TRAIL协同多柔比星高效杀伤骨肉瘤细胞

目的:研究TRAIL与多柔比星联合 应用对骨肉瘤细胞的杀伤作用,探寻骨肉瘤临 床化疗的新方案。方法:将TRAIL与多柔比 星单独及联合应用于体外培养的骨肉瘤 OS 732细胞,采用MTT法检测细胞毒性作 用,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例, 并镜下观察凋亡细胞超微结构改变。结果:50 ng/mL的TRAIL与5μg/mL多柔比星合用 于OS 732细胞24h时后,测细胞抑制率为 85.47%,明显高于单用TRAIL(50ng/mL)时 的9.68%及单用多柔比星(5μg/mL)时的 18.41%,P<0.01。细胞超微结构观察及凋亡 率测定均显示,合用比单用有更多的骨肉瘤细 胞凋亡。结论:TRAIL与多柔比星可协同、高 效杀伤骨肉瘤细胞,这种杀伤效应是通过促进 肿瘤细胞的凋亡来实现的。     

蛋白酶体抑制剂联合TRAIL杀伤骨肉瘤细胞的研究

目的观察蛋白酶体抑制剂与肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL)对骨肉瘤细胞株MG-63的杀伤作用。方法骨肉瘤细胞株MG-63分别经蛋白酶体抑制剂Z-LLL-CHO和(或)TRAIL作用24h,采用MTT法检测细胞毒性作用,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例,并镜下观察细胞形态学改变。结果0.5μmol/L的Z-LLL-CHO与500ng/ml的TRAIL合用于MG-63细胞24h后,细胞存活率为61.6%±1.3%,明显高于单用Z-LLL-CHO(0.5μmol/L)时的96.6%±0.2%及单用TRAIL(500ng/ml)时的89.5%±0.7%(P<0.01)。流式细胞术、电镜及荧光显微镜观察证实,协同性杀伤作用主要通过诱导细胞凋亡实现。结论蛋白酶体抑制剂能增强TRAIL杀伤骨肉瘤细胞和诱导骨肉瘤细胞的凋亡。     

TRAIL协同多柔比星高效杀伤骨肉瘤细胞

目的：研究TRAIL与多柔比星联合应用对骨肉瘤细胞的杀伤作用，探寻骨肉瘤临床化疗的新方案。方法：将TRAIL与多柔比星单独及联合应用于体外培养的骨肉瘤OS-732细胞，采用MTT法检测细胞毒性作用，流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例，并镜下观察凋亡细胞超微结构改变。结果：50ng／mL的TRAIL与5μg／mL多柔比星合用于OS-732细胞24h时后，测细胞抑制率为85．47％，明显高于单用TRAIL（50ng/mL）时的9．68％及单用多柔比星（5μg／mL）时的18．41％，P〈0．01。细胞超微结构观察及凋亡率测定均显示。合用比单用有更多的骨肉瘤细胞凋亡。结论：TRAIL与多柔比星可协同、高效杀伤骨肉瘤细胞。这种杀伤效应是通过促进肿瘤细胞的凋亡来实现的。     

艾迪协同卡铂高效杀伤骨肉瘤细胞的实验研究

目的：研究中药制剂艾迪对骨肉瘤化疗的增效作用及其相关机制。方法：将艾迪与卡铂单独及联合应用于骨肉瘤OS-732细胞,用MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例,倒置相差显微镜及荧光显微镜下观察凋亡细胞形态改变,免疫细胞化学技术分析凋亡相关蛋白Fas表达。结果：艾迪与卡铂对骨肉瘤细胞都有剂量依赖性杀伤作用,艾迪浓度达到25μl/ml时,细胞抑制率为38.47%,再增加艾迪浓度抑制率不再明显改变,但如与1μg/ml卡铂合用将使细胞抑制率进一步提升为59.53%（P〈0.01）。细胞超微结构观察及凋亡率测定也显示,艾迪与卡铂联用可诱导更多骨肉瘤细胞凋亡,且联用时骨肉瘤Fas表达明显提升（P〈0.01）。结论：艾迪与小剂量卡铂合用和单用卡铂相比,可更高效杀伤骨肉瘤细胞,此作用与上调Fas表达诱导骨肉瘤细胞凋亡有关。     

