p53和ras癌基因产物在胃癌及癌前病变中的表达

用ＬＳＡＢ免疫组化法，对２０例胃癌、２２例异型增生、３０例肠化生及１３例正常组织进行了ｒａｓ－ｐ２１和突变型ｐ５３蛋白表达的检测。结果发现在ｒａｓ－ｐ２１和突变型ｐ５３均阳性的胃癌组织分别为１３例（６５．０％）和１２例（６０．０％）；异型增生为１２例（５４．５％）和１０例（４５．４％）；肠化生１１例（３６．６％）和４例（１３．３％），正常组织全部阴性。卡方检验结果，ｐ值均小于０．０５。胃癌、异型增     

ras p21在早期胃癌及癌旁组织中的表达

用ＡＢＣ免疫组组化法，对３６例早期胃癌及癌旁组织进行了ｒａｓｐ２１表达的检测，结果发现ｒａｓｐ２１阳性率分别对早期胃癌８８．９％（３２／３６）癌旁异型增生６８．７（２２／３２），其中不完全性结肠型化生阳性率为８４．６％，正常胃粘膜全部阴性，提示ｒａｓｐ２１的表达可能是胃癌形成过程中的关键步骤，ｒａｓｐ２１可以作为胃癌早期诊断的一种新的标志物。     

胃癌多基因表达的同步检测

应用ＬＳＡＢ和ＡＢＣ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达的研究。结果显示：（１）７５例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达阳性率分别为４１．３％、１８．７％、６１．３％和４６．７％。ｐ５３在肠型胃癌中阳性率为５２．６％，高于弥漫型胃癌的２９．７％（Ｐ＜０．０５）；在早期胃癌中阳性率较高（６０．０％），癌旁重度异型增生亦有阳性表达（２／４）。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２在高分化胃癌中阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移呈正相关（Ｐ＜０．０５）。（２）ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达互相独立。（３）ｒａｓ表达与ＥＧＦＲ表达呈正相关，而与ｃ－ｅｒｂＢ－２呈负相关。（４）ｐ５３表达与其它基因表达无明显关系。上述结果表明，胃癌发生发展过程中伴有多种癌基因的变化，其出现时间不同，意义也不一样。     

大肠癌和腺瘤组织中HPV16,18E6与p53,ras癌基因蛋白表达的 …

目的 探讨人乳头瘤病毒１６、１８型感染与ｐ５３,ｐ２１ｒａｓ癌基因协同,在大肠癌发生机制中的作用。方法 采用ＳＰ免疫组化技术,检测３０例大肠腺瘤、１０例腺瘤恶变、５３例大肠腺癌和３０例正常大肠粘膜组织中ＨＰＶ１６、１８Ｅ６,ｐ５３,ｐ２１ｒａｓ蛋白并分析其相互关系。结果 腺瘤、腺瘤恶变和腺癌组中Ｅ６,ｐ５３,ｐ２１ｒａｓ的阳性表达分别为３６．７％、３３．３％、４０．０％、６０．０％、６０．０％、７     

膀胱癌人乳头瘤病毒感染与Ha—ras,p53,RB基因变异及其 …

采用分子杂交、ＰＣＲ－ＳＳＣ技术检测了３９例膀胱癌及７例正常膀胱组织中ＨＰＶ１６、１８感染及Ｈａ－ｒａｓ、ｐ５３、ＲＢ基因变异，并结合临床分期、病理分级等参数进行了综合分析，结果膀胱癌组织中ＨＰＶ１６、１８感染率及Ｈａ－ｒａｓ、Ｐ５３、ＲＢ基因变异率分别为６１．５％、３６％、３０．８％及１５．４％；ＨＰＶ阳性率与分级分期、Ｐ５４３基因突变与ＨＰＶ感于明显负相关；Ｈａ－ｒａｓ，ｐ５３基因突变率与分级     

