三阴性乳腺癌分子靶向治疗

由于不能从传统的内分泌治疗及针对人表皮生长因子受体2（HER-2）的靶向治疗中获益,除手术治疗外,目前化疗是三阴性乳腺癌（TNBC）主要的全身治疗手段。由于传统化疗疗效不理想, TNBC的靶向治疗正成为研究热点。已有大量临床试验发现靶向聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1（PARP-1）抑制剂、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等能使TNBC患者不同程度获益。     

三阴性乳腺癌精准治疗研究的新进展与未来展望

世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的数据显示,乳腺癌现已取代肺癌成为全球发病率最高的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）表达均为阴性的乳腺癌,与其他分子分型的乳腺癌相比,TNBC具有易复发转移、整体预后差等特点。TNBC对内分泌治疗及抗HER2治疗不敏感,化疗是其主要的系统治疗手段。随着基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、微生物组学的蓬勃发展及对TNBC分子分型的深入研究,针对不同靶点的靶向治疗药物和针对免疫检查点的免疫治疗药物的出现,如多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、人滋养细胞表面抗原2（trophoblast cell-surface antigen 2,TROP-2）抗体药物偶联物、pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab等,已为TNBC的治疗提供新的手段,正在改变TNBC的临床实践。“精准治疗”“分类而治”是未来发展的方向。本文以TNBC的分子分型为基础,对其靶向治疗和免疫治疗研究的新进展进行归纳总结,以期为今后TNBC精准治疗策略提供参考。     

三阴性乳腺癌分类治疗的机遇与挑战

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）由于缺乏特异性的治疗靶点及预后判断指标,已逐渐成为乳腺癌研究领域的热点和难点。同时,TNBC高度异质性的特点使其临床个体化治疗存在着极大的盲目性和局限性,这也给疾病的诊治带来更多的挑战。目前,分子生物学技术尤其是基因芯片技术的发展为TNBC的治疗提供了新的机遇。基于基因表达谱分析结果,TNBC可分为六个亚型,这为TNBC的分类治疗奠定了理论基础。化疗作为目前TNBC治疗的主要手段,患者的临床获益十分有限,而根据TNBC分子分型结果展开的相关研究显示,抗雄激素受体的内分泌治疗、以铂类为基础的化疗、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase,PARP）抑制剂靶向治疗等手段分别在特定的TNBC亚群患者中疗效明显。此外,已有大量临床试验发现血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）抑制剂、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制剂等也能使TNBC患者不同程度地获益。因此,从TNBC分子分型着手寻找新的治疗靶点及疗效预测指标,有助于指导临床内分泌、化疗及靶向药物的应用,使TNBC分类治疗成为可能。然而,目前TNBC分子分型及分类治疗的相关研究尚处于探索阶段,其成果应用于临床还有待于更多的试验加以证实。另外,如何将分子分型与易于检测的临床病理指标相结合,还需要做大量的基础-临床间的转化工作。     

贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌相关进展*

三阴性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor ，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体- 2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌患者因不具备内分泌治疗和抗HER-2治疗的靶点，因此在治疗方面以化疗为主。贝伐珠单抗作为一种针对人血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的单克隆抗体，在三阴性乳腺癌中是仅有的使用比较广泛的靶向治疗药物。本文将就贝伐珠单抗在三阴性乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗和晚期一线、二线治疗方面的相关研究进行综述。      

三阴性乳腺癌患者的新辅助化疗疗效及生存分析

三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）表达缺失的乳腺癌,约占乳腺癌的20％～25％。由于缺乏相应受体不能进行内分泌及生物治疗,目前这类特殊类型乳腺癌的治疗仅限于化疗,但效果欠佳,患者的局部复发和远处转移率较高,预后较差。     

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗葸环类耐药晚期三阴性乳腺癌的临床观察

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌,约11．2％～16．3％乳腺癌患者属于此类型,常伴随BRCA1突变,是一类侵袭性强,治疗手段有限,预后较差的乳腺癌。由于缺乏有效的靶向内分泌治疗和抗HER-2治疗,因此化疗是该组患者的主要全身治疗选择,但对蒽环类耐药的患者目前尚无标准的解救治疗方案。研究发现多西紫杉醇和卡培他滨联合应用有协同作用,     

三阴性乳腺癌含铂类新辅助化疗的研究进展

乳腺癌居于我国女性恶性肿瘤的首位,其中三阴性乳腺癌占15%~20%。三阴性乳腺癌由于不表达雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2),因此不能获益于内分泌治疗及曲妥珠单抗的靶向治疗。目前主要的治疗方法是化疗,并推荐以蒽环及紫杉类化疗方案为主,但其预后并没有得到很好的改善。含铂类化疗方案可明显提高三阴性乳腺癌患者的PCR,延长患者的无病生存期及总生存期,改善预后。作者对目前三阴性乳腺癌含铂类新辅助化疗方案的研究进展予以综述,希望为临床制定三阴性乳腺癌的新辅助化疗方案提供参考。     