TRAIL联合多柔比星作用于骨肉瘤的实验研究

背景与目的：肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL）是近年发现的肿瘤坏死因子家族新成员，显著特点是它仅诱导肿瘤细胞凋亡，对正常细胞无毒性作用。TRAIL可作为骨肉瘤靶向治疗的潜在有效药物，但单独使用时已被证明作用有限。而多柔比星可对肿瘤细胞产生广泛的生化效应，为细胞周期非特异性药物，有强烈的细胞毒性作用，可嵌入DNA而抑制核酸的合成导致细胞死亡。本研究旨在探讨TRAIL联合低剂量化疗药物多柔比星对骨肉瘤MG-63细胞的凋亡诱导效应。方法：MTT法测定TRAIL和多柔比星对MG-63细胞单独及联合作用的细胞凋亡率，DNA凝胶电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：1000ng／ml的TRAIL与4．3μmol／mL多柔比星合用于MG63细胞24h时后，测细胞抑制率为36．65％，明显高于单用TRAIL（1000ng／ml）时的21．67％及单用多柔比星（4．3μmol／ml）时的10.25％（P〈0．01）。细胞超微结构观察及凋亡率测定均显示，合用比单用有更多的骨肉瘤细胞凋亡。TRAIL联合应用多柔比星能显著增强对MG-63的杀伤、抑制增殖及诱导凋亡作用，明显高于单独应用TRAIL组或多柔比星组（P〈0．05），并且这种作用随培养时间延长及药物浓度增加而增强。结论：TRAIL是一种有望应用于临床的新型生物制剂。TRAIL与多柔比星对诱导骨肉瘤细胞凋亡具有协同作用，能高效杀灭骨肉瘤细胞。     

TRAIL与阿霉素联用协同杀伤人结肠癌细胞SW480

背景与目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfactor-relatedapoptosisinducingligand,TRAIL)可选择性杀伤肿瘤细胞,而不影响正常细胞生长。当一部分肿瘤细胞对TRAIL不敏感时,特定的其它药物可增强其杀伤作用。本文旨在探讨结肠癌细胞SW480对TRAIL的敏感性,以及TRAIL与阿霉素联用对细胞的杀伤作用及可能作用机制。方法:常规培养结肠癌细胞SW480。利用MTT法检测细胞毒性作用,流式细胞术定量分析凋亡细胞比例,透射电镜在亚细胞结构形态上证实凋亡细胞,Westernblot分析p53及bcl-2蛋白表达变化。结果:(1)SW480细胞对TRAIL不敏感,100ng/mlTRAIL只能杀伤7.8%的细胞,IC50>1000ng/ml,且不存在浓度依赖性。(2)SW480细胞对阿霉素敏感,存在浓度依赖性作用,IC50=65μmol/L,0.86μmol/L的阿霉素对细胞不表现杀伤作用。(3)TRAIL与阿霉素合用表现出协同作用,亚毒性浓度TRAIL(100ng/ml)与亚毒性浓度阿霉素(0.86μmol/L)联用可杀伤80%SW480细胞。流式细胞学证实这种杀伤作用主要通过诱导细胞凋亡实现,透射电镜亦观察到大量凋亡细胞存在。药物作用前后,p53及bcl-2蛋白表达水平无明显改变。结论:结肠癌细胞株SW480对TRAIL不敏感,但TRAIL与亚毒性浓度阿霉素联用对癌细胞有协同杀伤作用,这种细胞毒性作用主要表现     