胃癌的发生需多基因协同作用

为探讨胃癌及其癌前病变中ｒａｓ,Ｃ ｅｒｂＢ ２,ｐ５３癌基因蛋白产物的表达分布特点及其在胃癌发生发展中的作用 ,第四军医大学西京医院病理科与该校基础部病理教研室的研究人员应用免疫组化方法 ,对５８例胃癌、３１例胃粘膜上皮异型增生和１１例正常胃粘膜组织中 ,鼠抗人ｍＡｂｒａｓ基因ｐ２１蛋白、兔抗人Ｃ ｅｒｂＢ ２原癌基因产物多克隆抗体ｐ１８５、鼠抗人ｍＡｂｐ５３蛋白进行检测。结果显示 ,ｐ２１在正常胃粘膜和轻、中、重度异型增生和胃癌中的表达率分别为２７．３ %、３０．０ %、４６．２ %、７５．０ %和７２．４ % ,其…     

c-erbB-2、H-ras p21、p53及PCNA在原发性肝癌中的表达

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，对５０例原发性肝癌、癌周肝组织及１０例正常肝组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１和ｐ５３癌基因蛋白及ＰＣＮＡ表达进行比较研究。结果表明，ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ阳性表达率，在癌组织中分别为７０．０％、６８．０％、４６．０％及８２．０％；在癌周肝组织中分别为２２．０％、６４．０％、４．０％及５２．０％；正常肝组织中（除Ｈ－ｒａｓｐ２１外）未见表达，且癌组织与非癌组织（Ｈ－ｒａｓｐ２１除外）及正常肝组织之间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达与原发性肝癌的组织学分级有密切关系（Ｐ＜０．０５），且二者的表达有高度的相关性（Ｐ＜０．００５），在癌、癌周肝组织中，２种以上癌基因蛋白同时表达总率分别为１４４．０％、１２．０％，癌基因蛋白与ＰＣＮＡ同时表达总率分别为１５０．０％、８４．０％。提示肝癌的发生是由多种癌基因独立并协同作用伴有细胞异常增殖的恶性转化过程。     

胃粘膜异型增生和癌的c－erbB－2、p53癌基因产物的表达

对６５例胃粘膜异型增生和５４例胃癌进行免疫组化研究，结果显示Ⅰ级（ｎ＝２０）、Ⅱ级（ｎ＝２０）异型增生无ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白表达，Ⅲ级（ｎ＝２５）中表达ｃ－ｅｒｂＢ－２７例（２８．０％）、ｐ５３８例（３２．０％）；胃癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性Ⅰ级６０．０％（１２／２０）、Ⅱ级４２．９％（６／１４）、Ⅲ级２５．０％（５／２０），Ⅰ～Ⅱ级癌的ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（χ２＝４．０４，Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白阳性Ⅰ级９０．０％（１８／２０）、Ⅱ级５０．０％（７／１４）、Ⅲ级４５．０％（９／２０），Ⅰ～Ⅱ级癌ｐ５３蛋白阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（χ２＝４．３８，Ｐ＜０．０５）。结果提示ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因突变均发生于胃粘膜癌变的后期。     

喉粘膜上皮异型增生p53、H-ras过度表达与预后的关系

目的：探讨喉粘膜上皮异型增生ｐ５３、Ｈ－ｒａｓ过度表达与预后的关系。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法对６３例喉粘膜上皮异型增生（经随访其中４０例恶变为癌），５６例喉鳞癌和７例喉正常组织进行检测。结果：ｐ５３蛋白阳性率在喉粘膜上皮异型增生恶变组为５０．０％，未恶变组为１７．４％，喉癌组为５１．８％，正常组织无表达。恶为组与未恶变组间，未恶变组与喉癌组间的Ｐ５３蛋白表达差异有统计学意义（分别为Ｐ〈０．０５和     

胃癌癌变过程中热休克蛋白70,p53蛋白的表达及其意义

目的 探讨热休克蛋白７０（ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ７０）在胃癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测ＨＳＰ７０和ｐ５３蛋白在正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织中的表达情况。结果胃癌中ＨＳＰ７０及ｐ５３蛋白呈高表达（Ｐ〈０．０１）,ＨＳＰ７０在正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织的表达呈递增形式;有淋     

胃癌及胃粘膜非典型增生组织p21ras表达与DNA倍体关系的探讨

用免疫组化和自动图像分析方法检测２７例胃癌、２２例非典型增生和９例正常胃粘膜组织中ｐ２１ｒａｓ表达及ＤＮＡ倍体分布类型，发现胃粘膜非典型增生组织中ｐ２１ｒａｓ阳性率最高。２７例胃癌组织中，ＤＮＡ倍体分布类型属Ⅰ型、Ⅱ型及Ⅲ型的ｐ２１ｒａｓ阳性率分别为８３．３％、６６．７％及３３．３％。表明胃癌组织ｐ２１ｒａｓ表达水平随ＤＮＡ含量不断增多，随倍体成倍增加而逐渐下降，明显低于非典型增生组织，提示ｐ２１ｒａｓ过度表达主要出现在细胞表型发生明显转化之前。     

