复方苯巴比妥骨架缓释片的研制

以硬脂酸和乙基纤维素为缓释材料,将苯巴比妥与硼砂制成复方苯巴比妥骨架缓释片,体外溶出试验证明,片中苯巴比妥在人工胃液中2h累积溶出21.38％,在人工肠液中4h累积溶出62.15％,6h累积释放达83.53％。普通片在人工胃液中45min累积溶出70.1％。说明该骨架片具明显缓释作用。     

法莫替丁口溶片的人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的　比较法莫替丁口溶片和普通市售片的人体内药代动力学及相对生物利用度。方法　 8名健康志愿者单剂量口含法莫替丁口溶片和口服法莫替丁普通市售片后 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,进行口溶片与普通市售片的药代动力学和生物利用度研究。结果　两剂型血药浓度有显著差异 ,口溶片为 :AUC =(115 9.2 4± 391.49)ng·h·ml-1,Cmax　 =(2 13.97±78.90 )ng·ml-1,Tmax　 =(1.5 0± 0 .36 )h ,市售片的药动学参数为 :AUC =(719.5 3± 379.17)ng·ml-1,Cmax　 =(131.78± 6 7.5 3)ng·ml-1,Tmax　 =(2 .75± 0 .37)h ,口溶片与普通片的AUC的差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ,相对生物利用度为 16 1.11%。结论　该研究制备的口溶片能显著提高法莫替丁的生物利用度     

卡马西平对丙戊酸稳态血药浓度及药物动力学的影响

目的　观察兔灌服卡马西平前后对稳态时丙戊酸血药浓度及药代动力学参数的影响。方法　实验分为两期 ,Ⅰ期 :7只兔单独灌服丙戊酸 ,连续给药 4d至稳态后定时采血 ;Ⅱ期 :合用卡马西平与丙戊酸 7d。给药剂量丙戊酸为 30mg·kg-1 ·d-1 ,卡马西平为 4 0mg·kg-1 ·d-1 。采用荧光偏振免疫分析法测定丙戊酸血药浓度。对两期药代动力学参数进行统计分析。结果　合并用药后 (Ⅱ期 )峰值时间内VPA血药浓度 (0 .5 ,1 .0h)比单独应用VPA(Ⅰ期 )的浓度显著升高 ,二者有显著性差异 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。其余时间点的血药浓度值尽管有变化 ,但无统计学意义。合并用药后VPA的消除半衰期 (T1 / 2 β　 )低于单用者 ,二者有显著性差异 (P <0 .0 5 )。合并用药后血浓度达峰时间提前 ,但与单用药比较差异无统计学意义 ,其它药动学参数无显著性差异。结论　CBZ可以使VPA的峰浓度显著升高 ,而使其T1 / 2　缩短 ,二药合用时应注意监测VPA的血药浓度 ,及时调整给药剂量。     

盐酸二甲双胍壳聚糖-海藻酸钠缓释微囊的制备及性能研究

目的 制备盐酸二甲双胍壳聚糖-海藻酸钠缓释微囊并探索其性能.方法 以壳聚糖和海藻酸钠为囊材,利用复凝聚法将盐酸二甲双胍微囊化.以微囊的药物包封率为制备工艺优化指标,用转篮法测定其体外溶出速率.结果 通过正交实验得出微囊的最佳制备工艺条件为:壳聚糖浓度0.2%,成囊pH 4.5,成囊温度45℃,搅拌速度200r/min.微囊的溶出释放性能实验显示,该载药微囊的累积释放速度远低于市售缓释片剂,在20h左右达到75%左右的最高累积释放值.结论 以最佳制备工艺条件制备含药微囊重现性好、工艺稳定、吸水溶胀性好,体外溶出实验显示具有较好的缓释作用.     

维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学

为研究维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学,采用荧光分光光度法测定24例高血压患者单剂量口服维拉帕米片160mg后的血药浓度,同时观察血压及心率。结果表明,口服维拉帕米的药时曲线符合一级吸收一室模型,血药浓度达峰时间为2.33±1.16h,峰浓度为275±111μg·L~(-1),t_(1/2)为5.22±2.08h,降血压的最大效应时间比血药浓度达峰时间明显滞后。提示,维拉帕米血药浓度与降血压效应呈不完全平行关系。     

左氧氟沙星片的溶出度考察

目的 测定左氧氟沙星片剂的溶出度,考察国产片剂的质量。方法 转篮处理,再以紫外分光光度法,在波长293nm处测其吸收度进行计算。结果 各药厂产品的体外累积溶出百分率与时间关系均符合威布尔分布函数方程,且符合中国药典对溶出度的要求。数据处理表明,左氧氟沙星国产片剂溶出参数与进口片剂比较无显性差异。结论 国内5个厂家的左氧氟沙星片与日本产品的溶出度基本一致。     

