免疫增殖性小肠病

免疫增殖性小肠病多见于地中海沿岸地区,其他地区罕见。临床上以腹泻、小肠吸收不良综合征为主要表现。该病以分泌一种仅含α-重链结构而缺少轻链部分的异常免疫球蛋日A(IgA)为特点故又称为α-重链病。部分病人可发展成为一种侵及大部小肠的原发性小肠恶性淋巴瘤——地中海淋巴瘤。     

免疫增殖性小肠病

免疫增殖性小肠病(简称IPSID)包括多种疾病,其共同表现为腹泻、体重减轻、腹痛和杵状指趾等,据认为是近端小肠粘膜和肠系膜淋巴结有严重的淋巴浆细胞弥漫性浸润所效。这些浸润细胞可合成异常的α-重链免疫球蛋白,或形成可发展为原发性小肠-肠系膜淋巴瘤的基质。此病在发达国家中罕见,但在发展中国家颇流行。本病亦称地中海淋巴瘤,20年来对本病的了解对于认识人类淋巴网状系统肿瘤很有关系,其重要性可与Burkitt’s淋巴瘤相比。IPSID最终可从一良性且可治愈的疾病演变为恶性,因而对其早期作出诊断和治疗极为重要。病理过程 IPSID常累及十二指肠第二、三、四段以及上段空肠。只累及回肠或累及整个小肠者罕见,而扩展到胃或大肠者更为罕见。肠道病变     

名词注释

重链病者因浆细胞恶性增生而产生过多的γ、α或μ重链免疫球蛋白。α-重链病即IgA重链病,其发病可能与基因有关。这类病例的小肠能产生IgA浆细胞浸润,病史中可有脂肪泻样症状多年。小肠及肠系膜有广泛的淋巴样增生,症状有慢性腹泻、吸收不良。小肠活检可见在固有层有异常浆细胞浸润。小     

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重链病(heavy chain disease,HCD)是一组临床罕见的B细胞克隆增殖性疾病,其特征是合成和分泌不完全单克隆免疫球蛋白重链[1-2].重链部分缺失,与轻链无共价结合,可能的原因是轻链合成缺乏或者重链和轻链不能形成二硫键结合.按重链抗原不同,可将本病分为γ、α、μ、δ重链病,ε重链病尚未见报道.HCD具有明显的异质性,临床表现多样,主要受累部位随HCD类型而不同.     

T3对大鼠心肌肌肌球蛋白重链基因表达调控作用的研究

从克山病病区粮和非病区粮及常规饲料饲养的大鼠心肌中提取的ＲＮＡ，采用斑眯印迹法分析其中的α和β－心肌肌球蛋白重链（ＣＭＨＣ）ｍＲＮＡ含量的变化胶测定动物血清及心肌组织的Ｔ３、Ｔ４含量。结果表明，病区粮喂养大鼠心肌中α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量降低，而β－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量升高；该组动物心肌和血清中Ｔ３含量显著下降、Ｔ４在血清中增加而在心肌中变化不大。向病区粮喂养大鼠腹腔Ｔ３观察大鼠心肌中ＣＭＨＣ基因     

T_3对大鼠心肌肌球蛋白重链基因表达调控作用的研究

从克山病病区粮和非病区粮及常规饲料饲养的大鼠心肌中提取总ＲＮＡ，采用斑点印迹法分析其中的α和β－心肌肌球蛋白重链（ＣＭＩＩＣ）ｍＲＮＡ含量的变化并测定动物血清及心肌组织的Ｔ３、Ｔ４含量。结果表明，病区粮喂养大鼠心肌中α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量降低，而β－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量升高；该组动物心肌和血清中Ｔ３含量显著下降，Ｔ４在血清中增加而在心肌中变化不大。向病区粮喂养大鼠腹腔注射Ｔ３（２μｇ／１００ｇ体重·ｄ，连续２次）观察大鼠心肌中ＣＭＨＣ基因表达及甲状腺激素水平的变化。给予外源Ｔ３后，动物心肌中α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ明显上升，β－ＣＭＨＣ显著下降，提示在克山病病区粮饲养动物，Ｔ３对其心肌ＣＭＨＣ基因表达具有调控作用。     