艾迪与多柔比星联合对骨肉瘤细胞杀伤协同作用的观察

目的:探讨中药制剂艾迪对骨肉瘤化疗的增效作用及其相关机制。方法:将艾迪与多柔比星单独及联合应用于骨肉瘤OS732细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例,倒置相差显微镜及荧光显微镜下观察凋亡细胞形态改变,免疫细胞化学技术分析凋亡相关蛋白Fas表达。结果:艾迪与多柔比星对骨肉瘤细胞都有剂量依赖性杀伤作用,艾迪浓度达到25μL/mL时,细胞生长受到抑制,再增加艾迪浓度抑制率不再明显改变,但如与1μg/mL多柔比星合用将使细胞生长抑制率进一步提升,P=0.003。细胞超微结构观察及凋亡率测定结果也显示,艾迪与多柔比星联用可诱导更多骨肉瘤细胞凋亡,且联用时骨肉瘤Fas表达明显提升,P=0.005。结论:艾迪与小剂量多柔比星合用与单用多柔比星相比可更高效杀伤骨肉瘤细胞,此作用与上调Fas表达诱导骨肉瘤细胞凋亡有关。     

TRAIL增强低剂量阿霉素高效诱导人骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

目的探讨可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与阿霉素(ADM)联用是否存在协同性杀伤人骨肉瘤细胞的作用以及分子机制。方法TRAIL、ADM或两药联用24h,MTT法测试细胞毒作用,吖啶橙染色荧光显微镜和透射电镜下观察细胞及亚细胞结构形态,流式细胞术检测细胞凋亡比例。RT-PCR和Westernblot分别检测药物作用前后cFLIPmRNA和cFLIP蛋白的表达。结果(1)人骨肉瘤U2OS细胞对TRAIL不敏感,IC50>1mg/L。U2OS细胞对ADM相对敏感,存在剂量依赖性细胞毒效应。(2)TRAIL与ADM联用呈现高效协同作用,表现为亚毒性浓度TRAIL(0.1mg/L)与亚毒性浓度ADM(1.0μmol/L)联用可杀伤49.54%±2.79%的U2OS细胞。(3)流式细胞术、透射电镜及荧光显微镜观察证实,协同性杀伤作用主要通过诱导细胞凋亡实现。(4)cFLIPmRNA和cFLIP蛋白的表达下调促进了药物协同诱导凋亡的发生。结论TRAIL与亚毒性浓度ADM联用表现出的高效杀灭肿瘤细胞作用主要由凋亡介导实现,cFLIPmRNA下调和cFLIP蛋白的表达减少可能参与这一过程。     

TRAIL与低剂量5-Fu联用高效诱导大肠癌细胞凋亡的研究

目的　探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)与 5 -Fu联用是否存在协同性杀伤大肠癌细胞的作用 ,以及这种杀伤作用的可能机制。方法　常规培养大肠腺癌细胞株HT 2 9。TRAIL、5 -Fu、或 2药联用 2 4h ,采用MTT法测试细胞毒作用 ,应用流式细胞术检测细胞凋亡比例 ,透射电镜下观察亚细胞形态。结果　①HT 2 9细胞对TRAIL不敏感 ,10 0ng/mlTRAIL只能杀伤 4.5 0 %± 0 .2 6%的细胞 ,ID 5 0 >10 0 0ng/ml。细胞对 5 -Fu相对敏感 ,存在剂量依赖性细胞毒效应 ,这种效应主要通过诱导细胞凋亡实现。②TRAIL与阿霉素联用呈现高效协同作用 ,表现为亚毒性浓度TRAIL (10 0ng/ml)与亚毒性浓度5 -Fu(10 0 μg/ml)联用可杀死 60 .0 0 %± 0 .45 %的HT 2 9细胞。③流式细胞术分析及透射电镜观察证实协同性杀伤作用主要通过诱导细胞凋亡实现。结论　大肠腺癌细胞株HT2 9对TRAIL不敏感 ,但TRAIL与亚毒性浓度 5 -Fu联用表现出高效的杀灭肿瘤细胞作用 ,这种细胞毒性作用主要由凋亡介导     

