胰岛素样生长因子结合蛋白－3基因在乳腺癌中的表达

我们应用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ法、组织原位分子杂交、细胞生长曲线和ＤＮＡ合成等技术，检测９例人类乳腺癌细胞株和２０例乳腺癌标本中胰岛素样生长因子结合蛋白－３（ＩＧＦＢＰ－３）基因的蛋白质和ｍＲＮＡ水平的表达，研究其生物学作用。结果：①在乳腺癌细胞株中，雌激素受体阴性（ＥＲ－）者，分泌大量的ＩＧＦＢＰ－３，而雌激素受体阳性（ＥＲ＋）者不分泌ＩＧＦＢＰ－３；②在乳腺癌病人标本中，ＥＲ（－）者ＩＧＦＢＰ－３ｍＲＮＡ的定量表达明显高于ＥＲ（＋）者（Ｐ＜０．００５）；③ＩＧＦＢＰ－３能明显增强乳腺癌ＭＣＦ－７细胞株胰岛素样生长因子－Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）所致的细胞生长和ＤＮＡ合成作用。结论：我们认为ＩＧＦＢＰ－３基因蛋白质和ｍＲＮＡ的表达水平有可能成为乳腺癌患者的预后指标。     

胰岛素样生长因子基因在人淋巴细胞表达的探讨

目的探讨胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）多肽、受体和结合蛋白在免疫调节和免疫发育中的意义。方法采用逆转录聚合酶链反应技术在ｍＲＮＡ水平观察正常成人和新生儿淋巴细胞静息和ＰＨＡ刺激不同时间ＩＧＦｓ及其受体,结合蛋白基因的表达。结果在静息和活化的成人和新生儿淋巴细胞均有ＩＧＦ－Ⅰ、ＩＧＦ－ⅠＲ、ＩＧＦ－ⅡＲ、ＩＧＦＢＰ－２、３、４、６基因表达,并随ＰＨＡ刺激时间的延长表达水平有所变化;ＩＧＦＢＰ－５ｍＲＮＡ在活化的淋巴细胞表达;ＩＧＦ－Ⅱ、ＩＧＦＢＰ－ⅠｍＲＮＡ仅在新生儿淋巴细胞检测到。结论ＩＧＦｓ可能通过参与淋巴细胞的增殖、分化,影响免疫系统的功能和免疫发育过程。     

食物对胰岛素样生长因子—Ⅰ及其结合蛋白的影响

目的：研究营养对胰岛素样生长因子（ＩＧＦⅠ）和胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰｓ）的影响。方法：检测限制食物５０％的幼年大白鼠，并以随意进食的同龄大白鼠作对照。血清ＩＧＦⅠ和胰岛素采用放射免疫分析法测定，血清ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４与ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ１分别采用Ｗｅｓｔｅｒｎｌｉｇａｎｄｂｌｏｔ与Ｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔ方法测定；肝脏的ＩＧＦＢＰｓｍＲＮＡ采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法测定。结果：食物限制组的体重、身长的增长以及食物效益明显低于对照组。血清ＩＧＦⅠ（Ｐ＜００１）和血清ＩＧＦＢＰ４（×６１％，Ｐ＜００５）也同时降低。而血清ＩＧＦＢＰ１（×３４４％，Ｐ＜００１）和肝脏ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２ｍＲＮＡ（×４２０％、×３７０％，Ｐ均＜００１）明显升高。结论：①食物限制可导致血清ＩＧＦⅠ和ＩＧＦＢＰ４降低，可能与儿童生长障碍有关；②增加的ＩＧＦＢＰ１可能是ＩＧＦⅠ活性抑制因子；③ＩＧＦＢＰ２可能有异常代谢存在。     

胰岛素样生长因子及其结合蛋白水平在儿童肾病综合征中的变化

目的：了解胰岛素样生长因子（ＩＧＦⅠ）及其结合蛋白（ＩＧＦＢＰｓ）水平在儿童肾病综合征（ＮＳ）中的变化。方法：用免疫放射法和放射免疫法对２０名ＮＳ患儿,即ＮＳ活动期组（ＮＳＡ组,ｎ＝１１）和ＮＳ缓解期组（ＲＥ组,ｎ＝９）进行了血清ＩＧＦⅠ和ＩＧＦＢＰｓ水平测定;并以同年龄组正常儿童（ＮＣ组,ｎ＝１０）作对照。结果：与ＮＣ组比较,ＮＳＡ组血清ＩＧＦⅠ、ＩＧＦＢＰ３明显下降（Ｐ＜００１）,ＩＧＦＢＰ１和ＩＧＦＢＰ２均明显升高（Ｐ＜００１）;ＲＥ组的血清ＩＧＦⅠ及ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２和ＩＧＦＢＰ３均可恢复正常;ＮＳＡ组血清ＩＧＦＢＰ３与白蛋白存在明显相关关系（ｒ＝０７６,Ｐ＜００１）。结论：ＮＳ活动期存在着ＩＧＦⅠ和ＩＧＦＢＰｓ的异常改变,但缓解期可完全恢复正常;ＩＧＦⅠ和ＩＧＦＢＰｓ的异常改变可能与ＮＳ患儿生长障碍有关     

