罗格列酮逆转丝裂霉素对人胃癌 SGC7901／VCR祼鼠移植瘤耐药作用的研究

目的：探讨 PPARγ激动剂罗格列酮（ ROS ）逆转人胃癌 SGC7901／VCR 细胞裸鼠移植瘤对丝裂霉素（ MMC）的耐药作用及其可能机制。方法建立人胃癌SGC7901／VCR细胞裸鼠移植瘤模型,将48只裸鼠随机分为6组：空白对照组（生理盐水0．2 ml）、MMC组（ MMC 2．5 mg／kg）、ROS组（ ROS 100 mg／kg）、MMC＋ROS中剂量组（ MMC 2．5 mg／kg＋ROS 50 mg／kg）、MMC＋ROS高剂量组（MMC 2．5 mg／kg＋ROS 100 mg／kg）、MMC＋CSA组（MMC 2．5 mg／kg＋CSA 50 mg／kg）。每组8只裸鼠;用药40天后,观察各组裸鼠体重和移植瘤体积变化,计算抑瘤率,绘制移植瘤的生长曲线;Western-blot法检测P-gp和MGr1-Ag蛋白的表达。结果空白对照组、MMC组移植瘤瘤体积和抑瘤率差异无显著性,ROS组、MMC＋ROS中剂量组、MMC＋ROS高剂量组组、MMC＋CSA组与空白对照组、MMC组比较,移植瘤瘤体积和抑瘤率差异有显著性。空白对照组、MMC组中P-gp、MGr1-Ag蛋白表达最强,ROS组、MMC＋ROS中剂量组、MMC＋ROS大剂量组、MMC＋CSA组与空白对照组和MMC组P-gp、MGr1-Ag蛋白表达比较有统计学意义（ P＜0．05）,MMC＋ROS大剂量组、MMC＋CSA组中其表达最弱,组间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论罗格列酮可抑制人胃癌SGC7901／VCR细胞祼鼠移植瘤瘤体生长,罗格列酮可下调人胃癌SGC7901／VCR细胞裸鼠移植瘤组织中P-gp和MGr1-Ag蛋白的表达。罗格列酮可部分逆转人胃癌SGC7901／VCR细胞祼鼠移植瘤对丝裂霉素的耐药性。     

左旋棉酚对裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长抑制作用

目的:探讨左旋棉酚对裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法:建立裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤模型,将移植瘤裸鼠80只随机分成4组,每组20只,分别为10.0mg/kg、5.0mg/kg、2.5ng/kg左旋棉酚治疗组和对照组,进行疗效分析与组织病理形态学观察,同时检测肿瘤组织内PCNA、bcl-2、caspase-3和caspase-8的表达.结果:左旋棉酚可使人前列腺癌PC-3细胞荷瘤裸鼠存活率提高,肿瘤体积缩小,肿瘤组织坏死明显,PCNA与bcl-2表达减少,caspase-3和caspase-8表达增加,但高剂量左旋棉酚对PC-3荷瘤裸鼠肝脏和肠道有一定毒性.结论:当治疗剂量大于5.0mg/kg时,左旋棉酚可通过增殖抑制和诱导凋亡,明显抑制裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长.     

罗格列酮对MGC803细胞小鼠肾囊膜下移植瘤生长的影响

目的 探讨过氧化酶体增生物激活受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对小鼠体内人类胃癌MGC803细胞移植瘤生长的影响.方法 建立人类胃癌MGC803细胞小鼠肾囊膜下移植瘤模型,通过解剖显微镜和HE染色观察50 mg/kg的罗格列酮连续灌胃5 d作用于荷瘤小鼠后对移植瘤生长的抑制作用.结果 50 mg/kg的罗格列酮能明显抑N4,鼠肾囊膜下移植瘤MGC803细胞增生、诱导肿瘤细胞凋亡而抑制移植瘤的生长,抑瘤率达62.9%.结论 PPARγ配体罗格列酮能抑制小鼠体内肾囊膜下MGC803细胞移植瘤生长.     

