缺血性脑血管病患者趋化因子受体CX3CR1基因V249I多态性的研究

目的探讨缺血性脑血管病（ICVD）患者趋化因子受体CX3CR1基因V249I的多态性及其频率。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测ICVD患者（脑梗死、腔隙性脑梗死、短暂性脑缺血发作）及健康对照者的CX3CR1基因V249I的多态性及频率。结果对照组CX3CR1基因V249I只有VV和Ⅵ基因型，ICVD组有VV、VI和Ⅱ3种基因型；ICVD组I等位基因频率明显高于对照组（P〈0．01）；CX3CR1基因型及I等位基因频率在不同类型ICVD患者之间无统计学差异。结论CX3CR1基因V249I多态性可能与ICVD有关。     

CX3CR1基因多态性与冠心病的相关性

目的 研究Fractalkine受体CX3CR1基因多态性(249V/I和280T/M)与冠心病的相关性.方法 应用聚合酶链反应限制片长多态性方法对139例冠心病患者和90例对照者的CX3CR1基因多态性进行分析,比较CX3CR1基因多态性在两组之间的差异性.结果 等位基因I249在对照组中的分布频率明显高于冠心病组(P<0.05);冠心病组280T/M基因型和等位基因频率分布与对照组比较无显著性差异(P>0.05).结论 Fractalkine受体CX3CR1等位基因I249变异可能与冠心病的发病危险性下降有关,CX3CR1基因多态性与中国南方汉族人群冠心病的发生存在相关性.     

Fractalkine及其受体CX3CR1与脑血管病

Fractalkine是趋化因子家族的新成员,以膜结合形式和可溶性形式存在,兼有黏附分子和趋化因子的活性.CX3CR1是其特异性受体,二者在神经系统的诸多疾病中均有表达.目前,fractalkine其受体CX3CR1的基因多态性与脑血管病的研究,主要涉及脑血管病的危险因素、脑缺血再灌注及骨髓干细胞移植等方面,有望成为临床治疗的新靶点.     

CX3CR1基因249V/I多态性与早发冠心病及血脂比值的相关性

目的 探讨趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因位点249V/I多态性与早发冠心病以及血脂比值的相关性。方法 入选患者分为早发冠心病组（n149,年龄＜50岁）、晚发冠心病组（n150,年龄＞65岁）和健康对照组（n149,年龄47～93岁）,均接受血脂水平检测,计算总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（TC/HDLC）、载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值（ApoB/ApoA1）,应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法对CX3CR1基因位点249V/I多态性分布进行分析,比较CX3CR1基因多态性及血脂比值在三组之间的差异性。结果 等位基因I249在三组的分布频率比较差异有统计学意义（P<0.0001）;早发冠心病组TC/HDLC和ApoB/ApoA1比值明显高于晚发冠心病组（P<0.0001）,且独立于249V/I基因多态变异。结论 CX3CR1等位基因I249变异与冠心病的发病年龄存在相关性。高血脂比值与冠心病的发病年龄存在相关性。     

Fractalkine/CX3CR1介导的肾小管上皮细胞对巨噬细胞的趋化作用

巨噬细胞浸润的程度与肾功能的丧失和组织学的损害密切相关,是预测肾脏疾病转归的重要指标之一[1]。Fractalkine是趋化因子CX3C亚家族的惟一成员[2],其受体CX3CR1主要表达在单核巨噬细胞、T细胞和NK细胞上[3],介导fractalkine表达细胞对上述细胞的趋化作用。本研究意在观察     

缺血性脑血管病患者趋化因子受体CX3CR1基因V2491多态性的研究

目的 探讨缺血性脑血管病(ICVD)患者趋化因子受体CX3CR1基因V2491的多态性及其频率.方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测ICVD患者(脑梗死、腔隙性脑梗死、短暂性脑缺血发作)及健康对照者的CX3CR1基因V2491的多态性及频率.结果 对照组CX3CR1基因V2491只有ⅤⅤ和Ⅵ基因型,ICVD组有ⅤⅤ、Ⅵ和Ⅱ3种基因型;ICVD组Ⅰ等位基因频率明显高于对照组(P<0.01);CX3CR1基因型及Ⅰ等位基因频率在不同类型ICVD患者之间无统计学差异.结论 CX3CR1基因V2491多态性可能与ICVD有关.     

