人参皂苷Rg3与顺铂对荷卵巢癌裸鼠免疫功能及肿瘤相关蛋白的影响

[目的]观察人参皂苷Rg3联合顺铂对荷高转移人卵巢癌细胞系HO．8910PM转移瘤裸鼠白细胞介素．2（IL-2）、干扰素-γ（INF-γ）及nm23、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）的影响。[方法]移植瘤裸鼠随机分成6组腹腔给药：荷瘤空白对照组fA组）;不同Rg3浓度药物组：2．5mg／kg（B组）、5mg／kg（C组）和lOmg／kg（D组）;Rg3和顺铂联用组（E组）以及顺铂阳性对照组（F组）。分别测定各组裸鼠转移瘤体积变化、IL-2、INF-γ、nm23、VEGF及PCNA的变化情况。[结果]与A组比较,E组（P〈0．05）和F组（P〈0．01）小鼠血清中IL-2、INF-γ含量均能显著降低;B（P〈0．05）、C、D和E（P〈0．01）组小鼠移植瘤组织nm23的表达均增强。Rg3给药后,小鼠移植瘤组织VEGF、PCNA表达均呈下降趋势。[结论]人参皂苷Rg3和顺铂联用具有协同抗肿瘤及减毒的作用。Rg3可能通过增强mm23的表达．使VEGF及PCNA表达呈下降趋势等多途径产生抗肿瘤作用。     

经口给予黄芪提取物对H22肝癌荷瘤小鼠影响的实验研究

目的：综合分析黄芪提取物对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖、凋亡及机体免疫功能的影响。方法：采用病理形态学观察、免疫组化、流式细胞术和免疫学方法研究灌胃不同剂量黄芪提取物（ASA）对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖与凋亡、脾脏CD4^＋／CD8^＋T淋巴细胞比例及腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。综合评价ASA对H22荷瘤小鼠的影响。结果：ASA对H22荷瘤小鼠肿瘤重量、肿瘤细胞增殖均无明显影响。除ASA0．031mg／g组外，ASA0．125mg／g、0．500mg／g和2．000mg／g组肿瘤细胞凋亡率和Bax的表达均明显高于对照组（P〈0．01），而实验组Bcl-2表达则明显低于对照组（P〈0．01）。ASA可增加荷瘤小鼠脾脏CD4^＋／CD8^＋比例，提高腹腔巨噬细胞吞噬能力。结论：ASA对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖无明显影响．但可在一定程度上促进肿瘤细胞凋亡，提高机体免疫功能。     

能量可控陡脉冲对荷瘤小鼠生存转归的影响

目的观察能量可控陡脉冲对接种U14子宫颈癌小鼠的生存转归状况的影响。方法应用陡脉冲作用于40只雌性荷瘤BALB／C小鼠，对照观察实验组和对照组生存期及肿瘤转归状况。结果抑瘤曲线分析结果表明陡脉冲电场能抑制肿瘤细胞的增殖；两组荷瘤小鼠治疗后31天时观察肿瘤转归：实验组20只中完全应答（CR）9只（45．0％），进行性发展（PD）11只（55．0％），其中死亡4只，死亡率为20．0％；而对照组20只全部为PD（100．0％），其中死亡9只，死亡率为45．0％，两组构成比差异有显著性（P〈0．01）。生存期分析结果表明两组差异有显著性（P〈0．01），实验组荷瘤小鼠平均生存天数为52．05天。对照组荷瘤小鼠平均生存天数为33．05天。结论能量可控陡脉冲对恶性肿瘤具有杀灭和抑制作用，并可延长实验组荷瘤小鼠的生存期。     

HepA-H和HepA-L肝癌荷瘤小鼠CD8+/CD28+T细胞和肿瘤新生淋巴管的研究

目的研究不同淋巴转移潜能肝癌（HepA-H和HepA-L）荷瘤小鼠体内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞和肿瘤新生淋巴管，探讨与肿瘤淋巴转移的关系。方法用两种来源相同，而淋巴转移能力不同的小鼠肝癌细胞亚系，HepA-H（高淋巴转移）和HepA-L（低淋巴转移），小鼠皮下接种，制备荷瘤动物模型。采用抗小鼠CD8、CD28荧光标记单克隆抗体，流式细胞术定量检测小鼠外周血和肿瘤组织内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量；应用5＇-核苷酸酶-碱性磷酸酶双重组化染色法，观察肿瘤新生淋巴管。结果肿瘤皮下接种后14天，HepA-H组荷瘤小鼠外周血CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量明显低于正常对照组（P〈0．05）HepA-H组肿瘤组织内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量显著低于HepA-L组（P〈0．05）。两种肿瘤细胞亚系均可诱导肿瘤新生淋巴管，但HepA-H肿瘤内和瘤周最高淋巴管密度均明显高于HepA-L组（P〈0．01）。结论肿瘤淋巴转移能力的差异与体内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量及肿瘤新新生淋巴管有关。     

