治疗前刺激性甲状腺球蛋白阴性合并淋巴结转移的分化型甲状腺癌131I治疗后的临床转归

背景与目的：治疗前刺激性甲状腺球蛋白（preablative stimulated thyroglobulin,ps-Tg）阴性和¹³¹I显像阴性往往提示分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）患者无病生存状态,然而临床上常遇到ps-Tg阴性伴¹³¹I显像示淋巴结转移的情况。探讨甲状腺全切术后ps-Tg阴性伴¹³¹I显像示淋巴结转移患者的临床转归及其影响因素。方法：2015年5月—2018年1月在青岛大学附属医院首次行¹³¹I治疗的ps-Tg<2 ng/mL伴淋巴结转移的DTC患者130例,随访6~36个月,根据临床转归情况分为满意（excellent response,ER）、不确切（indeterminate response,IDR）、影像学反应欠佳（structural incomplete response,SIR）3组,比较3组患者的性别、年龄、原发肿瘤大小、腺外浸润、T分期、术后N分期、淋巴结转移率、复发风险分层、¹³¹I治疗剂量、ps-Tg及甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TgAb）等特征的差异,对有意义的因素进一步行亚组分析。结果：3组患者在N分期（χ²=11.274,P=0.024）、ps-Tg（H=9.579,P=0.008）和TgAb（H=11.632,P=0.003）方面差异有统计学意义,在性别（χ²=0.559,P=0.756）、年龄（F=0.408,P=0.666）、原发肿瘤大小（H=1.834,P=0.400）、腺外浸润（χ²=1.345,P=0.510）、T分期（χ²=4.494,P=0.610）、淋巴结转移率（H=3.358,P=0.187）、复发风险分层（χ²=3.008,P=0.556）和首次131I治疗剂量（H=1.335,P=0.513）方面差异均无统计学意义。术后分期N₀组14例,100.00%（14/14）达到ER,N_1a组18例,其中77.78%（14/18）达ER,22.22%（4/18）达IDR,N_1b组98例,63.26%（62/98）达ER,18.37%（18/98）达IDR,18.37%（18/98）达SIR。IDR组的中位ps-Tg水平为1.85 ng/mL显著高于ER组的1.09 ng/mL（t=2.976,P=0.003）和SIR组的0.39 ng/mL（t=2.468,P=0.014）,而SIR组的中位TgAb水平为713.10 U/mL,显著高于ER组的40.42 U/mL（t=3.409,P=0.001）和IDR组的39.02 U/mL（t=2.381,P=0.017）。结论：对于ps-Tg阴性、首次¹³¹I治疗后扫描发现淋巴结转移的患者,术后N分期、ps-Tg及TgAb水平可作为预测其临床转归的敏感指标。术后分期为N_1b、ps-Tg水平很低但TgAb水平明显升高者更易出现治疗反应欠佳。     

甲状腺球蛋白抗体测定在分化型甲状腺癌131I治疗中的临床意义

甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）是分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）患者治疗后随访的主要血清标志物,Tg的测定会受到甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TgAb）的影响,限制了Tg作为肿瘤标志物在DTC随访中的作用。因此,有关TgAb阳性患者的随访一直是临床工作中的难题,有研究指出TgAb可以作为替补肿瘤标志物用于DTC的监测,但有关TgAb与DTC治疗后疾病状态与预后间的关系尚存争议。主要就TgAb在DTC患者¹³¹I治疗中的临床意义进行综述,以期为TgAb阳性患者的临床决策提供更多依据。     