三阴性乳腺癌内科治疗现状及展望

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌。相较于其他亚型的乳腺癌,TNBC是一类高度异质性肿瘤,具有发病年轻、侵袭性强、早期远处转移率高、进展快、预后差的特点,已成为目前乳腺癌研究的热点和难点。本文将对TNBC的内科治疗现状及展望作一综述。     

三阴性乳腺癌的分子生物学及治疗进展

三阴性乳腺癌（TNBC）难以获益于内分泌治疗或曲妥珠单抗靶向药物治疗,乳腺癌易感基因1、p53基因、血管内皮生长因子、微小 RNA 等的生物过表达提示其易转移复发和较差的预后。探索 TNBC 的分子亚型、制定针对亚分类的治疗方案、寻找相应单克隆抗体的靶点是今后的研究方向。     

三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor-2,HER-2）均不表达的乳腺癌。按其功能特征可归纳为5类分子分型:以DNA修复缺陷或生长因子为途径的基底细胞样三阴性乳腺癌；以上皮-间充质转化和肿瘤干细胞为特征的间质样三阴性乳腺癌；免疫调节型三阴性乳腺癌；雄激素受体过表达的管腔／分泌型三阴性乳腺癌；HER-2富集型三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌恶性程度高且异型性较大，其治疗困难且预后较差，内分泌治疗及靶向治疗不敏感。目前很多学者对于三阴性乳腺癌的治疗各有研究，并有临床试验证实下述治疗有效。     

三阴乳腺癌研究进展

三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)均不表达的乳腺癌,是乳腺癌的一种特殊亚型,有着特殊的生物学特性和临床病理特征,对内分泌治疗及针对Her-2的靶向药物赫赛汀无效,对化疗敏感,但是远期疗效不佳.三阴乳腺癌的特点,以及治疗方案的选择,是近年研究的热点.     

Emerging trends in the treatment of triple-negative breast cancer in Canada: a survey

Triple-negative breast cancer (TNBC) has a poor prognosis compared to other subtypes and lacks common therapeutic targets, including HER 2 and the estrogen and progesterone receptors. The clinicopathological heterogeneity of the disease and limited treatment options make clinical management particularly challenging. Here we present the results of a survey of Canadian clinical oncologists regarding treatment of TNBC, and review recent and ongoing clinical research in this area. Our survey results show that the majority of respondents use a combination of anthracyclines-taxanes as adjuvant therapy for early TNBC. For the first-line treatment of metastatic TNBC, most clinicians recommend taxanes, while single agent capecitabine and platinum-based therapies are more common for subsequent lines of therapy. Despite the ongoing development of novel targeted therapies, chemotherapy remains the mainstay of treatment for TNBC.     

A Pilot Study of Extended Adjuvant Therapy with Metronomic Docetaxel for Patients with Operable Triple-Negative Breast Cancer

Background: Triple-negative breast(TNBC) cancer is a molecular subtype of breast cancer with poor prognosis and did not get approved targeted therapy till now. In the last years, metronomic chemotherapy (mCTH) was investigated to improve treatment outcomes in TNBC patients both in early and metastatic setting due to its anti-angiogenic and immune-stimulatory mechanisms. The aim of this study is to evaluate the efficacy and safety of extended adjuvant chemotherapy with metronomic docetaxel for patients with operable TNBC. Methods: 31 women with clinically and pathologically proved operable TNBC, either node-negative or node-positive with tumor size ≥ 0,5 cm were enrolled after finishing the primary standard of care treatment.  The patients were subjected to extended adjuvant therapy for 6 months with metronomic low dose docetaxel with starting dose of 15mg/m2 in weekly bases for 4 weeks then the dose was escalated to 20 mg/m2 once per week if there were no side effects. Results: After a median follow up of 36 months (range 6-52), 24 patients (77.4%) were still alive. During the period of follow-up, 12 patients (38.7%) showed disease relapse and 19(61.3%) cases remain free of the disease. The estimated mean of DFS in our study was 38.26 months (95%CI; 31.87 – 44.65) with 2 and 3 years DFS rate of 70.5 % and 56.4% respectively while  the estimated mean of OS was 43.75 months (95% CI; 38.35 – 49.16) with 2 and 3 years OS rates 83.3% and 78.1% respectively, Generally the treatment was tolerated with mild to moderate hematological and non hematological adverse events, all are grade 1,2 and treatment-related deaths were not observed. Conclusion: Extended adjuvant treatment for 6 months with metronomic docetaxel after the primary standard of care therapy was tolerated and has an encouraging survival benefit in patients with operable TNBC and these results need further evaluation in randomized control studies.     

