巨细胞病毒感染与细胞凋亡的研究进展

CMV病毒和细胞凋亡的关系相当复杂,有时表现为诱导凋亡作用,有时表现为抗凋亡作用.从病毒的角度看,病毒诱导小胶质细胞、巨噬细胞、造血干细胞、中性粒细胞及淋巴细胞等发生凋亡,可干扰机体抗病毒免疫反应,使病毒不至于被机体免疫系统清除,对于病毒感染的有些宿主细胞,病毒则利用自身抗凋亡作用以利于在感染细胞内完成病毒的复制和生活周期.从宿主的角度出发,机体会调动全身和局部抗病毒免疫反应、宿主细胞会启动凋亡机制来清除病毒.     

呼吸道合胞病毒感染与细胞凋亡的研究进展

呼吸道合胞病毒感染和细胞凋亡的关系是错综复杂的，既可以表现为抗凋亡作用，以利于病毒在感染细胞内复制；也可以表现为促凋亡作用，此可能是机体对病毒感染的防御反应，亦可能是病毒感染导致宿主组织细胞严重损伤的重要机制。研究呼吸道合胞病毒感染与细胞凋亡关系及凋亡的可能机制，将有助于进一步认识呼吸道合胞病毒感染发生、发展及转归机制，为RSV感染的防治提供一些新的思路。     

丙型肝炎病毒非结构蛋白及其抗原表达的研究进展

丙型肝炎病毒非结构蛋白在病毒基因的复制、表达及病毒颗粒的装配过程中起着重要作用，同时具有一定的抗原性与免疫原性，能诱导宿主的抗体及细胞免疫反应，提示该组蛋白不但拥有体液免疫表位，还具有细胞免疫表位，在机体抗病毒免疫中具有一定的意义。本文就近年来这一方面的研究作一简要综述。     

病毒感染与miRNA的免疫调控机制研究进展

小RNA(miRNA)是长度在20~22碱基的一类非编码RNA,在细胞的发生、分化和凋亡等过程中有重要作用。病毒感染宿主之后,可以引发宿主体内miRNA表达谱的一系列变化,其中不乏在机体免疫过程中具有重要作用的miRNA。这一现象提示我们,病毒可以通过调控宿主细胞miRNA表达,进而导致细胞损伤或逃避免疫杀伤形成慢性感染的可能性。此外,部分病毒可以自身产生病毒miRNA,这一类小RNA也被证明在机体与病毒对抗的过程中具有重要意义。本文主要总结了病毒感染机体后,宿主miRNA表达谱的变化、宿主miRNA参与免疫应答的调控、宿主miRNA的抗病毒作用以及病毒产生miRNA对宿主免疫调控的影响,以期为病毒靶向治疗提供新的理论基础。     

干扰素与病毒相互作用的研究进展

干扰素（interferon,IFN）,是由英国科学家Isaacs于1957年通过鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时首先发现的[1].干扰素是病毒感染机体时,宿主细胞通过抗病毒应答产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白,是机体抗病毒感染机制中最重要的一种免疫因子,IFN具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等功能.干扰素抗病毒效应往往早于特异的机体免疫反应,可有效地限制病毒复制,并具有抑制肿瘤细胞增殖和调节免疫功能的活性,是世界范围内许可的治疗多种病毒性疾病、肿瘤和免疫紊乱的药物.一方面,干扰素可有效抑制病毒在细胞中的增殖,在宿主抗病毒效应中发挥重要作用;另一方面,病毒也进化出相应的机制以对抗干扰素的抗病毒效应,从而成功侵染宿主并维持长期感染状态.鉴于此,本研究就干扰素的抗病毒作用及病毒对干扰素效应的逃逸机制等领域的研究进展加以综述.     

呼吸道合胞病毒感染与细胞凋亡的研究进展

呼吸道合胞病毒感染和细胞凋亡的关系是错综复杂的,既可以表现为抗凋亡作用,以利于病毒在感染细胞内复制;也可以表现为促凋亡作用,此可能是机体对病毒感染的防御反应,亦可能是病毒感染导致宿主组织细胞严重损伤的重要机制.研究呼吸道合胞病毒感染与细胞凋亡关系及凋亡的可能机制,将有助于进一步认识呼吸道合胞病毒感染发生、发展及转归机制,为RSV感染的防治提供一些新的思路.     