手霉素联合顺铂对人卵巢癌细胞3AO的增殖抑制作用

目的:研究手霉素联合顺铂对人卵巢癌细胞3AO体外增殖及裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其机制。方法:MTT法检测手霉素及手霉素联合顺铂对3AO细胞的体外增殖抑制作用;建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,采用免疫组织化学SP法检测手霉素及手霉素联合顺铂对移植瘤组织survivin、NF-κB、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和caspase-3蛋白的表达,FCM检测移植瘤细胞周期和细胞凋亡率的变化。结果:手霉素对3AO细胞的增殖有明显抑制作用,且呈时间和剂量依赖效应(P<0.05)。手霉素可增强顺铂对3AO细胞的增殖抑制作用,随着手霉素浓度的增加(10～40 μmol/L),对3AO细胞的增殖抑制作用增强。手霉素或顺铂单药组以及联合用药组的裸鼠移植瘤体积均明显小于对照组,其中联合用药组裸鼠移植瘤体积明显小于手霉素或顺铂单药组(P<0.05)。各给药组裸鼠移植瘤组织中survivin、NF-κB和VEGF蛋白的表达水平均低于对照组(P<0.05),其中联合用药组又明显低于各单药组(P<0.05);各给药组caspase-3蛋白的表达水平均明显高于对照组(P<0.05)。手霉素单药组、顺铂单药组和手霉素联合顺铂组的细胞凋亡率依次升高,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,G0/G1期细胞依次减少(P<0.05),G2/M期细胞依次增多(P<0.05),S期细胞变化不明显。结论:手霉素联合顺铂可明显抑制3AO细胞的体内外增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调survivin、NF-κB和VEGF以及上调caspase-3蛋白的表达有关。     

β-榄香烯的放疗增敏作用与肿瘤血管形成的相关性研究

目的研究β-榄香烯对人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤的放射增敏效应。方法采用细胞悬液接种法建立裸鼠移植瘤模型;将达到0.8～1.0 cm3瘤体积的裸鼠随机分组：空白组（NaCl）、25 mg/kg药物组、45 mg/kg药物组、100 mg/kg药物组、放疗组（NaCl＋放疗）、25 mg/kg＋放疗组、45 mg/kg＋放疗组、100 mg/kg＋放疗组,每组5只。应用免疫组化染色检测各组VEGF和CD34的表达水平。结果成功建立裸鼠移植瘤模型,观测各组移植瘤体积倍增时间,计算放射增敏系数,获得最佳增敏剂量45 mg/kg。免疫组化显示药物组VEGF表达水平略低于空白组（P〉0.05）;放疗组VEGF和CD34表达明显增强,联合组VEGF和CD34表达明显减弱,均有统计学意义（P〈0.05）。结论β-榄香烯和放疗协同,通过抑制VEGF表达,改善肿瘤血管形成情况,增强了肿瘤细胞的放射敏感性。     

白桦脂酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制

目的 探讨白桦脂酸（BA）对人宫颈癌HeLa细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法 将4×10⁶个HeLa细胞接种于裸鼠右肩背部皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,24只荷瘤裸鼠随机分为BA高剂量（80mg／kg）、中剂量（40mg／kg）、低剂量（20mg／kg）组及空白对照组（含溶剂）,每组6只,隔日腹腔注射连续给药21d,停药24 h后处死裸鼠,测量裸鼠体重、移植瘤体积、瘤重,计算抑瘤率;光镜下观察移植瘤组织形态学变化;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数;免疫组化法检测瘤组织内caspase-3、CytoC蛋白表达。结果 裸鼠处死后,BA处理组的移植瘤体积均明显小于空白对照组（P＜0.01）,其中高、中、低剂量组抑瘤率分别为56.2％、40.4％和24.6％ （P＜0.01）;HE染色法显示BA处理组小鼠的移植瘤组织出现明显凋亡及坏死改变;TUNEL检测对照组和BA低、中、高剂量组的凋亡指数分别为（8.36±2.78）％、（20.98±3.01）％、（28.74±4.77）％和（39.34±6.15）％（P＜0.05）;免疫组化法示BA处理组的肿瘤组织caspase-3、CytoC蛋白表达水平较空白对照组明显升高（P＜0.01）。结论 BA对人宫颈癌HeLa细胞移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与上调caspase-3、CytoC蛋白的表达及诱导细胞凋亡有关。     

