正电子发射体层摄影示踪剂^11C-乙酸的合成改进及其生物分布

目的建立快速、有效合成正电子发射体层摄影（PET）示踪剂11C-乙酸的方法并研究其生物分布,满足临床PET的用药需要。方法以^11C-CO2为原料,与CH3MgBr反应后再用17%的H3PO4酸解,产物通过加热的方法蒸出,同时通过控制^11C-CO2的释放速度和适当延长^11C-CO2与CH3MgBr的反应时间,提高反应产率。小鼠给药后不同时间处死,分别取不同器官称重并测放射线计数。结果从加速器生产出^11C-CO2到产物^11C-乙酸的蒸出完毕,需15min,放化纯度大于98%,化学纯度大于99%,平均产率为34.6%（未经衰变校正）。注射^11C-乙酸后,放射线主要集中在肝脏及肾脏。结论改进反应条件后的合成方法具有快速、高效的特点,为PET日常耗材节省了成本,提高了用药的质量。     

L-[S-11C-甲基]-蛋氨酸的快速制备和质量控制

利用回旋加速器轰击产生的11C-CO2为合成原料,甲醇化后获得反应活性很强的甲基化前体11C-CH3I,该前体再与L-高胱氨酸硫内酯在常温下反应,快速制备后获得11C标记的蛋氨酸(11C-MET).实验同时对30批次产品进行质量控制指标检测.结果表明从11C-CH3I到11C-MET合成时间为2min,合成效率为85%,产品放射化学纯度大于99%;质量控制指标合格.     

11C-胆碱在线自动合成和生物体内分布

目的研究[11C-甲基]胆碱在线自动化合成的方法,并初步应用于临床试验.方法 11C-胆碱柱色层法在线制备.以Wistar大鼠研究动物体内生物学分布.结果柱色层制备的11C-胆碱放化纯度大于99%,合成效率为85%,合成时间11min.动物分布表明:放射性主要分布于肾、肝和肠道, 血液清除较快.结论柱色层法制备11C-胆碱时间短,效率高,操作简单.     

心肌显像剂13N-氨水的在线合成改进

目的 建立快速、有效在线还原合成PET心肌显像剂13N-氨水的方法并提高其合成产率.方法 通过优化调节加速器的束流强度、靶压、反应时间并对加入不同浓度的自由基清除剂甲醇、乙醇和乙酸下的结果进行比较,得到合成13N-氨水的最佳条件,同时使用离子交换树脂纯化产物.结果 加速器的束流强度为35 μA,反应时间为15 min,靶压为150 kPa,乙醇浓度为10 mmol/L时,合成平均产率达到2.294 GBg.用离子交换树脂纯化的最终产物能满足临床需要.结论 优化反应合成条件后的合成方法能有效提高合成效率,缩短合成时间.     

心肌显像剂~(13)N-氨水的在线合成改进

目的建立快速、有效在线还原合成PET心肌显像剂13N-氨水的方法并提高其合成产率。方法通过优化调节加速器的束流强度、靶压、反应时间并对加入不同浓度的自由基清除剂甲醇、乙醇和乙酸下的结果进行比较,得到合成13N-氨水的最佳条件,同时使用离子交换树脂纯化产物。结果加速器的束流强度为35μA,反应时间为15min,靶压为150kPa,乙醇浓度为10mmol/L时,合成平均产率达到2.294GBg。用离子交换树脂纯化的最终产物能满足临床需要。结论优化反应合成条件后的合成方法能有效提高合成效率,缩短合成时间。     

用于放射性核素铼标记的fac-[^188Re（CO）3（H2O）3]^＋的制备研究

目的：探讨放化中间体fac-[188Re（CO）3（H2O）3]＋的合成条件,并对其进行优化研究。方法：参照Schibli介绍的方法进行放化中间体fac-[188Re（CO）3（H2O）3]＋的合成,分别从反应温度、反应时间和反应物BH3.NH3的用量对合成fac-[188Re（CO）3（H2O）3]＋产率的影响进行观察。结果：合成放化中间体fac-[188Re（CO）3（H2O）3]＋的最佳反应条件为：反应时间为15min,反应温度为70℃,BH3.NH3的用量为5mg;pH值〈2。在最佳的反应条件下,产物的放化产率为85%,经Sep-Pak（硅胶柱分离后,放化纯度〉95%。结论：本文结果为放化中间体fac-[188Re（CO）3（H2O）3]＋标记生物分子作为新一代治疗药物的发展提供了有力的实验基础。     

一种重组口蹄疫疫苗的原核表达、纯化及其活性检测

目的:利用原核表达系统诱导表达一种可以作为口蹄疫疫苗的重组蛋白J11-G,并对这种蛋白进行纯化以及活性检测.方法:对已经构建的表达载体PET28a-J11-G进行酶切鉴定,将鉴定后的重组载体PET28a-J11-G转化入大肠杆菌BL21,在BL21细菌细胞中诱导表达月的蛋白,用改良的镍亲和层析法纯化目的蛋白,以EIJSA检测纯化所得蛋白的活性.结果:长期冻存的重组载体PET28a-J11-G结构完整,其在大肠杆菌BL21中经1 mmol/L IPTG诱导后表达出相对分子质量(Mr)约为47 000的目的蛋白,经纯化后获得了产率和纯度均很高的重组蛋白J11-G,ELISA检测证明该蛋白活性良好.结论:成功地对重组蛋白J11-G进行了诱导表达,改良法有利于蛋白产率和纯度的提高,纯化蛋白具有较好的免疫活性.重组蛋白J11-G将可能成为一种抗口蹄疫疫苗.     

^11C-胆碱在线自动合成和生物体内分布

目的 研究[^11C-甲基]胆碱在线自动化合成的方法，并初步应用于临床试验．方法 ^11C-胆碱柱色层法在线制备，以Wistar大鼠研究动物体内生物学分布．结果 柱色层制备的^11C-胆碱放化纯度大于99％，合成效率为85％，合成时间11 min．动物分布表明：放射性主要分布于肾、肝和肠道，血液清除较快。结论 柱色层法制备^11C-胆碱时间短，效率高，操作简单。     

L-[S-^11C-甲基]-蛋氨酸的快速制备和质量控制

利用回旋加速器轰击产生的^11C-C02为合成原料，甲醇化后获得反应活性很强的甲基化前体^11C-CH3I、该前体再与L-高胱氨酸硫内酯在常温下反应，快速制备后获得^11C标记的蛋氨酸(^11C-MET)．实验同时对30批次产品进行质量控制指标检测．结果表明从^11C-CH3I到^11C-MET合成时间为2min，合成效率为85％，产品放射化学纯度大于99％；质量控制指标合格。     

新型时间分辨荧光免疫分析螯合剂中间体的合成

为研制新型时间分辨荧光免疫分析(TRFIA)螯合剂,以2-氨基-6-甲基吡啶为原料两步合成基础化合物6,6'-二甲基-2,2'-二联吡啶,考察了温度,反应时间,pH值和催化剂等因素的影响.结果表明,第一步反应过程必须严格控制反应温度,产率可达82%;第二步反应的pH值应控制在10～11之间,控制反应物的摩尔比,产率可达42.7%.产物经DSC,元素分析,红外光谱和核磁共振谱表征加以确证.