胃癌组织MMP-10和VEGF表达与血管生成的关系

目的:研究胃癌组织中基质金属蛋白酶- 10(MMP-10)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)表达变化及其与肿瘤临床病理特征之间的关系.方法:以CD31作为MVD指标,应用免疫组化法检测60例胃癌组织和60例距病灶5 cm以上的正常组织中的MMP-10、VEGF和CD31的表达并对结果进行分析.结果:60例胃癌组织中的MMP-10、VEGF的表达阳性率分别为81.7%、76.7%,明显高于正常组织的表达阳性率11.7%、8.3%,两者差异有统计学意义(P<0.05).MMP-10、VEGF的表达与MVD、与肿瘤的分化程度、TNM分型、淋巴结的转移、浸润程度有关.结论:MMP-10、VEGF胃癌组织中高表达与胃癌侵袭转移、血管生成密切相关,可作为判断胃癌侵袭转移及预后的重要指标.     

COX-2和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的: 观察食管鳞癌组织、癌旁正常黏膜中环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系, 探讨COX-2和MMP-9对食管鳞癌血管生成的作用与意义.方法: 应用SP法对90例食管鳞癌组织和34例癌旁正常黏膜的COX-2、MMP-9及CD34进行免疫组织化学染色, 检测癌组织、癌旁正常食管黏膜组织的COX-2与MMP-9表达及MVD, 并分析COX-2、MMP-9的表达与MVD之间, 以及他们与食管鳞癌临床病理特征之间的关系.结果: 食管鳞癌组织中COX-2、MMP-9的阳性表达率和MVD分别为84.8%、82.2%和29.70±3.82, 显著高于癌旁正常黏膜的20.6%、14.7%和15.1±2.38. COX-2的表达与肿瘤的TNM分期、分化程度和淋巴结转移密切相关( P<0.01). MMP-9、MVD的表达与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移密切相关( P<0.01);COX-2表达与MVD呈显著正相关( r = 0.607,P<0.01); COX-2与MMP-9的表达正相关( r =0.740, P<0.01); MMP-9的表达与MVD值之间呈正相关( r = 0.718, P<0.01).结论: COX-2与MMP-9异常表达在食管鳞癌的血管生成中起重要作用, COX-2、MMP-9及其诱导的血管生成与食管鳞癌的侵袭和转移密切相关.     

VEGF、MMP-2、MMP-9在胰腺癌中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在胰腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化(SP)对50例胰腺癌组织、10例正常胰腺组织中的VEGF和MMP-2、MMP-9进行定量检测及统计分析。结果 MMP-2、MMP-9、VERF在正常胰腺组织中与胰腺癌组织间表达差异显著(P<0.05或P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期间及淋巴结转移组与未转移组间MMP-2、MMP-9、VEGF表达差异显著(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。MMP-2、MMP-9的表达强度与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及分化程度均无关(P>0.05)。VEGF与患者肿瘤分化程度相关(P<0.05)。VEGF、MMP-2、MMP-9三者之间密切相关(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论 VEGF、MMP-2、MMP-9在胰腺癌中不同程度表达,共同参与胰腺癌的发生、发展,在胰腺癌浸润和转移过程中起着协同作用,促进基膜及细胞外基质的分解,有利于胰腺癌细胞的侵袭和转移。     

