异黏蛋白和p53在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的研究异黏蛋白(MTDH)和p53基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特点之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测78例食管鳞癌患者的食管鳞状细胞癌组织、25例上皮内瘤变和25例正常食管黏膜组织中MTDH和P53蛋白的表达情况。结果 MTDH在正常食管黏膜组织、高级别上皮内瘤变、食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为8%、64%和72%(P<0.01),MTDH与食管鳞状细胞癌的分化程度、淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)。P53蛋白在正常食管黏膜组织、上皮内瘤变、食管鳞状细胞癌组织中的表达亦逐渐升高,分别为4%、48%、58%(P<0.01)。P53蛋白与食管鳞状细胞癌组织分化程度差异有统计学意义(P<0.05),有淋巴结转移食管癌患者P53蛋白阳性率高于无淋巴结转移者(65%、47%),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。MTDH和P53蛋白的表达与患者年龄、性别、浸润深度无关。结论 MTDH和P53蛋白的过度表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,在食管癌的侵袭和转移过程中发挥了重要作用,可作为预测食管癌预后的重要指标。     

宫颈癌变进程中凋亡基因表达与HPV感染的相关性研究

目的 探讨宫颈癌组织中凋亡相关基因Bcl-2、bax表达及宫颈上皮内瘤变组织中人乳头瘤病毒感染与Bcl-2、bax表达的关系.方法 应用免疫组织化学方法对宫颈正常上皮、CIN和宫颈癌共1 83例进行Bcl-2和bax蛋白表达的检测;PCR检测正常上皮和CIN组织中HPV16、18型的存在.结果 Bcl-2表达阳性率在从低级别CIN组到高级别CIN组逐渐增高,而bax的表达与之相反(P＜0.05);CIN Ⅱ、CIN Ⅲ的Bcl-2的阳性表达率与HPV感染呈正相关;Bcl-2和bax在宫颈癌的表达率明显高于正常宫颈上皮(P＜0.01);宫颈鳞癌Bcl-2表达与肿瘤分化程度呈正相关.结论 HPV感染可能与诱导Bcl-2的过度表达,抑制细胞凋亡,促进组织增殖有关,从而在宫颈癌发生、发展中起重要作用.     

生存素蛋白在胃癌中的表达及意义

目的 观察生存素（survivin）蛋白在不同胃组织中的表达与肿瘤细胞凋亡及增殖的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测生存素蛋白，DNA末端标记法TUNEL技术检测细胞凋亡。结果 150例胃癌标本中有73例生存素蛋白阳性表达，其阳性率48．67％；生存素蛋白阳性表达组中的凋亡指数（0．60％）与其阴性组（0．94％）之间有统计学差异（P〈0．05）；增殖指数也明显高于阴性组（P〈0．05）；生存素蛋白在正常胃黏膜中没有表达，在上皮内瘤变中生存素蛋白有不同程度的表达，与正常胃黏膜之间有统计学意义（P〈0．05），低级别与高级别上皮内瘤变之间有统计学意义（P〈0．05），高级别上皮内瘤变与胃癌之间无统计学意义（P〉0．05）。从低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变到胃癌的过程中，凋亡指数逐渐减少，增殖指数逐渐增加。结论 生存素蛋白抑制胃癌细胞凋亡，促进胃癌细胞增殖，与肿瘤的发生有关。     

HPV16-E6蛋白在梅州地区客家人食管鳞癌组织及非癌组织中的表达

目的：通过分析HPV16-E6蛋白在食管正常组织、不典型性增生组织和癌组织中的表达,探讨HPV16-E6蛋白在梅州地区客家人食管鳞癌组发生、发展中的生物学意义。方法应用免疫组织化学方法检测对68例食管正常黏膜组织、20例上皮不典型增生组织及68例癌组织中HPV16-E6蛋白的表达情况进行研究。结果 HPV16-E6蛋白阳性率在正常食管黏膜组织中为14.7％,在上皮不典型性增生组织中为45.0％,在癌组织中为70.6％,各组间差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论 HPV16-E6蛋白与梅州地区客家人食管鳞癌的发生、发展关系密切。     