三阴性乳腺癌的系统治疗策略

三阴性乳腺癌被定义为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（EGFR2）均阴性的乳腺癌,它具有独特的生物学特性及临床特征。大多数三阴性乳腺癌有基底细胞样表型的特点以及相同的临床病理特征,并且与遗传性基因BRCA1相关。三阴性乳腺癌患者不同的亚群对于特定的靶向治疗有着不同的疗效。我们评估了三阴性乳腺癌化疗联合靶向治疗的方案,系统评价了PubMed数据库上对接受了化疗和靶向治疗的乳腺癌女性患者的随机临床试验报告。三阴性乳腺癌是一个对化疗敏感的实体肿瘤,单纯结合靶向药物并不能使疗效显著的提高,合理地选择病人,理性地结合靶向药物,才能使疗效更好。     

三阴性乳腺癌的治疗进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是一类临床病理相对独立的乳腺癌类型,具有侵袭性强、预后差的特点。由于内分泌治疗和针对HER-2的靶向治疗效果差,化疗仍是TNBC主要的治疗手段。然而TNBC具有较强的异质性,对其进行精细分型,探索新的精准治疗方法成为当务之急。本文将整理重要的临床试验结果,分析TNBC的治疗策略,包括手术治疗、放射治疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗等,为TNBC的临床治疗提供参考。     

三阴性乳腺癌分子分型与个体化靶向治疗现状

目的 三阴性乳腺癌(triple-negative breast caner,TNBC)异质性大,恶性程度高,预后差,对内分泌治疗及抗HER2治疗均不敏感.本研究总结TNBC的分子分型及靶向治疗的临床研究进展,以明确TNBC靶向治疗的研究现状和前景.方法 应用PubMed及CNKI数据库检索系统,以"TNBC、分子分型、和靶向治疗"等为关键词,检索2011-04-2016-04的相关文献.纳入标准:TNBC的分型与靶向治疗.根据纳入标准,最后纳入分析66篇文献.结果 根据基因表达谱,TNBC可分为多种分子亚型,主要为"基底细胞样亚型、间充质/间充质干细胞亚型、免疫调节亚型、管腔雄激素受体亚型".TNBC主要的靶向治疗方式分为5大类:针对DNA修复缺陷的靶向药物、酪氨酸激酶抑制相关的靶向药、PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂、免疫检查点抑制剂和雄激素受体抑制剂.其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂、AKT抑制剂的研究均已进入Ⅲ期临床试验;酪氨酸酶抑制相关靶向药物及PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂单药使用的价值有限,可能更适宜多药联合或与传统化疗药物联合应用;雄激素受体抑制剂的治疗价值尚需进一步临床试验的验证.结论 TNBC有多种分子亚型,多种靶向治疗药物处于临床研究阶段,其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂最具有研究前景.     

三阴性乳腺癌化疗进展

三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种特殊亚型,对内分泌治疗和现有靶向治疗无效,并且通常复发较早、进展迅速、预后较差。现就三阴性乳腺癌的分子分型及其临床价值、化疗药物和化疗方案以及化疗和潜在的新靶点药物联合方面的最新进展作一综述。     

中国早期乳腺癌术后辅助治疗开展现状——一项基于110家医院的横断面调查研究

背景与目的：乳腺癌术后辅助治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分之一。对中国乳腺癌诊疗现状进行基线调查,掌握早期乳腺癌术后辅助治疗的开展情况。方法：选取全国范围内110家乳腺癌年手术量超过200例的医疗机构,以问卷调查形式开展研究,调查内容包括手术医师及其所在科室和医院的基本情况、2017年乳腺癌手术开展情况,以及对乳腺癌术后辅助治疗相关热点问题的具体决策。结果：80.9%的受访医院使用常规病理学指标作为预后评价工具,多基因检测工具的使用比例不到20%。对于T 1a 期患者,48.2%的医院对人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性型患者采用靶向治疗,77.3%的医院对三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）采用辅助化疗,蒽环类药物序贯紫杉类药物方案是最常用的化疗方案。对于高复发风险的患者,70.9%的受访医院主张密集化疗,但大部分医院的实际实施比例不到20%。对于激素受体阳性的患者,主张延长内分泌治疗时长至10年的医院占一半以上。绝经后患者联合应用双膦酸盐的比例在40%以内,绝经前患者使用卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）的比例总体也在40%以下,芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor,AI）是OFS的公认联合药物。结论：目前国内医院使用多基因预后预测工具的比例较低,对早期乳腺癌患者的辅助治疗决策较为保守,密集化疗、OFS和双膦酸盐等治疗方法和药物的应用比例较低。蒽环序贯紫杉方案和AI的临床应用已形成共识,延长内分泌治疗时长也成为新的趋势。