中低危分化型甲状腺癌低剂量131I治疗后短期转归的临床分析

背景与目的：2015版美国甲状腺协会（American Thyroid Association,ATA）指南首次提出治疗反应评估体系（response-to-therapy assessment system,RTAS）。该研究根据此评估体系,探讨低剂量（1 110 MBq）¹³¹I在中低危分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）清甲治疗后短期内不同转归的影响因素。方法：回顾性分析2015年1月—2017年1月166例中低危DTC患者资料,男性50例,女性116例,平均年龄（39.61±10.23）岁。首次清甲剂量为1 110MBq,取得清甲前及清甲后6~12个月刺激性甲状腺球蛋白（stimulated thyroglobulin,sTg）及诊断性全身显像（diagnosticwhole body scan,Dx-WBS）,根据结果分为最佳治疗反应（excellent response,ER）组与非最佳反应（non-excellent response,NER）组。采用两样本t检验、Mann-Whitney U秩和检验及χ²检验进行组间临床病理资料比较,采用Logistic回归分析影响清甲疗效的因素,采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线确定最佳界值。结果：ER组127例,NER组39例,ER率为76.5%（127/166）。治疗后短期随访ER组清甲治疗前sTg（preablative sTg,ps-Tg）明显低于NER组［1.5（0.04-30.57）ng/mL vs 17.6（0.04-21.52）ng/mL;U=2 479,P<0.05］,且性别、年龄差异有统计学意义,男性及年龄稍小者更易出现NER。多因素分析显示,ps-Tg水平、肿瘤大小、淋巴结转移数目、性别、年龄及多灶性均为影响清甲疗效的相关因素（OR：0.361~2.875）。ROC曲线分析显示,ps-Tg最佳临界值为2.0 ng/mL。结论：ps-Tg水平较低、病灶较小、淋巴结转移数目较少、男性、年龄较小及单灶患者清甲治疗后短期内更易达到ER;且以ps-Tg值2.0 ng/mL为最佳临界点,对预测治疗后短期临床转归有较高的灵敏度和特异度。     

131I治疗分化型甲状腺癌后定期随访指标的临床评价

目的：探讨 TSH 刺激血清甲状腺球蛋白（Tg）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）与131 I 全身显像（WBS）三项随访指标对131 I 治疗分化型甲状腺癌（DTC）预后判断的临床意义。方法：回顾性研究2002-2013年期间424例在我科进行131 I 治疗的 DTC 病历资料,将 TSH 刺激血清 Tg、TgAb 与 WBS 之间的关系进行分析。结果：TSH 刺激血清 Tg 及 TgAb 同时测定均为阴性组与 WBS 的诊断符合率明显高于血清 Tg 单独测定阴性组（P ﹤0.05）。TSH 刺激血清 Tg 阳性结果与 WBS 阳性诊断对 DTC 未治愈、复发或转移的诊断一致性检验结果：Kappa 值为0.587,表明这两者之间存在一定的一致性,但并不十分理想。结论：由于 TgAb 的干扰,在进行 TSH 刺激血清 Tg 检验同时必须做血清 TgAb 的检验,并且即使 TSH 刺激血清 Tg 及 TgAb 同时测定也可出现假阴性。因此,WBS 仍是不可缺少的重要随访指标。     

分化型甲状腺癌患者术后放射性131I治疗效果的影响因素分析

目的 探讨分化型甲状腺癌(DTC)患者术后放射性131I治疗效果的影响因素.方法 选取115例手术后首次行131I治疗的DTC患者作为研究对象,根据治疗后131I全身显影结果将其分为清甲成功组与清甲未成功组,前者完全清除残余甲状腺组织,后者未完全清除残余甲状腺组织.影响因素分析先采用x2检验进行单因素分析,然后选择有统计学意义的指标进行非条件logistic回归分析.结果 115例DTC患者,其中51例患者在术后经首次131I治疗即成功清除残余甲状腺组织,治疗成功率为44.3％.清甲成功组与清甲未成功组性别、年龄、体质指数(BMI)、病理类型差异无统计学意义(P＞0.05),2组患者手术方式、131I首次治疗剂量、131I首次治疗前促甲状腺激素(TSH)以及甲状腺球蛋白(Tg)水平差异有统计学意义(P＜0.05).多因素非条件Logistic回归分析显示:131I首次治疗剂量、131I首次治疗前TSH以及Tg水平等指标是影响DTC患者术后放射性131I治疗效果的独立相关因素(P＜0.05),手术方式是非独立相关因素(P＞0.05).结论 131I首次治疗剂量、131I首次治疗前TSH以及Tg水平是影响DTC患者术后放射性131I治疗效果的重要因素.     

