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1.
[目的]探讨对氨基水杨酸钠(PAS.Na)对染锰大鼠学习记忆功能及神经微丝蛋白(NF)表达的影响。[方法]将48只雄性sD大鼠随机分为对照组、染锰组、PAS—Na低、高剂量治疗组(L—PAS、H.PAS)四组,染锰组、L-PAS组、H—PAS组大鼠每日腹腔注射(ip)氯化锰(MnCl2·4H2O,15mg/kg),每周5d,共3周。然后,L-PAS、H—PAS组大鼠每日分别于背部皮下注射(sc)PATS.Na100mg/kg、200mg/kg,持续5周。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学方法检测海马齿状回颗粒细胞下层微丝蛋白(NF)阳性细胞数。[结果]染锰组逃避潜伏期、游泳总路程均比正常对照组长(P〈0.05);H.PAS组逃避潜伏期和游泳总路程比染锰组缩短(P〈0.05)。染锰组NF阳性细胞数比正常对照组减少(P〈0.01),H.PAS组NF阳性细胞数较染锰组增多(P〈0.01),但是仍达不到正常对照组水平(P〈0.01)。[结论]高剂量PAS—Na对锰致学习记忆能力及海马颗粒细胞受损可能有作用。  相似文献   

2.
目的观察B7T对慢性脑缺血老龄大鼠学习记忆和神经发生的干预作用。方法将36只12月龄雄性SD大鼠随机分为2VO—B7T组、2VO—saline组和Sham—saline组,每组12只。构建慢性脑缺血的2VO模型,假手术组不结扎血管。造模6个月后,给予B7T或生理盐水干预,采用Morris水迷宫实验检测学习记忆功能,采用Br-du标记新生神经细胞并计数。结果定位航行实验显示,2VO—saline组大鼠逃逸时间明显长于2VO—B7T组(P〈0.05)和Sham—saline组(P〈0.01);空间探索实验显示,2VO—saline组大鼠停留平台所在象限时间和跨越平台所在区域次数明显少于2VO—B7T组(P〈O.05)和Sham—saline组(P〈0.01)。免疫组化染色显示,大鼠齿状回BrdU阳性细胞数目2VO—saline组较Sham—saline组增多(P〈0.05),2VO—BTT组较2VO—Saline组显著增多(P〈0.01)。各组齿状回BrdU阳性细胞数量和记忆改善呈正相关(P〈0.05)。结论慢性脑缺血可致老龄大鼠认知功能损伤,B7T改善认知障碍与其促神经发生密切相关。  相似文献   

3.
苯与甲醛致小鼠睾丸细胞DNA损伤联合作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨苯与甲醛致小鼠睾丸细胞DNA联合损伤效应。方法采用单细胞凝胶电泳方法,分别检测苯染毒(剂量为50,200,800mg/kg)、甲醛染毒(剂量分别为0.3,1.2,4.8mg/kg)和苯+甲醛复合染毒后小鼠睾丸细胞DNA损伤情况。结果在受试剂量范围内,小鼠睾丸细胞彗星率随苯或甲醛染毒剂量增加而增加(P〈0.01),其彗星尾长随苯染毒剂量增加而延长(P〈0.01),随甲醛染毒剂量增加而缩短,尤其高甲醛染毒组(P〈0.01);复合染毒组中彗星尾长随联合染毒中苯染毒剂量增加而延长(P〈0.01),随联合染毒中甲醛染毒剂量增加而缩短(P〈0.01)。苯+甲醛联合作用经析因素分析存在相加作用(P〈0.01)。结论苯和甲醛均能彼此增强各自所致的睾丸细胞DNA损伤效应。  相似文献   

