缺血修饰白蛋白检测对多柔比星心肌毒性诊断价值的探讨

目的:探讨缺血修饰白蛋白(IMA)对多柔比星导致急性心肌毒性反应早期诊断的临床意义,对多柔比星导致急性心肌毒性反应患者作出早期诊断及预测.方法:根据临床表现、心电图、患者IMA和肌钙蛋白T(cTnT)血清结果,将106例用多柔比星治疗的患者血清分为发病人群发病时血清(A组)、发病人群给药24 h后血清(B组)、高危人群给药24 h后血清(C组)及未发病人群给药24 h后血清(D组)4组血清,对4组中的血液指标检验结果升高例数进行组内及组间x2检验,比较其中差异；并对106例多柔比星诱发的急性心肌毒性患者的515份心电图与515份血清中的IMA指标升高例数进行相关性分析.结果:多柔比星急性心肌毒性反应患者发病时血清与正常人群血清IMA升高例数差异有统计学意义,x2 =30.94,P=0.00.多柔比星心肌毒性反应患者在用药24 h后与正常人群血清中IMA及cTnT升高例数差异有统计学意义(x2=36.43,P=0.00;x2=128.23,P=0.00).106例患者的515份异常心电图与515份血清中的IMA值异常例数进行相关性分析,结果提示发生急性心肌毒性反应患者中IMA的升高与心电图之间存在着相关性,r=0.783,P＜0.05.结论:多柔比星急性心肌毒性反应患者的IMA血液检验指标的异常提示,IMA检测对诊断多柔比星心肌毒性反应存在一定价值.     

多柔比星导致急性心肌毒性患者血中缺血修饰白蛋白的变化

目的:探讨缺血修饰白蛋白(IMA)对多柔比星导致急性心肌毒性反应诊断的临床意义。方法:选取用多柔比星治疗发生急性心肌毒性反应的25例患者作为观察组,选取25名用多柔比星未发生心肌毒性反应的患者25名作为对照组,在10min、1、2、3、6h检测两组患者血清IMA值指标变化,对两组各个时间点IMA均数±标准差进行分析。结果:两组间各时间点血清IMA均数±标准差之间存在差异,有统计学意义(P<0.05),多柔比星导致的急性心肌毒性反应早期,其血清的IMA值就开始升高。结论:多柔比星导致的急性心肌毒性早期IMA就开始增高,而正常人群不会增高。     

缺血修饰白蛋白检测对多柔比星致迟发性心肌功能下降预测价值的分析

目的:探讨缺血修饰白蛋白(IMA)在多柔比星导致迟发性心肌毒性反应早期诊断的临床意义,对多柔比星导致迟发性心肌毒性反应作出预测。方法:选取用多柔比星化疗6个周期乳腺癌患者78例,化疗过程中IMA增高定为A组,IMA不增高定为B组。比较分析A与B组按1998年WHO标准诊断心肌毒性反应和Tei指标评价心功能异常之间的患者例数差异。结果:经过多柔比星治疗患者心功能呈下降趋势。根据1998年WHO标准,在A与B组3、6、9和12个月发生多柔比星心肌毒性反应患者例数之间差异无统计学意义,P值分别为0.93、0.84、0.72和0.56。对A与B组3、6、9和12个月Tei变化例数之间进行方差分析,3个月时差异无统计学意义,χ2=2.19,P=0.12;6(χ2=5.41,P=0.02)、9(χ2=4.81,P=0.03)和12个月(χ2=6.15,P=0.01)时差异均有统计学意义。结论:IMA对多柔比星迟发性心功能下降有一定预测作用。     

多柔比星导致急性心肌毒性24小时内血清中缺血修饰白蛋白变化的临床观察

目的：通过临床观察IMA（缺血修饰白蛋白）诊断DOX（多柔比星）心肌毒性的敏感性、准确性以及是否存在早期诊断价值。方法：选取2007年7月至2014年7月住院使用DOX肿瘤化疗患者48例,在化疗前均常规查心电图、心脏彩超、cTnT（肌钙蛋白）,如以上指标有异常则不选用多柔比星化疗。在用DOX化疗期间如出现DOX导致的急性心肌毒性反应则将此患者定为入组条件。入组患者均在出现多柔比星导致的急性心肌毒性反应10分钟及3、6、12、24小时抽血查IMA、cTnT、CK－MB（心肌酶谱）检验指标。结果：在DOX导致的急性心肌毒性患者血清IMA值出现了变化,而这种变化在发生DOX急性心肌毒性早期就开始增高,各种对比P＜0．01,并且IMA的变化与心电图具有相关性（P＝0．000）。结论：IMA成为DOX心肌毒性反应的早期诊断指标具有一定价值。     

