乳腺癌干细胞相关研究进展

干细胞是一类具有自我更新和多项分化潜能的原始细胞。在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞。肿瘤干细胞是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,与肿瘤进展、耐药、复发、转移等关系密切。肿瘤干细胞在肿瘤细胞中的比例一般不到5％,却可能是癌症演进的关键细胞。直到2003年,人类乳腺癌干细胞才被发现和鉴定,这是进入21世纪后,乳腺癌基础研究领域最重要的发现之一。     

肿瘤干细胞研究进展

干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的原始细胞,干细胞的自我更新调节通路异常与肿瘤形成密切相关。恶性肿瘤的进行性生长、转移和复发与千细胞的基本特性相似, 推测在肿瘤组织中存在少数能驱使肿瘤形成与发展的肿瘤干细胞。随着近年来正常干细胞研究的飞速发展,肿瘤干细胞的研究取得了令人鼓舞的成果,急性髓细胞白血病、乳腺癌及脑瘤中的肿瘤干细胞已相继得到分离和鉴定。现对近年来肿瘤干细胞的研究进展作简要综述。     

肿瘤干细胞标志物与胃癌关系的研究进展

肿瘤干细胞（cancer stem cell,CSCs）是理论认为肿瘤中存在一小部分细胞具有自我更新和多向分化的潜能,具有特异性表面标志的细胞.目前已经从乳腺癌、结直肠癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤中鉴定分离出了各自的肿瘤干细胞标志物.本文就与胃癌相关的干细胞标志物进行综述.     

乳腺癌干细胞的研究进展及其临床意义

肿瘤起源细胞（即肿瘤干细胞）是肿瘤的致瘤细胞,而其他的细胞不具有致瘤性。通过手术、化疗、放疗等传统方法杀死肿瘤细胞后,肿瘤还会复发,其根本原因是未完全杀死肿瘤干细胞。肿瘤干细胞学说的提出为研究肿瘤发病机制及根治恶性肿瘤的方法指出新的方向。全文就乳腺癌干细胞的研究进展及其在乳腺癌治疗中的临床意义作一综述。     

肿瘤干细胞研究进展

干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的原始细胞，干细胞的自我更新调节通路异常与肿瘤形成密切相关。恶性肿瘤的进行性生长、转移和复发与干细胞的基本特性相似，推测在肿瘤组织中存在少数能驱使肿瘤形成与发展的肿瘤干细胞。随着近年来正常干细胞研究的飞速发展，肿瘤干细胞的研究取得了令人鼓舞的成果，急性髓细胞白血病、乳腺癌及脑瘤中的肿瘤干细胞已相继得到分离和鉴定。现对近年来肿瘤干细胞的研究进展作简要综述。     

肿瘤干细胞相关研究进展

干细胞具有自我更新和多向分化的特征.随着对干细胞进一步了解及肿瘤基础研究的不断深入,越来越多证据表明肿瘤中极少数细胞具有干细胞特征,肿瘤干细胞概念随之产生,且已从血液肿瘤、乳腺癌及神经系统肿瘤中分离出肿瘤干细胞.这些细胞具有治疗抵抗特性,能够耐受传统的细胞毒化疗和放射治疗.肿瘤生长正是这些具有特殊表型细胞分化增殖的结果.许多学者认为,肿瘤复发、转移以及耐药等均与肿瘤干细胞相关,肿瘤治疗关键应该针对肿瘤干细胞.这一全新的治疗概念给肿瘤治疗带来希望,同时对传统肿瘤治疗模式提出了巨大挑战.肿瘤干细胞的发现、自身特点以及对肿瘤治疗可能影响的研究具有重要意义.     

乳腺癌干细胞研究进展

乳腺癌干细胞是乳腺肿瘤细胞中少数具有自我更新和分化潜能,并能维持乳腺肿瘤的生长和异质性的一类细胞。越来越多的证据表明,乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生、生长、复发、转移和抗药性等方面起决定性的作用。因此,研究乳腺癌干细胞的调控机理和开发靶向乳腺癌干细胞的新药已经成为乳腺癌研究中的热点。文章简要综述乳腺癌干细胞的概念,分离鉴定及其在乳腺癌转移和治疗中的作用,并对其分子调控进行了探讨。     

