高雌激素血症对雌性心肌梗塞大鼠心肌舒缩性能的影响

为探讨血浆性激素与心肌梗塞的关系,选用雌性Wistar大鼠,随机分为对照假手术组(CS)、心肌梗塞组(MI)及雌二醇(E_2)处理MI组(MIE_2)。结扎冠状动脉复制MI,用放免法测定血浆性激素水平。肌注E_2以造成高雌激素血症。观察其对MI后心肌舒缩性能的影响。结果:(1)MI后血浆E_2先略升高而后降低,血浆睾酮(T)逐日升高,尤以1天观测点差异显著(P<0.005);MIE_2组血浆E_2明显升高,T降低。(2)     

血浆性激素对心肌梗塞大鼠左室功能影响的实验研究

本文观察了实验性心肌梗塞(MI)大鼠血浆性激素与左室功能变化的关系。发现,去睾丸鼠血浆睾酮(T)明显降低(P<0.025),同时心率(HR)变慢,左室射血时间(LVET)延长,左室收缩压峰值降低,±dp/dt_(max)、V_(CE50)都明显降低(P<0.01,<0.001,≈0.05),T值增大(P<0.002),心肌纤维直径(MFD)减小(P<0.01);去卵巢鼠血浆T轻度升高,同时HR增快,T值缩短(P<0.025)MFD增大(P<0.005),而心肌收缩性能无显著变化。MI后,雄鼠血浆T明显降低,E_2/T比值增大,雌鼠血浆T升高,E_2/T比值减小;同时雄鼠的±dp/dt_(max)、V_(CE50)显著降低,T值明显延长等均较雌鼠为著,而雌鼠的MFD增大的程度较雄鼠明显。这说明MI后,血浆T的改变与左室心肌舒缩性能的变化和心肌肥大的建立密切相关。因此,推测T在维持和调节心肌舒缩性能上起着重要作用。     

高性激素血症对大鼠心肌梗塞范围及左心室舒缩性能的影响

预先给雄性大鼠肌注丙酸睾丸素(TP)或苯甲酸雌二醇(E_2B)造成高雄或高雌性激素血症,3周后结扎左冠状动脉制作心肌梗塞(MI)模型,MI后继续给药以维持血浆性激素水平,观察性激素对大鼠心肌梗塞范围(IS)及左心室舒缩性能的影响。结果表明;(1)TP及E_2B对IS均无明显影响;(2)大剂量TP可显著改善MI大鼠的左室舒缩性能,而E_2B似对心功能有不利影响;(3)其左室舒缩性能指标(包括±dp/dt max及LVSP)均与血浆性激素水平呈显著的直线相关关系,即与睾酮(T)含量呈正相关,与雌二醇(E_2)含量及E_2/T的比值呈负相关。提示性激素在MI病理生理过程中确起一定作用。     

心肌梗塞时大鼠心肌雌激素受体的研究

本文应用免疫金银染色(IGSS)法和图象定量分析法(TAS),对大鼠心肌细胞中雌激素受体(ER)作了定性、定位及相对含量的分析,并观察了心肌梗塞后大鼠心肌细胞ER的变化。结果表明:心肌细胞中存在有ER。ER在心脏中分布广泛,心室中ER密度大于心房中ER密度,两者分别为(0.2072±0.006;0.1687±0.005,P<0.01)。心肌梗塞(MI)后,坏死的心肌组织中无ER存在,非梗塞区ER密度增高,心房与心室分别为(0.2469±0.053;0.2719±0.006)与正常对照比较有显著差异。给予雌二醇处理后,心肌中ER密度降低,心房心室分别为(0.1276±0.003;0.1304±0.005),与前组比较均有显著差异。     