缺血修饰白蛋白预测多柔比星导致心功能下降的临床观察

目的:探讨缺血修饰白蛋白预测对多柔比星导致心功能下降的价值.方法:选取2007年-2010年在我科用多柔比星治疗的52例患者,根据IMA值,将52例患者分为IMA增高组(IMA+)及未增高组(IMA-),分析2组在化疗结束后0、3、6、9及12月心脏彩超LVEF值变化情况.结果:52例患者心功能LVEF整体出现下降趋势.2组间0、3、6、9及12个月LVEF值随着时间的变化LVEF变化并且两组存在差异,有统计学意义(P＜0.01).对同一时间测量的LVEF进行比较发现在化疗后第9、12个月时两组的LVEF存在差别,有统计学意义(P＜0.01),IMA+组心功能LVEF值下降程度要高于IMA-组.结论:在多柔比星化疗后导致患者心功能下降方面,曾有IMA的增高者心功能下降程度高于IMA未增高者.     

右丙亚胺用于乳腺癌术后化疗所致患者心肌损害的有效性和安全性

目的 探讨右丙亚胺对乳腺癌患者采用蒽环类化疗时心肌的保护作用.方法 选择乳腺癌术后接受CAF(环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶)方案和TE(多西他赛+表柔比星)方案化疗的患者98例.按照随机数字法将患者分为试验组和对照组各49例.对照组及实验组均采用CAF方案和TE方案化疗,试验组在给予阿霉素或表柔比星30 min前给予右丙亚胺(奥诺先)静脉滴注(右丙亚胺:阿霉素或表柔比星=10:1),30 min内滴完.结果 与治疗前比较,试验组治疗12个月以后出现血清BNP升高,对照组治疗6个月以后出现升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月,12个月及24个月,试验组血清BNP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与治疗前比较,2组患者治疗6个月以后血清cTnT升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月,12个月及24个月,试验组血清cTnT低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者治疗后血清CK-MB与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗12个月以后升高,差异有统计学意义(P<0.05).试验组治疗期间,LVEF与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗6个月以后LVEF下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月以后,对照组LVEF低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05).2组患者不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05).结论 右丙亚胺用于乳腺癌术后化疗可以明显减轻蒽环类药物的心脏毒性,保护心肌细胞,且不增加化疗的不良反应,提高患者化疗药物耐受性.     

cTnT早期诊断蒽环类药物心脏毒性的实验研究

目的:研究血清肌钙蛋白T(cT-nT)浓度是否可以成为蒽环类药物心脏毒性早期诊断指标。方法:新西兰雄性兔44只,随机分为对照组(8只)和实验组(36只)。对照组新西兰兔注射等体积的生理盐水;实验组新西兰兔静脉注射多柔比星2 mg/(kg.次),1次/周,根据实验周数不同,实验组分为1周组(8只)、2周组(8只)、4周组(9只)和8周组(11只)。经胸超声心动图测量左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短分数(FS)以及E峰和A峰比值。血清GPBB浓度测量采用ELISA方法。心肌光镜Billingham评分和电镜检查评价多柔比星心脏毒性。结果:8周组新西兰兔LVEF、FS和E/A值均下降,P<0.05。与对照组相比,4周组新西兰兔血清cTnT浓度明显升高,P<0.05;8周组新西兰兔血清cTnT浓度显著高于其他组,P<0.05。光镜下4周组新西兰兔心肌损害比对照组严重,P<0.05;8周组新西兰兔心肌损害最严重,P<0.05。电镜下线粒体水肿和断裂可见于2周组、4周组和8周组,心肌损伤程度与多柔比星累积剂量有关。相关分析提示,血清cTnT浓度与多柔比星累积剂量(r=0.887,P<0.001)及血清cTnT浓度与...     

加减炙甘草汤对乳腺癌化疗致心脏毒性的临床观察及对心功能的保护作用分析

目的 探讨加减炙甘草汤对乳腺癌化疗所致的心脏毒性的临床观察及对心功能的保护作用.方法选择96例乳腺癌患者,通过随机数字表法分为对照组和观察组,每组48例.对照组患者接受多西他赛+多柔比星+环磷酰胺(TAC)化疗方案,观察组患者在此基础上联合加减炙甘草汤治疗,均以21 d为1个周期,连续治疗2个周期.比较两组患者治疗前后肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心脏肌钙蛋白(cTnI)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)的变化,并比较心脏毒性的发生率.结果 治疗前,两组患者的CK、CK-MB、cTnI、LVEF、LVEDD、LVESD水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).治疗后,观察组患者的CK、CK-MB、cTnI、LVEF、LVEDD、LVESD水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);对照组患者的CK、CK-MB、cTnI、LVEDD、LVESD水平均高于治疗前,LVEF水平低于治疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.05);观察组患者的CK、CK-MB、cTnI、LVEDD、LVESD水平明显低于对照组,LVEF水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01);观察组患者的心脏毒性总发生率低于对照组(16.67% vs 37.50%),差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 在乳腺癌患者的化疗过程中联合加减炙甘草汤治疗,效果显著,有助于缓解化疗所致的心脏毒性,保护心功能,临床应用价值高.     