人源抗-HBsAg-干扰素融合蛋白在CHO细胞中的表达

目的 尝试用抗体工程技术研制乙型肝炎导向干扰素。方法 利用PCR技术进行体外重组,将α－2b干扰素（IFN－α2b）基因分别与抗－HBsAg人源抗体的轻链及重链Fd基因融合,IFN－α2b基因位于融合基因的3′端,为避免干扰素结构域与抗体结构域在空间上互相影响,在二者之间引入一条15个氨基酸的柔性短肽。分别构建上述融合肽链的CHO表达质粒（轻链－IFN表达质粒pLIC以 DNA3.1( )为载体,重链Fd-IFN表达质粒pFID以pCdhfr1为载体）,表达质粒以下述三种组合转染CHO（dhfr-）细胞：Ⅰ,pLIC pHFD;Ⅱ,pLIC pFID;Ⅲ,pLFC pFID。其中pLFC为抗－HBsAg轻链全长表达质粒,pHFD为抗－HBsAg重链全长表达质粒。结果 Ⅰ组和Ⅱ组上清液具有干扰素活性,但仅Ⅰ组具有HBsAg结合活性。结论 用基因工程的手段成功地在CHO细胞中表达了具有HBsAg结合能力的融合干扰素分子。     

甲状腺功能异常患者末梢血淋巴细胞T3核受体基因表达

为了解甲状腺功能异常患者末梢血淋巴细胞Ｔ３核受体基因表达情况，以人ｃ－ｅｒｂＡα和ｃ－ｅｒｂＡβ的ｃＤＮＡ片段为探针，应用分子杂交技术，检测了５例Ｇｒａｖｅｓ病和７例桥本甲状腺炎伴甲状腺功能减退患者末梢血淋巴细胞ｃ－ｅｒｂＡα和ｃ－ｅｒｂＡβｍＲＮＡ的相对含量。结果表明：人淋巴细胞ｃ－ｅｒｂＡαｍＲＮＡ有６．０ｋｂ和３．２ｋｂ两种形式，而ｃ－ｅｒｂＡβｍＲＮＡ有５．０、３．０和２．０ｋｂ三种形式。桥本甲状腺炎伴甲状腺功能减退患者末梢血淋巴细胞ｃ－ｅｒｂＡα和ｃ－ｅｒｂＡβｍＲＮＡ表达增强，但Ｇｒａｖｅｓ病患者无明显变化。提示：桥本甲状腺炎伴甲状腺功能减退患者血清甲状腺激素水平减低，对其末梢血淋巴细胞Ｔ３核受体亚型在基因转录水平有向上调节作用。     

缺氧对肺动脉平滑肌细胞的血小板源性生长因子-A链、-B链及其α、β亚基因表达的影响

缺氧对肺动脉平滑肌细胞的血小板源性生长因子－Ａ链、－Ｂ链及其α、β亚基因表达的影响刘健罗德成王培勇孙秉康采用核酸分子杂交技术观察缺氧对肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭ）的血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）－Ａ、Ｂ链及其α、β受体基因表达的影响。采用贴片法进行Ｐ...     

血管紧张素II对心肌细胞蛋白质合成速率和肌球蛋白重链基因表达的作用

目的：研究血管紧张素ＩＩ（ＡｎｇＩＩ）对心肌细胞蛋白质合成速率和肌球蛋白重链（ｍｙｏｓｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎ，ＭＨＣ）基因表达的影响。方法：采用放射性同位素氚（３Ｈ）－亮氨酸参入量方法观察培养心肌细胞蛋白质合成速率。应用斑点杂交方法分析ＡｎｇＩ对心肌细胞α－ＭＨＣ和β－ＭＨＣ基因表达的作用。结果：在培养的心肌细胞中加入ＡｎｇＩ可明显增加心肌细胞３Ｈ－亮氨酸的参入量，并可诱导心肌细胞α－ＭＨＣ和β－ＭＨＣ基因表达迅速增加，在一定范围内，两者均呈量效关系。ＡｎｇＩ阻断剂沙拉新（ｓａｒ－ａｌａｓｉｎ）可阻断ＡｎｇＩＩ的上述作用。结论：ＡｎｇＩＩ可增加心肌细胞蛋白质合成速率，促进心肌细胞α－ＭＨＣ和β－ＭＨＣ基因表达。     

慢性淋巴细胞白血病伴发μ-重链病1例报告

慢性淋巴细胞白血病伴发μ－重链病１例报告上海第二医科大学附属第九人民医院血液科（２０００１１）林杰朱琦杨景文μ－重链病（ｈｅａｖｙｃｈａｉｎｄｉｓｅａｓｅ，μ－ＨＣＤ）极为少见，而慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）伴发重链病，我国尚未见报道，现将我院收治１...     