分化型甲状腺癌术后患者131I治疗效果评估

目的：对分化型甲状腺癌术后患者131I治疗效果进行评估。方法：对136例术后病理结果为分化型甲状腺癌的患者分别给予口服131I治疗,次数1-3次不等,并于治疗后1周给予甲状腺激素替代治疗,治疗后4-6个月后评估治疗效果。结果：经1次131I治疗后,完全清除残留甲状腺58例（41.91%）,2次131I治疗后,完全清除残留甲状腺87例（63.97%）,3次131I治疗后,完全清除残留甲状腺达到123例（90.44%）,不完全清除12例,无效1例。对甲状腺癌转移灶,经3次131I治疗后,淋巴结转移有效率最高,达90.44%,骨骼转移有效率为55.56%,有效率最低。结论：对DTC术后患者行131I治疗,大部分患者（90.44%）3次即可完全清除残留甲状腺组织;甲状腺癌转移灶经3次131I治疗后,可取得55.56%-90.44%不等有效率。     

分化型甲状腺癌131I治疗前刺激性Tg与最佳治疗反应的关系

背景与目的：初始治疗（手术+¹³¹I+TSH抑制）后的疗效反应对动态评估患者的复发风险至关重要。本研究旨在探讨¹³¹I治疗前刺激性甲状腺球蛋白（preablative-stimulated thyroglobulin,ps-Tg）对最佳治疗反应的预测价值。方法：纳入中位随访74.5个月的分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）患者136例,根据治疗反应评估体系将其治疗效果分为4组：最佳治疗反应（excellent response,ER）（86例）、疗效不确切（indeterminate response,IDR）（18例）、血清学反应欠佳（biochemical incomplete response,BIR）（4例）和影像学反应欠佳（structural incomplete response,SIR）（28例）。采用χ²检验、Fisher精确检验和Kruskal-Wallis秩和检验比较4组患者的基本临床特征,建立ps-Tg及肿瘤大小与ER关系的受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线获得最佳界值点,对影响ER的因素进行多因素分析,进一步采用Kaplan-Meier曲线评估ps-Tg及肿瘤大小发生非ER的累积风险,使用log-rank法对差异进行统计学分析。结果：4组间ps-Tg水平、肿瘤大小、腺外侵犯、多灶性、淋巴结分期以及TNM分期差异有统计学意义（P＜0.05）,而性别和年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。ps-Tg以及肿瘤大小与ER关系的ROC曲线下面积分别为0.865和0.666,当ps-Tg以9.05 ng/mL为界值预测ER时,灵敏度和特异度较高（分别为83.7%和80.0%）,肿瘤直径以1.05 cm为界值点时的灵敏度和特异度分别为53.5%和72.0%。多因素分析显示ps-Tg和肿瘤大小可以作为预测ER的独立因素（OR=20.571,P=0.015;OR=3.291,P=0.008）。随着肿瘤直径的增大,ps-Tg≥9.05组患者的非ER风险明显高于ps-Tg＜9.05组（P=0.000 3）。结论：ps-Tg（界值点为9.05 ng/mL）可用于预测本组患者最佳治疗反应,其与肿瘤大小结合可以更全面地预测初始治疗后的疗效。     

