MMP-9、TIMP-1及hs-CRP与急性冠状动脉综合征的临床相关性研究

急性冠脉综合征（ACS）包括不稳定：心绞痛（UAP）、ST段抬高型和非盯段抬高型心肌梗塞（MI）,发病机制为冠状动脉粥样硬化易损斑块破裂及血栓形成,而炎症是导致冠脉易损斑块的形成和不稳定以及闭塞性血栓的重要原因。基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases．MMPs）降解细胞外基质,是斑块破裂的核心因素。     

中国新疆维吾尔族人群基质金属蛋白酶9基因R279Q多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联

背景：基质金属蛋白酶9与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,基质金属蛋白酶9基因多态性可能与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）遗传易感性相关。目的：探讨新疆维吾尔族人群基质金属蛋白酶9基因6号外显子上R279Q（rs17576）多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病发病的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对362例维吾尔族冠心病患者和413例冠脉造影阴性者基质金属蛋白酶9基因R279Q多态性进行分析,比较两组间基质金属蛋白酶9基因多态性频率分布的差异。结果与结论：冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组RR,RQ和QQ基因型频率分别为34.3%,42.8%,22.9%和37.8%,43.3%,18.9%。冠状动脉粥样硬化性心脏病组RQ＋QQ基因型和Q等位基因频率（65.7%,44.3%）与对照组（62.2%,40.6%）频率近似（χ2=1.04,P=0.31;χ2=2.26,P=0.13）。R279Q多态性分布在冠状动脉粥样硬化性心脏病组不同冠脉病变支数亚组中也无显著性差异（χ2=0.61,P=0.74）。提示基质金属蛋白酶9基因R279Q多态性与新疆维吾尔族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生、发展无明显相关性。     

急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9及其抑制物水平变化

目的:观察不同类型冠心病患者血清基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制物-1水平的变化,进一步了解血清基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制物-1在冠状动脉粥样硬化发生发展中的作用及临床意义.方法:采用酶联免疫吸附法测定60例冠心病患者(急性冠状动脉综合征患者30例、稳定性心绞痛患者30例)、30例非冠心病患者(对照组)血清基质金属蛋白酶-9,组织金属蛋白酶抑制物-1的水平.结果:急性冠状动脉综合征组血清基质金属蛋白酶-9水平高于稳定性心绞痛组及对照组(P<0.01),而血清组织金属蛋白酶抑制物-1水平低于稳定性心绞痛组及对照组(P<0.01).稳定性心绞痛组血清基质金属蛋白酶-9水平高于对照组(P<0.01),血清组织金属蛋白酶抑制物-1水平低于对照组(P<0.01).急性冠状动脉综合征患者治疗后血清基质金属蛋白酶-9水平低于治疗前,组织金属蛋白酶抑制物-1高于治疗前(P<0.01).结论:血清基质金属蛋白酶-9水平增高及组织金属蛋白酶抑制物-1水平降低与粥样斑块破裂相关,可作为判断粥样斑块不稳定的血清学指标.血清基质金属蛋白酶-9水平增高及组织金属蛋白酶抑制物-1水平降低有助于评价冠状动脉病变的程度及冠心痛患者的预后.     

基质金属蛋白酶-1，13及其抑制剂在急性冠脉综合征的作用及机制

基质金属蛋白酶-1，13（matrix metalloproteinase，MMP-1，13）能够降解胶原，在动脉粥样硬化斑块的特定区域的过度表达，可导致斑块基质的降解，从而导致斑块破裂，引发急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）。基质金属蛋白酶组织抑制因子（Tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）是MMPs内源性抑制系统，MMPs／TIMPs平衡失调可能是造成急性冠脉综合征发作的主要原因之一。     

基质金属蛋白酶在冠心病研究中的进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类依赖离子的含锌的内肽酶家族,可以降解细胞外基质(ECM)及基底膜中多种成分。在心血管疾病发生的病理及病理生理中,基质金属蛋白酶扮演者重要的角色。基质金属蛋白酶通过血管壁重塑、动脉粥样斑块的形成、不稳定斑块的形成、血管平滑肌细胞的迁移使血管狭窄,参与了冠心病的发生与发展。     

基质金属蛋白酶与内科急危重症

基质金属蛋白酶系（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组在降解细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）过程中起主要作用的锌、钙依赖性蛋白水解酶家族。MMPs参与人体正常的诸多生理过程中的ECM的保持与修正，不正常MMPs的表达与激活也参与人体众多病理生理过程，如肿瘤的生长和迁徙、炎症反应、动脉粥样硬化的形成等。     

血清基质金属蛋白酶-9对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的检测具有不同性质颈动脉粥样硬化斑块的脑梗死患者的血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平,探讨颈动脉粥样硬化斑块稳定性与相关炎性标志物MMP-9水平的关系。方法采用彩色多普勒超声检查66例急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块,同时检测患者血清MMP-9水平,根据斑块性质将脑梗死患者分为不稳定斑块组、稳定斑块组及无斑块组3个亚组,并进行比较。结果血清MMP-9水平依次为不稳定斑块组、稳定斑块组、无斑块组（P〈0．01）。结论MMP-9可能是不稳定性粥样硬化斑块的一个潜在的血清标志物。     