4.
目的观察出生后早期有限次数速灭威染毒对ICR小鼠青春期和成年早期神经行为和空间学习记忆能力的影响以及自主活动能力、感觉运动能力和焦虑情绪是否影响空间学习记忆能力,并探明其影响的发生时间。方法小鼠出生后随机分为5组,即速灭威高、中、低剂量组(5 mg/kg、0.5 mg/kg、0.05 mg/kg,),溶剂对照组(DMSO)和生理盐水对照组(NS),于出生后第3、5、7、9、11、13天进行腹腔注射染毒。观察一般生理发育情况,并选用成组的神经行为学实验在青春期(~PND60)和成年早期(~PND90)进行测试。结果青春期小鼠平衡木得分与染毒剂量呈负相关关系(rs=-0.418,P〈0.05);青春期和成年早期的洞板实验和旷场实验中各指标在同期各组间均无统计学意义;青春期Morris水迷宫空间探索实验中,定位航行结束后和次日的两次穿越平台位置次数与染毒剂量之间均呈负相关关系(rs分别为-0.361和-0.277,P〈0.05);成年早期Morris水迷宫空间探索实验中,第四象限时间百分比与染毒剂量之间呈负相关关系(rs=-0.390,P〈0.05);主成分分析发现,反映空间学习记忆能力与自主活动能力、感觉运动能力及焦虑情绪的指标出现在不同的主成分中。结论出生后早期有限次数接触速灭威可能在青春期时已经开始影响到小鼠的空间记忆能力,这可能是成年后空间学习记忆能力损害的重要线索。  相似文献   

5.
枸杞对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆影响   总被引:4,自引:1,他引:4  
目的观察枸杞对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆的影响。方法建立D-半乳糖致衰老小鼠模型,跳台实验检测其学习记忆能力,同时测定其大脑乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,用黄嘌呤氧化酶法测定大脑超氧化物歧化酶(soD)活性,硫代巴比妥法测定大脑丙二醛(MDA)含量,观察小鼠服用枸杞汁后上述指标变化。结果与D一半乳糖模型组比较,各实验组均可提高小鼠的学习记忆能力(P〈0.05或P〈0.01),显著增加D-半乳糖所致衰老小鼠大脑SOD活性、降低MDA含量(P〈0.05或P〈0.01),可显著升高大脑AchE活性(P〈0.05,或P〈0.01)。结论枸杞能改善D-半乳糖所致衰老小鼠的学习记忆功能,其机制可能与枸杞的抗氧化自由基作用有关。  相似文献   

6.
锰对小鼠生育指数和生精上皮细胞数影响   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的研究锰对雄性小鼠生殖能力的影响,并探讨其时问一效应和剂量一效应关系。方法将雄性小鼠随机分为3个染锰组和1个对照组,分别给予腹腔注射7.5,15.0,30.0me,/kg氯化锰和生理盐水,于染锰第3,7,14,28,56d处死小鼠5只/组。观察小鼠睾丸脏器系数和染锰56d各组雄性小鼠生殖能力、曲细精管横截面积及生精上皮细胞数量。结果染锰56d,与对照组比较,15和30mg/kg组睾丸脏器系数差异有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01);30mg/kg组生育指数和总死胎率差异有统计学意义(P〈0.05,P〈0.05);3个染锰组的平均着床数与平均活胎率差异均有统计学意义(P〈0.01);曲细精管横截面积和生精上皮细胞数差异均有统计学意义(P〈0.01)。结论各剂量的MnCl2对雄性小鼠生殖能力均有损害作用,以染锰56d,30mg/kg对雄性小鼠生殖能力的损害最为严重。  相似文献   

7.
目的测定关木通染毒对小鼠肝脏锌、铜、镁含量的影响。方法将48只昆明小鼠随机分为正常对照组、关木通染毒低、中、高剂量组。用关木通给小鼠连续灌胃染毒28d后,称体重并取肝脏称重,测定锌、铜、镁含量。所得数据经软件处理。结果小鼠体重的增加随关木通计量增加逐渐下降,高剂量组与对照组比较显著下降(P〈0.01)。肝重:关木通各组都有下降趋势,但均无差异;肝脏锌、镁含量:各剂量组与对照组比较均显著下降(P〈0.01),高剂量组与低、中剂量组剂量显著下降(P〈0.01)。铜含量:低、中组与对照组比较均显著下降(P〈0.05),高剂量组与其他各组比较则显著上升(P〈0.01)。结论关木通可引起小鼠肝脏锌、铜、镁含量变化,并有剂量效果关系。  相似文献   