2型糖尿病成骨细胞功能与血清IGFs水平的关系

目的 了解２型糖尿病患者骨代谢中成骨细胞功能及其与血清ＩＧＦｓ水平的关系。方法 测定３６例２型糖尿病患者的空腹血糖、胰岛素、Ｃ肽、Ⅰ型前胶原羧基端前肽（ＰＩＣＰ）、ＩＧＦ－１、ＩＧＦ－２、ＩＧＦＢＰ－１及ＩＧＦＢＰ－３的水平,并测定６０例正常人群作为对照。结果 糖尿病组平均ＰＩＣＰ为（９３．８６±８．１９）ｕｇ／Ｌ,显著低于正常对照的（１４１.１４±６．３４）ｕｇ／Ｌ,同时血清 ＩＧＦ－１Ｘｉ ＩＧＦ－２水平降低,ＩＧＦＢＰ－１水平升高（Ｐ＜０．０１）。单因素相关分析,糖尿病患者血清ＰＩＣＰ水平与Ｃ肽呈正相关（ｒ＝０．４０４,Ｆ＝５．６４２,Ｐ＝０.０１１）,与年龄、性别、空腹血糖无明显相关性;多元线性回归分析,血清Ｃ肽和ＩＧＦｓ（ＩＧＦ－１＋ＩＧＦ－２）是血清ＰＩＣＰ水平的主要相关因素（ｒ＝０.６５２,Ｆ＝１１．０８４,Ｐ＝０．００１;Ｂ常数＝１６.４４９;ＢＣ肽＝３４．９９５,ｔ＝ ２.２２１,Ｐ＝ ０．０３４;ＢＩＧＦｓ＝０．０５０,ｔ＝３.７４１,Ｐ＝０．００１）。结论 ２型糖尿病患者Ⅰ型胶原合成速率、成骨细胞功能较正常人降低,可能与患者胰岛功能降低及ＩＧＦ系统紊乱有关。     

树鼩实验性肝癌过程中GGT酶阳性肝细胞灶、IGF-Ⅱ及HBxAg异常表达

动态观察ＨＢＶ与ＡＦＢ１诱发树肝细胞癌（ＨＣＣ）病变过程中肝癌前病变γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶（ＧＧＴ阳性灶）、胰岛素样生长因子Ⅱ（ⅠＧＦ－Ⅱ）发生情况，探讨ＨＣＣ发生的可能机制。实验动物分４组，Ａ组：ＨＢＶ阳性和摄入ＡＦＢ１；Ｂ组：ＨＢＶ阳性组；Ｃ组：摄入ＡＦＢ１；Ｄ组：空白对照。组织化学及免疫组织化学检测肝活检组织。结果：（１）肝癌前病变ＧＧＴ阳性灶在各实验组不仅灶数量，而且灶大小均明显高于空白组（Ｐ＜０．０５），且双诱癌因素组（Ａ）灶数量明显大于单诱癌因素组（Ｂ、Ｃ）（Ｐ＜０．０５）；（２）实验第１５周，即有ＩＧＦ－Ⅱ阳性表达，在第４５周阳性率明显高于第７５周（Ｐ＜０．０５）；（３）ＨＢＶ感染组（Ａ，Ｂ）动物肝组织中ＨＢｓＡｇ阳性率高达９２．１％，首次在树肝组织中检出ＨＢｘＡｇ，且阳性率达８６．５％。提示：ＨＢＶ与ＡＦＢ１协同致树ＨＣＣ；ＨＣＣ发生早期就有ⅠＧＦ－Ⅱ异常表达。     