Flt-1、PDGFR和MVD的表达与胃癌浸润、转移的相关性

目的:探讨血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和微血管密度(MVD)与胃癌浸润及转移的相关性.方法:选择71例手术切除的胃癌标本为观察组, 29例胃癌旁标本及39例正常胃黏膜组织为对照组. 应用免疫组织化学方法检测组织中Flt-1、PDGFR蛋白表达及CD34计数.结果:与对照组及癌旁组相比, 在胃癌组中的Flt-1、PDGFR阳性率有显著差异(53.5%vs 13.8%, 12.8%;49.3% vs 10.3%, 10.2%, 均P<0.01). Flt-1、PDGFR的表达与胃癌的浸润、淋巴和远处转移及临床分期密切相关, 与肿瘤大小、组织分型无关. MVD在胃癌组与癌旁及对照组之间表达有显著性差异(45.2±15.2 vs 35.1±5.0, 28.6±4.2, 均P<0.01). MVD与胃癌浸润深度、淋巴和远处转移及临床分期有显著相关. Flt-1、PDGFR在胃癌中阳性表达以及与微血管密度呈显著相关. Flt-1表达阳性率与PDGFR存在正相关( r = 0.5235,P<0.01).结论:胃癌组织中Flt-1、PDGFR的阳性表达和MVD的升高可作为胃癌生长、转移及预后的重要判定指标. 他们在胃癌的发生、浸润、转移中可能存在相互诱导、相互协同或叠加作用.     

胃癌中血管生成素-2的表达及意义

应用免疫组织化学方法检测55例胃癌组织、12例癌旁胃组织和正常胃组织中的血管生成素-2(Ang-2)蛋白的表达及微血管密度(MVD).发现Ang-2蛋白表达及MVD在胃癌组织中均显著高于癌旁正常组织及正常胃黏膜组织;胃癌中Ang-2表达与浸润深度、淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度密切相关.认为Ang-2可能在胃癌的发生、发展中起重要作用,有望作为胃癌抗血管治疗的靶点.     

肾癌组织中MMP-10的表达变化及意义

目的观察肾癌组织中基质金属蛋白酶10（MMP-10）的表达并探讨其意义。方法用免疫组化SP法检测82例肾癌患者肿瘤组织,10例肾癌患者癌旁组织及10例肾切除患者正常肾组织中MMP．10的表达。结果MMP-10在肾癌组织中阳性表达率为64．63％。在正常肾组织和癌旁组织中不表达。MMP－10在肾癌中的表达与RCC病理学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．01）。结论肾癌组织中MMP－10呈高表达,MMP-10的表达与肾癌的浸润转移有关。     

E-cadherin、MMP-9及TIMP-1表达与大肠癌生物学行为及预后的关系

目的 探讨E-钙粘素(E-cadhefin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达与大肠癌生物学行为及预后的关系.方法 采用免疫组化染色法检测54例大肠癌组织标本中E.钙粘素、MMP-9及TIMP-1的表达情况,经结肠镜活检的大肠腺瘤组织标本15例作为正常对照.结果 E-cadherin的表达率在大肠腺瘤中为86.7%,显著高于大肠癌中55.6%的表达率,两者存在显著性差异(P<0.05).E-cadherin的表达与大肠癌的大体类型有关,且随着大肠癌分化程度的降低而减少.与浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P<0.05).其表达率越高,患者的预后越好.大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.374,P<0.01).MMP-9的表达率在大肠腺瘤中为33.3%,显著低于大肠癌中的70.4%(P<0.05).其表达与大肠癌的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移及生存期均密切相关(P均<0.05).TIMP-1的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中没有显著性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型、分化程度、淋巴结转移密切相关,对预后无显著性影响(P>0.05).结论 E.钙粘素、MMP-9及TIMP-1对大肠癌生物学行为均有明显影响.E-钙粘素的正常表达将显著降低大肠癌的浸润和转移能力.MMP-9蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移,患者预后欠佳.E-钙粘素、MMP-9和TIMP-1的检测可以成为临床判断大肠癌的生物学行为及预后的重要参考指标.     