甲氧氯普胺口溶片的处方筛选及体外溶出度特性

目的：研制甲氧氯普胺口溶片，并比较其与普通市售片的体外溶出度。方法：正交设计法优化甲氧氯普胺口溶片的处方，制备最佳工艺，进行溶出度比较研究。结果：正交试验优选的最佳工艺为A2B1C3D1。优选后制备的口溶片较普通片的溶出特征有显差异，口溶片的释放速率明显快于普通片。结论：该研究制备的口溶片能显提高甲氧氯普胺释药速率。     

苯海明口腔崩解片的制备

目的以MCC、PVPP和泡腾剂为崩解剂制备茶苯海明口腔崩解片。方法以聚丙烯酸树脂E100为载体制备茶苯海明包合物以掩蔽其苦麻味,采用粉末直接压片法制备片剂,运用星点设计-效应面法进行处方优化,并对药物体外溶出进行评估。结果以MCC、PVPP和泡腾剂含量为自变量,体外崩解时间为因变量进行二次多项式拟合,结果表明,拟合的效果较好,较优处方为MCC 5．3％、PVPP 8．1％、泡腾剂15．6％。与市售普通片比较,口腔崩解片具有明显速释效果。结论将茶苯海明制成口腔崩解片能显著提高其体外溶出速度。     

红霉素缓释栓的制备及溶出度考察

目的：制备以卡波姆(Cb)为阻滞剂的红霉素缓释栓并研究其处方组成、制备工艺。方法：以PEG6000、PEG400为基质，加入生物粘附材料卡波姆制成红霉素缓释栓，采用紫外分光光度法测定红露素缓释栓中红霉素的含量及溶出度。结果：在1h以前的溶出动力学过程接近0级速度过程，普通栓2h溶出91．21％，5h溶出95．92％。缓释栓B 2h溶出76．26％，5h溶出94．02％。缓释栓C 2h溶出69．70％，5h溶出89．60％。缓释栓C的体外释放优于单独以Cb作缓释剂的缓释栓B。结论:与普通红霉素栓剂相比，采用粘附材料卡波姆作缓释剂可以有效地控制栓剂中药物的释放速率。     

单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片的研究

目的制备单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片(ISMN-5-PRT)并考察体外释药的影响因素和家犬体内药动学。方法采用压制包衣技术制备ISMN-5-PRT,考察体外影响因素、释药机理,并进行家犬体内药动学和生物利用度研究。结果硬度、包衣层用量、溶出介质粘度对时滞影响显著。药物除少部分通过扩散释放外,主要是通过包衣层的不断溶蚀、破裂后释放。体外ISMN-5-PRT在约3h后开始释药,4h内释药大于80%;家犬体内定时脉冲释放片和普通片的Tmax分别为5.3±0.4、1.4±0.5h,Camx分别为288±47、302±69ng·ml-1,相对生物利用度为111.5%±8.6%。结论ISMN-5-PRT在体内外均具有脉冲释药特征。     

维脑路通片体外溶出度比较

目的　对国内 1 0个厂家生产的 1 2批维脑路通片进行体外溶出度比较 ,并分析各溶出参数 ,以评价产品的内在质量。方法　按中国药典 2 0 0 0年版溶出度测定方法 ,即以水为介质 ,采用转篮法 ,检测波长为 348nm ,用紫外分光光度法测定溶出液的含量。同时对片剂进行溶出度比较 ,计算各时间的累积溶出百分率 ,并提取溶出参数及方差分析。结果　根据威布尔(Weibull)分布模型 ,计算出 (T50　、Td、T80　、m)溶出参数 ,不同厂家产品的溶出参数具有极显著性差异 (P <0 .0 1 )。同一厂家 (SH)不同批号的溶出参数有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,而TJ的不同批号的溶出度参数没有显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　有必要增加对每批维脑路通片进行溶出度检查 ,以控制其质量 ,保证临床疗效     