罗格列酮促进卵巢癌细胞凋亡的体内实验研究

[目的]探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）配体罗格列酮（RGZ）对人卵巢浆液性乳头状囊腺癌SKOV3细胞的抑制作用。[方法]建立卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤模型,观察不同剂量RGZ对移植瘤体积的影响;HE染色观察各组移植瘤组织细胞形态学变化;免疫细胞化学法观察移植瘤中Bcl-2、Cytochrome C蛋白表达水平。[结果]RGZ组（4mg/kg,12mg/kg,60mg/kg,120mg/kg）裸鼠移植瘤体积分别为0.190±0.023mm3、0.065±0.003mm3、0.195±0.004mm3和0.182±0.023mm3,较对照组（0.300±0.016mm3）均明显缩小,差异有统计学意义（P〈0.05）。抑瘤率分别为36.7%、78.3%、35.0%和40.0%。HE染色观察RGZ作用SKOV3细胞后有变性细胞、单细胞死亡及大面积的凝固性坏死。Bcl-2在RGZ组（60mg/kg,120mg/kg）中的表达较对照组显著下调,Cytochrome C在RGZ组（60mg/kg,120mg/kg）中的表达较对照组显著上调,差异均有统计学意义（P〈0.05）。[结论]RGZ对卵巢癌裸鼠移植瘤有明显抑制作用,可促进凋亡。提示PPAR-γ可能成为卵巢癌治疗的新分子靶点。     

β-榄香烯对人肺腺癌裸鼠移植瘤放疗增敏作用与HIF-1α CAⅨ的相关性研究

目的:建立人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤模型,研究β-榄香烯对移植瘤的放疗增敏效应,寻找最佳增敏剂量,并探讨放疗增敏机制是否与HIF-1α、CAⅨ具有相关性.方法:采用细胞悬液接种法建立裸鼠移植瘤模型,待移植瘤体积达0.8～1.0 cm3时,将裸鼠随机分组,观测各组移植瘤的体积倍增时间.通过计算增敏系数,获得最佳增敏剂量.RT-PCR及免疫组化方法检测HIF-1α表达,免疫组化检测CAⅨ的表达.结果:成功建立裸鼠移植瘤模型.25、45、100 mg/kg三种浓度β-榄香烯的增敏系数EF值分别为0.84、1.24、2.04,最佳增敏剂量为45 mg/kg.药物组、放疗组与空白组比较,HIF-1αmRNA表达明显增强(P＜0.01),药物组与放疗组之间HIF-1αmRNA表达没有差异(P＞0.05),联合组与其他各组比较,HIF-1αmRNA表达明显降低(P＜0.01).各组HIF-1α的免疫组化情况:药物组与空白组比较HIF-1α表达略增强(P＞0.05);放疗组与空白组比较HIF-1α表达明显增强(P＜0.05),联合组与其他各组比较HIF-1α表达明显降低(P＜0.01).各组CAⅨ的免疫组化情况:放疗组与空白组比较CAⅨ表达略增强(P＞0.05),药物组与空白组比较CAⅨ表达增强(P＜0.05),联合组与其他各组比较,CAⅨ表达明显降低(P＜0.05).结论:本研究证实β-榄香烯的最佳增敏剂量为45 mg/kg,与放疗联合明显抑制HIF-1α、CAⅨ的表达,提示β-榄香烯通过改善乏氧状况达到放射增敏的作用,值得进一步研究.     