人肝癌中IGF-2表达与基因印迹异常调控的关系

目的研究人肝癌（ＨＣＣ）中ＩＧＦ－２表达特性及与其“基因印迹”状态变化的关系。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ、限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）结合ＰＣＲ、ＲＰＡ等方法对１７例ＨＣＣ和６例ＨＣＣ细胞系进行了ＩＧＦ－２基因表达,启动子特异性等位基因的表达和ＩＧＦ－２“基因印迹”状态变化的研究。结果ＨＣＣ中ＩＧＦ－２表达为多样性（低表达,近似正常表达和过度表达）和胚胎性（启动子Ｐ３、Ｐ４重新活化和表达）;１例ＨＣＣ中ＩＧＦ－２双等位基因表达来自于Ｐ３“基因印迹”的丢失。结论在ＩＧＦ－２过度表达的ＨＣＣ中存在功能性的ＩＧＦ－２启动子特异性的“基因印迹”丢失现象。ＩＧＦ－２异常表达与其启动子调控失序有关。     

心力衰竭患者血清胰岛素样生长因子—Ⅰ测定的临床意义

目的：探讨胰岛素样生长因子－Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）与心力衰竭的关系及其临床意义。方法：采用放射免疫法测定４３例心力衰竭患者血清ＩＧＦ－Ⅰ水平,与４５例正常人作比较,并分析不同心衰程度间血清ＩＧＦ－Ⅰ水平的变化。结果：心衰患者血清ＩＧＦ－Ⅰ水平显著低于正常对照组（Ｐ〈０．０１）,不同凡衰程度间血清ＩＧＦ－Ⅰ水平差异显著（Ｆ＝１９．２９,Ｐ〈０．０１）,且随着心衰的加重而降低（Ｐ〈０．０１）。结论：ＩＧＦ－     

胰岛素样生长因子-1拮抗高浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞的毒性作用

目的：比较胰岛素样生长因子１（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１，ＩＧＦ１）和表皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）对高浓度葡萄糖的腹膜间皮细胞毒性作用的影响。方法：体外培养人腹膜间皮细胞，在上清中加入８３．３ｍｍｏｌ·Ｌ－１葡萄糖和不同浓度ＩＧＦ１或ＥＧＦ，培养２４、４８和７２ｈ后，测定３Ｈ胸腺嘧啶核苷（３ＨＴｄＲ）掺入率和上清中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）水平。结果：５０μｇ·Ｌ－１的ＩＧＦ１作用７２ｈ后，８３．３ｍｍｏｌ·Ｌ－１葡萄糖溶液中培养间皮细胞的３ＨＴｄＲ掺入率较高糖抑制组增加（７５±１５）％（Ｐ＜０．０１），作用２４ｈ，上清中ＬＤＨ水平较高糖抑制组减少（３４±８）％（Ｐ＜０．０１）；ＥＧＦ对高糖细胞毒性无明显影响（Ｐ＞０．０５）。结论：ＩＧＦ１能拮抗高浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞的毒性作用。     

IGF—I,EGF在糖尿病肾病中的变化及临床意义

目的：观察糖尿病肾病患者不同病理时期血中胰岛素样生长因子－Ｉ（ＩＧＦ－１），尿中表皮生长因子（ＥＧＦ）含量的变化，及其与糖化血红蛋白Ａ１ｃ（ＧＨｂＡ１ｃ），生长激素（ＧＨ），病程的关系。     

不同肝病患者肝细胞中胰岛素样生长因子及其受体的表达

作者通过对慢性活动性肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅｈｅｐａｔｉ－ｔｉｓＣＡＨ）、肝炎后肝硬化（ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓＬＣ）、不典型肝细胞增生（ｄｙｓｐｌａｓｉａｌｉｖｅｒｃｅｌｌＤＬＣ）患者中人胰岛素样生长因子Ｉ（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＩＩＧＦ－Ｉ）和ＩＧＦ－ａ受体基因转录水平表达的观察，结合不同肝病乙型肝炎病毒（ＨＢｖ）感染的背景资料，探讨ＩＧＦ－及其受体基因在肝细胞癌变演化过程中的作用及意义，试图为肝癌的早期诊断和基因治疗提供一定的理论依据。一、材料与方法１…     

