MicroRNA-138-5p靶向KLF11抑制小鼠海马组织神经炎症

目的 研究miR-138-5p对糖尿病认知功能障碍小鼠神经炎症中的作用.方法 8周雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)、Curcumin治疗组(n=15)应用微阵列测序糖尿病认知障碍小鼠与正常对照组中小鼠海马中微小RNA的差异,应用qRT-PCR检测miR-138-5p在小...     

顺铂诱导肾损伤模型在C57BL/6小鼠J和N亚型中的差异性研究

目的 探讨C57BL/6 J和N亚型小鼠在顺铂诱导肾损伤模型中的易感性差异,为选择药物肾损伤模型提供理论依据。方法 雄性C57BL/6小鼠J和N两种亚型,各随机分为正常组(Control)、模型组(cisplatin, CDDP)。模型组腹腔注射顺铂(3.33 mg·kg^-1),隔天给药,持续2周,记录小鼠体重变化、存活率;检测Scr、BUN和β2-MG评价肾功能;HE、Masson和PAS染色法观察肾皮质病理改变。IL-6、IL-1β和IL-18等炎症因子检测顺铂导致的肾脏炎症反应。结果 与Control组相比,CDDP组两种亚系小鼠Scr、BUN和β2-MG均明显升高;组织学结果显示肾小管损伤,胶原纤维化和糖原沉积均增加;IL-6、IL-1β和IL-18炎症因子含量和肾皮质蛋白表达均明显升高。C57BL/6N与C57BL/6J系小鼠比较,C57BL/6N系小鼠肾功能指标Scr和BUN均值明显偏高(P<0.01),组织学评分各病理损伤较C57BL/6J亚系小鼠明显偏高,反映纤维化的Masson染色差异具有统计学意义(P<0.01);IL-6、IL-1...     

制作C57小鼠烧伤模型时Meeh常数的取值研究

目的:研究制作C57BL/6小鼠烧伤模型时适于计算全身体表面积(BSA)的Meeh常数(k)值。方法:24只6～12周正常C57BL/6小鼠,雌雄各半,将其随机分为8AM组、4PM组和0AM组,每组8只。实验前3d在8AM、12N、4PM、8PM、0AM和4AM称小鼠体质量。测定每只小鼠的BSA实际值,并据此计算其k值。分别应用4个常用k值(9.1、9.5、10和11.4)计算出每只小鼠的BSA计算值。结果:24h内小鼠的体质量差别有统计学意义,4PM时最低,0AM时最高;4PM组小鼠k值大于8AM组和0AM组,差别有统计学意义(P<0.05);将小鼠常用k值与本实验所得3个时点的k值分别进行比较,除常用k值9.5与0AM组k值之间差别无统计学意义外,其余比较差别均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。使用小鼠常用k值计算出的BSA计算值和C57BL/6小鼠的BSA实测值之间的差值最大达到了BSA实测值的23.02%。结论:制作C57BL/6小鼠烧伤模型时可按实验时间选用不同的k值,8AM时k值宜为9.617,4PM时为9.802。     

双环己铜草酰二腙诱导的脱髓鞘小鼠造模方法的改进

目的 改进双环己铜草酰二腙（cuprizone,CPZ）诱导脱髓鞘小鼠模型的制备方法,为治疗脱髓鞘疾病提供更精准快速的动物模型。方法 取60只18~20 g的C57BL/6小鼠,分成空白对照组,CPZ灌胃组（共4组,300 mg·kg^-1,qd,bid,tid,qid）,CPZ饲喂组（即传统模型组）,每组10只。空白对照组及CPZ灌胃组给予正常饲料,CPZ饲喂组给予0.2% CPZ混合鼠饲料连续饲喂6周构建小鼠脱髓鞘模型,通过免疫组化和髓鞘染色技术LFB检测髓鞘脱失情况,并比较CPZ灌胃模型和传统模型诱导小鼠急性髓鞘脱失的差异。结果 作用3周后,4组CPZ灌胃组的小鼠脑胼胝体区髓鞘碱性蛋白MBP染色与对照组相比均明显减少,而传统模型中小鼠脑胼胝体区MBP在第3周并未显著改变,在第6周明显减少。LFB染色结果表明CPZ灌胃3周后小鼠脑胼胝体区染色显著减少。结论 改进后的模型（小鼠CPZ灌胃模型）小鼠在第3周即能出现脱髓鞘现象,能有效缩短时间,具有显著优越性,且CPZ剂量可控,保证模型的精准性。     