宫颈癌及癌前病变中P16^INK4A蛋白的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌及癌前病变中P16^INK4A蛋白的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化法检测P16^INK4A蛋白在宫颈癌（CC）、宫颈上皮内瘤样变（CIN）及正常宫颈组织中的表达。结果 P16^INK4A蛋白在60例宫颈癌患者中表达阳性率为96.7%,在60例宫颈上皮内瘤样变患者中表达阳性率为88.3%,在10例正常宫颈组织中无阳性表达,三组相比较,宫颈癌组、宫颈上皮内瘤样变组阳性率明显高于正常宫颈组织组,差异具有统计学意义（P〈0.01）,宫颈癌组阳性率虽较宫颈上皮内瘤样变组高,差异无统计学意义（P〉0.05）。P16INK4A蛋白的表达与宫颈癌患者的年龄、病理分型无关（P〉0.05）,与分化程度、临床分期和淋巴转移相关（P〈0.05）。结论 P16INK4A蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变患者中存在过度表达,可作为早期筛查、早期诊断的敏感指标,P16INK4A蛋白可能成为判断宫颈癌预后的指标。     

Wnt-1蛋白在宫颈鳞癌及癌前病变中的表达及意义

目的探讨Wnt-1蛋白在子宫肌瘤组织,宫颈病变组织（上皮内瘤变和宫颈鳞癌）中的表达及意义。方法取同期因子宫肌瘤行子宫全切的患者30例,宫颈上皮内瘤变患者（CIN）63例,宫颈鳞癌患者51例,术前均未接受放化疗,或其他治疗。用免疫组化SABC法对Wnt-1蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织和宫颈鳞癌组织中的表达水平进行检测。结果宫颈病变组Wnt-1表达明显高于子宫肌瘤组,差异有统计学意义（P〈0．001）：Wnt-1表达高度病变组高于低度病变组,差异有统计学意义（P=0．048）,宫颈鳞癌组高于低度病变组,差异有统计学意义（P〈0．001）;宫颈鳞癌组高于高度病变组（P=0．039）。结论Wnt信号通路的主要成员Wnt-1蛋白的过高表达与宫颈病变的发生、发展有关。     

HSP70和P27在食管鳞癌中的表达及意义

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)和P27在食管鳞状细胞癌中表达之间的相关性。方法采用SP免疫组化染色法检测65例食管鳞癌组织、30例正常食管组织及30例瘤旁组织中的HSP70和P27。结果正常食管上皮、癌旁组织、食管鳞癌中HSP70的阳性表达率分别是16.67%(5/30)、46.67%(14/30)、86.15%(56/65),正常食管上皮、癌旁组织及食管鳞癌中P27的表达率分别是96.67%(29/30)、53.33%(16/30)、41.53%(27/65)。在食管鳞癌中,HSP70和P27的表达呈负相关(rs=-0.541,P=0.000)。结论在食管癌中,P27可能随着HSP70表达的上调而下降,其表达率与多个临床病理指标相关。     

食管黏膜上皮癌变过程中FHIT与增殖细胞核抗原的表达及临床意义

目的探讨食管黏膜上皮癌变过程中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与PCNA的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学sP法分别检测FHIT在37例正常食管黏膜、非典型增生、食管鳞癌组织中的表达。结果食管鳞癌组织中FHIT蛋白阳性表达率43．2％（16／37）显著低于非典型增生组70．3％（26／37）和正常食管黏膜组89．2％（33／37）（均P〈0．05）。食管鳞癌组织中PCNA的表达明显高于非典型增生组织（P〈0．05）;FHIT与PCNA的平均标记指数呈显著负相关（L=-0．583,P〈0．05）。食管鳞癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率46．2％（12／26）显著高于低分化组36．4％（4／11）（P〈0．05）;淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率39．3％（11／28）显著低于无淋巴转移组55．6％（5／9）,（P〈0．05）。结论PTEN在食管黏膜上皮癌变过程中有明显缺失现象,在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定食管鳞癌发生及转移能力的一项客观指标。     

应用组织芯片探讨宫颈癌前病变及宫颈癌中DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达及其临床意义

目的探讨DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)蛋白在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法选取2007—2008年在山西省肿瘤医院行宫颈病变诊治的患者,其中包括慢性宫颈炎,低级别和高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈浸润性鳞癌(SCC)的患者分别21、33、30、73例,制作组织芯片,应用免疫组织化学法(SP)检测宫颈组织中TopoⅡα蛋白的表达情况。结果结果 TopoⅡα蛋白在慢性宫颈炎上皮组织、CINⅠ、CINⅡ^Ⅲ、SCC中的表达率分别是5%,12%,90%,97%,表达率逐渐增加,高级别CIN和浸润性鳞癌的表达显著高于低级别CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义;而高级别CIN与浸润性癌之间、低级别CIN与正常宫颈上皮之间的表达差异均无统计学意义。结论 TopoⅡα蛋白表达随着宫颈癌前病变的严重程度的加重而增加,因此TopoⅡα蛋白可能参与了宫颈上皮的异常增生和恶性转变。     