普伐他汀对血管平滑肌细胞CX3CR1表达及其介导的趋化作用的影响

目的探讨普伐他汀对体外培养大鼠血管平滑肌细胞趋化因子受体CX3CR1表达及其介导的趋化作用的影响。方法分别以γ干扰素（IFN-γ）和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）作用于体外培养的大鼠血管平滑肌细胞,以免疫组化法观察CX3CR1表达。用普伐他汀进行干预,通过免疫组织化学法、ELISA法观察其是否会抑制IFN-γ诱导的CX3CR1表达。利用Transwell细胞趋化试验观察Fractalkine对体外培养平滑肌细胞的趋化作用,及普伐他汀对趋化作用的影响。结果 IFN-γ和ox-LDL均可诱导血管平滑肌细胞CX3CR1表达,与对照组比较有统计学差异。以普伐他汀对血管平滑肌细胞预作用一段时间后I,FN-γ诱导的CX3CR1表达受到显著抑制。Fractalkine对血管平滑肌细胞具有趋化作用,普伐他汀可显著抑制Fractalkine对血管平滑肌细胞的趋化作用。结论普伐他汀可抑制血管平滑肌细胞CX3CR1表达及其介导的趋化作用。     

趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因多态性与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种多因素共同作用的疾病,炎症被认为是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素,CX3C是一类独特的趋化因子,其受体CX3CR1的基因多态性与动脉粥样硬化的关系也日见报道,然而两者是否有必然联系,目前尚未知晓。本文就趋化因子受体CX3CR1的结构、生物学特性及与动脉粥样硬化之间关系做一综述。     

CX3CR1基因多态性与糖尿病肾病炎症介质的相关性

目的探讨趋化因子受体CX3CR1-V249I、CX3CR1-T280M基因多态性的与糖尿病肾病(DN)炎症介质核因子(NF)-κB、Fractalkine(FKN)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测及反向测序法检测80例DN患者(DN组)、119例糖尿病(DM组)患者和118例对照者(C组)的CX3CR1基因T280M、V249I多态性分布,ELISA法测定各组血清中NF-κB、FKN、IL-6、TNF-α浓度。结果等位基因V249I在C组中的分布频率(20.33%)明显高于DN组(17.23%)和DM组(8.75%)(P<0.05);等位基因T280M在各组中分布频率无明显差异(P>0.05)。DN组及DM组中V249I、T280M变异型患者血清中FKN浓度较野生型明显增加(P<0.05);DN组及DM组中V249I、T280M变异型患者血清中NF-κB浓度较野生型明显减少(P<0.05);DM组中突变型患者血清TNF-α浓度较野生型明显减少(P<0.05);DN组T280M突变型患者血清IL-6浓度较野生型浓度明显增多(P<0.05)。结论 CX3CR1-V249I突变可能减少了DN的发生,炎症因子NF-κB、FKN、TNF-α可能参与了此过程;而CX3CR1-T280M基因多态性和DN发生无明显关联,但IL-6加速DN的发生可能和T280M突变有关。     

FKN影响动脉粥样硬化信号传导机制及G-蛋白在其中作用的研究

目的探讨鸟苷酸结合蛋白(G-蛋白)对fractalkine(FKN)诱导单个核细胞合成NF-κB、TNF-α的影响及FKN-CX3CR1可能存在的一条信号传导机制,并研究G-蛋白在其中的作用。方法抗凝血用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞。将每份提取的单个核细胞分为空白对照组、FKN组及百日咳毒素(PTX)组。应用免疫组化检测各组单个核细胞中NF-κB表达情况,酶联免疫法检测各组培养液中TNF-α的表达水平。结果(1)FKN诱导组较空白组NF-κB、TNF-α表达明显增多,G-蛋白阻断剂PTX组较FKN组NF-κB、TNF-α表达明显减少。结论(1)FKN-CX3CR1有促进动脉粥样硬化形成的作用,CX3CR1为G-蛋白偶联受体,FKN与CX3CR1结合以后,可以通过与G-蛋白偶联,启动细胞内信号传导机制。     

