细胞焦亡及炎症小体与认知功能障碍相关疾病关系的研究进展

细胞焦亡是一种由病原体感染或非感染因素刺激而引起的与炎症反应密切相关的细胞程序性死亡形式，是机体主要的先天性免疫防御机制之一。细胞焦亡参与机体多种系统疾病的发生及发展，目前的研究以认知功能障碍相关疾病较为深入，例如阿尔兹海默病、血管性认知障碍、围术期神经认知障碍等。炎症小体在细胞焦亡信号通路中发挥关键作用。现对细胞焦亡的机制及其在认知功能障碍中的影响以及作用进行综述，旨在为预防及治疗认知功能障碍疾病提供靶点，为相关课题研究提供思路。     

细胞焦亡与缺血性脑卒中的关系研究进展

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一种严重危害人类健康的疾病,其发病机制仍不清楚,治疗方法有限,迫切需要探索新的干预方法。细胞焦亡是近年来发现的一种促炎性调控细胞死亡,参与了IS的发病机制,抑制细胞焦亡可减轻IS后脑损伤。现就细胞焦亡的发生机制、其参与IS的发病机制以及靶向细胞焦亡治疗IS的研究进展进行综述。     

细胞焦亡与癫痫

细胞焦亡是新近发现的细胞死亡方式,不同于凋亡及坏死,依赖天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase-1、caspase-4、caspase-5、caspase-11),促进炎性介质IL-1β和IL-18的释放,最终导致炎症反应及细胞死亡,属于细胞程序性死亡。目前证据表明细胞焦亡广泛参与多种疾病发病机制,现将细胞焦亡在癫痫领域的研究进展做一综述,以期待为癫痫的防治提供新思路。     

经NLRP3通路的细胞焦亡在神经退行性疾病中的研究进展

越来越多的研究发现,参与细胞焦亡中的NLRP3炎症小体被抑制启动或激活后,可以起到一定的减少神经炎症反应、延缓神经退行性疾病进展的作用。因此,现就依赖NLRP3炎症小体的细胞焦亡在神经退行性疾病中的最新研究进展进行综述。     

经NLRP3通路的细胞焦亡在神经退行性疾病中的研究进展

越来越多的研究发现,参与细胞焦亡中的NLRP3炎症小体被抑制启动或激活后,可以起到一定的减少神经炎症反应、延缓神经退行性疾病进展的作用.因此,现就依赖NLRP3炎症小体的细胞焦亡在神经退行性疾病中的最新研究进展进行综述.     

细胞程序化死亡在癫痫发生过程中的机制研究

癫痫是一种病因复杂且发病机制尚未明确的慢性神经系统疾病。目前,国内外对癫痫开展了大量的研究。其中有研究认为,癫痫发生后,大脑海马区出现了一些结构性的改变,这些改变就包括细胞程序化死亡。细胞程序化死亡的方式主要有四种,分别是细胞自噬、细胞凋亡、程序性坏死和细胞焦亡,这四种死亡方式有着各自的特点和相应的机制。文章就细胞程序化死亡在癫痫发生过程中的相关机制作一综述,探讨癫痫发生分别与细胞自噬、细胞凋亡、程序性坏死和细胞焦亡的关系。     