蟾毒灵诱导骨肉瘤U-2OS和U-2OS/MTX300细胞系的凋亡

目的 研究蟾毒灵对人骨肉瘤细胞株的增殖抑制和诱导凋亡作用.方法 以不同浓度的蟾毒灵分别作用于骨肉瘤细胞U-2OS和甲氨蝶呤(MTX)耐药骨肉瘤细胞U-2OS/MTX300.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Hoechst 33258荧光染色检测细胞凋亡,流式细胞仪检测细胞周期,DNA琼脂糖凝胶电泳检测DNA ladder凋亡条带,Western blot法检测凋亡相关蛋白p53、bax和bcl-2的表达.结果 蟾毒灵能明显抑制骨肉瘤细胞的增殖,其对U-2OS和U-2OS/MTX300细胞的IC50值分别为(8.49±2.1)ng/ml和(10.19±1.7)ng/ml(P＞0.05).蟾毒灵处理U2OS和U-2OS/MTX300细胞48 h后,细胞均出现明显的染色质凝集,有典型的凋亡小体产生.同时,蟾毒灵能诱导骨肉瘤细胞凋亡,其作用机制是通过阻滞细胞周期于G2/M期、上调p53、bax表达和下调bcl-2的表达来实现.结论 蟾毒灵能显著抑制人骨肉瘤细胞U-2OS和U-2OS/MTX300的生长,并诱导细胞凋亡,其抗骨肉瘤作用不受MTX耐药的影响.     

蟾毒灵对人骨肉瘤细胞化疗增敏作用的实验研究

目的 探讨蟾毒灵对人骨肉瘤细胞Saos 2和U2OS的化疗增敏作用。方法 采用无毒剂量的蟾毒灵联合不同浓度的阿霉素（0.01、0.1、1.0μg／ml ADM）和顺铂（0.5、1.0、2.0μg／ml DDP）分别作用于Saos-2和U2OS细胞24h,用CCK-8法观察药物对细胞增殖的抑制作用,Hoechst 33258 染色法观察细胞凋亡的形态学改变,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果CCK-8法检测显示,蟾毒灵对Saos 2和U2OS细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性;无细胞毒剂量（0.005μmol／L）的蟾毒灵可以显著增强不同浓度ADM和DDP 对Saos-2和U2OS细胞增殖的抑制作用（q＞1.15）。Hoechst 33258染色法显示,蟾毒灵联合DDP或ADM后Saos-2和U2OS细胞的凋亡形态学变化较DDP或ADM单药更显著。流式细胞术检测显示,0.005μmol／L蟾毒灵联合1.0μg／ml DDP或2.0μg／ml ADM组Saos-2和U2OS细胞的凋亡率显著高于DDP或ADM单药组（q＞1.15,P＜0.05）。结论 无毒剂量的蟾毒灵可以增强化疗药物诱导的人骨肉瘤细胞凋亡的能力,具有化疗增敏作用。     

死亡受体Fas在TRAIL 联合三氧化二砷诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

目的： 探讨Fas在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)与三氧化二砷 (arsenic trioxide,As2O3)联合诱导人胃癌细胞凋亡过程中的作用。方法：采用体外培养人低分化胃腺癌细胞SGC-7901,分别以Fas正义、反义寡核苷酸转染SGC-7901细胞获得Sense、Antisense细胞。以0.5 μg/ml As2O3+0.2 μg/ml TRAIL分别处理未转染细胞、Sense组细胞以及Antisense组细胞,采用MTT法检测24、48、72 h后细胞增殖情况;倒置显微镜观察联合作用48 h后细胞集落形态;DAPI染色法、流式细胞仪技术检测48 h时细胞凋亡率;Western blot法检测48 h细胞中Fas、FADD以及Parp表达情况。结果：与未转染组和Sense组细胞比较,转染Fas反义寡核苷酸后,降低了TRAIL与As2O3联合抑制细胞增殖、促进凋亡的作用 (P<0.05),48 h时效果最为明显;荧光显微镜下可见死亡细胞明显减少;Western blot结果显示细胞中Fas、FADD表达降低,Parp活化程度降低 (均P<0.05)。结论：Fas在TRAIL与As2O3联合抑制人胃癌细胞增殖、促进细胞凋亡过程中起重要作用。     

Oxaliplatin Sensitizes OS Cells to TRAIL-induced Apoptosis Via Down-regulation of Mcl1