8.
目的探讨二甲基甲酰胺(DMF)对睾丸组织结构及睾丸酶活力的影响。方法将40只SPF级健康成年雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组(0g/kg)、低(0.5g/kg)、中(1g/kg)、高(2g/蝇)剂量染毒组。每天灌胃染毒DMF一次,空白对照组以蒸馏水灌胃,连续灌胃30d。于染毒前1d称重小鼠,以后每3d称重1次。于第31日摘除眼球取血并颈椎脱臼处死小鼠。每组随机抽取两只小鼠的一侧睾丸,制备病理切片。采用试剂盒测定其余睾丸琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)活力。结果与空白对照组(0g/kg)比较,染毒第9天后各染毒组小鼠体重下降(P〈0.05)。随染毒剂量增高,睾丸组织中ACP活力有增高趋势,各染毒组ACP活力显著高于空白对照组(P〈0.01)。中、高剂量染毒组SDH活力显著低于空白对照组(P〈0.01)。各染毒组LDH活力显著低于空白对照组(P〈0.01)。结论在本实验染毒时间和剂量范围内,DMF能引起小鼠睾丸组织病理学改变并且抑制睾丸酶的活力。  相似文献   

9.
[目的]研究侧脑室注射苯并(a)芘[B(a)P]致大鼠脑组织形态学及行为学的改变。[方法]32只SD大鼠随机分为4组,每组8只,染毒组分为高、中、低3个剂量组(31.5、63.1、126.2μg/kg体重),并设橄榄油溶剂对照组。采用侧脑室微量注射染毒处理,每周1次,连续3周;对照组用橄榄油溶剂作平行处理。记录一般情况及神经系统表现;实验第6周末采用跳台实验法测大鼠的学习记忆成绩,并取各组大鼠脑组织大脑皮质、海马、小脑作病理切片观察组织损伤的形态学指标。[结果]与对照组相比,低剂量组潜伏期缩短(P〈0.05);中剂量组学习期和记忆期的错误次数即EN1和EN2均增加(P〈0.01)、潜伏期缩短(P〈0.05);高剂量组EN1增加(P〈0.01)、EN2增加(P〈0.05)、潜伏期缩短(P〈0.01);染毒组在光镜下可见到组织损伤的形态学改变,高剂量组各组织在光镜下可见较为集中的坏死区,而对照组的组织结构未见异常。[结论]病理形态学指标及跳台实验结果显示B(a)P具有神经毒性,可损伤大鼠脑组织并引起神经行为的改变。  相似文献   

10.
高波  刘志强  刘霞 《职业与健康》2009,25(19):2020-2022
目的探讨氰戊菊酯对小鼠脑组织乙酰胆碱酯酶活力与学习记忆功能的影响及其意义。方法将小鼠随机分为高、中、低剂量组和对照组,在经氰戊菊酯染毒后分别进行小鼠跳台试验和测定各组小鼠脑组织中的乙酰胆碱酯酶的活力。结果低、中、高剂量组的乙酰胆碱酯酶活力均高于对照组,且高剂量组显著高于对照组(P〈0.05);中、高剂量组跳台试验错误次数显著增多、电击时间显著延长、错误潜伏期显著缩短(P〈0.05,P〈0.01)。结论氰戊菊酯会造成小鼠学习记忆功能的障碍,乙酰胆碱含量的降低可能是造成小鼠学习记忆功能障碍的原因。  相似文献   

