小分子直接凝血酶抑制剂研究进展

小分子直接凝血酶抑制剂是一种重要的抗凝防栓药物,一般通过化学合成的方法制备,相对分子质量在100~1 000之间。这类药物可选择性的与凝血酶活性位点结合,抑制凝血酶活性,作用强,特异性高,在临床治疗血栓类疾病中具有重要意义。近年来,已成功开发了多种小分子直接凝血酶抑制剂用于临床,其主要的给药方式为静脉注射和口服,治疗效果优于传统抗凝药物。文章就小分子直接凝血酶抑制剂的现状进行综述,并展望其今后发展方向。     

新型凝血酶抑制剂阿加曲班

阿加曲班(argatroban)是一种凝血酶抑制剂,可直接与凝血酶的催化位点结合,迅速可逆的与凝血块结合并溶解凝血酶,其半衰期为39～51min,停止治疗后迅速恢复凝血功能,通过监测抗凝血参数调整其使用剂量.现介绍阿加曲班的药理学、药效学、药动学及不良反应、相互作用等方面的研究进展.     

抗凝和抗血小板治疗的新型药物

凝血酶抑制剂和血小板Ⅱb／Ⅲa受体阻滞剂这两类新药的问世，可能会使未来10年的抗凝疗法发生巨大变化。本文复习临床研究资料，推测这些新药的临床应用及其可能的效益。1凝血酶抑制剂以凝血酶形成作为凝血过程最终阶段的血栓形成，是多种急性缺血综合征的主要触发机理。凝血酶形成的三种主要作用是：（1）通过正性反馈环生成较多的凝血酶；（2）形成纤维蛋白；（3）激活血小板引起血小板聚集，并释出缩血管和前凝血因子。特异性凝血酶抑制剂能阻滞上述作用，从而预防和降低纤维蛋白形成和血小板聚集。新的凝血酶抑制剂包括水蛙素的直接衍生…     

达比加群酯——新型抗凝血药已上市

达比加群酯（商品名为Pradaxa）由德国勃林格殷格翰公司于2008年4月在德国和英国率先上市。达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂,是dabigatran的前体药物,属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后,在体内转化为具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatran结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断了凝血网络的最后步骤及血栓形成。dabigatran可以从纤维蛋白——凝血酶结合体上解离,发挥可逆的抗凝作用。     

利弊相依，优劣并存，在应用中抉择以扬长避短

众所周知,凝血酶是在凝血过程中起到关键性作用的酶,其通过特异性水解血纤维蛋白原为纤维蛋白而发挥凝血作用。而直接凝血酶拮抗剂(Direct thrombin antagonists)可直接抑制凝血酶的活性,其选择性高、作用于凝血途径单个酶的某一部位,可固定剂量口服或皮下给药,无需检测;且为非动物源性,无携带病原的危险,疗效和安全性更加优化。但新型直接凝血酶抑制剂也具有潜在而致命的缺陷:如戊聚糖钠血浆半衰期长(17小时),一旦发生大出血并发症时,不能被硫酸鱼精蛋白所逆转。此外,应用希美加群患者中部分人出现肝酶升高和过敏反应。因此,直接凝血酶拮抗剂的利弊相依、优劣并存。有鉴于此,关键在于临床上如何循循善诱,妥善安排,展现优势,规避风险,方可历经百用而万无一失!     

直接凝血酶抑制剂的研究进展与临床应用评价

目的：根据血栓的形成机制,对凝血酶的直接抑制而成为对抗静脉血栓和心血管事件的一线抉择,受到临床和患者的关注。本文总结直接凝血酶抑制剂的研究进展与临床评价。方法：收集国内外相关文献进行评价。结果与结论：在大量临床研究中,直接凝血酶抑制剂显示出良好的效果。相对华法林而言,其更特异地抑制血栓的形成,抗凝作用快,抗凝效果与剂量有良好的相关性,不与血浆蛋白结合,无需监测国际标准化比率,标志一个新颖抗凝治疗里程的开始。     

S-254凝血酶抑制剂的抗凝活性研究

S-254凝血酶抑制剂由链霉菌S-254菌株产生，是组成为R-X-X-Argininal(R为丙酰基或丁酰基，X为氨基酸残基)的小肽化合物。它不仅能有效地延长凝血酶对人血纤维蛋白原聚集的凝血酶时间而且能抑制人凝血酶对特异性三肽发色底物（CBZ-Phe-Val-Arg-PNA）的催化水解。与有关的抗凝制剂相比，S-254凝血酶抑制剂的抗凝活性更强。动物实验表明S-254凝血酶抑制剂在动物体内也有很好的抗凝作用，从延长凝血酶时间、血栓长度减小、抑制纤维蛋白原聚集及血小板聚集率等实验的统计学结果分析，P值均小于0.001，与给药前比较差异非常显著，并显示出良好的量效关系。     

小分子凝血酶抑制剂的分子设计与计算机模拟

目的设计5种小分子并研究其与凝血酶的对接,以研究新型凝血酶抑制剂。方法根据PPACK结构设计5种小分子凝血酶抑制剂,并通过autodock 4.2和MVD2010.4.0（molegro virtual docker）模拟这5种分子与凝血酶的对接。最后合成这5种分子,并测定凝血酶抑制剂的活性。结果 autodock对接数据显示分子1、2、5具有较高活性。MVD对接数据显示分子1、2、3具有较高活性。实验测定结果显示分子1、2、3、5均有一定活性。结论实验结果证明计算机模拟数据有一定的参考价值。     

天然凝血酶抑制剂的研究进展

凝血酶是丝氨酸蛋白酶的一种,同时具有于抗凝和促凝活性,在血栓形成和止血过程中发挥着重要的作用。而凝血酶之所以能发挥双重作用,与其结构密切相关。因此根据凝血酶的结构特点,设计特异性、高效的凝血酶抑制剂对于更好地了解止血过程和抑制血栓的形成具有重要意义,通过查阅国内外相关文献,现就天然抑制剂对于凝血酶作用机制及其研究意义进行综述。     

低分子肝素与阿加曲班在血液透析抗凝中的作用比较

<正>血液透析治疗是替代衰竭肾脏的部分功能,如调节水电解质和酸碱平衡、清除代谢废物等。透析抗凝是血液透析技术的组成部分,凝血会阻塞透析管路,妨碍血液透析的继续进行。合理的抗凝不仅能减少透析器凝血和失血,还能保证透析的充分性[1]。有效的抗凝是保证血液透析治疗能否顺利进行的关键,阿加曲班是一种精氨酸衍生物,属于直接凝血酶抑制剂中的一价抑制剂,可直接与凝血酶催化活性位点(包括丝氨酸-组氨酸-精氨酸结构)可逆性结合,灭活凝血