大气颗粒物暴露致miR-150缺失小鼠海马神经炎症损伤的作用研究

目的探讨miR-150缺失在大气颗粒物暴露致小鼠神经炎症损伤的作用。方法 SPF级雄性C57BL/6J野生型及miR-150敲除C57BL/6J小鼠各30只,分为C57野生型清洁空气组(C57BL/6J组)、C57野生型常规空气暴露组(C57BL/6J+PM组)、miR-150敲除清洁空气组(miR-150ko组)及miR-150敲除常规空气暴露组(miR-150ko+PM组),每组15只。清洁空气组放置独立送回风净化笼具(Individual ventilation cages,IVC)饲养,常规空气组放置于常规空气饲养,实验期共12个月。应用旷场试验、新物体识别实验检测小鼠行为学变化,采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)的方法检测小鼠海马中BDNF及炎症因子(TGF-β、IFN-γ、IL-4及IL-17)变化。结果整个实验期间常规空气中PM_(2.5)的平均质量浓度为99.81μg/m~3,IVC笼中洁净空气组PM_(2.5)的平均质量浓度为1.24μg/m~3。旷场实验结果显示,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠的总路程总运动距离、中央区域距离、边角时间、平均速度、进入中央格次数、进入中央格时间、站立次数及跨格次数均明显少于清洁空气组,miR-150ko组的边角时间、站立次数明显少于C57BL/6J组,差异有统计学意义(P0.05)。新物体识别实验结果显示,与清洁空气组相比,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠的识别时间占总时间的百分比和识别次数占总次数的百分比均呈下降趋势,其中miR-150ko+PM组小鼠的识别时间占总时间的百分比和识别次数占总次数的百分明显少于miR-150ko组,差异有统计学意义(P0.05)。利用ELISA法检测小鼠海马中BDNF及炎症因子结果显示,与清洁空气组相比,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠海马BDNF蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。C57BL/6J+PM组小鼠海马IFN-γ、IL-17蛋白水平明显高于C57BL/6J组,TGF-β和IL-4水平明显低于C57BL/6J组;miR-150ko+PM小鼠海马IFN-γ蛋白水平明显高于miR-150ko组,TGF-β水平明显低于miR-150ko组。C57BL/6J+PM组小鼠海马IL-17蛋白水平明显高于miR-150ko+PM组,差异有统计学意义(P0.05)。结论大气颗粒物暴露致小鼠学习记忆能力水平降低、海马中炎症IFN-γ和IL-17升高,TGF-β和IL-4水平降低,miR-150缺失可减轻神经炎症反应,Th17/Treg免疫平衡可能参与了此过程。     

18β-甘草次酸对K19-C2mE自发胃肿瘤转基因鼠的干预效果及对COX-2、IL-1β表达的影响

目的 探讨18β-甘草次酸对K19-C2mE自发胃肿瘤转基因鼠的干预效果及对环氧合酶-2(COX-2)、白介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法 选取40只状态良好的K19-C2mE转基因子代小鼠，随机分为模型组、干预组，另选择20只野生型C57BL/6N小鼠纳入对照组。模型组和对照组小鼠正常饮水，干预组小鼠6周龄时给予0.1%18β-甘草次酸水溶液作为饮水，3组小鼠每周称量体重，生长至52周时观察小鼠胃肿瘤情况，取小鼠胃黏膜组织，采用免疫组化方法检测微血管密度(MVD),采用蛋白印记杂交测定COX-2、IL-1β表达情况。结果 3组小鼠各时间点体重差异无统计学意义(P>0.05)。对照组小鼠解剖可见胃黏膜形态光滑，未见肿瘤及其他病理表现；模型组及干预组小鼠可见胃内肿物形成，伴有胃黏膜出血；模型组小鼠胃肿瘤发生率显著高于干预组(P<0.05)。HE染色显示，对照组小鼠胃组织未见增生性病变，模型组及干预组小鼠可见慢性炎症，淋巴滤泡形成及增生性病变。模型组小鼠黏膜MVD及COX-2、IL-1β表达量显著高于对照组及干预组(P<0.05),干预组显著低于模型组(P<...     