糖氧剥夺再灌注对SH-SY5Y细胞焦亡的影响

目的 探讨细胞焦亡在糖氧剥夺诱导的人神经母细胞瘤细胞(Human neuroblastoma cells,SH-SY5Y)损伤中的作用。方法 用不同糖氧剥夺时间(0、3、6、12 h)处理SH-SY5Y细胞,然后进行再灌注24 h; Hoechst33342/碘化丙啶(Propidine iodide,PI)染色试剂盒观察细胞膜破裂情况; 原位末端标记法(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)/天冬氨酰特异性半胱氨酰蛋白酶-1(Cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)共染检测细胞焦亡; 蛋白免疫印迹法检测焦亡相关指标[核苷酸结合寡聚化结构导致域样受体蛋白3(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、Caspase-1、Pro-caspase-1、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β),Pro-IL-1β]的表达水平; 使用Caspase-1抑制剂(Belnacasan,VX-765)处理糖氧剥夺/再灌注细胞模型,观察其对细胞焦亡的影响。结果 糖氧剥夺再灌注处理呈时间依赖诱导SH-SY5Y细胞损伤,并诱导细胞焦亡,焦亡相关指标(NLRP 3,Caspase-1,IL-1β)表达水平升高。VX-765可减轻糖氧剥夺再灌注诱导的SH-SY5Y细胞焦亡,降低焦亡相关指标(Caspase-1,Pro-IL-1β,IL-1β)的表达水平。结论 细胞焦亡在糖氧剥夺再灌注诱导的SH-SY5Y细胞损伤中起到重要作用。     

细胞焦亡:中枢神经系统的一种可能新型靶向干预

<正>细胞焦亡(pyroptosis)是近年来确定的由多种病原体或非感染因素刺激导致的一种固有免疫反应,是宿主细胞发生的一种依赖炎性半胱天冬蛋白酶的程序性死亡。当机体遭受有害刺激时,细胞内外危险信号通过依赖半胱天冬蛋白酶-1(caspase-1)的经典焦亡途径和/或依赖caspase-4/5/11的非经典焦亡途径诱导胞浆内炎性体(inflammasomes)的形成,激     

D-阿洛糖治疗脑缺血再灌注损伤后小鼠星形胶质细胞焦亡的影响

目的 研究D-阿洛糖对小鼠脑缺血再灌注损伤(IRI)导致的星形胶质细胞细胞焦亡的保护作用。方法 构建大脑中动脉缺血栓塞模型模拟小鼠脑IRI,经腹腔注射D-阿洛糖治疗(400mg·kg^-1),神经功能评分以及行为学实验检测其大脑损伤情况,苏木精-伊红染色观察大脑组织病理结构改变,TUNEL染色检测细胞凋亡情况,蛋白印迹检测焦亡相关蛋白消皮素D (GSDMD)和白细胞介素-18 (IL-18)的表达水平,免疫组化与免疫荧光实验检测星形胶质细胞中的焦亡相关蛋白(GSDMD、IL-18)的表达情况。结果 相较于IRI组,经D-阿洛糖治疗后改善了神经功能评分以及行为学表现,减轻了因IRI导致的脑形态学改变,在大脑皮质中焦亡相关蛋白(GSDMD、IL-18)表达降低,并且减少了在星形胶质细胞中焦亡相关蛋白(GSDMD)的表达。结论 在小鼠脑IRI模型中,D-阿洛糖可以减轻星形胶质细胞的焦亡,从而起到保护大脑神经元的作用。     

LPA通过JNK磷酸化诱导PC12细胞焦亡

目的 探讨溶血磷脂酸(LPA)能否诱导PC12细胞焦亡及其机制。方法 浓度梯度实验:不同浓度的LPA(0、20、40、60 μM)处理PC12细胞24 h,用CCK-8检测细胞活力; Hochest33342/PI 染色检测细胞膜破裂及坏死; 蛋白免疫印迹检测焦亡相关指标(NLRP3,ASC,caspase-1,IL-1β)的表达水平以及p-JNK和JNK的表达水平; JNK抑制剂实验分为4组,即CTR组(0 μM LPA),LPA 组(20 μM LPA),SP600125组(5 μM SP600125),LPA+SP600125组(20 μM LPA+5 μM SP600125),用免疫印迹检测caspase-1及IL-1β的表达水平。结果 LPA呈水平依赖降低PC12细胞活力,诱导PC12细胞坏死使PI阳性细胞数增加,并使焦亡相关指标(NLRP3,ASC,caspase-1,IL-1β)的表达水平升高以及p-JNK和JNK的水平增高。JNK抑制剂SP600125(5 μM)可以极大地抑制LPA诱导的PC12细胞焦亡相关指标caspase-1及IL-1β的表达。结论 LPA通过JNK磷酸化诱导PC12细胞焦亡,SP600125可以挽救此过程