免疫组化检测Alport患者基底膜Ⅳ型胶原α链分布

为了观察Ⅳ型胶原各链在Ａｌｐｏｒｔ综合征（ＡＳ）患者基底膜上分布，初步探讨ＡＳ的发病机制，评估间接免疫荧光法检测Ⅳ型胶原对ＡＳ的诊断价值，采用针对Ⅳ型胶原α１、３、４、５链ＮＣ１片段的特异性单克隆抗体，利用间接免疫荧光技术对Ⅳ型胶原在８例Ａｌｐｏｒｔ患者的肾（６例）及皮肤（５例）基底膜上的分布进行了检测。结果显示：４例Ｘ伴性显性（ＸＤ）遗传男性Ａｌｐｏｒｔ患者肾小球基底膜上有α３、４、５（Ⅳ）链共同缺失，表皮基底膜上α５（Ⅳ）链间接免疫荧光亦为阴性，而３例常染色体显性及１例常染色体隐性遗传的Ａｌｐｏｒｔ患者间接免疫荧光均为阳性，与正常结果相同。提示ＡＳ存在Ⅳ型胶原生化组成异常，ＸＤ－ＡＳ的发病与Ⅳ型胶原α５链的生成异常有关；皮肤及肾组织Ⅳ型胶原α链间接免疫荧光检测对ＸＤ－ＡＳ具重要诊断意义。     

重型β地中海贫血超微结构的研究

地中海贫血综合征的生化特征是控制血红蛋白中一个珠蛋白链的合成的信使核糖核酸有遗传缺陷,临床特征是具有不同程度的溶血性贫血,黄疸和脾肿大。β地中海贫血时,β链合成降低,而α链合成率保持不变。因此,不稳定的α链相对过剩,沉淀为细胞内的包涵     

加强对青肠道淋巴瘤诊治的研究

胃肠道非何杰金氏淋巴瘤 (ＧＩ -ＮＨＬ)在最近２０年来发病率显著增长 ,这一点已经引起人们的关注。ＧＩ -ＮＨＬ大约占全部ＮＨＬ的４ %～２０ % ,是结外型淋巴瘤最常见的累及部位 ,其中以胃部受累最多 ,是仅次于胃癌的第二位高发胃肿瘤 ,占全消化道淋巴瘤的５５ %～６５ % ,小肠次之 ,占２５ %～３５ % ,结肠最少 ,占１０ %～１５ %。在组织学上主要分为弥漫性大Ｂ细胞性淋巴瘤 ,粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(ＭＡＬＴｌｙｍｐｈｏｍａ) ,免疫增生性小肠病 ,多发性淋巴样息肉 ,肠病相关性Ｔ细胞淋巴瘤。它们的发生与多种因素有关 ,目前较为确…     

胃淋巴增生性疾病IgH基因重排的检测及意义

目的 探讨免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）基因单克隆性重排的检测对胃ＭＡＬＴ淋巴瘤的诊断及鉴别诊断价值。方法 应用半巢式聚合酶链反应技术检测石蜡包埋的３１例胃ＭＡＬＴ淋巴瘤、２６例淋巴细胞性胃炎及１１例对照标本免疫球蛋白重锭基因重排的克隆性。引物选用互补于ＩｇＨ基因Ｖ区及Ｊ区保守序更的Ｆｒ２,Ｆｒ３。结果 （１）用Ｆｒ３为引物扩增,７４．２％的胃ＭＡＬＴ淋巴瘤获得单克隆性重条带;联合Ｆｒ２扩增,可使其检出     

单克隆丙种球蛋白病的诊断与治疗——Ⅲ.重链病与半分子免疫球蛋白病

重链病(Heavy Chain Disease, HCD) 重链病是只产生重链分子而缺乏轻链为特征的一组单克隆丙球蛋白病.这组疾病是由于淋巴一浆细胞发生突变,致使其合成Ig的功能发生差错,即只产生重链或产生有缺陷的重链,而不产生轻链;或者轻链被降解,使轻链和重链不能装配成完整的Ig,于是,血中出现大量无免疫功能的重链.这组病例的副蛋白与抗重链Fc片段抗血清起反应,而不与抗轻链或抗Fab片段抗血清起反应.由重链片段分子引起的有关临床综合征称为重链病(HCD). 自从Franklin等于1964年首先报道以来,至今已发现四种类型重链病,即IgG的γ重链病,IgA的a重链病、IgM的μ重链病和IgD的δ重链病,共约200余例,IgE的ε重链病尚未发现.四种重链病的临床特点名有不同:     