甲状腺球蛋白和抗甲状腺球蛋白抗体在分化型甲状腺癌疗效评价中的价值

目的探讨甲状腺球蛋白(TG)、抗甲状腺球蛋白抗体(A-TG)在分化型甲状腺癌(DTC)患者131I治疗后疗效评价中的应用价值。方法选取2008年1月至2013年2月间收治的106例DTC患者,按照TG水平将106例DTC患者分为TG阳性组(20例,TG≥30ng/ml)和TG阴性组(86例,TG<30ng/ml),另选35例健康人作为对照组,治疗前、治疗后2个月及6个月时测定血清TG和A-TG水平。结果 TG阴性组患者在治疗后2个月时TG水平为(13.51±3.81)ng/ml,显著低于治疗前(P<0.05)。TG阳性组患者治疗后2个月时TG水平为(70.17±5.71)ng/ml,显著低于治疗前(P<0.05),TG阴性组差异有统计学意义(P<0.05)。TG阴性组患者治疗2个月后A-TG升高者占19.8%,6个月后升高者占17.9%;TG阳性组患者治疗2个月后A-TG升高者占40.0%,6个月后升高者占30.0%,两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。远处转移者患者TG水平升高者占58.3%,显著高于颈部转移者(34.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TG有助于对手术切除甲状腺后行131I清甲治疗或转移灶治疗后患者病情的判断,但是无法避免A-TG对TG的干扰,因此临床需要同时检测患者血清A-TG水平,以便更加准确地判断患者疗效及预后。     

分化型甲状腺癌131I治疗后导致唾液腺功能障碍的相关研究进展

131I治疗作为分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）常规治疗手段之一,其常见的毒副反应之一是唾液腺功能障碍。由于DTC患者生存期长,唾液腺功能障碍会影响患者的日常生活和心理健康,逐渐引起许多学者的担忧。了解131I治疗后导致的唾液腺功能障碍的机制、临床表现和诊治方法对于提高患者的生活质量至关重要。因此,本文对DTC患者131I治疗后导致的唾液腺功能障碍进行了系统的综述。     

抗甲状腺球蛋白抗体对分化型甲状腺癌患者术后血甲状腺球蛋白监测的影响

目的了解1对已行双侧甲状腺全切术后分化型甲状腺癌患者进行血甲状腺球蛋白监测(Tg)时,血清抗甲状腺球蛋白抗体水平的影响。方法对2003年1月~2006年3月收治的83例分化型甲状腺癌患者的血清抗Tg抗体和Tg水平进行检测,并分析不同水平的抗Tg抗体对血Tg水平和全身性131I扫描结果符合率的影响。结果当血清中抗Tg抗体>100IU/mL时,血Tg的监测意义明显下降。结论Tg是分化型甲状腺癌较好的随诊指标,但在监测血Tg时应注意患者的血清中抗Tg抗体水平。     

慢性淋巴细胞性甲状腺炎对分化型甲状腺癌放射性碘清甲治疗效果的影响

背景与目的：慢性淋巴细胞性甲状腺炎（chronic lymphocytic thyroiditis,CLT）是常见的甲状腺自身免疫炎性反应,本研究探讨其对分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC）放射性碘-¹³¹（¹³¹I）治疗效果的影响。方法：回顾性分析了2014—2016年就诊于北京协和医院的中低危DTC患者128例,根据术后病理学检查是否伴CLT分为CLT1组与CLT0组。采用卡方检验、秩和检验等对比两组患者一般临床病理特征,依据2015版美国甲状腺协会（American Thyroid Association）效果反应体系对两组患者¹³¹I治疗的治疗反应进行评价,并对CLT与¹³¹I治疗效果进行相关性分析,探讨CLT对¹³¹I治疗效果及预后的影响。结果：CLT1组原发灶较小（P=0.028）且女性多见（P=0.011）,而在年龄、多灶性、淋巴结分期、被膜外侵犯及TNM分期方面,差异无统计学意义（P>0.05）。CLT1组与CLT0组患者¹³¹I治疗后疗效满意、疗效不确定、血清学疗效不满意、结构性疗效不满意率分别为72.7%（40/55） vs 68.5%（50/73）、14.5%（8/55） vs 13.7%（10/73）、3.6%（2/55） vs 6.8%（5/73）和9.1%（5/55）vs 10.9%（8/73）,对比分析提示两组间治疗效果与短期预后未见明显差异。相关性分析显示CLT与治疗效果不相关（P=0.519）。结论：CLT不是影响DTC患者¹³¹I治疗效果及预后的因素。     