氯硝柳胺联合顺铂对裸鼠肾上腺皮质癌移植瘤的抑制作用

  目的   研究氯硝柳胺联合低剂量顺铂对裸鼠肾上腺皮质癌移植瘤的抑制作用,并探讨其机制。   方法   建立SW-13细胞裸鼠移植瘤模型,设对照组、氯硝柳胺组、顺铂组、联合用药组,比较各组终末肿瘤体积、瘤重、生化指标。TUNEL检测移植瘤组织的细胞凋亡率,免疫组织化学法和Western blot检测移植瘤组织Bcl-2、caspase-3的表达。   结果   联合用药组的终末肿瘤体积、瘤重低于氯硝柳胺组、顺铂组（均P < 0.001）;顺铂组、联合用药组的白细胞低于对照组（均P < 0.001）,顺铂组与联合用药组比较差异无统计学意义（P=0.29）;顺铂组、联合用药组的肌酐、谷丙转氨酶高于对照组（均P < 0.001）,顺铂组与联合用药组的肌酐、谷丙转氨酶比较差异无统计学意义（均P > 0.05）。TUNEL检测显示联合用药组的细胞凋亡率高于氯硝柳胺组（P=0.004）、顺铂组（P=0.005）,免疫组织化学法、Western blot检测显示联合用药组中Bcl-2表达较氯硝柳胺组、顺铂组降低（均P < 0.001）,caspase-3的表达升高（均P < 0.001）。   结论   氯硝柳胺能够增强低剂量顺铂对肾上腺皮质癌生长的抑制作用且不增加毒副作用,可能与影响Bcl-2、caspase-3表达促进肿瘤细胞凋亡相关。      

顺铂联合补中益气汤对A549/DDP荷瘤裸鼠移植瘤survivin蛋白表达的影响

目的 探讨顺铂联合补中益气汤对A549/DDP荷瘤裸鼠移植瘤survivin蛋白表达的影响。方法 30只BALB/c-nu裸小鼠随机分为5组,A：荷瘤对照组、B：顺铂组、C：顺铂联合低剂量补中益气汤组、D：顺铂联合中剂量补中益气汤组、E：顺铂联合高剂量补中益气汤组。25 d后处死全部裸小鼠。测量移植瘤体积、重量并计算药物抑瘤率;Real-time PCR法检测移植瘤组织survivin mRNA的表达;Western blot法检测移植瘤组织survivin蛋白的表达。结果 顺铂联合低、中、高剂量组均较荷瘤对照组、顺铂组移植瘤体积显著缩小,重量显著减轻,差异有统计学意义;顺铂抑瘤率随着补中益气汤的剂量增加而增大;顺铂组、顺铂联合低剂量组较荷瘤对照组移植瘤组织中survivin的基因和蛋白表达上调,而顺铂联合中、高剂量组较荷瘤对照组survivin的基因和蛋白表达下调,差异均有统计学意义;顺铂联合低、中、高剂量补中益气汤组较顺铂组移植瘤组织中survivin的基因和蛋白表达均下调,差异均有统计学意义。结论 顺铂联合补中益气汤可通过下调survivin的表达改善A549/DDP荷瘤裸鼠移植瘤对顺铂的耐药性。     

多肽p166结合顺铂对结肠癌裸鼠移植瘤抑制作用的观察

目的:观察计算机辅助药物设计合成的特异性多肽p166结合顺铂对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用及毒副反应,并探讨其作用机制.方法:建立人结肠癌细胞株HCT-116裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为生理盐水组、顺铂组(1 mg/kg)和p166结合顺铂组(4 mg/kg,其中顺铂浓度为1 mg/kg).连续腹腔注射给药10 d,给药期间测瘤体体积计算抑瘤率,第11天处死裸鼠,采血测肝肾功能,剥离瘤体标本HE染色,采用免疫组化法检测凋亡因子Bcl-2、Bax、Cyt C和Caspase-3的表达.结果:p166结合顺铂组和顺铂组,抑瘤率分别为56.98%和41.96%.p166结合顺铂组血清BuN、Cr、ALT和AST水平均低于顺铂组,其中Cr、ALT和AST水平与顺铂组比较差异有统计学意义,P<0.05.免疫组化结果显示,与顺铂组比较,p166结合顺铂组Bcl-2蛋白表达减少,Bax、Cyt C和Caspase-3蛋白表达增强.结论:p166结合顺铂对HCT-116人结肠癌裸鼠移植瘤具有显著抑制作用,且能减少顺铂对裸鼠肝肾功能的影响.其机制可能与p166结合顺铂后能增加顺铂穿透肿瘤细胞胞膜的能力有关.     