乙醇对绵羊卵母细胞孤雌激活的研究

试验采用乙醇法孤雌激活绵羊体外成熟卵母细胞,研究了卵母细胞体外成熟时间、6-DMAP处理时间、乙醇浓度以及激活时间,对绵羊卵母细胞孤雌激活效果的影响。结果表明:(1)卵母细胞成熟22h、24h和26h卵裂率分别为60.7%、75.2%和74.5%,卵母细胞成熟24h的卵裂率较22h卵裂率,具有明显差异(P<0.05),与26h卵裂率差异不显著(P>0.05);其桑椹胚率38.6%,明显高于26h的桑椹胚率27.3%(P<0.05)。(2)6-DMAP6h的处理组,卵裂率83.4%,较2h卵裂率70.3%,有明显差异(P<0.05),也高于4h卵裂率79.4%,但差异不显著(P>0.05)。(3)乙醇浓度7%,激活3min、5min、7min卵裂率分别为76.7%、81.4%和70.4%,差异均不显著(P>0.05);激活3min囊胚率13.3%,显著高于激活7min囊胚率9.3%(P<0.05)。(4)乙醇浓度7%,激活绵羊卵母细胞5min,卵裂率85.5%,与乙醇浓度为5%的卵裂率72.2%,有显著差异(P<0.05),桑椹胚率和囊胚率,差异分别不显著(P>0.05)。     

股兰参冲剂防治急性高原反应效果观察——高原现场验证的结果

随汽车某团沿青藏线乘汽车和随新兵乘飞机两次进藏,以复方党参片组和空白组作对照,对股兰参冲剂防治急性高原反应的疗效进行了临床观察。结果表明,乘汽车受试组股兰参冲剂疗效与复方党参片相似,两组比较无差异性。但总发生率冲剂组(25.0％)与空白组(72.0％)比较相差非常显著(P<0.01)。乘飞机受试组总发生率冲剂组(20.0％)与片剂组(43.0％)和空白组(70.0％)比较差异非常显著(P<0.01);头痛与呕吐的发生率,冲剂组为14.3％和2.4％,片剂组为21.1％和6.3％,空白组为60.3％23.0％,统计学处理差异显著或非常显著(P<0.05或P<0.01).证明股兰参冲剂对急性高原反应有防治作用。     

CKMB和cTnI在缺氧诱导in vitro心肌细胞中的表达

目的:研究in vitro心肌细胞在长时间缺氧刺激后,CKMB和cTnI的表达特点,为探讨缺氧诱发心脏高表达CKMB和cTnI的机制提供参考。方法:采用体外培养新生Wister大鼠心肌细胞模型,两步法RT-PCR和Western Blotting分别检测上清和胞内HIF-1α和CKMB、cTnI在缺氧培养40分钟后连续时间点的表达变化。结果:缺氧后15min,上清CKMB表达显著升高,后随时间推移缓慢升高;胞内表达在0min～24h均显著高于上清(P<0.05),1h后达峰值。上清cTnI浓度在缺氧15min后急剧升高,24h后达峰值;胞内cTnI浓度在缺氧45min后达峰值;缺氧心肌细胞内、上清cTnI表达在15min～48h均有显著性变化(P<0.05),且呈近似同步性。胞内cTnI浓度在24h后低于上清。结论:单纯长时间缺氧刺激可引起invitro心肌细胞内高表达CKMB和cTnI,并向胞外释放,推测缺氧导致胞膜渗漏是主要释放机制。     

纤溶酶对兔动脉血体外溶凝最佳时间与浓度研究

目的探讨纤溶酶溶解血凝块的最佳时间及浓度。方法采集日本白兔股动脉血,应用模拟脑出血微创穿刺体外实验模型,采用5×5拉丁方设计,分析纤溶酶浓度(25 U/ml、50 U/ml、100 U/ml、200 U/ml及300 U/ml)、用药时机(抽血后2、4、6、8、16 h)和溶凝时间(给予纤溶酶后2、4、6、8、10 h)对体外血肿溶凝的时效和量效的影响。抽取兔股动脉血5 ml制备血凝块,实验管加相应浓度的纤溶酶0.2 ml,对照管加0.2 ml生理盐水,在各个时间点测定血凝块质量。结果兔动脉血实验数据结果显示,25 U/ml组(=8.496 mg)的溶凝质量明显低于50 U/ml组(=28.770 mg)、100 U/ml组(=38.904 mg)、200 U/ml组(=34.080 mg)、300 U/ml组(=28.324 mg),组间比较,差异有统计学意义[(B、C、D、E)>LSR_(0.05),P<0.05],而后4组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。用药时机和溶凝时间对溶凝质量的影响,组间比较,差异均无统计学意义(F=0.62,P>0.05;F=1.44,P>0.05)。结论纤溶酶溶凝的最佳有效浓度为50 U/ml,延迟16 h用药不影响溶凝效果,溶凝2 h足以发挥作用。     