11.
目的探讨接触不同浓度三氯化铝对小鼠海马神经元细胞内游离钙浓度的影响及其与学习记忆能力之间的关系。方法健康雄性ICR小鼠随机平均分为4组(1个对照组和3个染毒组),每组15只。对照组饮双蒸水,染毒组经饮水中加入三氯化铝染毒,剂量分别为10、50、300mg·kg-1·d-1,饲养100d,以钙敏感的荧光指示剂(Fura2)作为探针,观察三氯化铝对小鼠海马神经元细胞内游离钙的影响,利用Morris水迷宫实验测定小鼠学习记忆能力的变化。结果染铝50、300kg·kg-1·d-1剂量组海马神经元游离钙浓度([Ca2+]i)分别为[(412.25±53.20)、(467.37±32.85)次],与对照组[(293.91±32.21)次]相比明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),且染毒剂量与[Ca2+]i呈正相关(rS=0.861,P<0.01);Morris水迷宫50、300mg·kg-1·d-1剂量组与对照组相比潜伏期延长,差异有统计学意义(分别为P<0.05和P<0.01)。结论铝对小鼠海马神经元细胞内游离钙浓度有影响,而其浓度的增加可能是导致小鼠学习记忆能力下降的原因之一。  相似文献   

12.
目的 探讨驱铅益智口服液对染铅大鼠学习记忆障碍的改善作用.方法 72只SD大鼠随机分为6组:阴性对照组、模型对照组、乙二胺四乙酸二钠盐(EDTA)组和低、中、高剂量口服液治疗组;除阴性对照组外,其余5组用2%醋酸铅灌胃3周造模;EDTA组腹腔注射0.5%EDTA-Na_2,低、中、高剂量组分别灌胃给予1 250,2 500和5 000 mg/(kg·bw)驱铅益智口服液,连续3周;采用避暗穿梭试验和Morris水迷宫试验,观察各组染铅大鼠学习记忆行为,采用氢化物发生-原子吸收光谱法测定血液和海马组织铅含量.结果 与模型对照组比较,中、高剂量组大鼠主动回避正确率(IAP)分别为68.1%和70.3%,明显高于模型对照组的54.9%(P<0.05);被动回避潜伏期(LOPA)分别为16.44和13.88 s,明显短于模型对照组27.43 s(P<0.01);口服液组血液和海马组织铅含量低于模型对照组(P<0.05或P<0.01);LOPA与海马组织铅含量呈正相关(r=0.475,P=0.014);IAP与海马组织铅含量呈负相关(r=-0.353,P=0.002).结论 驱铅益智口服液可通过减低血液与海马组织铅浓度改善学习和记忆功能.  相似文献   

13.
天麻对铅所致大鼠海马损害的拮抗作用   总被引:6,自引:0,他引:6  
目的 观察并探讨天麻对铅所致学习记忆损害的拮抗作用。方法 选用 36只Wistar大鼠 ,随机分为 3组 ,每组 12只。 (1)对照组 :给予蒸馏水 ;(2 )染铅组 :醋酸铅 (0 .1g·kg-1·d-1) ;(3)天麻铅组 :醋酸铅 (0 .1g·kg-1·d-1) +天麻 (4.0g·kg-1·d-1)。每月用游泳试验测试学习记忆 1次。 3个月后处死大鼠 ,分别测定大鼠海马一氧化氮 (NO)和总抗氧化能力 (TAOC)并进行病理检查。结果  (1)在游泳试验中 ,染铅组大鼠 5min内到达平台次数 (1、2、3月分别为 :10 .1± 1.10、7.8± 1.30、5 .4±0 .97)低于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;天麻铅组大鼠到达平台的次数 (1、2、3月分别为 :11.9±0 .95、10 .9± 0 .95、9.7± 0 .96 )高于染铅组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。 (2 )染铅组大鼠海马NO含量为(0 .733± 0 .0 15 ) μmol/gpro和TAOC为 (0 .94 5± 0 .0 17)U/mgpro ,低于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;天麻铅组海马NO含量为 (0 .76 9± 0 .0 2 1) μmol/gpro和TAOC为 (0 .986± 0 .0 10 )U/mgpro ,高于染铅组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。 (3)病理检查 :染铅组大鼠海马明显萎缩 ,细胞变性坏死、脱失明显 ,轴突溶解或消失 ;天麻铅组海马萎缩不明显 ,细胞形态基本正常 ,无明显坏死、脱失现象 ,轴  相似文献   