睾酮对大鼠心肌梗塞后心肌肥大的影响

本文应用立体形态定量技术,观察睾酮(T)对心肌梗塞后心肌肥大的影响。实验分为:假手术组(S组)、心肌梗塞组(MI组)。心肌梗塞后睾酮治疗组(MIT组)。结果证明,与S组相比,MI及MIT组大鼠心肌细胞核密度明显减少,尤其以MIT组变化显著,MIT组平均核长度明显增加;MI组的 dp/dt max明显降低,T值延长,MIT组的上两指标无显著差异。MI后血浆T总浓度与平均每核心肌细胞体积呈显著正相关关系。提示:睾酮确实促进了MI后心肌肥大,从而促进了心功能的恢复。     

长期应用巯甲丙脯酸对心肌梗塞大鼠心脏构筑与左室功能的影响

已知血管紧张素在心肌肥大中可能起一定作用。为探明心肌梗塞(MI)后长期使用巯甲丙脯酸(Cap)对MI后心肌肥大及左室腔构型的作用,以及此种作用对心功能的影响,16～18周令的雌性SD大鼠于左冠脉结扎     

亚硒酸钠、透明质酸酶及山莨菪碱对大鼠心肌梗塞急性期左心室功能影响的比较研究

本文对比观察了亚硒酸钠、透明质酸酶及山莨菪碱(654—2)对大鼠实验性心肌梗塞急性期(3天)时梗塞范围(IS)和左心室舒缩性能的影响。发现(1)亚硒酸钠无论在冠脉结扎术前或术后给药,均可显著缩小IS,其效果与透明质酸酶和654—2基本相同,(2)在缩小IS的同时,亚硒酸钠可显著改善左心室收缩及舒张性能,而其他两种药物则无此作用。结果提示亚硒酸钠对急性心肌梗塞的疗效优于透明质酸酶及654—2。此外,测定了大鼠心肌梗塞后血浆和心肌中的硒含量。     

大鼠非梗塞区心肌线粒体呼吸酶活性的动态变化及睾酮的影响

观察了心肌梗塞(MI)雄鼠非梗塞区心肌线粒体呼吸酶:细胞色素C氧化酶(CCO)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的动态变化及肌注睾酮的影响。结果:随梗塞时间的延长,线粒体CCO、SDH活性逐渐降低。到MI后9天,CCO及SDH活性分别明显低于自身1天组,而睾酮MI组(MIT)的SDH活性:3天组明显高于MI及正常对照组(NC),到MI后9天,又显著降低;CCO活性:1天组明显高于NC组,3天、9天组均明显低于NC及自身1天组。结果提示:心肌梗塞后,非梗塞区心肌线粒体CCO和SDH活性早期代偿性升高,之后均降低。短期应用睾酮可显著增加其活性,较长时间应用则明显抑制之。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠内皮微颗粒及心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨阿托伐他汀(atorvastatin,AT)对大鼠急性心肌梗死早期内皮微颗粒(endothial microparticles,EMP)及心肌细胞凋亡的影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、心肌梗死组(MI组)和阿托伐他汀心肌梗死组(MI+AT组),每组8只。采用冠状动脉结扎制作急性心肌梗死大鼠模型。分别在造模后2 h和24 h采外周血检测肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,c Tn T)和EMP,其中循环EMP用流式细胞术检测。通过TUNEL检测心肌细胞凋亡情况。结果:造模后2 h,MI组大鼠的CK-MB表达水平较sham组大鼠显著升高(P0.05);MI组及MI+AT组大鼠EMP表达水平及心肌细胞凋亡率上升,显著高于sham组(P0.05)。造模后24 h,MI组大鼠EMP表达水平显著高于sham组(P0.05);MI+AT组大鼠CK-MB、c Tn T、EMP表达水平及心肌细胞凋亡率较MI组显著降低(P0.05)。此外,MI组大鼠的CKMB表达水平在造模后24 h较造模后2 h显著升高(P0.05);MI+AT大鼠CK-MB、c Tn T和EMP表达水平在造模后24 h较2 h显著下降(P0.05)。结论:AT可降低大鼠急性心肌梗死时的EMP水平和心肌细胞凋亡率,提示AT对内皮功能有保护作用。     