Chk1表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的 探讨Chk1表达与食管鳞癌浸润转移的关系。方法 采用Western Blot、RT-PCR技术分别检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中Chk1蛋白及mRNA的表达,探讨Chk1表达与食管鳞状细胞癌浸润转移之间的关系。结果 正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织以及食管鳞癌组织中,Chk1蛋白、mRNA的表达水平依次升高,三者间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;深层浸润组食管鳞癌组织中Chk1蛋白、mRNA的表达水平均显著高于浅层浸润组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;有淋巴结转移组的食管鳞癌组织中Chk1蛋白、mRNA的表达水平显著高于无淋巴结转移组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Chk1高表达与食管鳞癌浸润转移有关。     

Cripto-1蛋白和mRNA在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的研究Cripto-1在食管鳞癌组织中的表达情况及其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法和原位杂交方法对60例食管鳞癌及60例正常食管黏膜组织进行Cripto-1蛋白和mRNA的检测。结果（1）原位杂交结果显示,Cripto-1mRNA在食管鳞癌组织中表达的阳性率为63．33％,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1mRNA的表达的阳性率（8-33％）,两组之间Cripto-1mRNA表达的差异具有统计学意义（P〈0．05）。（2）免疫组织化学结果表明,Cripto-1蛋白在食管鳞癌组织中表达的阳性率为58．33％,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1蛋白的表达的阳性率（6．67％）,两组之间Cripto-1蛋白表达的差异具有统计学意义（P〈0．05）。（3）对60例食管鳞癌患者的临床病理学参数进行统计分析,结果显示Cripto-1mRNA和蛋白的表达均与食管鳞癌患者的年龄和性别无关（P〉0．05）,但与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有显著的相关性（P〈0．05）。（4）相关性分析结果表明,在60例食管鳞癌标本中,Cripto-1 mRNA阳性表达的38例患者中,Cripto-1蛋白阳性表达患者占31例。而Cripto-1mRNA阴性表达的22例患者中,Cripto-1蛋白阴性表达占18例。Cripto-1 mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关关系（7=0．600,P=0．000）。结论食管鳞癌组织中Cripto-1 mRNA和蛋白均呈现高表达,表明Cripto-1高表达可能与食管鳞癌的发生和进展密切相关。     

宫颈细胞癌及宫颈上皮内肿瘤组织中HPV16感染与hTERT、Ki67表达的关系

目的研究宫颈鳞状细胞癌与宫颈上皮内肿瘤组织中HPV16感染情况与h TERT和Ki67在组织中表达的关系。方法以2008年1月至2013年10月在我院进行治疗的73例妇科肿瘤患者和同期内在我院进行常规妇科检查的35例正常患者的宫颈组织为研究标本。研究采用免疫组化技术,组织芯片技术以及原位杂交方法等。结果病理宫颈组织(除CINⅠ以外)中检测出的HPV16阳性率均比正常宫颈组织高(P<0.05)。病变宫颈组织中CINⅡ、CINⅢ、原位癌、宫颈浸润鳞癌的h TERT表达以及Ki67表达均高于正常宫颈组织(P<0.05)。浸润鳞癌组织中的h TERT表达量显著高于原位癌组织中的h TERT表达量(P<0.01)。浸润鳞癌、原位癌的Ki67表达量比正常宫颈组织中的Ki67表达量检测值高(P<0.05)。HPV16阳性患者h TERT表达显著高于HPV16阴性患者(P<0.01),且HPV16感染情况与h TERT表达情况呈显著正相关关系(r=0.372)。HPV16感染情况与Ki67表达也存在统计学意义(P<0.05),而HPV16感染情况与Ki67表达无相关性(r=0.092)。此外,在病理宫颈组织中h TERT表达与Ki67表达有统计学意义(P<0.05),但存在显著正相关关系(r=0.396)。结论 HPV16感染可能导致CIN的发生并逐步发展为SCC,而HPV16感染后组织中h TERT、ki67表达会发生改变,通过h TERT、ki67指标检测有助于宫颈癌癌前发现,对治疗和判断预后也有一定的作用。     

实时荧光定量PCR法检测食管癌组织中细胞周期蛋白CyclinD1和CyclinA基因的表达

目的检测食管癌组织中细胞周期蛋白CyclinD1和CyclinAmRNA的表达水平，探讨相关基因表达与食管癌发生、发展的相关性。方法应用SYBRGreen染料法进行相对实时荧光定量PCR检测CyclinD1和CyclinA在48例食管癌组织及其癌旁正常食管组织中的表达情况。结果CyclinD1和CyclinA在食管癌组织中的表达水平均明显高于正常食管黏膜组织，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论人食管癌组织中CyclinD1和CyclinA的高表达可能与食管癌的发生发展密切相关，有望作为食管癌发生发展的评估指标。     

