囊损伤病变区TGF-β1表达的影响

目的:通过球囊损伤兔髂动脉造成动脉损伤的模型，观察四逆汤对损伤后动脉内膜的保护和修复作用以及对转化生长因子β1（TGF-β₁）的影响。 方法:雄性新西兰兔24只，随机分为对照组、模型组、四逆汤治疗组（四逆汤组），每组8只。对照组给予普通饲料，模型组和四逆汤组给予高脂饮食。饲养2周后模型组、四逆汤组兔行髂动脉内膜剥脱术。术后4周处死各组实验兔，采用ELISA方法检测血清TGF-β₁水平；HE染色观察髂动脉内膜增生情况，通过免疫组化观察TGF-β₁蛋白在血管壁的表达；采用RT-PCR方法检测血管壁TGF-β₁ mRNA的表达。 结果:病理观察可见对照组兔髂动脉管腔和管壁厚度正常，管壁光滑；模型组的管壁明显增厚、管腔明显狭窄，内膜增厚；而治疗组管壁增厚较轻，管腔狭窄较轻，内膜增厚程度减轻。对照组兔血清TGF-β₁水平明显低于模型组和四逆汤组，四逆汤组又明显低于模型组（P<0.05）。免疫组化发现对照组兔髂动脉内膜TGF-β₁的染色灰度和染色阳性面积比明显小于模型组和四逆汤组，而四逆汤组TGF-β₁的染色灰度和染色阳性面积比明显小于模型组（P<0.05）。对照组兔髂动脉TGF-β₁ mRNA表达明显低于四逆汤组和模型组，而四逆汤组TGF-β₁ mRNA的表达少于模型组（P<0.05）。 结论:四逆汤可减轻兔髂动脉剥脱术后的内膜增生和血管的狭窄, 其机制可能与抑制髂动脉损伤后内膜TGF-β₁的基因和蛋白的表达，减少TGF-β₁的产生有关。     

肾移植及移植后的血管并发症

背景：尽管肾移植手术技术已相当成熟,但各移植中心难免会出现术中及术后的血管并发症。 目的：分析肾移植过程中及移植后血管并发症的诊断与处理。 方法：回顾性分析 11 例肾移植过程中、移植后血管并发症资料。移植过程中并发症：动脉吻合口狭窄2例,肾静脉横断1例,髂外动脉硬化斑块剥脱堵塞肾动脉3例,移植肾静脉扭曲1例;移植后并发症：肾外型假性动脉瘤2例,吻合口狭窄1例,移植肾动脉压迫梗阻1例。 结果与结论：肾移植中吻合口狭窄2例移植后恢复良好,分别于移植后6年及11年移植肾失功;肾静脉横断1例随访12年移植肾失功;髂外动脉硬化斑块剥脱堵塞肾动脉3例,1例移植肾当即失功,另2例分别随访6年及2年,现移植肾功能良好;移植肾静脉扭曲1例移植后出现移植肾功能延迟恢复,1个月后因重症肺部感染死亡。移植后发生的血管并发症中肾外型假性动脉瘤2例移植肾均失功;吻合口狭窄1例经置入支架后肾功能恢复正常,已随访18个月;移植肾动脉压迫梗阻1例移植后出现移植肾功能延迟恢复,3周后因重症肺部感染死亡。结果说明肾移植过程中及移植后发生血管并发症,只要诊断准确、处理及时,可取得比较满意的治疗效果。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

内皮型一氧化氮合酶基因转染对血管损伤后新生内膜增生的影响

背景：一氧化氮能够抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖,而一氧化氮合酶是其合成的关键酶,有关一氧化氮合酶基因体内转染对平滑肌细胞及动脉粥样硬化血管损伤后内膜增生影响少有报道。 目的：观察内皮型一氧化氮合酶 (endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因体内局部转染对动脉粥样硬化大鼠血管损伤后新生内膜增生的抑制作用。 方法：建立动脉粥样硬化Wistar大鼠颈动脉球囊损伤模型,建模后随机分成空白对照组、AdCMV-lacz对照组和AdCMV-eNOS组,分别将PBS,AdCMV-lacz和AdCMV-eNOS体内转染至以上3组大鼠的损伤血管壁。转染2周后培养并鉴定损伤局部平滑肌细胞,并用RT-PCR法检测各组损伤及转染后血管平滑肌细胞eNOS mRNA的表达,同时观察转染后不同时期新生内膜增生的影响。 结果与结论：AdCMV-eNOS组的颈总动脉血管平滑肌细胞可表达eNOS mRNA。3组大鼠转染后1和3个月,AdCMV-eNOS组内膜/中膜面积比值低于空白对照组和AdCMV-lacz对照组(P < 0.01)。结果显示,eNOS基因体内转染损伤后血管可以抑制血管新生内膜增生,减少再狭窄发生率。     

Biological performance of TiNi shape memory alloy vascular ring prostheses: a two year study

A method was developed for the noninvasive insertion of a vascular ring prostheses aimed at preserving arterial patency and preventing restenosis following angioplasty. Using a specially designed 7F catheter 22 nitinol (TiNi) wire prostheses (I.D. 5 mm; 0.25 mm thickness) were torsion reduced in diameter and inserted under fluoroscopy into both carotid (n = 2) and iliac-femoral arteries (n = 20) of dogs. Aspirin (650 mg BID) and Persantin (200 mg BID) were given for only 30 days postoperatively. Angiography of all rings at 1, 6, 12 months exhibited excellent biocompatibility and long term patency 91% (20/22) as reported in Trans ASAIO 32:30, 1986. Four rings inserted in the right and left common iliac arteries and femoral artery were followed for up to 2 years and exhibited 100% patency. Angiography demonstrated that the anchorage of the prostheses was stable and the lumen was uniformly covered by a thin neointimal layer of endothelial like cells. The prostheses were patent with no evidence of thrombosis or inflammation. In view of the problem of recurrent stenosis occurring during the healing period after balloon angioplasty (PTA or PTCA), this approach may lead to a new means of clinical intervention in atherosclerosis.