他汀类药物与细胞增殖及凋亡

他汀类药物作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG CoA)还原酶的抑制剂抑制胆固醇合成 ,已普遍用于临床治疗高胆固醇血症。近年来研究发现 ,他汀类药物通过抑制某些蛋白质的异戊二烯化 ,从而抑制多种肿瘤细胞株增殖并诱导凋亡 ,对正常细胞影响不大 ,有望作为新的肿瘤治疗手段。     

他汀类药物与细胞增殖及调亡

他汀类药物作为羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶的抑制剂胆固醇合成，已普遍用于临床治疗高胆固醇血症。近年来研究发现，他汀类药物通过抑制某些蛋白质的异戊二烯化，从而抑制多种肿瘤细胞株增殖并诱导调亡，对正常细胞影响不大，有望作为新的肿瘤治疗手段。     

他汀类药物抗肿瘤作用研究进展

他汀类药物是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(AHMG-CoA还原酶抑制剂),是目前临床应用广泛的降脂药物,对心血管作用尤为重要.近年来,国内外多项研究认为他汀在癌症治疗中有其独特的重要性,其实验机制为他汀类药物对肿瘤细胞有抑制增殖、诱导分化或凋亡、抑制肿瘤新生血管、降低肿瘤转移等作用.因而,他汀类药物的抗肿瘤作用也得到了广泛关注.本文就他汀类药物的在防治肿瘤方面的作用进行综述.     

他汀类药物抗肿瘤作用研究进展

他汀类药物是常用的降血脂药物,近年来的研究表明,该药通过对羟甲基戊二酰单酰辅酶A还原酶的抑制作用,可抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡.其临床相对优良的安全性为肿瘤治疗提供了新的策略.     

结直肠癌应用他汀类药物治疗作用机制的研究进展

结直肠癌(CRC)是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,发病率居第三位,死亡率居第四位.早期症状不典型,晚期预后差.因此,寻找一种新型的防治CRC的药物势在必行.他汀类药物(statins)属于一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,临床中应用于心脑血管疾病,效果显著.近来有研究表明statins与CRC之间存在着密切联系.他汀类药物可能作为化学治疗结直肠癌的新药物.本文主要对CRC应用statins在阻滞细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抗侵袭转移及抑制肿瘤血管形成等方面的作用机制进行全面的总结与阐述.     

他汀类药物抗肿瘤作用机制

他汀类药物除有降胆固醇作用外,还对恶性肿瘤有一定的治疗作用.其可能的抗肿瘤作用机制为:诱导细胞凋亡及分化、抑制肿瘤细胞增殖、降低肿瘤细胞侵袭转移能力、联合增敏以及化学预防作用.     

胆固醇抑制,癌症与化疗

恶性肿瘤形成的一个重要特征是调节胆固醇合成的反馈抑制机制消失.癌细胞的生长需要高浓度胆固醇及其前身物质.因此一个合理的假说:通过限制摄入胆固醇或抑制胆固醇的合成预防癌细胞的增长.体外及细胞培养实验表明,低血清胆固醇或应用HMG-CoA还原酶抑制剂干扰甲羟戊酸途径来减慢肿瘤生长.现在通过口服或通过埋入灌输泵间断地给予HGM-CoA还原酶抑制剂,能够取得这些药物治疗肿瘤的组织浓度.假若胆固醇抑制能够抑制肿瘤细胞的生长,可将其作为肿瘤化疗的辅助治疗,并且可能对癌肿有预防作用.     

蛋氨酸依赖性对肿瘤生长抑制的研究进展

蛋氨酸是一种必需氨基酸,在哺乳动物的蛋白质合成、DNA 甲基化和多胺合成等方面起着重要作用。多数肿瘤细胞在缺乏蛋氨酸的环境下不能正常生长、增殖,为此依据蛋氨酸依赖性成为选择性治疗肿瘤的潜在方法。通过饮食限制蛋氨酸的摄入和蛋氨酸全肠外营养法能明显减慢肿瘤生长速度,降低转移率,延长生存期。体内注射蛋氨酸酶对肿瘤生长增殖的抑制作用更加显著。蛋氨酸酶不仅能单独抑制肿瘤生长,亦可增强化疗药物对肿瘤的抑制作用。通过基因工程构建不同来源的蛋氨酸酶,在大肠杆菌内高效表达纯化之后对 GLC 细胞有良好的生长抑制作用。重组蛋氨酸酶腺病毒对肿瘤细胞也有较强的杀伤作用。     

多胺生物合成抑制剂DFMO抗人大肠癌细胞系的体外实验研究

多胺(腐胺、精脒、精胺)在启动、维持快速生长的细胞中有重要的作用,在肿瘤细胞的生长、增殖中也是不可缺少的。α-二氟甲基鸟氨酸(DFKO)是腐胺合成途径中的关键酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)的特异的、不可逆的抑制剂。国外应用DFMO进行体外干扰实验表明:肿瘤细胞生长能被其抑制。为了解DFMO对人大肠癌细胞的体外作用,我们用细胞生长抑制和集落形成测定法检测DFMO对国     

脂肪酸合成酶在肿瘤细胞中的作用

脂肪酸合成酶( fatty acid synthase,FASN)是重要的生物合成酶,是肿瘤脂质生成的一种关键酶,在催化脂肪酸合成的过程中发挥重要作用。FASN在许多肿瘤细胞中过表达而在相应的正常细胞中却不表达。有证据表明FASN是一个代谢性癌基因,在癌细胞中高表达,在肿瘤生长和存活中有重要的作用。最初发现的肿瘤细胞特殊代谢表型称Warburg效应。异常脂肪酸代谢与肿瘤生长、存活及侵袭相关,表明异常脂肪酸代谢为肿瘤生长提供了至关重要的物质和能量来源。FASN的过度表达与肿瘤的发生、演变、侵袭和预后有关。在多种肿瘤中观察到脂肪酸代谢途径中FASN的表达和活性提高,并且与不良预后密切相关,通过下调这些代谢酶的表达或利用特异性抑制剂抑制代谢酶活性,可抑制肿瘤的生长。研究发现,利用FASN抑制剂可明显抑制肿瘤的复发和转移。通过抑制FASN的酶活性而导致肿瘤细胞脂类饥饿,从而有效地抑制癌细胞增殖,促使其脱离恶性分裂周期并走向凋亡。正确认识FASN在肿瘤细胞中的表达调节,研究新的FASN抑制剂,可为肿瘤治疗提供新的方案。本文就脂肪酸合成酶及脂肪酸合成酶抑制剂在肿瘤细胞中的作用作一综述。