优秀击剑运动员下肢三关节等速肌力测试分析

目的:研究我国优秀击剑运动员下肢髋、膝、踝三关节肌群等速肌力表现,找出薄弱肌群。方法:国家击剑队备战2008年奥运会重点队员26名,男女各13名,年龄23.1±2.36岁。在60°/s、240°/s速度下测定运动员双侧下肢髋、膝、踝屈伸肌群等速向心峰力矩。结果发现:(1)髋关节:在240°/s下双侧伸肌峰力矩均明显低于60°/s(P<0.05),60°/s和240°/s下双侧髋关节屈肌峰力矩无显著差异(P>0.05);男运动员两个速度下前腿伸肌峰力矩均显著高于后腿(P<0.05),女运动员无显著差异(P>0.05);两个速度下,运动员双腿屈伸肌峰力矩比值低于正常。(2)膝关节:60°/s时男运动员双腿屈伸肌峰力矩有显著差异(P<0.05),240°/s时双侧伸肌峰力矩有显著差异(P<0.05),女运动员两个速度下均无显著差异(P>0.05);60°/s时,女运动员前后腿屈伸肌峰力矩比值分别为0.56和0.54,男运动员分别为0.63和0.67;240/°s时男女前后腿屈伸肌峰力矩比值均在正常范围。(3)踝关节:60°/s时男运动员前腿踝关节屈伸肌峰力矩显著大于后腿(P<0.05),240°/s时无显著差异(P>0.05);两个速度下,女运动员踝关节屈伸肌峰力矩均无显著性差异(P>0.05);运动员踝关节屈伸峰力矩比值在两个速度下均低于正常。结论:优秀男子击剑运动员下肢关节等速肌力双侧不对称,女运动员不对称表现不明显;击剑运动员下肢薄弱肌群为后腿髋关节伸肌群、股后肌群、前腿股后肌群及踝关节背伸肌群。     

伏立康唑在海水浸泡致低体温家兔体内的药代动力学变化研究

目的研究低体温对伏立康唑药代动力学的影响。方法20只家兔随机均分为低体温组和对照组。低体温组采用（21±1）℃海水浸泡60 min致低体温造模。给予2组兔单剂量伏立康唑(10 mg/kg),取血并监测体温,高效液相色谱法测定不同时间点伏立康唑血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数。结果 低体温组动物体温在浸泡过程中及出水后一段时间持续下降,在36 h后恢复正常（366±08）℃。伏立康唑在低体温组和对照组兔体内药代动力学发生变化,药物半衰期和清除率差异有统计学意义（P<005）,但达峰时间、药物浓度 时间曲线下面积（area under concentration time curve,AUC0 t）或AUC0 ∞差异无统计学意义（P>005）。结论伏立康唑在海水浸泡致低体温家兔体内清除减慢。     

萘普生缓释片体外释放与人体内吸收的相关性研究

目的研究萘普生缓释片体外释放与人体内吸收的相关性。方法按《中国药典》2005年版二部附录XD第一法,以0.05mol.L-1磷酸二氢钾缓冲液（pH7.4）为释放介质,采用紫外分光光度法测定萘普生缓释片累积溶出百分率（Fd）;采用HPLC法测定健康志愿者口服萘普生缓释片后的血药浓度,用WagnerNelsion方程计算萘普生缓释片在人体内不同时间点的吸收百分数（Fa）。以Fd为自变量,Fa为因变量,进行直线回归,并进行体内-体外相关性检验。结果萘普生缓释片人体内不同时间点的吸收百分数Fa与体外累积溶出百分率Fd的线性回归方程为：Fa=1.384Fd＋13.749,r=0.9631,P〈0.01。结论萘普生缓释片体内-体外相关性显著,体外释放度测定方法可有效控制萘普生缓释片内在质量和预测其生物利用度。     

环维黄杨星D控释片犬体内生物等效性研究

目的研究环维黄杨星D控释片在犬体内生物等效性。方法采用液相色谱-质谱联用法测定犬单剂量、多剂量口服给予环维黄杨星D控释片和普通片后的血药浓度,计算两制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,将Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞等指标进行统计学分析,判断两制剂生物等效性。结果控释制剂与普通制剂相比,Cmax降低,Tmax延长,多剂量给药时两者的波动系数分别为1.04和1.17,AUC均无显著性差异。结论环维黄杨星D控释片与普通片相比,释药时间显著延长,达峰时间明显延迟,无突释现象,具有良好的控释释药特征。     

双氯芬酸赖氨酸盐释片制备工艺的研究

目的：以ＨＰＭＣ为主要材料,制备水溶性骨架片,方法：经单因素考察,通过正交设计优化出双氯芬酸赖氨酸盐缓释片处方,按中国药典１９９５年版所载,溶出方法的第二法测其释放度,结果：所制备的缓释片在１２ｈ内呈现良好的零级释放特征。结论：经正交设计优化的双氯芬酸赖氨酸盐缓释片处方最优处方,体外释放与进口双氯芬酸钠缓释片相比无显性差异。