Purpose: To investigate the killing effect on OS cells of a combination of oxaliplatin and TRAIL and relatedmolecular mechanisms. Methods: TRAIL and oxaliplatin were applied to OS732 cells singly or jointly andsurvival inhibition rates were measured by MTT assay, changes of cellular shape being assessed with invertedphase contrast and fluorescence microscopy. Apoptotic rates were analyzed by flow cytometry (FCM) andimmunocytochemistry was used to examine Mcl1 expression of OS732 cells. Results: The survival inhibition rateof combined application of 100 μg/ml TRAIL and 1 μg/ml oxaliplatin on OS-732 cells was significantly higherthan that of either agent singly (p<0.01). Changes of cellular shape and apoptotic rates also indicated apoptosisinducingeffects of combined application to be much stronger than those of individual application. Oxaliplatin hadthe effect of down-regulating Mcl1 expression and sensitizing OS cells to TRAIL-induced apoptosis. Conclusion:A combination of TRAIL and oxaliplatin exerts strong killing effects on OS-732 cells which might be related todown-regulation of Mcl1 expression.     

表阿霉素提高胃癌BGC823细胞对TRAIL的敏感性

目的：研究表阿霉素对TRAIL诱导胃癌细胞BGC823细胞凋亡的影响,探讨脂筏和死亡受体4（DR4）在TRAIL诱导细胞凋亡中的作用。方法：采用MTT法测定细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,免疫荧光显微技术检测脂筏和DR4在细胞膜的分布。结果：（0.1-50）μg/ml表阿霉素处理BGC823细胞24h,抑制细胞增殖50%的药物浓度（IC50）为（4.61±0.62）μg/ml。在BGC823细胞中,100ng/ml的TRAIL导致轻度的增殖抑制和细胞凋亡,TRAIL（100ng/ml）联合表阿霉素（4.61μg/ml）引起明显的增殖抑制和细胞凋亡（P〈0.05）。与对照组相比,100ng/ml的TRAIL作用BGC823细胞24 h,没有引起明显的脂筏聚集或DR4聚集。表阿霉素（4.61μg/ml）明显促进脂筏聚集和DR4聚集,同时观察到DR4和脂筏的共定位。表阿霉素和TRAIL联合作用24 h,同样观察到DR4定位在聚集的脂筏内。结论：表阿霉素通过促进DR4在脂筏聚集增强TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡。     

三氧化二砷对骨肉瘤细胞株MG63/dox多药耐药的逆转作用及其机制

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）对骨肉瘤阿霉素（ADM）耐药细胞株MG63/dox的逆转作用及其机制。方法 采用不同浓度ADM（1～1000 ng／ml）和As2O3（0.25～16 μmol／L）分别单独作用于MG63和MG63/dox细胞48 h,并选取2 μmol／L As2O3联合不同浓度ADM（1～1000 ng／ml）作用于MG63/dox细胞24、48、72 h,同时设不加任何药物处理的对照组。应用CCK-8法检测两种药物对MG63和MG63／dox细胞增殖的影响,流式细胞术检测2 μmol／L As2O3、200 ng／ml ADM单独或联合处理48 h后MG63／dox细胞的周期分布和凋亡率,蛋白免疫印迹法检测2 μmol／L As2O3、200 ng／ml ADM单独或联合处理48 h后MG63／dox细胞中P-gp、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果 As2O3和ADM单药作用于MG63/dox细胞48 h,细胞增殖均未受到影响;4、8、16 μmol/L As2O3和100、200、400、500、1000 ng/ml ADM分别作用于MG63细胞48 h,细胞增殖明显受到抑制（P＜0.05）。As2O3联合ADM抑制MG63／dox细胞增殖的作用明显高于ADM单药组和对照组（P＜0.05）,且抑制作用呈时间依赖性。与对照组相比,两药联合处理组的细胞凋亡率升高,G0／G1期细胞比例降低,G2／M期细胞比例升高,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。两药联合处理组MG63／dox细胞中Bax蛋白表达水平明显升高,而P-gp和Bcl-2蛋白表达水平明显降低,与对照组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 As2O3联合ADM能够抑制骨肉瘤耐药细胞MG63／dox的增殖,这一作用可能与诱导细胞凋亡、上调Bax表达以及下调P-gp和Bcl-2表达有关。     

