MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:近年研究表明,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在乳腺癌的浸润和转移中有重要作用.然而,有关MT1-MMP在乳腺癌中表达的临床意义的报道极少.本研究探讨MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化和半定量RT-PCR的方法检测46例乳腺癌手术后标本中MT1-MMP蛋白和mRNA的表达.结果:MT1-MMP蛋自在46例乳腺癌组织中的阳性率为52.2%,其中在Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期中的阳性率分别为12.5%、54.8%和85.7%(P＜0.05);在T1、T2和T3三组中的阳性率分别为11.1%、59.4%和80.0%(P＜0.05);在N0、N1和N2三组中的阳性率分别为27.3%、66.7%和100.0%(P＜0.05).MT1-MMP mRNA在所有的乳腺癌标本中均有表达,其相对表达量的均数在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌分别为0.473、0.695、0.910(P＜0.05);在T1、T2和T3组中分别为0.524、0.715和0.822(P＜0.05);在N0、N1和N2组中分别为0.630、0.702和0.870(P＜0.05).MT1-MMP蛋白和mRNA表达与ER、PR、c-erbB-2的状况无统计学差异(P＜0.05).结论:MT1-MMP蛋白和mRNA在乳腺癌中的表达与肿瘤分期、肿瘤大小和淋巴结转移呈正相关,有可能作为判断乳腺癌浸润转移能力的参考指标之一.     

膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶蛋白在人喉鳞癌中的表达及临床意义

目的 为了寻找适当的能反映喉癌浸润转移的肿瘤标志物,研究能够降解细胞外基质的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶（MT1-MMP）蛋白在人喉鳞癌中的定位及其量的表达的临床意义.方法 采用免疫组化方法对50例喉鳞癌患者的50个原发灶,34个癌旁组织,22个转移的淋巴结,20个正常黏膜标本中的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶蛋白进行检测,采用图像分析对其进行定量分析,并统计分析其与肿瘤的分期、淋巴结转移等临床病理参数的关系.结果原发灶中MT1-MMP蛋白主要在肿瘤细胞的胞浆和胞膜中呈强阳性表达,进展期肿瘤的癌巢周边的基质细胞（成纤维细胞及成纤维样细胞等）中呈弱阳性表达.MT1-MMP蛋白的表达与淋巴结转移、术后的复发有关（P=0.000）,对有淋巴结转移的正确预测值为95.5%,无淋巴结转移的正确预测值为60.7%.结论 MT1-MMP蛋白主要在肿瘤细胞的胞浆和胞膜中表达,其高表达与喉癌淋巴结转移与复发有关,是预测其早期浸润转移的一个较好的指标.     

膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌组织中的表达

目的:为研究人喉鳞状细胞癌在其浸润转移中的的生物学行为,探讨能导致肿瘤浸润转移的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌组织不同部位的定位及表达情况.方法:采用原位杂交方法对人喉鳞癌组织的原发灶50例、癌旁组织34例、淋巴结22例、正常粘膜20例进行膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA的进行检测,图像分析做定量分析.结果:原发灶中MT1-MMP mRNA主要在肿瘤细胞的胞浆中呈强阳性表达,进展期肿瘤癌巢周边的基质细胞中呈弱阳性表达.在癌旁、转移淋巴结的肿瘤细胞胞浆中有阳性表达.原发灶中MT1-MMP mRNA表达与癌旁、正常粘膜组织均有显著差异(P＝0.000);与淋巴结之间存在显著差异(P=0.004);正常粘膜与淋巴结之间也存在显著差异(P=0.000);癌旁与淋巴结之间无显著差异(P=0.900);癌旁与正常组织之间亦无显著差异(P=0.260).结论:MT1-MMP mRNA在原发灶、癌旁(淋巴结)、正常组织中的表达呈递减趋势.提示其在喉癌浸润转移的生物学行为中有重要作用.     