雌性去胸腺大鼠及老年大鼠下丘脑LHRH,血浆雌二醇和肝细胞浆雌二醇受体的变化

雌性成年去胸腺大鼠(8月龄;于2月龄时切除胸腺,术后6月处死进行实验)和老年大鼠(24月龄)下丘脑黄体生成素释放因子(LHRN)和血浆雌二醇(E_2)水平降低,肝细胞浆雌二醇受体(E_2-R)与E_2结合的解离常数Kd值是减小趋势,受体浓度有所提高。以上变化均以老年大鼠更明显。推测肝胞浆雌二醇受体的变化可能是由于血浆E_2水平降低引起受体向上调节所致。     

急性心肌梗死后早期血浆心肌纤维化相关指标的变化

目的:观察急性心肌梗死早期内源性松弛素(H2RLX)和Ⅰ型前胶原C端末端肽（PICP）、 转化生长因子（TGF-β1）的的表达。方法:入选41名急性心肌梗死患者和冠脉血管正常的对照组10名。心肌梗死后 3 d、7 d分别抽静脉血,用ELISA方法检测H2RLX和PICP、 TGF-β1,对照组在入选后抽静脉血检测H2RLX和PICP、 TGF-β1。结果:(1)心肌梗死后3 d H2RLX与对照组比较,没有显著差异。梗死后3 d和7 d的H2RLX水平没有明显变化。(2) 梗死后3 d PICP 水平显著高于对照组, PICP在梗死后7 d的水平显著低于梗死后3 d的水平。(3) 梗死后3 d TGF-β1与梗死后7 d TGF-β1保持在较高水平,两个时点的TGF-β1水平均明显高于对照组。(4) 梗死后7 d松弛素水平和心肌梗死组的空腹血糖呈正相关。结论:在心肌梗死早期血浆中没有内源性松弛素表达的增加,但心肌胶原形成及前纤维化因子表达增加。     

左西孟旦对大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化及心功能的影响

目的 探讨左西孟旦对心肌梗死（myocardial infarction,MI）大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。 方法 通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MI模型。30只存活的MI大鼠随机分为模型组和左西孟旦组（Levo组）,每组15只。假手术组（n=10）的大鼠接受相同的外科手术,只是不进行动脉结扎。Levo组胃灌注左西孟旦4.67 μg·kg-1·d-1治疗28 d。假手术组和模型组大鼠同时给等量蒸馏水。采用二维超声心动图评价心功能,Masson-trichrome评价心肌纤维化程度,RT-qPCR检测COL1A1、COL3A1基因表达,Western blot检测SIRT1/TGF-β1/Smad3信号通路蛋白表达。 结果 超声心动图测量显示,与模型组相比,Levo组大鼠的左室收缩末期内径降低（P<0.05）,而射血分数和缩短分数显著升高（P<0.01）。Masson-trichrome显示,左西孟旦治疗可显著减少坏死心肌组织、抑制炎性细胞的浸润并减少胶原蛋白沉积。RT-qPCR分析显示,左西孟旦治疗显著降低了MI大鼠心肌组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的含量（P<0.01）。Western blot检测显示,左西孟旦治疗可显著上调MI大鼠心肌组织中SIRT1蛋白表达（P<0.01）,下调TGF-β1和p-Smad3蛋白表达（P<0.01）。 结论 左西孟旦具有抗纤维化和心保护作用。这些作用可能通过SIRT1/TGF-β1/Smad3信号通路介导。     

新生儿窒息后心肌酶检测的临床价值探讨

目的探讨心肌酶在新生儿窒息后引起的缺氧性心肌损伤中的变化及临床价值。方法选择新生儿科86例窒息新生儿,按窒息程度分为轻度窒息、重度窒息两组,于24h内及治疗七天后抽血检测天冬氨酸氨基移换酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）,并选择同期出生的正常新生儿30例作为对照组进行分析比较。结果新生儿轻、重度窒息组血清AST、LDH、CK、CK-MB、HBDH明显高于对照组,而重度窒息组又明显高于轻度窒息组,经统计学处理有非常显著意义（P〈0.01）。结论新生儿窒息早期即有心肌酶活性升高,升高水平与新生儿窒息程度呈正相关;心肌酶谱检测可作为新生儿窒息后提示心肌损害的早期、灵敏的重要指标,临床上有重要实用价值。     