中国新疆维吾尔族人群基质金属蛋白酶9基因R279Q多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联

背景:基质金属蛋白酶9 与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,基质金属蛋白酶9 基因多态性可能与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)遗传易感性相关.目的:探讨新疆维吾尔族人群基质金属蛋白酶9 基因6 号外显子上R279Q(rs17576)多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病发病的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对362 例维吾尔族冠心病患者和413 例冠脉造影阴性者基质金属蛋白酶9 基因R279Q 多态性进行分析,比较两组间基质金属蛋白酶9 基因多态性频率分布的差异.结果与结论:冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组RR,RQ 和QQ 基因型频率分别为34.3%,42.8%,22.9%和37.8%,43.3%,18.9%.冠状动脉粥样硬化性心脏病组RQ+QQ 基因型和Q 等位基因频率(65.7%,44.3%)与对照组(62.2%,40.6%)频率近似( χ2=1.04,P=0.31; χ2=2.26,P=0.13).R279Q 多态性分布在冠状动脉粥样硬化性心脏病组不同冠脉病变支数亚组中也无显著性差异( χ2=0.61,P=0.74).提示基质金属蛋白酶9 基因R279Q 多态性与新疆维吾尔族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生、发展无明显相关性.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与炎症性肠病

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能降解细胞外基质（ECM）的蛋白水解酶类，参与组织的损伤与修复，其上调的活性可能参与肠黏膜炎症的上皮损伤。基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）是一组具有抑制MMPs功能的活性多肽，其在MMPs活性的表达及ECM代谢的调节中起非常重要的作用。炎症性肠病（IBD）是一组病因和发病机制尚不十分明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，MMPs主要通过降解ECM、促进细胞凋亡、影响新生血管生成、促进细胞因子释放等多种途径参与IBD及其并发症的发生、发展。加强对MMPs／TIMPs的研究，有利于进一步深入探讨IBD的发病，对探索新的治疗方法具有重要意义。     

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1比例失衡与支气管哮喘

基质金属蛋白酶家族（MMPs）是生物进化中高度保守的一组锌离子依赖性蛋白水解酶,几乎能降解构成细胞外基质的所有成分,其中MMP-9与哮喘的关系最密切。金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）家族是MMPs天然的内源性抑制因子,TIMP-1是TIMPs中活性最强并能特异性抑制MMP-9的活性。MMP-9／TIMP-1的动态平衡被视为反映气道组织破坏和修复的标志。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究进展

摹质金属蛋白酶(MMPs)是一组能够降解细胞外基质的酶类,可以通过加强动脉粥样硬化(As)斑块纤维骨架中胶原降解,影响斑块稳定性.目前研究认为,急性血管事件的发生与否主要取决于粥样斑块的稳定性,与血管的狭窄程度无直接关系[1].探讨影响斑块不稳定的因素,对避免急性心脑血管不良事件的发生有着重要意义.本文就MMPs与As不稳定斑块的相关性,及针对MMPs的应用做一综合分析.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质成分的一大类含2价锌离子水解酶，基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）则是基质金属蛋白酶（MMPs）的天然抑制物，两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因素；探讨MMPs与TIMPs在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平，对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义，也可为临床肿瘤治疗提供新的方向和新的策略。     

西拉普利和缬沙坦对大鼠心肌梗死后心肌间质成分水平的干预研究

细胞外基质（ECM）是血管壁的主要成分，这些成分的合成和降解与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，合成过多可造成血管狭窄，降解过多可诱发斑块破裂。心脏间质细胞（又称ECM成分）主要由Ⅰ型和Ⅲ型胶原构成的纤维网络组成，基质成分合成和降解的平衡受成纤维细胞分泌的基质金属蛋白酶（MMPs）和组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的调节。     

miR-16在冠状动脉粥样硬化斑块进展中的作用及初步机制研究

目的:探讨微小RNA(microRNA,miRNA,miR)-16在冠状动脉粥样斑块发展中的作用及该过程中涉及的可能的作用机制。方法:收集16例行冠状动脉旁路移植术的冠心病患者,于术中获得冠状动脉斑块组织,根据病理学检查将冠状动脉斑块分为纤维斑块组和粥样斑块组。采用miRNAs微阵列芯片(mi RNAs array)检测miR-16在冠状动脉纤维斑块和粥样斑块组织中的表达情况。构建体外氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)诱导巨噬细胞向泡沫细胞转化的模型,采用TUNEL检测、细胞计数和蛋白质印迹法来观察泡沫细胞的转化和凋亡情况;采用酶联免疫吸附试验检测泡沫细胞上清液中炎症因子[白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein1, MCP-1)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)]的释放,用miRNAs array检测miR-16水平;最后将miR-16转染巨噬细胞,再检测泡沫细胞的凋亡情况及炎症因子释放的变化。结果:经miRNAs array检测发现,与冠状动脉纤维斑块相比,冠状动脉粥样斑块组中的miR-16表达升高1.75倍。oxLDL诱导泡沫细胞的体外模型显示,oxLDL可促进巨噬细胞向泡沫细胞转变,并诱导其凋亡,促进释放大量炎症因子(如IL-6、IL-8、MCP-1和MMP-9)。将miR-16转染至巨噬细胞后发现,泡沫细胞凋亡和炎症因子分泌增加(IL-6、IL-8、MCP-1和MMP-9)。结论:oxLDL可诱导泡沫细胞凋亡、炎症因子释放和mi R-16高表达,而高表达的miR-16可进一步加剧泡沫细胞的凋亡和炎症反应,促进动脉粥样硬化的进展,miR-16可能是抑制冠状动脉斑块进展的靶点。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究进展