胰岛素样生长因子及其结合蛋白对生长激素治疗的反应──16例Down综合征患儿疗效观察

Ｄｏｗｎ综合征是以智能和生长迟滞为特征的一种先天性疾病，患者的生长激素水平基本正常，而胰岛素样生长因子１（ＩＧＦ１）水平低下。此类患儿在出生后６个月～３岁期间生长发育速度明显低于正常儿童，这一阶段的生长发育和ＩＧＦ１的基因表达均转为生长激素依赖性过程。本文１６例年龄６～９个月的Ｄｏｗｎ综合征患儿，接受了１８～３６个月的生长激素治疗（每日０．１ｕ／ｋｇ）和观察。经５天治疗，血ＩＧＦ１即明显增高；治疗１２个月后，伴随生长速度的明显增加（身高ＳＤＳ由－１．８升至－０．９），血液ＩＧＦ１浓度由３６．９±４．２ｎｇ／ｍｌ增至１１１．０±１０．０ｎｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．００１，ｎ＝１６），达正常水平；血液ＩＧＦ结合蛋白１（ＩＧＦＢＰ１）浓度由６８．１±７．４ｎｇ／ｍｌ增至１２７．０±１７．８ｎｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０５，ｎ＝８）；脑脊液中ＩＧＦ２浓度在治疗前后无变化，而ＩＧＦＢＰ２的浓度明显减低。本组资料表明，Ｄｏｗｎ综合征患儿早期应用生长激素治疗，可使生长迟滞改善，并伴随血ＩＧＦ１和ＩＧＦＢＰ１水平的升高和脑脊液中ＩＧＦＢＰ２水平下降；生长激素对智能低下的治疗意义有待进一步观察。     

胰岛素样生长因子1促许旺细胞生长的实验研究

目的 探索促进许旺细胞增殖的方法。方法 将原代大鼠许旺细胞进行体外培养，并在培养基中加入不同浓度的胰岛素样生长因子１（ＩＧＦ－１）。通过绘制细胞生长曲线及＾３Ｈ－ＴｄＲ渗入等方法，观察ＩＧＦ－１对许旺细胞的作用。结果 ＩＧＦ－１能使培养的许旺细胞增殖加快，提前进入平台期。许旺细胞的增殖与ＩＧＦ－１的浓度在一定范围内呈现量效关系，同时ＩＧＦ－１的作用并不导致许旺细胞的肥大。结论 ＩＧＦ－１对许旺细胞     

胰岛素样生长因子Ⅰ及其结合蛋白-3与肝硬化患者肝功能的关系

目的 研究胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）及其结合蛋白－３（ＩＧＦＢＰ－３）与肝硬化患者肝功能的关系,评估胰岛素样生长因子Ｉ及其结合蛋白－３测定对肝硬化患者的临床意义。方法 肝硬化患者６５例,按Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分级法将其分为Ａ（１７例）,Ｂ（２０例）和Ｃ（２８例）三组;对照组３０例。应用放射免疫法检测空腹ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦＢＰ－３水平,同时测定肝功能。结果 肝硬化患者血清中的ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦ     

睾丸间质细胞胰岛素样生长因子－ⅠmRNA表达的调控

作者报道胰岛素样生长因子－Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）ｍＲＮＡ在大鼠睾丸中的基因表达。用１５％～６０％Ｐｅｒｃｏｌｌ密度梯度离心，可将粗制间质细胞分成三条带，ＩＧＦ－ⅠｍＲＮＡ主要位于富含Ｌｅｙｄｉｇ细胞的组分（带３）中，带１和带２组分几乎不含ＩＧＦ－ⅠｍＲＮＡ。Ｌｅｙｄｉｇ细胞ＩＧＦ－ⅠｍＲＮＡ具有碱基从０．８～７．５ｋｂ的多种型，在２５～５５日龄大鼠中均存在ＩＧＦ－ⅠｍＲＮＡ，用Ｋｌｉｎｅｆｅｌｔｅｒ等方法高度纯化Ｌｅｙｄｉｇ细胞，发现大多数ＩＧＦ－ⅠｍＲＮＡｆｔ于这些Ｌｅｙｄｉｇ细胞中，而在整个睾丸组织或其它间质细胞检测不到ＩＧＦ－ⅠｍＲＮＡ。大鼠予以生长激素（ＧＨ）后，Ｌｅｙｄｉｇ细胞中ＩＧＦ－ⅠｍＲＮＡ增加２倍以上，提示Ｌｅｙｄｉｇ细胞中的ＩＧＦ－ⅠｍＲＮＡ亦依赖ＧＨ，Ｌｅｙｄｉｇ细胞产生的ＩＧＦ－Ⅰ在睾丸中可能具有自分泌和旁分泌作用。     