Inhibition of elastase improves myocardial function after repetitive ischaemia and myocardial infarction in the rat heart

 We investigated the potential of inhibition of elastase, a granulocyte-derived proteolytic enzyme, in ameliorating the effects of myocardial stunning caused by repetitive ischaemia (RI) and myocardial infarction (MI) for the first time in an in situ, perfused, rat heart model. The effects of the elastase-inhibitors Elafin (EL, 10 mg/kg/h) and ICI 200,880 (ICI,5 mg/kg/h) on myocardial blood flow (MBF, H₂ clearance), regional myocardial function (FT, pulsed doppler) and neutrophil extravasation (myocardial myeloperoxidase activity, MPO) were investigated in RI (5×10 min ligature of the anterior descending ramus (LAD), 5×20 min reperfusion) and MI (50 min LAD ligature, 60 min reperfusion). Under control conditions, MBF and FT were significantly reduced and MPO was significantly increased after RI (n=8) and MI (n=8) in the ischaemic area compared with baseline. Pretreatment with EL (n=7) or ICI (n=7) did not improve MBF significantly and did not influence the successive attenuation of peak values of reactive hyperaemia. However, both EL and ICI significantly improved FT and significantly reduced MPO after RI and MI compared with control conditions. Additionally, both the area at risk and MI size were reduced significantly by both inhibitors. These results demonstrate that elastase inhibitors significantly improve the reduction of FT both in myocardial stunning and in myocardial infarction in the rat without significant improvement of MBF. It is concluded that elastase inhibitors exert a cardioprotective effect against reperfusion injury, probably by inhibition of leukocyte extravasation as indicated by the decrease in MPO activity. Received: 3 June 1996 / Received after revision: 29 October 1996 / Accepted: 1 November 1996     

Histochemistry of sulfhydryls in acute myocardial infarction

Summary To study the changes in sulfhydryl and disulfide distribution in myocardial infarction we applied the fluorescent sulfhydryl reagent, monobromobimane to sections of myocardium from patients dying of infarction of 24 h to 7 days duration. Staining for both sulfhydryls and for disulfide after reduction of slides blocked with N-Ethyl maleimide showed that sulfhydryls were decreased in the infarcted areas. Disulfides were increased in the periphery of infarction but cells undergoing cytolysis showed loss of disulfide staining as well as sulfhydryl staining. The causes and implication of these changes are discussed.     

心肌梗死大鼠缺血心肌中内皮抑素的表达

目的： 观察心肌梗死后大鼠不同时间缺血心肌中内皮抑素的表达及其与新生血管密度和血管内皮生长因子（VEGF）的关系。 方法： 32只心肌梗死SD大鼠随机分为心肌梗死后7、14、21、28 d 4个组，以假手术组作为正常对照组，每组8只。应用免疫组织化学染色方法，观察各组心肌梗死大鼠缺血心肌中内皮抑素、VEGF 的表达和新生血管密度。 结果： 心肌梗死大鼠缺血心肌中内皮抑素的表达明显增加，弥散分部于心肌细胞和组织间隙，第7 d表达量最高，至14、21、28 d表达量逐渐降低，28 d基本降至基础水平，与VEGF表达的变化趋势一致，并与新生血管密度相关。 结论： 内皮抑素在心肌梗死大鼠的缺血心肌中表达增加，与VEGF的动态变化一致，并与新生血管密度呈正相关，提示内皮抑素可能参与缺血心肌血管新生的调节。     