病毒感染中TNF信号传导途径

肿瘤坏死因子(TNF)受体及配体超家族通过诱导细胞的生长、分化、死亡等多种生物学效应，在机体抗病毒的天然免疫和获得性免疫中发挥了重要作用。一些病毒诱导感染细胞表达死亡受体(death receptor，DR)配体后可被细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞清除，是机体抵抗病毒侵害的防御机制之一。本文介绍了病毒诱导TNF受体与配体结合至激活细胞凋亡的信号传导途径。     

丙型肝炎病毒非结构蛋白及其抗原表位的研究进展

丙型肝炎病毒非结构蛋白在病毒基因的复制、表达及病毒颗粒的装配过程中起着重要作用,同时具有一定的抗原性与免疫原性,能诱导宿主的抗体及细胞免疫反应,提示该组蛋白不但拥有体液免疫表位,还具有细胞免疫表位,在机体抗病毒免疫中具有一定的意义。本文就近年来这一方面的研究作一简要综述。     

HBV感染慢性化机制研究进展

乙型肝炎仍是危害我国人民健康的常见病、多发病 ,其自然感染率高 ,转归差异大。成人感染 HBV后 ,绝大多数能产生活跃的抗病毒细胞免疫反应 ,完全消除病毒 ;新生儿获得性感染则绝大多数由于对 HBV免疫耐受、免疫功能不全等形成慢性感染。机体抗病毒免疫功能及病毒逃避免疫攻击的能力决定着 HBV感染的发生、发展和转归。1　机体对 HBV感染的免疫反应及异常1.1　机体抗 HBV免疫反应。机体对 HBV感染的免疫反应以选择性免疫反应为主 ,该类反应由 B细胞、浆细胞、CD+ 4 T细胞、CD+ 8T细胞和抗原提呈细胞 ( APC)如树突状细胞、巨噬细…     

核苷酸结合寡聚结构域样受体家族成员X1(NLRX1)在抗病毒固有免疫应答中的研究进展

NOD样受体家族成员X1(NLRX1)与机体抗病毒固有免疫反应密切相关。NLRX1对病毒感染宿主的免疫应答具有抑制作用,能通过多种机制削弱机体应对病毒感染的免疫应答反应,导致病毒复制增强并影响抗病毒治疗的效果。我们首先对NLRX1的结构、定位及功能进行详细概括,阐明定位于线粒体的NLRX1发挥着负性调节因子的作用,通过多种信号通路的作用减弱固有免疫对病毒感染的应答。随后以人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)感染为例,详细总结NLRX1在抗病毒免疫反应中的负性调节作用及其分子机制,为深入研究宿主固有免疫受体在抗病毒感染免疫中的作用提供参考。     

病毒感染中TNF信号传导途径

肿瘤坏死因子(TNF)受体及配体超家族通过诱导细胞的生长、分化、死亡等多种生物学效应,在机体抗病毒的天然免疫和获得性免疫中发挥了重要作用.一些病毒诱导感染细胞表达死亡受体(death receptor,DR)配体后可被细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞清除,是机体抵抗病毒侵害的防御机制之一.本文介绍了病毒诱导TNF受体与配体结合至激活细胞凋亡的信号传导途径.     

去泛素化酶在病毒感染中的调控作用

机体的抗病毒免疫受到多种翻译后修饰的调控,去泛素化也广泛参与其中。去泛素化酶在病毒感染的发生发展中的作用复杂,宿主自身去泛素酶可以调控机体抗病毒天然免疫,进而调控病毒增殖;相反,病毒编码的去泛素化酶能够抑制抗病毒免疫反应,促进病毒的复制。此外,去泛素化酶还可以调控感染细胞死亡,进而影响病毒复制。通过小分子抑制剂等对去泛素化酶进行干预,可增强宿主的抗病毒免疫力,在临床感染及肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。     

病毒感染与逃避免疫反应的研究进展

病毒和宿主共生过程中,病毒为了生存繁衍形成多种逃避宿主免疫反应的方式。其中病毒抗原变异逃逸抗体的中和和病毒干扰补体激活的关键环节来抑制宿主的抗病毒状态是病毒拮抗机体体液免疫反应的主要途径。此外,病毒还利用编码多种细胞因子的类似物干扰细胞因子的正常功能,造成有利于病毒生存复制的内环境,从而使得病毒能够持续感染机体。     

宫颈人乳头瘤病毒感染的免疫研究进展

人乳头瘤病毒是一种常见的双链闭环DNA病毒,主要引起皮肤黏膜的良恶性增殖性疾病,高危型HPV的持续感染已被证实是宫颈癌发生的必要因素。病毒进入人体后,机体启动固有免疫、细胞免疫、体液免疫来清除病毒。树突细胞、朗格罕氏细胞、自然杀伤细胞等参与抗病毒免疫反应中的抗原提呈、吞噬。T细胞介导的细胞免疫在清除HPV感染中发挥重要的作用。然而,HPV也可以通过多种逃逸机制逃避机体的免疫清除,使得HPV感染持续存在,从而导致宫颈病变。因此,进一步深入明确机体感染HPV后所诱导的固有免疫、细胞免疫、体液免疫等免疫反应及免疫逃逸机制,对于下一步研发新药物、新治疗方法和新疫苗具有重要作用。本文就HPV感染的机体免疫反应变化进行系统性综述。     

病毒感染与细胞凋亡

细胞凋亡（apoptosis）是在个体发育过程中为维护机体内环境的稳定、调控机体发育、由基因编码的细胞程序性死亡过程，是机体对外界刺激进行的主动应答，贯穿于机体的整个生命活动过程中。细胞凋亡可以自然发生，也可由病毒等外界因素诱导发生。迄今已发现近20种病毒可调节靶细胞凋亡，如HIV-1感染会导致T淋巴细胞、抗原提呈细胞、神经细胞的凋亡，HBV感染引起肝实质细胞和肝癌细胞的凋亡。病毒感染引起细胞凋亡的途径及机制很多，现对其主要途径与机制作一简述。     