两种年龄小鼠缺血性心力衰竭后心脏重塑的研究

目的 研究两种不同年龄小鼠发生缺血性心力衰竭后的心室重塑程度.方法 选择4月龄和20月龄的雄性C57BL/6J小鼠共100只,每组50只,在每组中按照随机数字法选取40只,建立缺血性心力衰竭模型,每组剩余10只小鼠作为假手术组,在术后8周时检查各组小鼠心脏的变化.结果 相比较小年龄的小鼠,大龄小鼠心力衰竭死亡率和心脏破裂率均高于小龄组,差异有统计学意义（P＜0.05）;大龄组的Ⅰ型胶原和CVF以及Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值明显高于小龄组,差异有统计学意义（P＜0.05）;大龄组的LVMI明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 大龄小鼠发生缺血性心力衰竭后心脏重塑更加严重.     

黄芩苷对高脂诱发小鼠动脉粥样硬化NF-κB及ACE2蛋白表达的影响

目的:观察黄芩苷对apoE-/-小鼠的主动脉壁细胞内核因子κB(NF-κB)及ACE2蛋白表达的影响,探讨黄芩苷干预动脉粥样硬化(AS)进程的可能作用机制。方法:6周龄apoE-/-小鼠30只随机分成模型组和黄芩苷高低剂量组,同时用野生型小鼠C57BL10只作为正常对照组。正常组给予普通饲料喂养,模型组和黄芩苷组给予高脂饲料喂养12周,建立小鼠AS模型,黄芩苷组给予300 mg.d-1及150 mg.d-1灌胃8周;20周后处死小鼠。实验结束后,检测血脂,免疫组化分析主动脉壁细胞内NF-κB、血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平。结果:黄芩苷组与模型组相比,apoE-/-小鼠主动脉壁细胞NF-κB灰度值明显升高、ACE2灰度值降低有统计学差异(P<0.05)。结论:黄芩苷可能通过抑制NF-κB转录表达,干预炎症反应进而增强ACE2蛋白表达,干预动脉粥样硬化的发生发展。     

银杏内酯B对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 12只8周龄C57BL/6J小鼠为正常组,24只8周龄♂ApoE-/-小鼠为阳性模型组以及药物组;药物组每天给予GB 0.6 mg灌胃。8周后处死小鼠,用病理学方法观察小鼠动脉斑块、脂质沉积以及巨噬细胞表达。用ELISA方法测定血浆RAN-TES含量。结果电镜结果显示模型组动脉斑块较大,血管内膜损伤明显,而GB组小鼠动脉内表面损伤明显减轻,斑块较小。HE染色显示了同样的结果,模型组斑块较大,GB组斑块较小。血浆RANTES测定正常组为123.81 ng.L-1,模型组为359.16 ng.L-1,GB组为193.36 ng.L-1,各组之间差异存在统计学意义(P<0.01)。结论 GB能有效地减轻ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化损伤,并降低血浆RANTES含量,其药理学机制可能与抑制血小板功能相关。     

宫颈黏膜与胃黏膜感染幽门螺杆菌的相关性分析

目的:探讨宫颈黏膜与胃黏膜感染幽门螺杆菌(HP)的相关性及宫颈局部用药对宫颈黏膜HP清除率的效果.方法:选取同1天内既进行过胃黏膜有否HP感染检查又进行过宫颈黏膜有否Hp感染检查的患者174例,回顾性分析官颈黏膜有Hp感染的87例患者随机分为两组,A组给予正规的口服药物清除HP治疗;B组在A组的基础上给予宫颈局部抗生素治疗.于治疗后6周用同样的方法检查宫颈黏膜HP的清除情况.结果:胃黏膜的HP感染率为67.8%(118/174),在HP阳性的118例中,宫颈黏膜HP感染率为62.7%(74/118).在胃黏膜HP阴性的56例中,宫颈黏膜HP感染率为23.2%(13/56),胃黏膜有HP感染组和无感染组患者的宫颈黏膜HP感染率差异有统计学意义.87例宫颈黏膜有HP感染的患者,经治疗后,A组清除率为69.8%(30/43);B组清除率为93.2%(41/44),经统计学分析,两组Hp清除率差异有统计学意义(P＜0.05).结论:宫颈黏膜感染HP与胃黏膜感染HP有相关性,胃黏膜有HP感染者,其宫颈黏膜HP感染率高;口服辅以宫颈局部用药对宫颈黏膜HP的清除率高于单纯口服药物组.