趋化因子CX3C受体1基因rs3732378多态性与急性冠状动脉综合征的相关性

目的探讨趋化因子CX3C受体1(CX3CR1)基因rs3732378单核苷酸多态性与急性冠状动脉综合征(ACS)的相关性。方法连续收集中国北方汉族人群951例,其中男性520例,女性431例,年龄35~75岁。根据冠状动脉造影(CAG)结果分为2组:(1)病例组(n=512):ACS患者;(2)对照组(n=439):非冠心病患者。病例组根据CAG检查血管病变支数分为3个亚组。采用测序法测定CX3CR1基因rs3732378单核苷酸多态位点的基因型。用多因素Logistic回归分析CX3CR1基因rs3732378多态性与ACS发病风险的关系。应用酶联免疫吸附法检测血浆中趋化因子CX3C配体1(CX3CL1)表达水平。结果两组CX3CR1基因rs3732378的基因型及等位基因的分布频率无显著性差异(P0.05)。rs3732378多态位点与ACS发病风险的总体和分层分析结果表明,CX3CR1基因rs3732378多态位点的3种基因型TT、TC和CC均不能增加ACS的发病风险(P0.05)。亚组分析显示,rs3732378多态位点的基因型和等位基因与冠状动脉血管病变支数无相关性(χ2=0.135,P=0.998;χ2=0.026,P=0.987)。病例组和对照组血浆中CX3CL1表达水平在rs3732378三种基因型无差异(P0.05)。结论 CX3CR1基因rs3732378多态位点不是ACS的易感基因,rs3732378多态性没有增加中国北方汉族人群ACS的风险。     

Fractalkine-CX3CR1与肺疾病

Fractalkine(CX3CL1)是一种独特的趋化因子,是CX3C类惟一的代表,以膜结合型和可溶型两种类型存在,具有黏附和趋化双重作用,CX3CL1与其受体(CX3CR1)结合后可参与细胞的多种生理和病理过程,CX3CL1-CX3CR4表达与感染性肺疾病、肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病、哮喘及肺肿瘤等肺部疾病的发生、...     

CX3CL1/CX3CR1轴在HIV感染者动脉粥样硬化性心脏病中的作用北大核心CSCD

动脉粥样硬化性心脏病目前是HIV/AIDS患者死亡的主要原因之一,也是HIV/AIDS患者慢病管理的重要一环。然而,HIV/AIDS患者动脉粥样硬化性心脏病的发生机制仍不完全清楚。研究表明,慢性持续性炎症是HIV/AIDS患者心血管疾病发生的主要诱因。CX3CL1/CX3CR1是重要的炎症性趋化因子,HIV/AIDS患者中CX3CL1/CX3CR1的表达上调,可通过细胞趋化作用、炎性反应等参与动脉粥样硬化(AS)的形成。因此,了解CX3CL1/CX3CR1在HIV/AIDS患者动脉粥样硬化过程中的作用机制有助于研发新的干预措施,延缓甚至预防HIV/AIDS患者动脉粥样硬化性心脏病的发生发展。本文将从CX3CL1/CX3CR1与动脉粥样硬化的关系,CX3CL1/CX3CR1在HIV/AIDS患者动脉粥样硬化性心脏病中的作用机制等方面进行综述。     

CCL3L1基因对HIV易感性和感染进程的影响

不同个体暴露于人类免疫缺陷病毒（HIV）后是否被感染及感染后的疾病自然进程差异较大。10年来研究发现，有些趋化因子及其受体基因的多态性可显著影响HIV易感性和感染进程,主要包括CCR5A32、CCR5、CCR264I、CX3CR1、CXCLl2（SDF-1）、CCL2（MCP-1）、CCL3L1。其中类1型CC-趋化因子配体3（CCL3L1）基因是新近发现的对HIV易感性有影响的基因，受到人们的广泛关注。     