NIDDM患者血脂异常与胰岛素抵抗的关系

测定３８例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者血脂、空腹血糖（ＦＢＧ）及空腹血胰岛素（ＦＩＮＳ）,并计算胰岛素敏感性指数（ＩＳ）,结果发现与正常对照组（３５例）比较,血胆固醇（ＴＣ）,甘油三脂（ＴＧ）,低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）,载脂蛋白Ｂ（ＡＰＯＢ）,ＦＢＧ及ＦＩＮＳ显著增高,而高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）,载脂蛋白Ａ１（ＡＰＯＡ１）,ＡＰＯＡ１／ＡＰＯＢ及ＩＳ显著降低。ＩＳ与ＴＣ,ＴＧ,ＬＤＬ－Ｃ,ＡＰＯＢ呈显著负相关,与ＨＤＬ－Ｃ,ＡＯＡ１及ＡＰＯＡ１／ＡＰＯＢ呈显著正相关。提示ＮＩＤＤＭ患者存在血脂异常及胰岛素抵抗,且血脂异常与胰岛素抵抗密切相关。     

胰岛素样生长因子结合蛋白—3基因在乳腺癌中的表达

我们应用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ法，组织原发子杂交，细胞生长曲线和ＤＮＡ的合成等技术，检测９例人类乳腺癌细胞株和２０例乳腺癌标本中胰岛素样生长因子结合蛋白－３（ＩＧＦＢＰ－３）基因的重蛋白质和ｍＲＮＡ水平的表达，研究其生物学作用，结果：（１）在乳腺癌细胞株中，雌激素受体阴性（ＥＲ－）者，分泌大量的ＩＧＦＢＰ－２而雌激素受体阳性（ＥＲ＾＋）者不分泌ＩＧＦＢＰ－３；（２）在乳腺癌病人标本中，ＥＲ（－）者     

肝细胞生长因子／扩散因子、转化生长因子-β在结核性胸腔积液中的表达

目的：探讨肝细胞生长因子／扩散因子（ Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ）、转化生长因子β（ Ｔ Ｇ Ｆβ）在结核性胸腔积液（ Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ）中的表达,寻找诊断结核性胸膜炎的特异性标记。方法：用 Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 药盒和生物法测定３２ 例胸腔积液中 Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ和 Ｔ Ｇ Ｆβ水平,并对 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ组中１０ 例病人同时作血清 Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ、 Ｔ Ｇ Ｆβ检测。结果： Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ在 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ中为７．５±７．３ ｎｇ／ｍ ｌ,高于非 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ的０．９８±０．８８ ｎｇ／ｍ ｌ（ Ｐ＜ ０．０５）。１０ 例 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ者的胸水和血清 Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ含量分别是１０．９±６．６ ｎｇ／ｍ ｌ和１．９±１．７ｎｇ／ｍ ｌ（ Ｐ＜ ０．００２）。 Ｔ Ｇ Ｆβ在 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ中含量为２７．３±１１．１ ｎｇ／ｍ ｌ,高于其在血清中的含量３．９±３．３ ｎｇ／ｍ ｌ（ Ｐ＜ ０．００１）,也高于对照血清的１．８７±１．０５ ｎｇ／ｍ ｌ（ Ｐ＞ ０．０５）。结论：在 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ中存在高水平 Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ、 Ｔ Ｇ Ｆβ。这可能与结核性肉芽肿形成有关,可能在促进胸膜纤维化及组织修复中有重要作用     

甲状腺激素与胰岛素样生长因子—1在衰老中的研究

目的：观察增龄对血清甲状腺激素（ＴＨ）及胰岛素样生长－１（ＩＧＦ－１）的影响及用小剂量ＴＨ治疗健康老人，观察其血清ＴＨ及ＩＧＦ－１水平的变化。方法：把不同年龄的成年人分为青壮年组、老年前组及老年组，分别检测其ＴＨ、ＩＧＦ－１、肝功能及心电图。并对老年组用小剂量ＴＨ治疗。每天服甲状腺片１０ｍｇ，连服６个月，分别于第３和第６个月后再复查以上检测指标，同时观察有关衰老症状的变化及药物的毒副作用。结果：老     

HBV和AFB1引起树Qu肝癌形成过程中IGF—Ⅱ蛋白表达的动态观察

目的 观察不同病因如黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）和（或）人乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）诱发树Ｑｕ肝细胞癌（ＨＣＣ）过程中,胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）的动态变化。方法 成年树Ｑｕ按不同处理分为Ａ（ＨＢＶ＋ＡＦＢ１）、Ｂ（ＨＢＶ）、Ｃ（ＡＦＢ１）、Ｄ（空白对照）４组。各组动物定期肝活检;存活动物于实验１６０周时处死。各次活检以及处死的动物肝组织均用免疫组化Ｓ－Ｐ法进行ＩＧＦ－Ⅱ蛋白表达的检测,并辅以常规