131I联合甲磺酸阿帕替尼治疗分化型甲状腺癌肺转移的短期疗效及安全性研究

目的 探讨¹³¹I联合甲磺酸阿帕替尼治疗分化型甲状腺癌肺转移的短期疗效及安全性。方法 回顾分析2018年10月—2020年10月于我院就诊治疗的分化型甲状腺癌肺转移患者57例,分为对照组(n=30)和联合治疗组(n=27),对照组单纯使用¹³¹I治疗,联合治疗组行¹³¹I联合阿帕替尼治疗。每半年观察并记录两组患者的甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)水平、靶病灶(Target lesions,TL)的基线直径变化情况及靶病灶浓聚放射性灶计数/本底计数(Concentration range count/background count,C/B)的变化情况,同时记录两组患者的不良反应情况。结果 随访结束后联合治疗组Tg水平(36.34±19.72 μg/L)较对照组(122.18±22.98 μg/L)明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.001);联合治疗组TL的直径均值(3.55±0.39 mm)较对照组(14.01±1.44 mm)明显缩小,差异具有统计学意义(P＜0.001)。24个月后,联合治疗组DCR和ORR高于对照组(P＜0.01)。联合治疗组C/B值(2.98±0.54)较对照组(25.45±3.00)明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.001)。联合治疗组阿帕替尼常见的不良反应为手足综合征6例,高血压4例,皮疹2例,未观察到与阿帕替尼相关的Ⅲ级以上严重不良反应。结论 ¹³¹I联合甲磺酸阿帕替尼治疗分化型甲状腺癌肺转移疗效确切,具有明显的缩瘤效果,达到较高的生化缓解率,同时副作用轻微可控,安全性较高。     

首次131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白在预测颈部及远处转移性分化型甲状腺癌的意义

背景与目的：由于受到残余甲状腺等多种因素的影响,刺激性甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin,sTg)在首次¹³¹I治疗前对分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)复发转移的诊断价值尚有争议。该研究旨在探讨sTg在首次¹³¹I治疗前预测DTC患者颈部及远处转移的意义。方法：106例行甲状腺全切术及颈淋巴结清扫术的DTC患者,首次¹³¹I治疗前1天测sTg水平,¹³¹I治疗后5~7 d行¹³¹I全身显像和SPECT/CT断层融合显像。根据是否存在转移,将所有患者分为无转移组(M0)和颈部淋巴结转移组(M1)和远处转移组(M2),比较组间sTg值差异有无统计学意义,并通过ROC曲线及最佳诊断界值点(diagnostic critical point,DCP)评估sTg值预测转移的价值。结果：M0组、M1组和M2组的sTg值的四分位数间距分别为0.47~9.57、12.34~50.86和69.47~462.00 ng/mL。M1组、M2组与M0组的sTg相比差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.01)。sTg值的ROC曲线下面积分别为0.872、0.964,DCP分别为23.95和20.93 ng/mL,灵敏度、特异度、准确度分别为68.42%、100%、92.31%和85.71%、100%、95.40%。结论：首次¹³¹I治疗前检测sTg值对DTC转移有重要的预测价值,对远处转移的预测价值更大。     