消癌解毒方抑制肝癌H22移植瘤的生长及其机制

目的:研究消癌解毒方(Xiaoai Jiedu Recipe,XJR)对肝癌H22细胞小鼠移植瘤的抑制作用及其可能的机制。方法:建立小鼠H22移植瘤模型,分对照组和XJR低、中、高剂量(10、30、90g/kg)组及顺铂(0.001g/kg)组进行治疗,检测各组移植瘤生长情况,H-E染色观察各组移植瘤组织的病理改变。流式细胞术检测各组移植瘤细胞周期及凋亡率,ELISA法测定各组移植瘤小鼠外周血VEGF水平。结果:与对照组比较,XJR各剂量以及顺铂对H22移植瘤的生长均具有显著的抑制作用,抑瘤率分别为24.5%、42.8%、21.1%、58.6%(P<0.05或P<0.01)。病理观察见中剂量XJP组和顺铂组移植瘤组织大片状坏死,有明显染色质固缩环。中剂量XJR和顺铂将移植瘤组织细胞阻滞于G0/G1期(P<0.05),S期细胞数明显减少(P<0.05)。中剂量XJR组移植瘤细胞的凋亡率与顺铂组相当[(60.52±6.40)%vs(71.32±16.02)%,P>0.05]。中、高剂量XJR组和顺铂组小鼠外周血VEGF水平均显著降低[(104.3±6.1)、(105.8±7.2)、(88.6±4.3)vs(120.7±12.6)ng/ml,P<0.05或P<0.01]。结论:XJR能抑制H22小鼠移植瘤的生长,促进移植瘤细胞凋亡、抑制VEGF的产生可能是其抗癌作用机制之一。     

人参皂苷Rg3与顺铂对荷卵巢癌裸鼠免疫功能及肿瘤相关蛋白的影响

[目的]观察人参皂苷Rg3联合顺铂对荷高转移人卵巢癌细胞系HO．8910PM转移瘤裸鼠白细胞介素．2（IL-2）、干扰素-γ（INF-γ）及nm23、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）的影响。[方法]移植瘤裸鼠随机分成6组腹腔给药：荷瘤空白对照组fA组）;不同Rg3浓度药物组：2．5mg／kg（B组）、5mg／kg（C组）和lOmg／kg（D组）;Rg3和顺铂联用组（E组）以及顺铂阳性对照组（F组）。分别测定各组裸鼠转移瘤体积变化、IL-2、INF-γ、nm23、VEGF及PCNA的变化情况。[结果]与A组比较,E组（P〈0．05）和F组（P〈0．01）小鼠血清中IL-2、INF-γ含量均能显著降低;B（P〈0．05）、C、D和E（P〈0．01）组小鼠移植瘤组织nm23的表达均增强。Rg3给药后,小鼠移植瘤组织VEGF、PCNA表达均呈下降趋势。[结论]人参皂苷Rg3和顺铂联用具有协同抗肿瘤及减毒的作用。Rg3可能通过增强mm23的表达．使VEGF及PCNA表达呈下降趋势等多途径产生抗肿瘤作用。     

人巨噬细胞金属弹性蛋白酶对人胃癌细胞COX-2和VEGF体内表达的影响

目的：探讨体内人巨噬细胞金属弹性蛋白酶（HME）对人胃癌细胞环氧合酶-2和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法：选取BALB/c nu/nu裸鼠24只构建人胃癌细胞SCG-7901裸鼠皮下移植模型,随机分为对照组和HME干预组,其中HME干预剂量分别为0.2mg/kg、0.4mg/kg、0.8mg/kg,对照组给予等体积0.9%氯化钠。干预6周后处死动物,测量鼠重、瘤重、肿瘤大小,计算抑瘤率;采用Western blot和免疫组织化学方法检测移植瘤组织中COX-2和VEGF的表达;CD34标记血管内皮细胞计数肿瘤微血管密度（MVD）。结果：与对照组相比各剂量组HME均能明显抑制皮下移植瘤生长（ P <0.05）;且在HME各剂量组中0.8mg/kg组抑瘤作用最明显。HME能明显抑制移植瘤组织中COX-2和VEGF的表达,并明显降低肿瘤MVD值（ P <0.05）。结论：HME通过抑制肿瘤微血管形成来抑制肿瘤的生长;HME抑瘤作用具有剂量依赖性。     