膀胱尿路上皮癌RECK与MT1-MMP表达临床意义的探讨

目的:探讨逆向诱导半胱氨酸丰富蛋白(RECK)与膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在膀胱尿路上皮癌(BTCC)发生发展中的作用.方法:采用标记试剂-量子点免疫荧光组织化学技术检测人BTCC组织芯片150芯(包括70例BTCC组织和5例膀胱炎组织)中RECK与MT1-MMP的表达,并分析RECK和MT1-MMP的表达与BTCC临床和病理特征的关系.结果:1)RECK在膀胱炎中呈高表达,平均光密度为0.4571±0.0312,阳性面积率为0.4219±0.0304;BTCC中RECK呈低表达,平均光密度为0.125 4±0.018 7,阳性面积率为0.125 3±0.0174.RECK在膀胱炎中的表达显著高于BTCC,P＜0.05.2)MT1-MMP在BTCC中呈高表达,MT1-MMP的平均光密度为0.452 0±0.031 6,阳性面积率为0.498 2±0.032 6;MT1-MMP在膀胱炎中呈低表达,平均光密度为0.165 1±0.017 9,阳性面积率为0.148 2±0.013 3.MT1-MMP在BTCC中的表达显著高于膀胱炎,P＜0.05.3)RECK和MT1-MMP的表达与患者年龄、性别之间的差异均无统计学意义(P＞0.05),但与肿瘤浸润深度、分化程度和临床UICC分期相关,差异均有统计学意义,P＜0.05.结论:RECK在BTCC中呈低表达,MT1-MMP在BTCC中呈高表达,两者可能参与了BTCC的发生,并在其的侵袭和转移中发挥作用.     

膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌组织中的表达

目的：为研究人喉鳞状细胞癌在其浸润转移中的的生物学行为,探讨能导致肿瘤浸润转移的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌组织不同部位的定位及表达情况。方法：采用原位杂交方法对人喉鳞癌组织的原发灶50例、癌旁组织34例、淋巴结22例、正常粘膜20例进行膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mR-NA的进行检测,图像分析做定量分析。结果：原发灶中MT1-MMP mRNA主要在肿瘤细胞的胞浆中呈强阳性表达,进展期肿瘤癌巢周边的基质细胞中呈弱阳性表达。在癌旁、转移淋巴结的肿瘤细胞胞浆中有阳性表达。原发灶中MT1-MMP mRNA表达与癌旁、正常粘膜组织均有显著差异（P=0.000）;与淋巴结之间存在显著差异（P=0.004）;正常粘膜与淋巴结之间也存在显著差异（P=0.000）;癌旁与淋巴结之间无显著差异（P=0.900）;癌旁与正常组织之间亦无显著差异（P=0.260）。结论：MT1-MMP mRNA在原发灶、癌旁（淋巴结）、正常组织中的表达呈递减趋势。提示其在喉癌浸润转移的生物学行为中有重要作用。     

膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌中的表达及临床意义

目的:为了提高喉鳞状细胞癌病人的生存质量与生存率,降低致残率,减少过度治疗,寻找适当的能反映实际肿瘤浸润转移的肿瘤标志物。在转录水平研究能够降解细胞外基质的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌中定位及其定量表达的临床意义。方法:采用原位杂交法对50例人喉鳞癌原发灶中的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA进行检测,采用图像分析对其进行定量分析,并分析其与肿瘤的分期、分级、淋巴结转移等临床病理参数的关系。结果:原发灶中MT1-MMP mRNA主要在肿瘤细胞的胞浆中呈强阳性表达,进展期肿瘤的癌巢周边的基质细胞中呈弱阳性表达。MT1-MMP mRNA的表达与肿瘤的分级、淋巴结的转移、术后的复发有关(P=0.000);对有淋巴结转移的正确预测值为95.5%,无淋巴结转移的正确预测值为60.7%。结论:MT1-MMP mRNA主要在肿瘤细胞的胞浆中表达,其高表达与喉癌的浸润转移有关,是预测淋巴结转移的一个较好指标。     