14.
天麻和阿胶对铅所致大鼠海马结构及功能损害的保护作用   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的 探讨天麻和阿胶对亚慢性铅中毒所致海马超微结构及学习记忆功能损害的保护作用。方法 对大鼠进行亚慢性醋酸铅染毒 (0 .2g·kg- 1 ·d- 1 ) ,实验组分别给予天麻 (4g·kg- 1 ·d- 1 )、阿胶 (1g·kg- 1 ·d- 1 )或天麻、阿胶联合应用 ,监测血铅浓度 ,利用Y型迷宫测定各组学习记忆功能 ,并利用透射电镜技术观察各组海马CA3区锥体细胞的超微结构。结果 各染铅组大鼠血铅浓度 (染铅组 690 .6μg/L ,铅 +天麻组 688.8μg/L ,铅 +阿胶组 663 .8μg/L ,铅 +天麻 +阿胶组 667.2 μg/L)均高于对照组 (2 8.2 4 μg/L ) ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ;但各染铅组之间差异无显著性 (P >0 .0 5)。Y型迷宫试验中 ,铅使大鼠达标前所受电击次数明显增加 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。天麻和阿胶单用可减少染铅大鼠达标前所受电击次数 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。二者联合应用较之单独应用使电击次数减少更明显 (P <0 .0 1 )。海马组织电镜下观察 :正常对照组海马CA3区锥体细胞电镜下未见异常 ;铅染毒组则明显异常 ,出现核分离等现象 ;铅 +天麻组发现巨大线粒体等应激反应的表现 ,铅 +阿胶组海马组织表现轻微异常 ;铅 +天麻 +阿胶组海马组织基本正常 ,也出现巨大线粒体等代偿性反应。结论 天麻、阿  相似文献   

15.
李积胜  杨芳  赵昕 《卫生研究》2005,34(6):678-680
目的观察慢性给锂大鼠海马胆囊收缩素(CCK)蛋白表达的变化及对体重和学习记忆能力的影响,阐明锂长期作用对脑发育及学习记忆能力的影响。方法通过测量体重,利用Y迷宫试验和ABC免疫组化法,研究用含不同剂量(3、30、300、3000mgkg)氯化锂(LiCl)饲料喂养的大鼠体格发育情况、学习记忆能力以及海马不同亚区CCK阳性神经元的变化。结果3、30mgkg组大鼠体重增量和Y迷宫实验成绩均明显好于正常对照组(P<0.01),300、3000mgkg组大鼠则明显差于对照组(P<0.05)。3、30、300mgkg组大鼠海马CCK蛋白表达较对照组增强,3000mgkg组则明显减弱(P<0.05)。结论较低浓度的锂能促进大鼠体格发育,提高学习记忆能力,增强海马CCK蛋白表达;而高浓度锂会产生负面影响。  相似文献   

16.
目的 观察小鼠海马不饱和脂肪酸含量变化,分析其在铅致小鼠学习记忆能力受损可能机制中的作用.方法 48只ICR小鼠分为4组,分别饮用0.625、1.250、2.500 g/L醋酸铅溶液50 d,同时设立对照组(饮用去离子水),水迷宫法测定小鼠学习记忆能力后,颈椎脱臼处死,取海马,高效液相色谱法测定小鼠海马中油酸(C18:1)、亚油酸(C18:2)、亚麻酸(C18:3)、花生四烯酸(C20:4,AA)、二十碳五烯酸(C20:5,EPA)和二十二碳六烯酸(C22:6,DHA)等6种不饱和脂肪酸的含量.结果 (1)在训练的第1~4天,中、高染铅组小鼠逃避潜伏期均明显长于对照组,在训练的第4天,低染铅组小鼠逃避潜伏期亦明显延长,差异有统计学意义(P<0.05);第1~4天的逃避潜伏期均与染铅剂量呈明显的正相关,r值分别为0.973,0.985,0.929,0.936.(2)中、高剂量组小鼠海马C18:2和从较对照组明显上升;而C18:3、EPA、DHA较对照组明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量组小鼠海马C18:1含量减少,差异有统计学意义(P<0.01).逃避潜伏期与C18:1、C18:3、EPA、DHA呈负相关,与C18:2、AA呈正相关,r值分别为-0.901,-0.914,-0.893,-0.855,0.936,0.727.结论 铅导致海马细胞脂肪酸代谢紊乱,使膜功能正常行使受阻,从而影响递质的合成、代谢和释放,导致学习记忆力的下降,推测这可能是铅干扰学习记忆能力的机制之一.  相似文献   