p16^INK4与ras p21在青,老年人胃癌中表达的对比研究

目的：对青老年人胃癌中ｐ１６ＩＮＫ４及ｒａｓｐ２１的表达进行研究，在分子生物学水平上探讨青老年人胃癌的发病学之异同。方法：应用过氧化酶标记的链霉卵白素（ＳＰ）染色法对６５例胃癌（其中青年组３５例，老年组３０例）进行免疫组化染色。由两位研究者对染色结果进行观察，采用已知的乳腺癌阳性切片作为对照。所有数据进行χ２检验。结果：在非选择人群，ｐ１６ＩＮＫ４和ｒａｓｐ２１在胃癌中的阳性表达率分别为３６．９％，７５．４％；ｐ１６ＩＮＫ４的阳性表达率随着胃癌分化程度的降低、浸润深度的加深而增高并与淋巴结转移有关；而ｒａｓｐ２１的阳性表达率随胃癌的分化程度降低而降低。ｐ１６ＩＮＫ４在青年人胃癌中的阳性率（６０％）显著高于老年人（１０％）（Ｐ＜０．０５），而ｒａｓｐ２１在前者的阳性率（６２．８％）则显著低于后者（９０％）（Ｐ＜０．０５）。结论：ｐ１６ＩＮＫ４表达的检测在判断胃癌的恶性程度及淋巴结转移趋势方面具有一定的参考价值。在判断胃癌的恶性程度方面，ｒａｓｐ２１具有一定的参考价值。青老年人胃癌的发病学不尽相同。     

胃肠道间质瘤p53蛋白和p21蛋白的免疫组化研究

目的 探讨抑癌基因产物ｐ５３蛋白和ｒａｓ基因产物ｐ２１蛋白在胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴ）中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法。检测了６２例胃道间质瘤这两种蛋白的表达。结果 １０例良性间质瘤ｐ５３和ｐ２１均呈阴性表达,１０例交界性间质瘤中ｐ５３阳性表达者３例（３０．０％）,ｐ２１阳性表达者４例（４０．０％）,４２例胃肠道间质肉瘤中阳性表达者３５例（８３．３％）,ｐ２１阳性表达者３１例（７３．８     

食管癌中HPV16、18感染与多癌基因产物表达的研究

目的：探讨高危型ＨＰＶ１６、１８感染、多个癌基因激活在食管癌发生机制中的作用。方法：采用免疫组化技术,检测本地区人口食管鳞癌、食管鳞状上皮不典型性增生和食管粘膜慢性炎症组织中ＨＰＶ１６、１８Ｅ６蛋白,Ｐ５３,ｐ２１ｒａｓ,ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白的表达情况,结果：癌组中Ｅ６、ｐ５３、ｐ２１ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和不典型性增生组中Ｅ６、ｐ５３、ｐ２１ｒａｓ癌基因蛋白的阳性     

p21、p185、p53蛋白在卵巢浆液性肿瘤中表达的临床意义

目的：探讨ｒａｓ、ｎｅｕ、ｐ５３基因在肿瘤演进过程中的作用。方法：采用链蛋白生物素免疫组化法（ＬＳＡＢ）检测了ｒａｓ、ｎｅｕ、ｐ５３基因产物ｐ２１、ｐ１８５、ｐ５３蛋白在卵巢浆液肿瘤中的表达情况。结果：三种蛋白在良性、交界性和恶性肿瘤组织中阳性率呈递增趋势，联合表达率亦呈递增趋势，差异显著（Ｐ＜０．０５），ｐ２１表达与患者生存期有关，过度表达组低于非过度表达组（Ｐ＜０．０１）。结论：联合检测ｐ２１、ｐ１８５、ｐ５３蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达情况，对该肿瘤的诊断及预后判定具有重要参考价值     

大肠癌p185^erbB2,p21^ras,p53的表达及其临床病理意义

目的：研究大肠癌中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达及其临床病理意义。方法采用Ｓ－Ｐ法检测８０例大肠癌组织中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达。结果大肠癌原发病灶中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的阳性表达率分别为５８．８％、７１．３％及５３．８％。癌组织同时有２种以上蛋白表达者占６３．７％（５１／８０）,有３种蛋白同时表达者占３０％（２４／８０）。ｐ１     