不同制剂紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的 探讨紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应.方法 选取62例晚期乳腺癌患者,按照随机对照双盲的原则将其分为治疗组和对照组各31例,其中治疗组采用白蛋白结合型紫杉醇(260 mg/m2)联合表柔比星(75 mg/m2)治疗,对照组采用紫杉醇(175 mg/m2)联合表柔比星(75mg/m2)治疗.治疗2个周期后,观察比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况.结果 治疗组的治疗总有效率93.5％(29/31)高于对照组的71.0％(22/31),差异具有统计学意义(x2=5.420,P=0.020).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与紫杉醇联合多柔比星比较,白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌疗效好且不良反应可耐受.     

阿托伐他汀增加乳腺癌细胞对多柔比星敏感性的研究

目的探讨他汀类药物增加乳腺癌细胞对多柔比星敏感性的机制。方法(1)用不同浓度的多柔比星(0、0.01、0.02、0.04、0.08、0.16、0.32、0.64、1.28μg/ml)与0、2μmol/L的阿托伐他汀联合处理MDA-MB-231细胞,通过细胞计数检测试剂盒(CCK-8)检测450 nm波长下的吸光度值,从而计算细胞活力。(2)分别用0.3μg/ml多柔比星、2μmol/L阿托伐他汀单药及两药联合处理MDA-MB-231细胞,并以未经任何药物处理的细胞作为对照组,通过Hoechst染色检测MDA-MB-231细胞凋亡情况,通过细胞划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力,通过Western blot检测MDA-MB-231细胞中caspase 3、caspase 9、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、甾醇调节元件结合蛋白转录因子2(SREBP2)及低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达。细胞活力比较采用析因分析,未凋亡细胞数、划痕面积百分比、穿膜细胞数及不同蛋白表达等指标的多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法。结果(1)与多柔比星单药相比,阿托伐他汀与多柔比星联合应用可以显著抑制MDA-MB-231细胞活力(F=243.043,P<0.001);不同浓度多柔比星组细胞活力比较,差异有统计学意义(F=1803.617,P<0.001);两个因素存在交互作用(F=21.030,P<0.001)。(2)各组的未凋亡细胞数比较,差异具有统计学意义(对照组:94.00±4.24:阿托伐他汀组:57.00±1.41,多柔比星组:34.50±2.12,阿托伐他汀+多柔比星组:19.00±2.83,F=261.021,P<0.001),两两比较结果显示,组间差异均有统计学意义(P均<0.050)。各组间的划痕面积百分比比较,差异具有统计学意义[对照组:(28.94±3.59)%,阿托伐他汀组:(31.00±2.99)%,多柔比星组:(40.16±2.38)%,阿托伐他汀+多柔比星组:(60.86±3.60)%,F=42.080,P<0.050]。与对照组、阿托伐他汀组及多柔比星组相比,阿托伐他汀+多柔比星组划痕面积均增加(P均<0.050)。各组穿膜细胞数比较,差异具有统计学意义(对照组:101.20±14.55,阿托伐他汀组:75.80±7.33,多柔比星组:32.40±4.78,阿托伐他汀+多柔比星组:8.80±2.50,F=118.031,P<0.001),两两比较结果显示差异均具有统计学意义(P均<0.050)。各组MDA-MB-231细胞中凋亡相关蛋白caspase 3、caspase 9的表达比较,差异均有统计学意义(F=128.854、247.530,P均<0.001)。与多柔比星组相比,阿托伐他汀+多柔比星组caspase 3、caspase 9蛋白的表达显著增加(P均<0.050)。4组MDA-MB-231细胞中HMGCR、SREBP2、LDLR蛋白的表达量比较,差异均具有统计学意义(F=183.193、227.470、586.087,P均<0.001)。两两比较结果显示,与对照组比较,阿托伐他汀+多柔比星组中HMGCR表达明显升高,SREBP2、LDLR表达明显降低(P均<0.050);与对照组相比,多柔比星组HMGCR的表达无明显改变(P>0.050),SREBP2、LDLR的表达明显降低(P均<0.050),阿托伐他汀组HMGCR表达高于对照组(P<0.050);与多柔比星组相比,阿托伐他汀+多柔比星组HMGCR表达增加(P<0.050),SREBP2的表达降低(P<0.050),LDLR的表达无明显变化(P>0.050)。结论阿托伐他汀通过抑制HMGCR表达,减少细胞内胆固醇的合成,使细胞更依赖于外源性胆固醇的摄取;多柔比星通过抑制LDLR表达减少外源性胆固醇的摄取;因此,当两药联用后由于细胞内胆固醇合成减少,使细胞更依赖于外源性胆固醇的摄取,对多柔比星更加敏感。     