17.
砷对小鼠学习与记忆能力的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 :砷对小鼠学习记忆能力影响的剂量、时程关系。方法 :采用Y型迷宫实验观察经含不同剂量亚砷酸钠 (NaAsO2 )饮水 (0 .6 4mg/L、1.92mg/L、5 76mg/L)及普饲喂养的 2个月、4个月组实验组小鼠与采用自来水、普饲喂养的对照组小鼠学习与记忆能力差别。结果 :经中剂量含砷水 (1.92mg/L)、普饲喂养的 2个月、4个月小鼠学习记忆能力弱于对照组 (P <0 0 5 ) ,其他实验组小鼠学习记忆能力和对照组无差别。结论 :中剂量砷对小鼠学习记忆能力有负面影响 ,而低剂量、高剂量砷对小鼠学习记忆能力无明显影响。高剂量砷对小鼠学习记忆能力的影响有一定时程关系。低剂量、中剂量砷对小鼠学习记忆能力影响没有时程关系。  相似文献   

18.
天麻和阿胶对铅致大鼠脑c-fos表达下降的拮抗作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 观察醋酸铅染毒对大鼠海马和小脑c fos基因表达及学习记忆功能的影响 ,同时观察阿胶、天麻的拮抗作用。方法 大鼠经亚慢性醋酸铅染毒 (高剂量 0 .2g·kg- 1 ·d- 1 ,低剂量 0 .1g·kg- 1 ·d- 1 ) ,同时设立天麻 (4g·kg- 1 ·d- 1 )、阿胶 (1g·kg- 1 ·d- 1 )单独和联合作用组 ,监测各组血铅浓度 ,观察各组大鼠学习记忆功能的变化 ,最后利用原位杂交技术观察学习记忆过程中各组海马CA3区及小脑c fosmRNA表达状况的变化。结果  (1 )高、低剂量的铅染毒均使大鼠血铅浓度增加 ,与对照组比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1 )。 (2 )Y型迷宫试验中 ,染铅使大鼠学习达标前所受电击次数增加 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ;天麻和阿胶单用可减少染铅大鼠学习达标前所受电击次数 ,与染铅组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5) ,二者联合应用较之单独应用使电击次数减少更明显 ,与染铅组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。 (3)低铅 +天麻 +阿胶组标本切片上海马CA3区着色较深的c fos阳性细胞最为密集 ,与对照组接近 ,高铅 +天麻 +阿胶组也有较多染色较深的c fos阳性细胞 ,但分布不及低铅 +天麻 +阿胶组密集 ,高铅组、低铅组则罕见c fos阳性细胞 ,各天麻、阿胶单独拮抗组着色及密度分别介于各单纯  相似文献   

19.
目的观察并探讨铝对大鼠血脑屏障的影响。方法健康40d龄SD大鼠80只,按体重随机分到空白生理盐水组、低铝组(Al^3+2.5mg/kg)、中铝组(Al^3+5mg/kg)、高铝组(Al^3+10mg/kg)中,每组20只,腹腔注射无菌AlCl3溶液,造成铝中毒,用Morris水迷宫来检测染毒前后大鼠的学习记忆能力,股静脉注入2%伊文思蓝测定血脑屏障通透性,利用透射电镜观察血脑屏障超微结构和细胞器的变化,蛋白印迹法测紧密连接蛋白occludin的含量变化。结果与生理盐水组相比,中铝组和高铝组大鼠血脑屏障通透性增加,构成血脑屏障重要部分的微血管内皮细胞超微结构发生变化,出现细胞器细胞核的变化,紧密连接蛋白occludin表达显著减少。但各组大鼠水迷宫结果差异无统计学意义。结论短时期铝接触并不能导致大鼠学习记忆能力的改变,但是血脑屏障的超微结构及其通透性均发生了显著变化。  相似文献   

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