基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases,MMPs）是降解细胞外基质的重要酶类,几乎能降解细胞外基质的所有成分。组织金属蛋白酶抑制剂（tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs）是金属蛋白酶的主要内源性特异性抑制剂,是一组能够抑制MMP活性的多功能因子。细胞外基质是血管壁的主要成分,正常情况下,MMPs和TIMPs保持平衡,维持细胞外基质的稳定状态。     

心通口服液对冠心病心绞痛患者血清MMP-2、MMP-9的影响

冠心病心绞痛是指冠状动脉硬化或痉挛致管腔狭窄,使冠状动脉供血不足而导致的以心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧为特征的临床综合征.随着人口的老龄化,它已成为严重危害人类身心健康的主要疾病之一[1].近年来研究表明基质金属蛋白酶(MMPs)与动脉粥样硬化斑块的破裂及由此导致的冠心病的发生、发展有关[2-3].2007年6月～2009年6月,作者采用酶联免疫吸附方法(ELISA法)检测了患者血清中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,并用心通口服液对冠心病心绞痛患者进行干预,旨在探讨心通口服液对冠心病心绞痛的可能保护机制.     

辛伐他汀对急性心肌梗死患者基质金属蛋白酶和高敏C反应蛋白的影响

目的：探讨辛伐他汀对急性心肌梗死患者血浆高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶-9的影响。方法：60例急性心肌梗死患者随机分为两组,常规治疗组和辛伐他汀治疗组,治疗前后分别测定血浆高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶-9的浓度,并与对照组比较。结果：急性心肌梗死患者血浆高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶-9的测定值高于健康对照组（P〈0.05）;辛伐他汀治疗组治疗后血浆高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶-9的测定值分别低于治疗前水平（P〈0.05）。结论：辛伐他汀通过抗炎等机制对防治急性心肌梗死患者早期动脉粥样硬化及稳定斑块起着重要的作用。     

脑梗死颈动脉粥样硬化患者血清MMP-9水平的测定及临床意义

目的探讨脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的关系。方法应用彩色Doppler超声诊断仪检测颈动脉内膜中层厚度（IMT）,以及有无斑块形成及斑块形态。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测100例脑梗死患者的血清MMP-9水平,并进行相关分析。结果不稳定斑块组空腹血清MMPO浓度为（549．93±153．12）ng／ml,高于稳定斑块组和无斑块组的（281．45±120．34）ng／ml和（87．36±23．62）ng／ml,差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论血清MMP-9水平的升高,可成为颈动脉粥样硬化斑块易损性的独立预测因素。血清MMP-9水平增高与颈动脉粥样硬化斑块不稳定性密切相关。     

步长脑心通对急性冠状动脉综合征血清基质金属蛋白酶及其抑制物水平的影响

目的:研究应用步长脑心通胶囊对急性冠脉综合征患者动脉粥样斑块细胞外基质降解的抑制、减少炎症、稳定斑块的作用。方法:采用随机对照双盲方法,将急性冠脉综合征患者(60例)分为治疗组、对照组,测定两组治疗前后血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制物组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1),高敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂水平。结果:治疗组MMP9,TIMPI,MMP-9/TIMP1,hs-CRP、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显降低,有显著性差异(P<0.05,P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)略有升高,但无显著性差异。血浆MMP-9与MMP-9/TIMP-1、hs-CRP水平呈显著正相关(P<0.01),与TC呈正相关(P<0.05),TIMP-1与MMP-9/TIMP-1呈负相关(P<0.05),MMP-9/TIMP-1、TIMP-1、hs-CRP与TG、TC、LDL-C、HDL-C无相关。结论:在急性冠状动脉综合征患者中应用步长脑心通治疗可以减少斑块基质成分的降解和炎性反应,降低血脂,具有稳定斑块作用。     

基质金属蛋白酶与结直肠癌侵袭转移的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是能降解基质的蛋白水解酶（丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶）中较为重要的一类。其活性可被体内天然存在的金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）所抑制。二者的平衡参与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）的合成与降解，使基质处于不断更新、降解、重塑的动态平衡中，维持正常的组织机构与功能及细胞的生长分化。