三氧化二砷对人子宫内膜癌细胞裸鼠模型中Caspase-3表达的影响

目的 通过建立人子宫内膜癌细胞HEC-1-B裸鼠模型,检测不同浓度三氧化二砷(As2 O3)对移植瘤细胞Caspase-3表达的影响,并探讨As2 O3的作用机制.方法 建立人子宫内膜癌HEC-1-B细胞皮下移植瘤模型,按编号随机分为实验组即As2O3低(1.0 mg/kg)、中(2.5 mg/kg)、高(5.0 mg/kg)剂量组、空白对照生理盐水(NS)组及阳性对照顺铂组(5.0 mg/kg),连续腹腔给药8天后,通过流式细胞仪及实时荧光定量RT-PCR检测移植瘤内Caspase-3相对表达量.结果 与生理盐水组比较,低、中浓度As2O3及顺铂均可上调Caspase-3的表达(P<0.05),但高浓度组上调不明显(P>0.05).与顺铂组比较,As2O3低剂量组作用最明显,差异有统计学意义(P<0.05);但与中、高浓度组比较,差异无统计学意义.结论 低浓度As2 O3能上调人子宫内膜癌细胞内Capase-3的表达,且优于顺铂,可能是三氧化二砷诱导细胞凋亡的作用机制之一.     

熊果酸对荷人骨肉瘤裸小鼠移植瘤生长的影响

目的:研究熊果酸(ursolic acid,UA)对荷人骨肉瘤裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制探讨.方法:采用裸小鼠背部皮下注射接种人骨肉瘤MG-63细胞的方法建立荷人骨肉瘤裸小鼠模型并给予不同剂量熊果酸[5、10、20mg/(kg·d)]和顺铂[2mg/(kg·d)]进行干预治疗,疗程5天.称取瘤重并计算抑瘤率,HE染色观察肿瘤组织形态结构改变.TUNEL染色检测细胞凋亡状况并计算细胞凋亡指数(apoptosis index,AI).免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)观察肿瘤组织中caspase-3、Bax、bcl-2蛋白表达并进行半定量分析.结果:较模型组,熊果酸干预组荷人骨肉瘤裸小鼠移植瘤呈现细胞皱缩、片状坏死等病理性改变,凋亡细胞数量明显增多、AI显著升高,瘤体重量显著减轻、抑瘤率显著升高,caspase-3和Bax蛋白表达显著上调,bcl-2蛋白表达显著下调,Bax/bcl-2比值显著升高,熊果酸上述作用均具有一定的剂量依赖性.结论:熊果酸可能通过促进肿瘤细胞凋亡而对荷人骨肉瘤裸小鼠移植瘤生长起到一定的抑制作用,其作用机制可能与熊果酸能够调节凋亡相关蛋白(caspase-3、Bax、bcl-2)并提高Bax/bcl-2比值有关.     

姜黄素联合顺铂对宫颈癌裸鼠移植瘤生长及淋巴转移的影响

目的 探讨姜黄素联合顺铂在裸鼠体内的抗宫颈癌作用及其对淋巴转移的影响.方法 建立人宫颈癌 Caski 细胞裸鼠皮下移植瘤模型,采用随机数字表法分为4组:生理盐水对照组(10 ml/kg)、姜黄素组(100 mg/kg)、顺铂组(3 mg/kg)、联合用药组(姜黄素100 mg/kg+顺铂3 mg/kg),计算移植瘤体积、抑瘤率.应用实时荧光定量PCR检测 Caski 细胞裸鼠移植瘤组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF) mRNA及血管内皮生长因子-C(VEGF-C) mRNA的表达.结果 姜黄素组、顺铂组以及联合用药组的抑瘤率分别为40.8％、53.3％和60.0％.治疗15 d后,对照组、姜黄素组、顺铂组、联合用药组肿瘤体积分别为(123.44±35.62)、(71.72 ±28.36)、(65.47±18.32)、(53.44±10.79) mm3,姜黄素组、顺铂组及联合用药组裸鼠肿瘤体积增长相对缓慢,联合用药组能更有效地抑制裸鼠肿瘤体积增长,4组间比较差异有统计学意义(F=16.890,P=0.000).实时荧光定量PCR检测显示,相对于对照组(1.000),姜黄素组、顺铂组、联合用药组MIF mRNA相对表达量分别是0.322±0.094、0.154±0.006、0.136±0.007,差异有统计学意义(F=220.279,P=0.000),VEGF-C mRNA 相对表达量分别是0.312±0.068、0.263±0.072、0.221±0.041,组间比较差异有统计学意义(F=143.250,P=0.000);并且MIF mRNA与VEGF-C mRNA之间存在正相关(r=0.815,P=0.001).结论 姜黄素联合顺铂能够明显抑制人宫颈癌Carski细胞裸鼠移植瘤的生长,其通过下调MIF mRNA和VEGF-C mRNA的表达,进而抑制宫颈癌淋巴转移可能是其抗肿瘤作用的重要机制之一.     