DLL4在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 检测delta-like ligand 4(DLL4)在胰腺癌中的表达,分析其与肿瘤血管生成及临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法检测60例胰腺癌组织及20例癌旁正常胰腺组织中DLL4的表达;观察微血管内皮细胞CD34表达,计算微血管密度(MVD);分析DLL4表达、MVD与胰腺癌临床病理特征之间的关系以及两者的相关性.结果 DLL4在胰腺癌组织中的表达明显高于正常胰腺组织(68.3％比20.0％,P＜0.01);胰腺癌组织DLL4的高表达与肿瘤分化程度、TNM分型、肿瘤转移及浸润等呈正相关(P值均＜0.05),而与肿瘤部位、大小、组织病理分型无关.胰腺癌组织MVD明显高于正常胰腺组织(34.9±13.2比18.9±2.2,P＜0.01);胰腺癌的MVD与肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤转移及浸润有关(P值均＜0.05),而与肿瘤部位、大小、组织病理分型等无明显相关性.DLL4表达阳性的胰腺癌组织MVD明显高于DLL4表达阴性者(38.8±10.7比29.0±15.2,P＜0.05),且DLL4表达与MVD呈显著正相关(r=0.669,P＜0.05).结论 DLL4表达可促进肿瘤血管生成,且与胰腺癌的转移、浸润相关.     

PTEN在食管癌中的表达及其与微血管密度和临床病理特征的关系

目的:探讨抑癌基因PTEN在食管癌及癌旁正常组织中的表达, 及其与微血管密度(MVD)和临床病理特征的关系.方法:选用食管鳞癌手术切除病理标本48例,手术远端正常食管组织标本40例. 采用免疫组织化学SP法检测PTEN编码蛋白的表达水平,CD31抗体进行血管内皮染色、计算微血管密度, 分析PTEN在不同组织中的表达与MVD和食管癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系.结果:食管鳞癌组织中PTEN编码蛋白阳性表达率低于癌旁正常食管黏膜组织(52.08%vs 92.50%, P<0.01), 而其MVD值显著高于癌旁正常组织(41.72±8.67 vs 21.01±3.85, P<0.01); Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级鳞癌PTEN阳性表达率有显著差异(75.0% vs 55.0% vs 33.33%, 均P<0.05), MVD值差异无统计学意义; 癌组织侵及浅肌层以上与深肌层PTEN与MVD值的表达有显著差异(77.27% vs 42.31%; 35.49±5.89vs 46.01±6.27, 均P<0.01); 淋巴结转移组与非转移组PTEN阳性表达率无显著差异, MVD值差异则有统计学意义(46.71±7.89 vs 35.92±2.54, P<0.01).结论:抑癌基因PTEN、MVD在食管癌中表达的高低, 与肿瘤的生长、浸润和转移相关.PTEN基因表达的突变或缺失能促进肿瘤血管的形成, 可作为临床治疗和判断预后的依据.     

肾细胞癌组织中KISS-1、MMP-9蛋白的表达变化及意义

目的观察肾细胞癌组织中KISS-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化方法检测50例肾细胞癌组织、15例癌旁肾组织、15例正常肾组织中的KISS-1和MMP-9蛋白。结果肾细胞癌组织、癌旁肾组织及正常肾组织中KISS-1蛋白呈阳性表达者分别为16(32.00%)、11(73.00%)、10(66.67%)例,三者相比,P<0.05;KISS-1蛋白的表达与肾细胞癌的临床分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有关(P均<0.05)。肾细胞癌组织、癌旁肾组织及正常肾组织中MMP-9蛋白呈阳性表达者分别为32(64.00%)、6(40.00%)、1(6.67%)例,三者相比,P<0.05;MMP-9蛋白的表达与肾细胞癌的临床分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有关(P均<0.05)。肾细胞癌组织中KISS-1及MMP-9蛋白的表达呈负相关(rs=-0.468,P<0.01)。结论肾细胞癌组织中KISS-1蛋白低表达、MMP-9蛋白过表达,可能与肾癌的发生及侵袭转移有关,而且KISS-1基因可能抑制MMP-9蛋白的表达,二者有望成为判断肾细胞癌侵袭和转移能力的生物学指标。     