131I治疗对分化型甲状腺癌患者临床效果的研究

目的 探讨131I治疗对分化型甲状腺癌的疗效及对机体血细胞、肝肾功能、唾液腺的分泌与排泄功能的影响.方法 回顾性分析73例手术后接受131I治疗的分化型甲状腺癌患者的临床资料.患者单次口服131I剂量为3.96～8.20 GBq,治疗后3个月评估疗效.采用发光免疫分析方法和唾液腺ECT显像检测治疗前后的血细胞[白细胞(WBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞(LC)、红细胞(RBC)]、肝肾功能指标[血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天冬氨酶氨基转移酶(AST)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、血清碱性磷酸酶(ALP)]以及唾液腺功能指标[15 min摄锝率(UR15)和最大排泄量(MS)].分析131I对血细胞、肝肾功能、唾液腺的分泌与排泄功能的影响.结果治愈率为23.29％,有效率为80.82％,无效率为19.18％.治疗前后患者的RBC水平比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);治疗后患者的WBC、PLT和LC水平均较治疗前明显降低(P﹤0.01).治疗前后患者的ALT、AST、Cr、BUN及ALP水平比较,差异无统计意义(P﹥0.05).治疗后患者双侧腮腺的UR15和MS均明显降低(P﹤0.01),双侧颌下腺的UR15和MS无明显变化(P﹥0.05).结论131I对分化型甲状腺癌有较好的疗效,对血细胞、肝肾功能、唾液腺的分泌与排泄功能有不同程度的轻微损伤,可为临床最佳剂量的选择提供一定的参考.     

甲状腺球蛋白抗体对甲状腺乳头状癌131I清甲疗效的影响

背景与目的：甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中较为常见。该研究旨在探讨PTC患者术后TgAb对¹³¹I清甲疗效的影响。方法：纳入329例非远处转移性PTC患者,根据¹³¹I清甲前TgAb水平分为G1组(大于115 U/mL,n=84)和G2组(<115 U/mL,n=245),G2组再以40 U/mL为界分为S1(大于40 U/mL,n=31)和S2(小于40 U/mL,n=214)两个亚组,中位随访时间24个月,比较两组患者清甲疗效并分析其影响因素,观察¹³¹I清甲剂量对患者疗效的影响。结果：G1组女性居多,年龄更小(P=0.000,P=0.004),其余临床病理基线资料差异均无统计学意义(P均>0.05)。G1组清甲成功率为35.7%,G2组为72.7%,差异有统计学意义(P=0.000);S1和S2两个亚组清甲成功率分别为54.8%和75.2%,差异有统计学意义(P=0.017);G1组高、低剂量¹³¹I清甲后成功率分别为34.1%、37.2%,与G2组的71.9%、73.2%差异均有统计学意义(P均=0.000);G1组与G2组内分别采用低剂量¹³¹I与高剂量¹³¹I清甲的成功率差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素分析显示,清甲疗效仅与清甲前TgAb值有关(P=0.018)。结论：TgAb可以影响PTC患者的¹³¹I清甲疗效,TgAb越高者清甲疗效越差。增加¹³¹I治疗剂量未能进一步提高患者的清甲成功率。     

Efficacy of i ablation therapy using different doses as determined by postoperative thyroid scan uptake in patients with differentiated thyroid cancer

PURPOSE: The optimal dose of I(131) for ablation of functioning residual thyroid tissue after surgery is controversial. The current study was conducted to determine the optimal dose of I(131) for remnant postoperative ablation. A review of the literature is included. METHODS AND MATERIALS: A total of 238 patients with papillary and follicular carcinoma were treated with I(131) for ablation of a postoperative thyroid remnant. The I(131) dose was based on the 24-h percentage of neck uptake in the postoperative thyroid scans. Patients with < 5% uptake received a median of 85 mCi; 6-10% uptake, a median of 80 mCi; 11-15% uptake, a median of 60 mCi; 16-20% uptake, a median of 50 mCi; and > or =21% uptake, a median of 30 mCi. The ablation results were compared with the prognostic factors. RESULTS: Complete ablation was observed in 40 (92%) of 43 patients receiving 85 mCi, in 31 (94%) of 33 who received 80 mCi, in 39 (95%) of 41 who received 60 mCi, in 51 (93%) of 55 who received 50 mCi, in 37 (94%) of 39 who received 30 mCi, and in 18 (96%) of 19 who received 30 mCi. The overall successful ablation rate was 94% (95% confidence interval, 89-100%). CONCLUSION: Our findings suggest that patients with differentiated thyroid cancer can be treated with doses of I(131) according to the percentage of neck uptake of postoperative total body scan, with high complete ablation rates, without exposing patients to higher dose levels of I(131).