人参皂甙Rg3对小鼠肝癌H22腹水瘤的治疗研究

目的：研究人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的疗效。方法：100只雌、雄各半昆明种小鼠随机分为5组：Ⅰ组生理盐水组（0．9％NS）；Ⅱ组顺铂组（DDP0．5mg／kg）；Ⅲ组低剂量人参皂甙Rg3组（LPD0．3mg／kg）；Ⅳ组中剂量人参皂甙Rg3组（MPD1．0mg／kg）；Ⅴ组高剂量人参皂甙Rg3组（HPD3．0mg／kg）。所有小鼠肝癌H22腹水瘤模型建立后24小时开始分别腹腔注射0．2ml／只治疗，每日1次，共14天，同时观察小鼠的生活状态和体重。治疗结束后24小时，处死各组半数小鼠测各项指标，剩余小鼠停止治疗并观察生存时间。结果：各用药组较生理盐水组在腹水量（P〈0．05）、腹水中瘤细胞数和瘤细胞存活率方面都下降（P〈0．05）；随着人参皂甙Rg3给药浓度的增加，腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降（P〈0．05）；人参皂甙Rg3高剂量组腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率低于DDP组（P〈0．05）。各实验用药组较生理盐水组小鼠寿命延长，其中中剂量人参皂甙Rg3组延长最明显（P〈0．05）。结论：人参皂甙Rg3对小鼠恶性腹腔积液的形成具有抑制作用，这为临床应用提供了实验依据。     

重楼醇提取物抑制胃癌SGC-7901裸鼠移植瘤细胞增殖的研究

[目的]探讨重楼醇提取物对裸鼠移植瘤胃癌细胞增殖的影响。[方法]培养人胃癌SGC-7901细胞并建立荷瘤鼠胃癌模型,实验分为空白组、不同浓度（12.5、25、50mg/kg）重楼醇提取物用药组、化疗组（5-Fu）及联合组（5-Fu＋重楼）,观测荷瘤鼠移植瘤体积改变,并用免疫组化方法检测PDGF-B蛋白的表达。[结果]重楼醇提取物对荷瘤鼠胃癌移植瘤的生长有明显的抑制作用,各用药组移植瘤体积增长幅度明显小于空白组（P〈0.05）。各用药组移植瘤重量与空白组比较,差异均有显著性（P〈0.05）;各组瘤重明显大于联合组（P〈0.01）,提示5-Fu与重楼联合抑制作用更显著。各用药组PDGF-B蛋白染色的细胞明显减少,表达率较空白组显著降低（P〈0.05）。[结论]重楼醇提取物可明显抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长,与5-Fu联合应用具有协同作用,其机制可能是通过抑制肿瘤细胞PDGF-B蛋白的表达。     

Herceptin联合顺铂对高表达HER-2／neu卵巢癌移植瘤鼠的治疗作用

目的：建立高表达HER-2／neu的人卵巢癌细胞株SKOV3裸鼠腹腔移植瘤模型，探讨Herceptin联合顺铂（cisplantin，cDDP）的治疗作用及其机制。方法：将人卵巢癌细胞株SKOV3接种于裸鼠腹腔，96h后随机分为4组进行腹腔内注射治疗：对照A组生理盐水，B组cDDP3mg／kg，C组Herceptin 1mg／kg，D组cDDP3mg／kg加Herceptin 1mg／kg，观察各组裸鼠成瘤率、生存期、生存延长率；采用流式细胞术检测不同治疗后肿瘤细胞中Fas、FasL的表达情况；分别取A、D组肿瘤组织予病理学检查及免疫组化染色，观察组织学变化。结果：SKOV3裸鼠腹腔移植瘤HER-2／neu免疫组化染色为＋＋，联合用药后HER-2／neu染色减弱，且凋亡现象明显。Herceptin与cDDP联合用药可明显延长荷瘤鼠的生存期，与单药相比有显著性差异（P〈0．05）。Herceptin、cDDP及联合用药后，Fas表达率均明显升高（P〈0．01），但以联合用药组表达率最高；而FasL表达率各治疗组较对照组无显著性差异。结论：Herceptin、cDDP能有效抑制高表达HER-2／neu SKOV3裸鼠腹腔移植瘤的生长，延长荷瘤裸鼠的生存期，联合用药组疗效最为显著，其机制与CD95调节有关。     