乳腺癌组织中MT1-MMP、VEGF的表达及其相关性

目的 探讨MT1-MMP和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征间的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测67例乳腺癌组织和癌旁正常组织中MT1-MMP和VEGF的表达情况,并与临床病理特征进行相关性分析.结果 MT1-MMP和VEGF在乳腺癌组织中的表达水平显著高于在癌旁正常组织中的表达水平（P＜0.05）.VEGF 和MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达呈正相关（P=0.005）.VEGF的表达与乳腺癌的TNM分期和淋巴结转移相关（P＜0.05）;MT1-MMP表达与乳腺癌的TNM分期和腋窝淋巴结转移相关（P＜0.05）.结论 MT1-MMP和VEGF的过表达与乳腺癌的浸润转移有关,二者联合检测对判断乳腺癌的恶性程度和预后具有重要价值.     

EMMPRIN、MT1-MMP及MMP2在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)及基质金属蛋白酶2(MMP2)在人脑胶质瘤中的表达及基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的表达与肿瘤生物学行为和预后的关系.方法:用免疫组织化学S-P法检测48例人脑胶质瘤组织和10例正常人脑组织中EMMPRIN、MT1-MMP和MMP2的表达.结果:高度恶性胶质瘤组织(Ⅲ-Ⅳ级)中EMMPRIN、MT1-MMP和MMP2的阳性表达率显著高于低度恶性胶质瘤组织(Ⅰ-Ⅱ级)和正常脑组织;EMMPRIN、MT1-MMP及MMP2在人脑胶质瘤中共同表达,EMMPRIN的表达与MT1-MMP及MMP2的表达呈显著正相关;在单因素生存分析中,EMMPRIN的表达可能与患者预后不良有关.结论: EMMPRIN在恶性胶质瘤组织中高表达,与胶质瘤的进展和侵袭密切相关,可作为胶质瘤恶性表型的有用指标;EMMPRIN在胶质瘤中的阳性表达可能与患者的预后不良有关;EMMPRIN、MT1-MMP及MMP2三者协同作用,可能共同促进脑胶质瘤的侵袭性发展.     

食管胃结合部癌组织KIF2A和MT1-MMP表达相关性与临床意义

目的 驱动蛋白超家族2A(kinesinsuperfamily proteins,KIF2A)和膜型基质金属蛋白酶1(membrane type 1-matrix metalloproteinase,MT1-MMP)在多种肿瘤的发生、发展中具有一定的关联作用.但对于食管胃结合部癌(adeno-carcinoma of esophagastric junction,AEG)中KIF2A和MT1-MMP表达的研究较少.本研究将探讨KIF2A和MT1-MMP在AEG中表达的临床意义及其两者的相关性.方法 收集新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科收治的172例AEG患者的肿瘤组织和对应的癌旁组织石蜡标本,同时收集其中新鲜的AEG组织标本42例和癌旁组织20例.RT-PCR法检测新鲜组织中KIF2A和MT1-MMP mRNA表达.免疫组化法检测石蜡标本中KIF2A和MT1-MMP蛋白表达.分析KIF2A和MT1-MMP表达水平与临床病理特征的相关性,及其对AEG患者预后的影响和两者之间的相关性.结果AEG组织中的KIF2A和MT1-MMP mRNA表达水平均显著上调,其中发生淋巴结转移的AEG患者中两者上调的程度更强,与癌旁组织相比,差异有统计学意义,P<0.01.在172例AEG肿瘤组织中,KIF2A和MT1-MMP蛋白阳性表达率分别为68.6%和63.9%,均显著高于癌旁组织,差异有统计学意义,P<0.01.KIF2A和MT1-MMP蛋白的表达水平与AEG的TNM分期、淋巴结转移、分化程度、浸润深度和远处转移有关,均P<0.05.KIF2A和MT1-MMP阳性表达患者的生存率明显低于阴性患者,其中3年与5年生存率之间差异有统计学意义,P<0.05.Cox回归模型多因素分析表明,TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、KIF2A和MT1-MMP表达水平是影响AEG患者术后总生存率的独立危险因素,P<0.05.KIF2A阳性的AEG患者中,MT1-MMP的阳性率也明显增加,KIF2A阳性的118例AEG患者中有92例(77.97%)MT1-MMP呈阳性,两者之间mRNA定量水平之间也呈现出明显的正相关性,r=0.562,P<0.01.结论 KIF2A和MT1-MMP的协同高表达与AEG的发生、发展密切相关,其可能成为AEG预后的独立危险因素和基因治疗的靶标.     