Inducible myocardial ischaemia diagnosed using computed tomography dipyridamole stress myocardial perfusion technique

Improved multi-detector computed tomography (MDCT) temporal and spatial resolution allows for the assessment of coronary artery disease, left ventricular systolic function and resting myocardial perfusion defects with high sensitivity and specificity. Here we present a case using a novel combination technique of cardiac computed tomography scanning with dipyridamole stress for the detection of functionally significant coronary disease, and demonstrate that dipyridamole-induced myocardial ischaemia is both detectable and quantifiable by cardiac MDCT.     

Vincristine-induced myocardial infarction.

A patient with lymphosarcoma treated with weekly injections of vincristine developed an acute myocardial infarction immediately after the second injection of vincristine. After he recovered from the infarction, the treatment was continued and he developed an additional myocardial infarction. In vivo and in vitro studies have not revealed any effect of vincristine on the clotting mechanism. The possible causes for the association of vincristine-treated lymphoma and myocardial infarction are discussed.     

Systemic aspergillosis as cause of myocardial infarction

Systemic aspergillosis is encountered with increasing prevalence in immunocompromised patients undergoing chemotherapy. The current communication describes the clinical and postmortem findings in three leukemic patients who developed myocardial infarction secondary to Aspergillus embolization of the coronary arteries. They were all immunosuppressed owing to previous chemotherapy and had been treated for suspected fungal infection with amphotericin B (0.6 mg/kg) for at least 1 week prior to this episode. It is postulated that the infection was spread through the blood since in all three cases the descending branch of the left coronary artery was occluded. Heart involvement resulting from fungal infection should be suspected when chest symptoms of unknown origin occur in this patient population.     

Acute myocardial necrosis during administration of amsacrine

The authors report a case of focal myocardial necrosis, presenting clinically as an acute myocardial infarction during the administration of the antineoplastic drug, amsacrine, in a patient without coronary artery disease. In addition to the recognized arrhythmic complications, the authors emphasize myocardial necrosis as a possible further manifestation of amsacrine-related cardiotoxicity.     

Pericarditis and myocardial infarctions after Hodgkin's disease therapy

From 1971 to 1984, 499 patients with all stages of Hodgkin's disease received mediastinal irradiation at the Institut Gustave-Roussy by 25 MV photons from a linear accelerator. Thirty-five pericarditis (10-year cumulative incidence rate of 9.5%) and 13 myocardial infarctions (MI) (10-year cumulative incidence rate of 3.9%) were observed. In contrast, no cases were diagnosed in a parallel series of 138 Hodgkin's disease patients treated without mediastinal irradiation during the same period of time (p less than 0.005 for pericarditis, p less than 0.05 for MI). By multivariate analysis, the role of total radiation dose given to the mediastinum and that of fraction size were evaluated, adjusting for age, sex, mediastinal involvement, and type of chemotherapy. The pericarditis risk was significantly increased with total dose greater than or equal to 41 Gy (relative risk (RR) = 3.25, p = 0.006) and with dose per fraction greater than or equal to 3.0 Gy (RR = 2.0, p = 0.06). The myocardial infarction risk was not found to be related to total dose nor to fraction size in this series, possibly because of the small number of events.     

Breast carcinoma with neuroendocrine differentiation and myocardial metastases

A 63-year-old Japanese woman was diagnosed with metastatic well-differentiated neuroendocrine carcinoma presenting as a perianal mass without an obvious primary site. Two years later, she presented with a breast mass determined on histologic examination to be the primary neuroendocrine carcinoma. The tumor was weakly positive for estrogen receptor and clearly originated in multifocal ductal carcinoma in situ. At the same time, she was found to have multiple metastases in bone and liver and, later, heart. Most studies report a relatively poor prognosis and limited treatment responsiveness for neuroendocrine breast carcinoma. Better understanding of the cellular origin and molecular pathogenesis of this relatively enigmatic rare disease is required.