CD80 CD86和CD137L基因联合表达对小鼠肝癌种植模型肿瘤免疫原性的影响

目的探讨CD80、CD86和CD137L基因联合表达对肿瘤免疫原性的影响。方法按接种变异瘤株不同,将BALB／C小鼠随机分成A组（H22．Wt细胞）、B组（H22-neo细胞）、C组（H22-CD80／CD86^＋细胞）、D组（H22．CD137L^＋细胞）、E组（H22-CD80／CD86／CD137L^＋细胞）5组,建立H22．BALB／C小鼠荷肝癌模型,A、B组为对照组。观察小鼠成瘤率、成瘤潜伏期、荷瘤鼠存活率及肿瘤增殖情况。通过复种试验观察转基因对H22变异株免疫原性和机体免疫保护作用的影响。结果E组首次接种成瘤率仅有50．0％,显著低于其余4组（P〈0．01）。首次接种后,C组荷瘤鼠肿瘤生长受到明显抑制,有2只荷瘤鼠肿瘤完全消退。E组肿瘤生长所受抑制较C组更为明显,肿瘤峰值体积显著小于C组,且有3只荷瘤鼠肿瘤完全消退。其余3组荷瘤鼠未见肿瘤完全消退。与A、B、D组相比,C、E组荷瘤鼠生存率显著改善（P〈0．01）,而C、E两组荷瘤鼠生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。复种试验表明,C、E组荷瘤鼠再次成瘤率低于对照组,E组与C组差异也有统计学意义（P〈0．01）;第3次接种后,E组成瘤率显著低于C组（P〈0．01）。E组中5只首次接种未成瘤的小鼠,于第21天重复接种H22-Wt细胞,小鼠100％排斥肿瘤,于第56天第3次接种H22／Wt细胞,小鼠仍然100％排斥肿瘤。结论CD80＋CD86和CD137L单独或者联合表达均可显著降低野生型H22细胞株致瘤性,CD80、CD86和CD137L基因联合表达显著改善了野生型H22细胞的免疫原性。     

氟尿嘧啶联合环靶明对结肠癌治疗作用研究

目的：探讨5-氟尿嘧啶（5-FU）联合Hh信号通路拮抗剂环靶明对结肠癌的治疗作用。方法：MTT法检测5-FU联合环靶明对结肠癌C26细胞的增殖抑制情况;流式细胞术检测给药后肿瘤细胞凋亡。通过构建体外肿瘤球模型观察给药后肿瘤的生长情况,模拟给药后药物在体内对肿瘤生长的抑制能力。建立结肠癌小鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水组、5-FU干预组、环靶明干预组和5-FU联合环靶明干预组。每天分别用设定浓度的生理盐水、5-FU、环靶明和5-FU＋环靶明对移植瘤小鼠腹腔内注射给药,观察给药过程中瘤体积和体质量的变化,计算抑瘤率。结果：C26结肠癌细胞给药72h后,生理盐水组肿瘤细胞生存率为97％,5-FU干预组47％,环靶明干预组64％,联合干预组22％,5-FU（P=0．006）、环靶明（P=0．006）和联合干预组（P〈0．001）与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互效应,P=0．007。肿瘤球给药7d后5-FU干预组肿瘤体积减小到原体积的74％,环靶明干预组89％,联合干预组43％,生理盐水组肿瘤体积增大1．46倍,5-FU（P=0．006）、环靶明（P=0．006）和联合干预组（P〈0．001）与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互效应,P=0．006。5-FU干预组诱导肿瘤细胞凋亡率10．8％,环靶明干预组6．77％,联合干预组32．2％,而生理盐水组早期凋亡率为0．14％,5-FU（P=0．001）、环靶明（P〈0．001）和联合干预组（P〈0．001）与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互效应,P=0．005。荷瘤小鼠实验结果显示,生理盐水组小鼠肿瘤体积增至给药前的2．6倍,环靶明干预组2．1倍,5-FU干预组1．5倍,而联合干预组肿瘤体积仅增至原体积的1．2倍,5-FU（P=0．006）、环靶明（P=0．005）和联合干预组（P〈0．001）与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互作用,P=0．006。结论：5-FU与环靶明均具有抗结肠癌细胞的作用,两者联合应用有协同作用。     

以泰索帝为主联合化疗治疗51例晚期妇科恶性肿瘤

[目的]观察以泰索帝为主的联合化疗治疗晚期妇科恶性肿瘤的疗效。[方法]泰索帝组51例晚期妇科恶性肿瘤患者，采用方案为泰索帝75mg／m^2＋顺铂60mg／m^2＋环磷酰胺600mg／m^2。对照组为同期60例中晚期妇科恶性肿瘤患者，方案采用PAC（顺铂＋环磷酰胺＋表阿霉素）及VBP方案（长春新碱＋平阳霉素＋顺铂）。均化疗2～6个周期。[结果]泰索帝组与对照组中位生存期分别为8．5个月和4个月（P〈0．01），有效率（CR＋PR）分别为43．1％与19．8％（P〈0．05）。化疗毒副反应主要是骨髓抑制与脱发。[结论]以泰索帝为主的联合化疗治疗晚期妇科恶性肿瘤尤其是卵巢癌及输卵管癌近期疗效好，毒副反应较轻。