MT1-MMP的表达与上皮性卵巢癌生物学特性及预后关系的研究

目的　研究膜型基质金属蛋白酶-1(membranetype-1matrixmetalloproteinase,MT1-MMP)蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法　应用免疫组化SP法检测56例上皮性卵巢癌、15例上皮性卵巢良性肿瘤及10例正常卵巢组织中MT1-MMP的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果　MT1-MMP在卵巢癌组织中的阳性表达率(67. 9% )显著高于卵巢良性肿瘤(4 /15)和正常卵巢组织(1 /10) (P<0. 01)。MT1-MMP的表达水平与临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移和MVD密切相关。在单因素生存分析中,MT1-MMP的表达与患者预后不良有关。结论　MT1 -MMP在上皮性卵巢癌中的异常高表达可能在肿瘤的侵袭转移和血管生成中起重要作用,对判断预后有一定的指导意义。     

金属蛋白酶抑制剂在喉鳞癌中的mRNA表达及意义

目的探讨TIMP-1和TIMP-2在喉鳞癌中的mRNA表达及其与颈淋巴结转移的关系。方法应用RT-PCR方法检测35例喉鳞癌组织及相应的癌旁非癌组织中TIMP-1和TIMP-2的表达,并观察其表达水平与喉鳞癌淋巴结转移的关系。结果TIMP-1和TIMP-2在喉鳞癌中表达阳性率为74.3%和68.6%,分别高于癌旁非癌组织中表达阳性率5.7%和11.4%(P<0.01)。TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达与喉鳞癌淋巴结转移呈明显负相关(P<0.05)。结论TIMP-1和TIMP-2随喉鳞癌进展表达下降,人工上调其表达可能成为喉鳞癌生物学治疗的有效方法。     

MT1-MMP及MMP2在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤生物学行为和预后的关系。方法用免疫组织化学S-P法检测48例人脑胶质瘤组织和10例正常人脑组织中MT1-MMP和MMP2的表达。结果高级别胶质瘤组织(Ⅲ~Ⅳ)中MT1-MMP和MMP2的阳性表达率显著高于低级别胶质瘤组织(Ⅰ~Ⅱ),且两者的表达呈显著正相关性。在单因素生存分析中,MT1-MMP的表达与患者预后不良有关。结论MT1-MMP在恶性胶质瘤组织中高表达,与胶质瘤的进展和侵袭密切相关,可作为胶质瘤恶性表型的有用指标;MT1-MMP的阳性表达与患者的预后不良有关。MT1-MMP可能与MMP2的活化密切相关,直接或间接的促进脑胶质瘤的侵袭。     

基质溶素(MMP-7)与喉癌浸润转移及预后的相关性研究

基质溶素（matrilysin,matrix metalloproteinases-7,MMP-7）在肿瘤浸润转移中具有重要作用,并与多种肿瘤的预后有关。本研究旨在探讨MMP-7的表达在喉癌浸润转移中的意义及其与预后的关系。     