肾透明细胞癌组织中CD_（40）、Caspase-7蛋白的表达变化及意义

目的观察肾透明细胞癌组织中CD40和Caspase-7蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法分别检测41例肾透明细胞癌、21例癌旁组织和6例正常肾组织中CD40和Caspase-7蛋白,并分析两者与肿瘤临床分期、病理分级的关系。结果肾癌组中CD40阳性表达率达61.0%（25/41）,显著高于癌旁组9.5%（2/21）和对照组0（0/6）,P均〈0.05;同时CD40的阳性表达率随临床分期及病理分级进展而显著升高,P均〈0.05。肾癌组中Caspase-7阳性表达率为51.2%（21/41）,显著低于癌旁组85.7%（18/21）和对照组83.3%（5/6）的表达率,P均〈0.05。同时Caspase-7的阳性表达率随临床分期及病理分级进展而显著降低,P均〈0.05。结论肾透明细胞癌组织中CD40表达上调,Caspase-7表达下调。二者可能在肾透明细胞癌的发生发展过程中发挥一定作用。     

结肠癌组织中MMP-7、MMP-9的表达及意义

目的观察结肠癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）-7、MMP-9的表达，探讨其在结肠癌浸润、转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例结肠癌及其切缘组织中MMP-7、MMP-9的表达。结果肿瘤组织中MMP-7、MMP-9阳性表达率分别为68．00％和82．00％，标本切缘组织中分别为0和24．00％，两者相比，P均〈0．05，MMP-7、MMP-9在有淋巴结转移者中的阳性表达率为86．96％和91．30％，显著高于无淋巴结转移者的51．85％和74．07％，P均〈0．05；MMP-7、MMP-9在结肠癌组织中的表达呈正相关，r=0．84，P〈0．05。结论MMP-7、MMP-9高表达可能与结肠癌的浸润、转移有关。     

B7-H4 expression in renal cell carcinoma and tumor vasculature: associations with cancer progression and survival

B7-H4 is a recently described B7 family coregulatory ligand that has been implicated as an inhibitor of T cell-mediated immunity. Although expression of B7-H4 is typically limited to lymphoid cells, aberrant B7-H4 expression has also been reported in several human malignancies. To date, associations of B7-H4 with clinical outcomes for cancer patients are lacking. Therefore, we examined B7-H4 expression in fresh-frozen tumor specimens from 259 renal cell carcinoma (RCC) patients treated with nephrectomy between 2000 and 2003 and performed correlative outcome analyses. We report that 153 (59.1%) RCC tumor specimens exhibited B7-H4 staining and that tumor cell B7-H4 expression was associated with adverse clinical and pathologic features, including constitutional symptoms, tumor necrosis, and advanced tumor size, stage, and grade. Patients with tumors expressing B7-H4 were also three times more likely to die from RCC compared with patients lacking B7-H4 (risk ratio = 3.05; 95% confidence interval = 1.51-6.14; P = 0.002). Additionally, 211 (81.5%) specimens exhibited tumor vasculature endothelial B7-H4 expression, whereas only 6.5% of normal adjacent renal tissue vessels exhibited endothelial B7-H4 staining. Based on these findings, we conclude that B7-H4 has the potential to be a useful prognostic marker for patients with RCC. In addition, B7-H4 represents a target for attacking tumor cells as well as tumor neovasculature to facilitate immunotherapeutic treatment of RCC tumors. Last, we demonstrate that patients with RCC tumors expressing both B7-H4 and B7-H1 are at an even greater risk of death from RCC.     

胃癌组织Maspin,uPA,MMP-7表达的意义

目的:观察胃癌及正常胃黏膜Maspin,uPA, MMP-7表达的意义．方法:应用免疫组化SP法检测胃管状腺癌30 例,胃印戒细胞癌30例,正常胃黏膜组织20例中Maspin,uPA,MMP-7的表达情况．结果:在胃管状腺癌中Maspin,uPA,MMP-7 阳性表达率分别为50％,70％和80％;胃印戒细胞癌中阳性表达率分别为46．7％,76．7％和 90％;正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为 90％,35％和30％．Maspin的表达与浸润深度、淋巴结转移相关,而与肿块的大小和TNM分期无关．uPA和MMP-7的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关,而与肿块的大小无关．Maspin的表达与uPA和MMP-7的表达呈负相关(P=0．012,r=-0．322;P=0．008,r= -0．341);uPA的表达与MMP-7的表达呈正相关 (P=0．034,r=0．274)．结论:Maspin在胃癌中表达下调,uPA和 MMP-7在胃癌中过表达,他们在胃癌的浸润转移中起重要作用,可作为反应胃癌病理生物学行为的有效指标．     