热休克蛋白27在食管上皮癌变过程中的表达及其意义

目的 了解热休克蛋白27(HSP27)在食管鳞癌、癌旁组织和切缘正常食管黏膜中的表达,分析其表达差异,并探讨其与食管癌发生发展的关系.方法 应用免疫组化Envision二步法,观察HSP27在食管鳞癌、癌旁组织和切缘正常食管黏膜中的表达,并比较其间是否存在差异.结果 食管鳞癌、癌旁组织和切缘正常食管黏膜中HSP27的阳性表达率分别为73.3％、53.5％和25.3％;HSP27在食管鳞癌中的阳性表达率高于在癌旁组织(P＜0.05),在癌旁组织中的阳性表达率高于在切缘正常食管黏膜(P ＜0.001).随着食管鳞癌高、中、低分化程度的不同,HSP27的阳性表达率逐渐降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HSP27可能与食管鳞癌的发生发展有关.     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况。方法应用免疫组织化学S-P方法检测HIF-1α在正常宫颈组织（NCE）20例、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）28例、宫颈癌（ICC）组织70例中的表达情况。结果在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（I—IIA期）组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别是0、32．14％、72．86％（P〈0．01）。结论HIF-1α的表达与宫颈癌的发生发展密切相关，促进宫颈癌的发生发展。     

Survivin与caspase-3在食管癌中的表达和意义

目的探讨survivin在食管癌组织中的表达及其与caspase-3和临床病理的相关性。方法采用免疫组织化学S-P方法检测正常食管黏膜及食管癌组织中survivin和caspase-3的表达情况,分析它们的表达及与病理学特征的关系。结果 Survivin蛋白在食管正常组织、原位癌和进展性癌病变进展过程中呈递增趋势,而caspase3蛋白呈递减趋势,二者呈明显的负相关(P<0.01);survivin表达与临床分期、淋巴结转移和远处转移明显相关(P<0.01),与年龄、组织学分级、局部浸润程度无关(P>0.05)。结论食管癌中survivin可通过诱发凋亡的效应性蛋白酶caspase-3抑制凋亡促使肿瘤增殖。     

膀胱癌中陷阱受体3、Bcl-2与PCNA的联合诊断价值

目的探讨膀胱癌中陷阱受体3（DcR3）,Bcl-2和PCNA及其联合检测的诊断价值。方法应用免疫组织化学技术检测224例膀胱癌组织标本和56例正常膀胱组织标本中DcR3,Bcl-2和PCNA的表达,并应用受试者工作特征曲线（ROC）分析三项指标及联合检测对膀胱癌诊断的临床价值。结果膀胱癌组中DcR3,Bcl-2和PCNA的表达均明显高于正常膀胱组织（均P〈0．05）。DcR3的表达与膀胱癌的病理分级、是否浸润、淋巴结转移和复发相关（P〈0．05）;Bcl-2的表达与膀胱癌的淋巴结转移相关（P〈0．05）;PCNA的表达与膀胱癌的病理分级和淋巴结转移相关（P〈0．05）。DcR3表达水平和Bcl-2及PCNA呈正相关关系,Bcl-2和PCNA也同样呈正相关关系（P〈0．05）。DcR3,Bcl-2及PCNA联合检测的曲线下面积（AUC）高于单独指标检测值。联合检测DcR3＋PCNA,Bcl-2＋PCNA及DcR3＋Bcl-2＋PCNA的灵敏度均优于单独检测,其中最高者为三者联合组,灵敏度为0．830。联合检测DcR3＋PCNA,Bcl-2＋PCNA及DcR3＋Bcl-2＋PCNA的阳性预测值分别为100％,96．2％,100％,也均高于单独检测。结论DcR3,Bcl-2,PCNA三者联合检测可显著提高膀胱癌诊断的灵敏度和阳性预测值,优于单项检测效果。     

CEA、P16、Ki-67在原发宫颈腺癌中的表达及意义

目的：探讨癌胚抗原（CEA）、P16、Ki-67在原发宫颈腺癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学染色的方法,检测原发宫颈腺癌36例,宫颈腺体上皮内肿瘤（CGIN）14例及正常宫颈组织10例中CEA、P16、Ki-67的抗体表达的情况。结果CEA、 P16、Ki-67在实验组及对照组中,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论CEA、P16、Ki-67,在宫颈癌的发生、发展中有着重要作用,监测三者指标有助于原发宫颈腺癌及癌前病变的诊断。