淋巴细胞恶性增殖病基因重排及其意义

目的：对淋巴细胞恶性增殖病进行研究。方法：应用多聚酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）和银染色法,对３０７ 例淋巴细胞恶性增殖病进行了免疫球蛋白重链基因（ＩＧＨ）,Ｔ细胞受体ｒ链基因（ＴＣＲｒ）的克隆性重排进行检测。结果：ＩＧＨ １６０ 例（５２．１％ ）,ＴＣＲｒ ５８ 例（１８８％ ）,双阳性２２ 例（７．１％ ）,阴性６７ 例（２１．８％ ）。非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）与ＮＨＬ白血病的基因重排分布相似;霍奇金淋巴瘤（ＨＤ）明显较低;急性淋巴细胞性白血病（ＡＬＬ）及多发性骨髓瘤（ＭＭ）进展期基因重排高达９５％ ,９０％ ;缓解期６０％ ,４５％ ;慢性淋巴细胞性白血病（ＣＬＬ）重排率低;急性粒细胞性白血病（ＡＭＬ）及慢性粒细胞性白血病（ＣＭＬ）为对照,它们也有少量淋巴细胞基因重排。病理学型别以不能分型者,原发灶以鼻及咽淋巴环者之ＴＣＲｒ 重排明显增高,且与恶性程度呈正相关。并可以此重排来检测微小病灶（ＭＲＤ）之存在。结论：可用此指导化疗。     

L-苯丙氨酸抑制SHR心肌组织I型胶原α_2链mRNA表达

目的旨在观察Ｌ－苯丙氨酸对自发性高血压大鼠心肌胶原组织的影响。方法：８只断奶雄性自发性血压大鼠随机分为两组。实验组饲以含３％Ｌ－苯丙氨酸的大鼠饲料，对照组饲以标准饲料，共８周。以大鼠心肌组织的总ｍＲＮＡ为实验材料，以大鼠Ｉ型胶原α２链［α２（Ｉ）］的ｃＤＮＡ探针进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析。结果实验组的α２（Ｉ）ｍＲＮＡ表达强度较对照组明显减低。结论Ｌ－苯丙氨酸抑制ＳＨＲ心肌组织α２（Ｉ）ｍＲＮＡ表达，可能是Ｌ－苯丙氨酸预防ＳＨＲ心肌肥厚的机理所在。     

超负荷心房肌肌球蛋白基因表达的研究

为了研究心肌肌球蛋白基因表达在心房超负荷中的作用，我们用斑点杂交的方法，测定了２０例心脏病患者右心房心肌肌球蛋白重链（ＭＨＣ）的ｍＲＮＡ表达。男１１例，女９例，平均年龄３１．７岁（５～５２岁）。结果显示：超负荷的心房肌ＭＨＣｍＲＮＡ表达异常，表现为α－ＭＨＣ下降，β－ＭＨＣ升高；且右心房腔扩大愈明显，β－ＭＨＣ愈高，呈显著正相关。提示：α－ＭＨＣ向β－ＭＨＣ基因转化与心房重塑程度相关。由于β－ＭＨＣ为胚胎表型，易于衰竭，可能促进心房重塑。     

L—苯丙氨酸抑制SHR心肌组织Ⅰ型胶原α2链mRNA表达

目的 旨在观察Ｌ－苯丙氨酸对自发性高血压大鼠心肌交的组织的影响。方法：８只断奶雄性自发性血压大鼠随机分为两组。实验组饲以含３％Ｌ－苯丙氨酸的鼠饲料，对照组饲以标准饲料，共８周。以大鼠心肌组织的总ｍＲＮＡ为实验材料，以大鼠Ⅰ型胶原α２链「α２（Ｉ）」的ｃＤＮＡ探针进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析。结果 实验组的α２（１）ｍＲＮＡ表达强度较对照组明显减低。结论Ｌ－苯丙氨酸抑制ＳＨＲ心肌组织α２（１）ｍＲＮ