CX3CR1在大鼠重症急性胰腺炎继发急性肾损伤中的表达及作用

目的:炎症因子在重症急性胰腺炎（sever acute pancreatitis,SAP）继发急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）中起重要作用,探讨趋化因子受体CX3CR1在大鼠SAP继发AKI的表达及其作用.方法:30只♂SD大鼠,随机分为SAP组、轻型急性胰腺炎（mild acute pancreatitis,MAP）组及假手术（sham operation,SO）组,每组10只,以3.5%牛磺胆酸钠建立SAP模型,以20%L-精氨酸建立MAP模型.光镜下观察胰腺及肾脏组织病理学表现;检测血清淀粉酶、肌酐及尿素氮水平;蛋白质印迹法及免疫组织化学法检测肾脏组织CX3CR1的表达及定位.结果:SAP组胰腺及肾脏组织病理学评分、血清淀粉酶、肌酐、尿素氮及肾脏组织CX3CR1蛋白表达水平均较MAP组及SO组显著升高（P<0.05）.Spearman等级相关系数及Peason相关系数分析示,肾脏组织CX3CR1表达水平与肾脏组织病理学评分、血清肌酐及尿素氮水平呈正相关（r₁=0.878,P<0.01;r₂=0.829,P<0.01;r₃=0.78,P<0.01）.结论:趋化因子受体CX3CR1参与SAP继发AKI过程,其水平可反映AKI严重程度.     

单核细胞CX3C趋化因子受体1表达与冠状动脉狭窄性疾病的关系

目的探讨单核细胞CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)表达与冠状动脉狭窄性疾病的关系。方法选择冠状动脉血管狭窄≥50%患者70例、冠状动脉血管狭窄50%患者23例与无冠状动脉病变的非冠状动脉粥样硬化性心脏病志愿者24例分别为狭窄组、不明显病变组与对照组。用流式细胞术测定单核细胞CX3CR1荧光表达强度,比较3组单核细胞CX3CR1表达水平,进行Spearman相关分析,多因素logistic回归分析,ROC曲线分析相关危险因素。结果狭窄组、不明显病变组、对照组CX3CR1荧光强度分别为4.94%(2.41%,6.58%)、2.02%(1.25%,3.57%)、1.68%(1.09%,2.24%),3组比较有统计学差异(Hc=31.025,P0.01)。与对照组比较,狭窄组CX3CR1荧光强度明显升高,有统计学差异(Z=4.934,P0.01)。TG和CX3CR1是冠状动脉狭窄性疾病发病的危险因素(P=0.048,P=0.026)。CX3CR1荧光强度在临界值为2.91%时,敏感性为64.1%,特异性为91.7%,曲线下面积为0.810,CX3CR1对冠状动脉狭窄病变有一定的诊断效力(95%CI:0.728~0.891,P0.01)。结论单核细胞CX3CR1高表达是冠状动脉狭窄性疾病发病的危险因素,对冠状动脉狭窄性疾病诊断有一定的效力。     

硫化氢对动脉粥样硬化的影响及其与 CX3CR1 的关系

目的在高脂饮食ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型中,探讨硫化氢对动脉粥样硬化斑块的影响及其与斑块内趋化因子受体CX3CR1的关系。方法10周龄、雄性纯合子ApoE基因敲除小鼠予以高脂饮食喂养,在高脂饮食喂养第4、8、12、24周时处死小鼠并留取血浆和主动脉,通过化学比色法和Western Blot技术检测血浆硫化氢水平和主动脉胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）表达情况。一部分小鼠在高脂饮食4或12周后开始每天予以硫化氢供体药物NaHS（1mg-kg^-1,i．P．）或生理盐水。高脂饮食24周后,通过超声生物显微镜成像技术评估小鼠主动脉及其主要分支内的动脉粥样硬化情况,随后处死小鼠并留取主动脉,通过H＆E染色和免疫组化技术进一步观察小鼠头臂干动脉粥样斑块的病变情况及CX3CR1的表达水平。结果在动脉粥样硬化斑块形成早期,即出现了CSE表达水平的显著降低,随着斑块的进展,CSE的表达水平进一步下调和CSE活性明显下降,最终导致血浆硫化氢水平的显著降低。动脉粥样硬化早期或中晚期予以NariS均可显著延缓动脉粥样硬化斑块的形成和进展,但是NaHS早期干预,其抗动脉粥样化的益处显著优于中晚期干预。NariS的抗动脉粥样硬化益处可能与其抑制斑块内CX3CR1的表达有关。结论动脉粥样硬化过程中存在着内源性硫化氢代谢紊乱,予以NaHS干预可抑制斑块内CX3CR1的表达和延缓动脉粥样硬化的进展,早期NaHS干预的疗效显著优于中晚期干预。     

CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎免疫机制中的作用

目的探究CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis, PBC)免疫机制中的作用。方法收集PBC患者和健康对照者外周血及肝脏病理标本,采用ELISA检测血浆CX3CL1及CCL26水平,流式细胞术检测外周血单个核细胞各亚群中CX3CR1~+细胞比例。使用免疫组化分析肝活检组织中CX3CL1和CCL26表达情况。采用ELISA和流式细胞术检测不同细胞因子及LPS刺激下,体外培养的人肝内胆管上皮细胞中CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路表达水平变化。结果共纳入PBC患者40例、健康对照者18例。PBC患者血浆CX3CL1水平[(0.690±0.271)ng/mL]较健康对照者[(0.540±0.101)ng/ml]显著升高(P=0.044)。PBC患者血浆CCL26浓度[(8.94±4.09)pg/mL]较健康对照者[(6.75±1.86)pg/mL]有升高趋势,但无统计学差异(P=0.104)。与健康对照者相比,PBC患者CX3CR1表达水平在NKT-like细胞[(63.5±25.4)%vs.(78.6±18.0)%,P=0.026]和CD4~+ T细胞[(5.5±5.4)%vs.(13.7±9.0)%,P=0.003]中显著增高,且后者这一差异在其CD28~+和CD28~-亚群中均显著。PBC患者肝脏胆管上皮细胞同时高表达CX3CL1和CCL26,健康对照者则弱表达CX3CL1,无CCL26表达。人肝内胆管上皮细胞CX3CL1表达水平在IFN-γ刺激下显著增加,CCL26表达在IL-4、IL-13刺激下显著增加;在IFN-γ刺激下,CX3CR1表达显著升高。结论 PBC患者肝内胆管上皮细胞可能在IFN-γ刺激下CX3CL1表达增加,在IL-4和IL-13刺激下CCL26表达增加,其受体CX3CR1在外周血NKT-like细胞和CD4~+ T细胞中表达上调。CX3CL1和CCL26可能通过CX3CR1协同介导PBC胆管上皮损伤。     

ST段抬高型心肌梗死患者LOX-1、CX3CR-1与罪犯斑块类型及斑块负荷程度的关系

目的 探讨ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者单核细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)、趋化因子fractalkine特异性受体1(CX3CR-1)与罪犯斑块类型及斑块负荷程度的相关性。方法 收集2019年1～10月在上海长征医院确诊的STEMI患者100例,根据光学相干断层成像(OCT)图像分析,分为斑块破裂组(61例)和斑块侵蚀组(39例),并纳入健康志愿者作为对照组(50例)。检测单核细胞LOX-1、CX3CR-1表达量。对STEMI患者进行OCT检查和冠状动脉造影,判断罪犯斑块类型,计算Gensini评分和SYNTAXⅡ评分,应用logistic回归分析STEMI患者单核细胞LOX-1、CX3CR-1表达量与斑块破裂的相关性。结果 3组的年龄、男性比例、体质指数、吸烟史、饮酒史比例等均无统计学差异(均为P0. 05)。经流式细胞术检测,斑块破裂组STEMI患者单核细胞LOX-1、CR3CR-1表达量显著高于对照组和斑块侵蚀组(均为P0. 05);对照组和斑块侵蚀组单核细胞LOX-1、CR3CR-1表达量相似(均为P0. 05)。经单因素和多因素logistic回归分析,单核细胞LOX-1(OR=4. 18,95%CI:2. 51～6. 95)和CX3CR-1(OR=1. 91,95%CI:1. 02～4. 57)仍是斑块破裂的独立影响因素(均为P0. 05)。且随着罪犯斑块负荷增加,LOX-1、CX3CR-1表达量也逐渐升高(均为P0. 05)。根据SYNTAXⅡ评分系统分组,高危者单核细胞LOX-1、CX3CR-1表达量均高于低危者(均为P0. 05)。结论 斑块破裂患者单核细胞LOX-1、CX3CR-1表达量高于斑块侵蚀患者,且与罪犯斑块负荷程度正相关。     

缺氧大鼠血清和肺内fractalkine的变化

Fractalkine（FK）是新近发现的CX3C趋化因子家族中的惟一成员，不仅能够诱导淋巴细胞的活化和定向迁移，还能能过与其特异性受体CX3CR1结合介导T淋巴细胞、单核细胞和自然杀伤（NK）细胞与血管内皮紧密黏附。有报道FK介入了肺动脉高压的调控。但FK在缺氧性肺动脉高压形成过程中的表达及其与缺氧性肺血管重建的关系目前尚不清楚，我们的实验对此进行了初步的探讨。