环孢菌素A联合顺铂对Lewis肺癌裸鼠移植瘤的协同抑制作用

目的：探讨亲环蛋白A（cyclophiline A, CyPA）抑制剂环孢菌素A（cyclosporine A, CsA）联合顺铂（Cisplatin,DDP）化疗提高肺癌细胞对DDP的敏感性。方法： C57BL/6裸鼠随机分为4组：空白对照组、DDP组、CsA组和联合组（DDP+CsA）,每组各10只。裸鼠左侧腋部皮下注射100 μl细胞密度为5×106/ml的小鼠Lewis肺癌细胞株（3LL）细胞悬液,接种2 d后开始腹腔给药,DDP给药剂量为2 mg/kg,每3 d 1次,共3次;CsA给药剂量5 mg/kg,隔天1次,共3次;此后实验组每周1次,维持血药浓度。空白对照组不给药。接种后每3天观察一次肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线。接种35 d后处死裸鼠取出瘤块,H-E染色观察组织形态学变化,免疫组化法观察移植瘤中Ki-67蛋白的表达情况。结果：联合组裸鼠的移植瘤体积（P<0.01）、移植瘤质量（P<0.05）、肿瘤细胞密度（P<0.05）、核分裂象（P<0.05）均较其余3组显著降低;DDP组和CsA组裸鼠移植瘤体积、瘤质量、肿瘤细胞密度和核分裂象均较空白对照组低（均P<0.05）。免疫组化观察联合组移植瘤组织的Ki-67表达水平明显降低。结论：免疫抑制剂CsA与DDP联合用药可提高肺癌细胞对DDP的敏感性,协同抑制肺癌细胞移植瘤的生长。     

国产虫草素对HeLa细胞凋亡及细胞周期影响的实验研究

目的 观察重组人血管内皮抑制素注射液(商品名恩度 )对宫颈癌裸鼠移植瘤生长、转移及血管、淋巴管生成的抑制作用.方法 以人宫颈癌HeLa细胞株接种BALB/c-nu雌性裸鼠,建立动物模型.随机将裸鼠分为对照组、顺铂组、恩度组、小剂最恩度(10 ms/kg)+顺铂组和大剂量恩度(20 mg/kg)+顺铂组等5组,观察肿瘤生长和淋巴结转移情况.采用免疫组织化学法检测移植瘤的微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLD).结果 大剂量恩度+顺铂组、小剂量恩度+顺铂组和恩度组的肿瘤生长速度明显慢于对照组和顺铂组(P<0.05).大剂量恩度+顺铂组、小剂量恩度+顺铂组、恩度组、顺铂组和对照组的裸鼠肿瘤淋巴结转移率分别为0(0/8)、12.5%(1/8)、12.5%(1/8)、62.5%(5/8)、75.0%(6/8,P=0.002).大剂量恩度+顺铂组、小剂量恩度+顺铂组、恩度组、顺铂组和对照组的裸鼠肿瘤MVD分别为10.88±1.38、10.25±1.22、10.83±2.29、15.58±2.31和22.08±1.93(P=0.000),MLD分别为5.00±0.63、5.17±0.75、6.00±0.63、14.33±1.63和13.67±1.21(P=0.000).结论 恩度可以通过抑制裸鼠宫颈癌模型的血管和淋巴管生成,而抑制肿瘤的生长和淋巴结转移.