大鼠实验性左室心肌梗塞对右室收缩性能的影响

对左室心肌梗塞(MI)是否会直接影响右室功能,至今尚有争议。本实验观察大鼠左室MI时右室dp/dt max的改变及其与左室dp/dt max和梗塞范围(IS)间的关系。结果发现冠脉结扎后1天,在左室dp/dt max显著降低的同时,右室dp/dt max也显著降低,且与左室dp/dt max呈显著的直线正相关,而与IS呈显著的直线负相关。在冠脉结扎后3天时,左室dp/dt max有显著恢复,但仍低于对照水平,而右室dp/dt max已恢复正常,且与左室的dp/dt max和IS间不再具有显著的直线相关关系。由此证明;在大鼠左室MI早期,右室收缩性能可受到直接影响,影响的程度与IS及左室收缩性能降低的程度相关;但当左室收缩性能恢复到一定程度时,这种影响消失。     

心肌梗塞不同时期心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原重建的研究

目的:对心肌梗塞不同时期心脏各部位胶原重建进行定性、定位、定量研究。方法:应用免疫组化技术结合自动图象分析方法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原分布及含量的变化。结果:心肌梗塞后坏死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及Ⅰ/Ⅲ比值均增加,以Ⅰ型胶原为主,急性期胶原仍交织成网状,至恢复期坏死心肌全部被胶原取代,呈致密束状与心腔表面平行排列。室间隔(未梗塞区)两型胶原含量及比值均增加,急性期以Ⅲ型胶原增加明显,恢复期以Ⅰ型胶原增加为主。右室在急性期胶原含量无明显改变,恢复期变化同室间隔,也以Ⅰ型胶原为主。结论:心肌梗塞后胶原重建,梗塞区呈修复性纤维化,非梗塞区呈反应性纤维化,右室纤维化较左室晚。     

The dependence of myocardial substrate levels on the arterial oxygen tension in the cat in vivo

Summary The levels of adenine nucleotides, tricarboxylic acid cycle intermediates, and the metabolites of glycolysis were enzymically determined in freeze-clamped cat hearts in situ before and following the onset of respiration with 100% N₂O. Double logarithmical regression functions were established between the individual substrates and the arterial oxygen tension, measured by apO₂ electrode. The arterialpO₂ value at which the regression line intersected with the control level was taken as the starting point at which changes in the various substrates were triggered off as a consequence of hypoxia.The following starting points of changes in the myocardial substrate levels were obtained: CP and total NAD⁺: 80 mm Hg; FDP and TP: 65 mm Hg; ATP: 63 mm Hg; malate: 60 mm Hg; AMP and 2-oxoglutarate: 50 mm Hg; P_i: 45 mm Hg; lactate: 43 mm Hg; 1-glycerophosphate: 41 mm Hg; ADP: 40 mm Hg; pyruvate: 38 mm Hg; glycogen: 30 mm Hg; citrate: 27 mm Hg; G-6-P: 21 mm Hg; F-6-P: 17 mm Hg; glutamate: 25 mm Hg; the myocardial levels of isocitrate, aspartate, asparagine and glutamine were not significantly changed down to arterial oxygen tension values of 5 mm Hg.These results were interpreted in terms: of activation of phosphofructokinase and reductive carboxylation of pyruvate to malate simultaneous to the onset of CP and ATP breakdown and total NAD⁺ decrease during early hypoxia (80 to 60 mm Hg art.pO₂), of a serious deterioration of the myocardial redox equilibria and oxydative phosphorylation occuring at a critical arterial oxygen tension range of 50–40 mm Hg, of a delayed onset of glycogenolysis, manifest only atpO₂ values lower than 30 mm Hg, of adenlyate kinase activity near equilibrium over the whole investigatedpO₂ range, and of phosphofructokinase inhibition because of cumulation of metabolic acids at low arterialpO₂ values. Between 80 and 30 mm HgpO₂ systemic blood pressure, heart frequency and myocardial hemoglobin space increased steadily. Between 30 and 20 mm HgpO₂ a sudden fall in blood pressure and frequency was observed when at the same time myocardial redox equilibria became seriously deteriorated. Below 20 mm HgpO₂ blood pressure rose again when at the same time glycogenolysis became prominent.