基质金属蛋白酶7在中老年胆管癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨中老年胆管癌患者癌组织中基质金属蛋白酶 7(MMP- 7)的表达与临床病理参数和预后的关系。方法　采用 S- P法进行MMP- 7的免疫组化染色。结果　 MMP- 7的表达阳性率为 92 %。MMP- 7在胆管癌的表达情况与胆管癌的病理分型和黄疸程度无关 ,与原发部位、分化程度、浸润深度、神经浸润程度及临床分期有关。结论　 MMP- 7在胆管癌中的表达情况与胆管癌的一些临床病理参数有关 ,提示 MMP- 7是估价胆管癌预后的良好标志物。     

直肠癌TME术后检测癌组织及直肠系膜内MMP-7的意义

目的:研究直肠癌患者直肠系膜内MMP-7表达,为全直肠系膜切除术(totalmesorectalexcision,TME)提供理论依据.方法:直肠癌TME术后,应用免疫组化SP法检测47例患者癌组织、直肠系膜(肿瘤平面、肿瘤下缘下2cm和系膜远端)及盆筋膜壁层MMP-7的表达.并与病理组织学染色(常规HE染色)结果进行比较.结果:直肠系膜中MMP-7的阳性表达率为29.8%(14/47),有7例患者只在肿瘤平面系膜内有MMP-7表达,3例在肿瘤平面和肿瘤下缘下2cm处系膜内有MMP-7表达,4例只在肿瘤下缘下2cm有MMP-7阳性表达.常规病理染色阳性率为14.8%(7/47),其MMP-7染色均为阳性.在癌组织中,MMP-7的阳性率为91.5%(14/47).在直肠系膜远端、盆筋膜壁层和对照组织(距肿瘤上缘10cm以上的正常直肠黏膜和系膜)中,MMP-7均无表达.结论:直肠系膜内MMP-7表达可及肿瘤平面和肿瘤下缘下2cm处,但尚未达到直肠系膜远端和盆筋膜壁层.肿瘤的分化程度、肠壁浸润深度和Dukes分期与系膜内MMP-7阳性表达有关.从分子病理学的角度可以认为TME是科学的.     

Is Metalloproteinase-7 Specific for Idiopathic Pulmonary Fibrosis?

BACKGROUND: Matrix metalloproteinase (MMP)-7 was reported to be a key molecule in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) based on the result of microarray analysis and knockout mice. However, the role of MMP-7 has not been determined in other types of idiopathic interstitial pneumonia (IIP). The aim of this study was to investigate the role of MMP-7 in IIP by comparing its expression in usual interstitial pneumonia (UIP) and cryptogenic organizing pneumonia (COP). METHODS: Levels of MMP and tissue inhibitors of metalloproteinase in BAL fluid and their expression on lung tissues were compared between normal control subjects (n = 5) and the patients with IPF (n = 6) and COP (n = 11). RESULTS: There was no significant difference in BAL fluid MMP-7 levels between UIP and COP, although it was higher in both diseases compared to normal control subjects. Furthermore, the pattern and the degree of MMP-7 expression in lung tissues were also similar in both IPF and COP, whereas MMP-2 level was higher in COP and MMP-9 level was higher in IPF. CONCLUSION: MMP-7 seems to play an important role in the pathogenesis of not only IPF but also COP; therefore, it may not be the key factor determining the prognosis or reversibility of IIPs.