三氧化二砷影响人骨肉瘤细胞自噬现象的实验研究

目的：探讨三氧化二砷（AS2O3）对人骨肉瘤细胞（HOS,MG63）自噬现象的影响。方法用MTT法观察AS2O3对HOS、MG63细胞活力的作用;用透射电镜、免疫荧光染色、Westernblot检测HOS、MG63细胞基础自噬以及AS2O3诱导细胞自噬的情况。结果透射电镜、免疫荧光染色、Westernblot结果显示MG63基础自噬水平明显高于HOS（P＜0.01）;AS2O3抑制MG63细胞活力的IC50值15.42μmol/L明显大于AS2O3抑制HOS细胞的活力的IC50值1.067μmol/L,多耐药株MG63较HOS对AS2O3耐药;检测LC3-II及PARP蛋白的表达水平发现,随着HOS自噬水平的增加,HOS的凋亡逐渐增加,而AS2O3通过促进MG63的保护性自噬延缓了凋亡的发生。结论 AS2O3可引起骨肉瘤细胞自噬,对不同的骨肉瘤细胞自噬的影响各不相同。对于化疗耐药的骨肉瘤细胞MG63,AS2O3诱导的自噬是保护性自噬,自噬延缓了凋亡的发生;而对于化疗敏感的HOS细胞,AS2O3诱导的自噬促进了凋亡的发生。     

Efficient killing effect of osteosarcoma cells by cinobufacini and cisplatin in combination

Purpose: To study the killing effects on osteosarcoma cells of cinobufacini and cisplatin in combination andthe related mechanisms so as to explore the chemotherapeutic method with integrated traditional Chinese andWestern medicines. Methods: Cinobufacini and cisplatin were applied to OS732 cells singly or jointly and survivalrates were measured by MTT assay. Changes in cellular shape were observed with inverted phase contrast andfluorescence microscopy and apoptosis rates were analyzed with flow cytometry (FCM). Immunocytochemistrywere used to examine the Fas expression of OS732 cells. Results: The combination of cinobufacini and cisplatinhad the effect of up-regulating Fas expression and inducing apoptosis. The survival rate of combined applicationof 100 μg/ml cinobufacini and 1 μg/ml cisplatin on OS-732 cells was significantly lower than with either of theagents alone (p<0.01). Changes in cellular shape and apoptotic rates also indicated the apoptosis-inducing effectsof combined application were much enhanced. Conclusion: The combination of cinobufacini and cisplatindemonstrated strong killing effects on OS-732 cells which might be related to up-regulation of Fas expression.     

奇果菌素诱导骨肉瘤U2OS细胞凋亡及其机制的研究

目的 研究奇果菌素（grifolin）诱导骨肉瘤U2OS细胞体外生长抑制及诱导凋亡的作用及其机制.方法 应用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定奇果菌素对U2OS细胞的生长抑制实验;荧光显微镜下（Hoechst 33258荧光染色）观察细胞核形态学变化;流式细胞仪检测细胞的凋亡率;Western blot法检测Akt、GSK3、FKHRL蛋白表达.结果 奇果菌素的浓度在50μm以上时对骨肉瘤U2OS细胞具有明显的生长抑制作用,呈明显的时间和浓度效应关系;并能诱导细胞发生凋亡,出现凋亡小体,呈典型的凋亡细胞形态;随着药物浓度的增加和作用时间的延长,细胞的生长抑制率及细胞凋亡率均明显升高,50.0μm的奇果菌素作用U2OS细胞0,6,12,24h后,细胞出现不同程度的亚G1峰,细胞凋亡率分别为1.96%、13.91%、52.6%、63.5%;Western blot法分析表明U2OS细胞经过50.0μm和100μm的奇果菌素作用24h后,U2OS细胞的Akt、FKHRL、GSK3的表达均下调,表示其表达水平及活性显著降低.结论 奇果菌素能够通过诱导人骨肉瘤U2OS细胞发生凋亡而发挥抑制U2OS细胞生长作用,尤其当奇果菌素的浓度＞50.0μm,其对U2OS细胞增生的抑制作用呈剂量和时间依赖性,抑制Akt和GSK3的活性是奇果菌素体外诱导人骨肉瘤U2OS细胞发生凋亡的重要作用机制之一.