乳腺癌干细胞及其在临床治疗抵抗机制的探讨

干细胞是一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞群体,一个干细胞便可发育为完整的生物机体或组织器官。研究表明,体外可长期培养的肿瘤细胞系（包括MCF-7）中也存在着类似的肿瘤干细胞。因此,提出了肿瘤干细胞假说,国内外对乳腺癌干细胞分离鉴定做了很多尝试,从而探讨对于肿瘤的发生发展、复发转移、耐药及疗效的内在联系。综述从乳腺癌干细胞的起源,与雌激素受体的关系,及乳腺癌干细胞相关的生物信号途径,阐述了对乳腺癌干细胞的认识,并通过其临床放化疗过程中的抵抗表现,研究乳腺癌治疗的抵抗机制,同时,进一步展望乳腺癌干细胞的靶向治疗前景。     

乳腺癌干细胞研究进展:从基础到临床

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的原始细胞,在一定条件下,可以分化成多种不同功能的细胞.基于干细胞的特性,在恶性肿瘤研究中提出了肿瘤干细胞理论,解释了肿瘤的发生、发展、复发和转移等生物学行为.乳腺癌干细胞是实体肿瘤干细胞研究进展较快的一个领域,但是乳腺癌干细胞理论及其如何应用于临床治疗尚存在较多问题.本文就这些问题及其展望进行综述.     

乳腺干细胞和乳腺癌

乳腺干细胞是一种未分化的细胞，具有永远增殖和自我更新能力。乳腺癌中的癌症干细胞可能起源于正常干细胞，以细胞表面标志CD44^＋/CD24^-/low识别。癌症干细胞可能为肿瘤转移和复发的原因。识别乳腺癌干细胞和普通癌症细胞之间的差异，可以发展更有效的诊断和治疗方法。     

乳腺癌干细胞研究的新进展

肿瘤是由肿瘤干细胞异常增殖、分化而形成,常规放化疗仅能消灭增殖期的非致瘤性肿瘤细胞,使肿瘤缩小甚至消失。然而,肿瘤干细胞和普通干细胞一样,对放化疗等方法具有较高的抵抗能力,当治疗停止后,肿瘤干细胞可再次增殖形成肿瘤。目前研究已证实乳腺癌中存在乳腺癌干细胞,并且乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生、发展中起着关键作用。乳腺癌干细胞不但介导乳腺癌组织对放化疗的抵抗,还关系到乳腺癌的转移和复发,所以有必要针对乳腺癌干细胞进行深入研究。因此,本文就乳腺癌干细胞的分离鉴定、相关信号通路的调控及其治疗方面的新进展作一综述。      

乳腺癌干细胞研究现状

肿瘤干细胞理论认为肿瘤可能是由肿瘤干细胞和其所处微环境产生,而肿瘤干细胞由正常干细胞突变而来.乳腺癌干细胞是第一个在实体瘤中被鉴定的肿瘤干细胞,人们采用多种策略成功分离出乳腺癌干细胞,对其生物学行为的认识正逐渐深入.乳腺癌干细胞的自我更新、分化等特性受到微环境和许多信号转导通路的调控.如何靶向治疗乳腺癌干细胞,最终根治乳腺癌,正逐渐成为肿瘤靶向治疗研究的一个热点.     

Characterization of mammary cancer stem cells in the MMTV-PyMT mouse model

Breast cancer stem cells, the root of tumor growth, present challenges to investigate: Primary human breast cancer cells are difficult to establish in culture and inconsistently yield tumors after transplantation into immune-deficient recipient mice. Furthermore, there is limited characterization of mammary cancer stem cells in mice, the ideal model for the study of breast cancer. We herein describe a pre-clinical breast cancer stem cell model, based on the properties of cancer stem cells, derived from transgenic MMTV-PyMT mice. Using a defined set of cell surface markers to identify cancer stem cells by flow cytometry, at least four cell populations were recovered from primary mammary cancers. Only two of the four populations, one epithelial and one mesenchymal, were able to survive and proliferate in vitro. The epithelial population exhibited tumor initiation potential with as few as 10 cells injected into syngeneic immune-competent recipients. Tumors initiated from injected cell lines recapitulated the morphological and physiological components of the primary tumor. To highlight the stemness potential of the putative cancer stem cells, B lymphoma Mo-MLV insertion region 1 homolog (Bmi-1) expression was knocked down via shRNA targeting Bmi-1. Without Bmi-1 expression, putative cancer stem cells could no longer initiate tumors, but tumor initiation was rescued with the introduction of a Bmi-1 overexpression vector in the Bmi-1 knockdown cells. In conclusion, our data show that primary mammary cancers from MMTV-PyMT mice contain putative cancer stem cells that survive in culture and can be used to create a model for study of mammary cancer stem cells.     