膀胱移行细胞癌细胞DNA含量,rasp21和p53蛋白表达的综合定量研究

目的：探讨细胞ＤＮＡ含量、抑癌基因ｐ５３和癌基因ｒａｓ表达在膀胱移行细胞癌发生发展中的综合作用及其与临床病理特征的关系。方法：以免疫流式细胞光度术与病理形态学相结合的方法对５６例膀胱移行细胞癌细胞ＤＮＡ含量、ｒａｓｐ２１和ｐ５３蛋白表达进行了定量研究。结果：研究发现，本组膀胱移行细胞癌不管从Ｓ％、ＰＩ还是ＤＩ均明显高于正常膀胱粘膜上皮，其平均ＤＩ已处于ＤＮＡ异倍体范围。癌基因ｒａｓｐ２１的阳性表达及抑癌基因ｐ５３的异常表达率分别为６２．５％和７６．７％。随膀胱移行细胞癌分化程度的降低，肿瘤细胞增殖活性（Ｓ％、ＰＩ）和ＤＮＡ含量及ＤＮＡ异倍体出现率均增高，Ⅲ级组上述参数明显高于Ⅰ、Ⅱ级组和对照组（Ｐ分别＜０．０１，０．０２和０．０１）。ｒａｓｐ２１和ｐ５３表达的阳性率随分化程度的降低而明显增高，Ⅲ级病例ｐ５３的阳性表达率达１００％，ｒａｓｐ２１的阳性表达率亦达８０％，且其表达强度亦高于Ⅰ／Ⅱ级组。此外，分化越低，ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋和ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋／ＤＮＡ异倍体病例亦越多（Ｐ＜０．０５）。结论：膀胱移行细胞癌的发生发展是多种因素协同作用的结果，从遗传物质ＤＮＡ到癌基因ｒａｓ家族和抑癌基因ｐ５３在     

nm23与p21在胃癌中表达的意义

免疫组化研究ｎｍ２３与ｐ２１在８８例胃癌的表达变化与胃癌生物学行为及淋巴结转移的关系。结果发现ｎｍ２３低表达与胃癌侵袭程度显著相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数Ｐ＝０．２８，Ｐ＜０．０５）。ｎｍ２３低表达者淋巴结转移率（９２．７％）比正常表达者高（４８．５％，Ｐ＜０．０５）。同时发现ｐ２１阳性染色率为６５．９％，ｐ２１阳性染色与肿瘤组织分型及癌细胞增殖活性呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数分别为Ｐ＝０．３８和０．３５，Ｐ＜０．０５），ｐ２１阳性肿瘤的淋巴结转移率（８７．９％）明显高于ｐ２１阴性的肿瘤（５３．３％，Ｐ＜０．０５）。ｎｍ２３低表达和ｐ２１过表达在胃癌淋巴结转移中的表现为独立的联合作用。提示ｎｍ２３低表达和ｐ２１过表达在胃癌淋巴结转移和肿瘤增殖中起重要的作用，ｎｍ２３与肿瘤浸润有关，而ｐ２１与肿瘤组织分型和增殖有关。     

ras p21和p53的表达与尿路上皮肿瘤临床预后的关系

目的 研究ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３的表达与尿路上皮肿瘤临床与预后的关系。方法 采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６６例尿路上皮肿瘤ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３的表达。结果 ｒａｓ ｐ２１阳性表达４０例（６０．６％）,ｐ５３阳性表达３６例（５４．５％）,ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３共同阳性表达２７例（４０．９％）;ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３阳性表达随肿瘤病理分级和分期的上升而增强,与肿瘤复发及预后呈正相关性（Ｐ〈０．０１）     

转化生长因子βⅡ型受体在胃癌组织中表达水平与侵袭,转移的相关笥研究

目的 研究ＴＧＦ－βＲⅡ表达与胃癌的发生、生物学行为和预后的关系。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ方法检测２０例正常胃粘膜、１０例肠化生，２１例异型增生及１１０例胃癌手术标本中ＴＧＦ－βＲⅡ表达情况。结果 正常胃粘膜及肠人生ＴＧＦ－βＲⅡ表达均阳性、异型增生表达阳性率为９５．２４％，胃癌表达阳笥率为２３．６４％，其中无区域淋巴结转移者阳笥率为４２．８６％，有区域淋巴结转移者阳性率为１７．０７％（Ｐ〈０