Expression of membrane type 1-matrix metalloproteinase in laryngeal carcinoma

Membrane type 1-matrix metalloproteinase (MT1-MMP) is a member of the recently identified unique membrane-type subgroup in the matrix metalloproteinase (MMP) family. MT1-MMP has proteolytic activity against components of the extracellular matrix and activates progelatinase A (MMP-2) at the cell surface. In this study, we analyzed the expression of MT1-MMP mRNA in 45 cases of laryngeal carcinoma by RT-PCR and investigated the relationship between MT1-MMP expression and survival in 18 cases. The result showed that the expression of MT1-MMP mRNA was higher in tumor tissue than in corresponding normal tissue. The tumoral expression in clinical stage III was higher than in stage II. The tumoral expression level of MT1-MMP mRNA in patients with lymph node metastasis was signigicantly higher than those with negative lymph nodes. The patients with high expression level showed significantly poorer 5 year survival than those with low expression level. Collectively, our findings suggest that the high level of MT1-MMP expression is closely related to the invasion and metastasis of laryngeal carcinoma, and indicates poorer prognosis.     

Immunochemical staining of MT2-MMP correlates positively to angiogenesis of human esophageal cancer

Matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in the pathological processes of degradation of extracellular matrix and destruction of basement membrane, which leads to tumor invasion and metastasis. In the present study, we investigated membrane-type 2 MMP (MT2-MMP) expression pattern in esophageal cancer tissues collected from 103 patients, and explored MT2-MMP expression pattern in correlation to patients' clinicopathological features, intratumoral angiogenesis and postoperative prognoses. The intensity of immunochemical staining of MT2-MMP was significantly positively correlated to the intratumoral angiogenesis of esophageal cancer tissues. Positive MT2-MMP immunoreactions were found in 85.4% of total tumor sections, whereas none or very weak MT2-MMP staining occurred in normal esophageal tissues. In addition, MT2-MMP immunochemical intensities were significantly correlated to tumor size, but not to patient's gender, age, invasion depth, lymph node metastasis and distant metastasis. Moreover, MT2-MMP levels could not be applied for predicting patients' survival rate although the H-score cut-off value showed the overall survival rate of patients with low MT2-MMP protein level to be better than those with high MT2-MMP protein level.     

MT1-MMP和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及与病理特征的相关性

目的：研究NSCLC中MT1-MMP及TIMP-2的表达及与病理类型分型、淋巴结转移和TNM分期关系。方法：采用免疫组化SP法检测MT1-MMP及TIMP-2在80例NSCLC患者和80例癌旁组织中的表达。结果：在NSCLC中MT1-MMP阳性表达率为73.8%,癌旁组织中为52.5%,（P〈0.05）。在NSCLC中TIMP-2的阳性表达率为42.5%,癌旁组织为72.5%,（P〈0.05）。MT1-MMP和TIMP-2的表达与肺癌的病理分类及肿瘤大小无关,而与TNM分期及淋巴结转移有关。MT1-MMP和TIMP-2的表达呈负相关（r=-0.635,P〈0.05）。结论：MT1-MMP和TIMP-2可能参与了NSCLC的发生发展过程,有望成为判断肺癌转移和预后的指标。     

MT1-MMP和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及与病理特征的相关性

目的 研究NSCLC中MT1-MMP及TIMP-2的表达及与病理类型分型、淋巴结转移和TNM分期关系.方法 采用免疫组化SP法检测MT1-MMP及TIMP-2在80例NSCLC患者和80例癌旁组织中的表达.结果 在NSCLC中MT1-MMP阳性表达率为73.8%,癌旁组织中为52.5%,(P<0.05).在NSCLC中TIMP-2的阳性表达率为42.5%,癌旁组织为72.5%,(P<0.05).MT1-MMP和TIMP-2的表达与肺癌的病理分类及肿瘤大小无关,而与TNM分期及淋巴结转移有关.MT1-MMP和TIMP-2的表达呈负相关(r=-0.635,P<0.05).结论 MT1-MMP和TIMP-2可能参与了NSCLC的发生发展过程,有望成为判断肺癌转移和预后的指标.