乳腺癌伴神经内分泌分化及其与乳腺上皮干细胞的关系

神经内分泌分化细胞存在于部分乳腺癌组织中,其形成机制尚未完全阐明。随着肿瘤干细胞理论的提出,乳腺癌起源于乳腺上皮干细胞的观点已普遍被接受。乳腺癌干细胞具有多向分化潜能,局部微环境和激素等不同条件可以影响甚至改变其分化方向。乳腺癌中出现的神经内分泌分化细胞可能是乳腺上皮干细胞多向分化而产生的一种表型。     

Epithelial-mesenchymal transition in breast cancer lines is mediated through PDGF-D released by tissue-resident stem cells

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) generates tumor cells with stem cell properties. The aim of our study was to investigate the effects of adipose tissue-derived stem cells (ASCs) on EMT of cancer cells and to further investigate the mechanisms involved. We demonstrate that conditioned medium from ASCs induces breast cancer cells (4T1) to express mesenchymal markers such as fibronectin, alpha smooth muscle actin and vimentin. Flow cytometry analyses show that ASC-conditioned medium promotes the expansion of CD44high/CD24low cancer stem cells. Soft agar assays using T47D, BT474 and MCF-7 breast cancer cells reveals that ASC conditioned medium promotes the anchorage-independent growth of cancer cells. These effects were inhibited by a neutralizing antibody against platelet-derived growth factor-D (PDGF-D). Furthermore, PDGF-D treated breast cancer cells grow faster in a mouse model, and this effect could be neutralized by a PDGF antibody. In conclusion, our data show that tissue-resident stem cells interact with the cancer microenvironment via PDGF-D, induce EMT in the cancer cells in a paracrine fashion, thereby increasing the number of cancer stem cells and increase tumor growth in a PDGF dependent manner. Our findings shed new light on mechanisms where local tissue-resident stem cells are able to promote the growth of breast cancer cells. Possibly this could open up a novel selective therapeutic strategy targeting EMT pathways and the specific communication between tissue-resident normal stem cell and cancer stem cells, assuming that the blockage of PDGF-D pathways is critical for tumor growth but would not affect normal tissue homeostasis.     

实体瘤干细胞研究进展

新近的研究结果表明,肿瘤细胞在成瘤性方面存在不均一性。肿瘤中存在少量具有自我更新和高增殖能力的干细胞,它们在维持肿瘤生长中起决定性作用。该理论首先在血液系统肿瘤中取得突破,并在部分实体瘤如乳腺癌、脑肿瘤、前列腺肿瘤、肺癌、胰腺癌及部分细胞系中成功分离出了肿瘤干细胞。目前实体瘤干细胞的标志研究主要集中于CD133、CD44、CD117和CD34等CD分子。干细胞的识别将为肿瘤病理的认识及肿瘤治疗提供新的思路和方法。     

乳腺癌伴神经内分泌分化及其与乳腺上皮干细胞的关系

神经内分泌分化细胞存在于部分乳腺癌组织中，其形成机制尚未完全阐明。随着肿瘤干细胞理论的提出，乳腺癌起源于乳腺上皮干细胞的观点已普遍被接受。乳腺癌干细胞具有多向分化潜能，局部微环境和激素等不同条件可以影响甚至改变其分化方向。乳腺癌中出现的神经内分泌分化细胞可能是乳腺上皮干细胞多向分化而产生的一种表型。     

类固醇激素在乳腺癌中的作用及对肿瘤干细胞的影响

类固醇激素尤其雌激素和孕激素在乳腺癌的发病、进展和治疗中起着重要作用。与此同时,大量的研究证实肿瘤干细胞在乳腺癌发生、进展和转移过程中也起着关键作用。在乳腺癌临床治疗中,尽管肿瘤细胞经过常规抗内分泌治疗后受到了明显的抑制,但仅需少量的乳腺肿瘤干细胞(Breast cancer stem cells,BCSCs)存在,仍可维持肿瘤的再生长。以往大量的研究多集中在激素对正常乳腺发育及其与乳腺癌的相关性方面,最近,更多的研究观察激素对乳腺肿瘤干细胞活性影响,这为乳腺癌治疗和肿瘤干细胞研究开辟了新的方向。本文全面讨论类固醇激素(雌激素和孕激素)在乳腺癌中的作用及其对乳腺肿瘤干细胞的活性调节。     

乳腺癌干细胞的研究进展

乳腺癌干细胞是一类具有自我更新能力、多向分化潜能和高度致瘤能力的细胞亚群,与乳腺癌的发生、发展、复发、转移以及治疗抵抗等密切相关。现就近年来乳腺癌干细胞的研究进展作一综述。