E4orf4蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的研究与应用

 腺病毒早期基因编码产物在病毒感染宿主细胞后，广泛参与对宿主细胞周期的调控，以利于病毒自身的复制及释放。其中，腺病毒基因早期转录区4第4开放读码框（Adenovirus early region 4 open reading frame 4，E4orf4）编码的E4orf4蛋白，近几年来逐渐引起人们的重视。E4orf4蛋白是由114个氨基酸组成的小分子蛋白，实验证明，通过基因转染在哺乳动物细胞内表达的E4orf4蛋白在细胞质、细胞骨架和细胞核均有聚集。E4orf4蛋白作为一种多功能蛋白，可以下调病毒诱导的细胞信号传导、在转录和转录后水平调节宿主细胞及病毒蛋白的表达并诱导不依赖于p53的细胞凋亡。目前，对E4orf4蛋白诱导细胞凋亡的作用机制的研究，主要有3个方面：①通过结合和激活蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2 A，PP2A）来引起细胞凋亡；②通过对Src家族激酶的调节激活胞质凋亡信号；③对肿瘤细胞选择性诱导凋亡的作用。本文主要对E4orf4蛋白诱导细胞凋亡作用的研究进展，以及这种诱导作用对肿瘤细胞的特异性进行综述。......     

天然免疫分子APOBEC3G蛋白的抗HBV研究进展

天然免疫分子APOBEC3G蛋白酶是一种胞苷脱氨酶,是机体固有免疫反应的新成员,参与宿主抵抗病毒入侵的天然免疫防御机制,具有较强的广谱抗逆转录病毒能力。APOBEC3G抗逆转录病毒的作用机制研究已成为机体固有免疫研究新靶点,为机体固有免疫机制的研究开拓了新的方向。由于APOBEC3G可能在基因超突变、病毒脱衣壳、HBV RNA的逆转录、HBV DNA复制、HBV DNA核壳化等多方面影响HBV复制,所以研究APOBEC3G的抗病毒作用是治疗HBV感染的研究重点,也有可能对其他病毒性疾病的防治提供新的线索并产生重要的影响。     

接头蛋白STING介导信号通路在抗病毒感染中的研究进展

干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon gene,STING)是一种介导胞内DNA诱导固有免疫应答的重要接头蛋白,在机体抗病毒免疫反应中起关键作用。宿主细胞通过模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别入侵病原体的DNA,将信号传递给STING,导致TANK连接激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)和干扰素调控因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)磷酸化,从而促进Ⅰ型IFN的上调表达,进而抑制病毒复制。文章介绍了STING分子的结构、转导通路以及分子调控机制,重点概述STING介导的信号通路在抗病毒感染中的作用以及病毒对该信号通路的调控机制,以期为抗病毒药物的研究提供新的靶点和思路。     

凋亡素的抗肿瘤作用

细胞凋亡 (Apoptosis)是机体的一种主动、程序化生理过程 ,受体内多种因素调节 ,凋亡过程的紊乱与肿瘤的发生发展密切相关。有研究者认为 ,病毒基因产物对凋亡有两方面的作用 ,一部分可抑制细胞凋亡 ,而另一些病毒基因产物则能诱导细胞凋亡[1 3 ] 。诱导细胞凋亡的病毒中 ,鸡贫血病毒 (Chick enAnemiaVirus ,CAV)就是一种典型的具有特征性的代表 ,它的VP3基因被称为凋亡素基因 (Apop tin) ,可独立诱导鸡成红细胞和成淋巴细胞发生凋亡 ,并具有诱导人肿瘤细胞或转化细胞等非正常细胞凋亡的作用[4] 。本文即对Apoptin的结构、功能及其抗肿…     

TRIM在病毒免疫防御机制中的作用

TRIM(tripartite motif)蛋白是一类含有RING结构域的蛋白质,在人类中发现超过70种,还有许多新成员正在研究中.这类蛋白除了参与细胞增殖、分化、发育、形态发生和细胞凋亡.也在免疫相关信号通路和抗病毒免疫反应中发挥重要作用.TRIM25能够泛素化病毒RNA受体视黄酸诱导基因-Ⅰ(RIG-Ⅰ)的N末端,这种改变能够激活RIG-Ⅰ与其下游配体结合参与线粒体抗病毒信号通路(MAVS).这个过程直接引起I型干扰素(IFN)的产生从而抑制病毒复制.近来的研究发现甲型流感病毒能够靶向结合TRIM25,使其抗病毒的功能失效从而抑制宿主的干扰素活性.本文对TRIM蛋白在抗病毒防御机制中的功能以及一种流感病毒通过靶向结合某种TRIM蛋白而产生的免疫逃逸机制的研究进展进行总结.