滑膜肉瘤的治疗进展

正滑膜肉瘤(synovial sarcoma,SS)是一种罕见但高度恶性的软组织肉瘤,约占软组织肉瘤的10%~([1]),SS并非如其名一样,其起源与滑膜组织无关,因此该名称是一个历史错误。SS特定的起源细胞尚未被证实,但目前的研究认为它可能来源于成肌细胞、神经或原始间充质细胞~([2-4])。现总结如下。一、SS概况SS可发生在任何年龄和任何部位,发病高峰为青壮年~([5]),是儿童最常见的非横纹肌源性软组织肿瘤。大多数     

mTOR信号通路与滑膜肉瘤研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇三激酶-相关激酶家族,通过影响Akt、4EBP1和S6K1等关键因子在肿瘤的发生发展中扮演重要角色.滑膜肉瘤(Synovial sarcoma,SS)是一种恶性程度极高的软组织肉瘤,早期外科手术及化疗是目前主流的治疗方式,但晚期生存率仍不理想,通过对信号通路转导的研究为滑膜肉瘤的治疗提供了新的研究方向.本文对近年来mTOR与滑膜肉瘤的相关研究进行综述.     

滑膜肉瘤的分子标记

自1936年Rnox提出滑膜肉瘤(synovial sarcoma,SS)概念以来,相继有大量临床病理学文献报道.SS是软组织中比较常见的恶性肿瘤,约占11.6%[1];可见于任何年龄,青壮年多发;全身各个部位包括无滑膜结构处都可发生,但主要见于四肢大关节附近;一般生长缓慢,约2～4年.其组织并非来自滑膜细胞,而是由未分化间叶细胞发生的具有滑膜分化特点的恶性肿瘤.双相分化是SS的主要组织学特征,依据癌组织内幼稚的瘤细胞、梭形细胞和上皮细胞的数量及分化程度不同可分为双相型、单相纤维型、单相上皮型、低分化型.     

喉披裂低分化滑膜肉瘤1例报告及文献复习

滑膜肉瘤为高度恶性的软组织肉瘤,约占软组织肉瘤的5%-10%。滑膜肉瘤90%发生在关节邻近的软组织,发生在头颈部极为罕见,目前许多研究表明滑膜肉瘤来自未分化的间叶细胞或滑膜舟细胞,因此,有可能发生在无滑膜结构的部位。自Jemstrom等1954年报道第一例咽喉部滑膜肉瘤至今,文献报道不到100例,其中发生在喉部约30例,均为混合型高分化滑膜肉瘤。     

SYT-SSX融合基因及其亚型在滑膜肉瘤发生发展中的作用及预后意义

目的研究SYT—SSX融合基因及其亚型（SYT—SSX1和SYT—SSX2）在滑膜肉瘤中的表达情况，探讨它们在滑膜肉瘤发生发展中的作用，并评价其预后意义。方法筛选152例滑膜肉瘤组织标本（来自129例患者），提取石蜡包埋组织中的RNA，采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测SYT—SSX及其亚型的表达，并比较SYT—SSX1和SYT—SSX2的表达与临床病理参数及预后之间的关系。结果145例（95．4％）组织标本表达SYT—SSX融合基因，其中50例（34．5％）呈SYT—SSX1阳性，91例（62．8％）呈SYT—SSX2阳性，4例（2．8％）SYT—SSX1和SYT—SSX2均为阴性。在SYT—SSX1阳性型滑膜肉瘤中，双相型、细胞角蛋白（CK）阳性和上皮膜抗原（EMA）阳性的比例显著高于SYT—SSX2阳性型（P均〈0．05）。多因素生存分析显示，肿瘤直径≥5cm[相对危险度（RR）=2．325，P=0．027]、有低分化区域（RR=2．122，P=0．048）、出现转移（RR=2．205，P=0．032）和SYT—SSX1阳性（RR=2．775，P=0．008）是提示患者预后不良的独立因素。结论大多数中国滑膜肉瘤患者可能为SYT—SSX2阳性；SYT—SSX亚型可以作为评估滑膜肉瘤患者预后的一项重要因素，SYT—SSX1阳性提示预后不良；SYT—SSX1和SYT—SSX2可能通过对不同的靶基因或对同一些靶基因不同程度的影响，呈现出调控滑膜肉瘤上皮分化能力的差异。     

咽喉部滑膜肉瘤1例报告

滑膜肉瘤(synovial sarcoma,SS)是一种恶性程度较高的软组织肉瘤,占软组织肉瘤的8％～10％,80％以上的SS起源于四肢深部软组织,大部分位于膝关节附近,仅3％～5％的滑膜肉瘤原发于头颈部[1].本文报告1例口咽部复发性滑膜肉瘤,并结合相关文献,对其临床表现、病理学特征、治疗及预后进行讨论.     

细胞增殖微血管密度及临床病理学参数对滑膜肉瘤复发的影响*

目的:探讨肿瘤细胞增殖、凋亡、微血管密度及临床病理学参数对滑膜肉瘤患者复发的预后意义。方法:选择2006年1 月至2009年1 月期间本院临床及随访资料完整并在随访期间未见转移的滑膜肉瘤56例,采用免疫组织化学染色检测Ki-67和CD31的表达,应用TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡情况,比较上述因素及临床病理学参数与复发的关系,并分析它们对患者无复发生存的影响。结果:1）在随访期间41例（73.2%）患者出现复发,中位无复发生存时间为19.5 个月,患者术后1、2、3、4、5 年的无复发生存率分别为45.0% 、41.0% 、34.0% 、28.0% 和28.0% 。2）56例滑膜肉瘤中,Ki-67标记指数为19.98%±11.64% ,微血管密度为51.83± 21.92个/高倍视野（× 400）,凋亡指数为0～9.0% 。3）组织学类型（P=0.000）和微血管密度分级（P=0.045）在复发与无复发组之间差异有统计学意义。4）单因素分析结果显示,Ki-67表达（P=0.009）、组织学类型（P=0.012）、放疗（P=0.014）与滑膜肉瘤患者的无复发生存有关。5）多因素分析结果表明,组织学类型（RR= 0.207,P=0.031）、Ki-67表达（RR= 1.944,P=0.045）和放疗（RR=0.482,P=0.04）是滑膜肉瘤复发的独立危险因素。结论:组织学类型和微血管密度可能影响滑膜肉瘤的复发,并且组织学类型和肿瘤细胞增殖情况可能影响滑膜肉瘤患者的无复发生存。      

SYT-SSX 融合基因E-钙粘素及β-连接素对滑膜肉瘤转移的影响*

目的:探讨SYT-SSX 融合基因、E-钙粘素、β-连接素及临床病理学参数对评估滑膜肉瘤患者转移的意义。方法:选择临床及随访资料完整的滑膜肉瘤98例,RT-PCR 方法检测SYT-SSX 融合基因的亚型,免疫组织化学SP法检测E-钙粘素、β- 连接素的表达。单因素和多因素分析上述因素及临床病理学参数对滑膜肉瘤患者无转移生存的影响。结果:1）31例（31.6%）滑膜肉瘤为SYT-SSX 1 阳性,67例（68.4%）为SYT-SSX 2 阳性。2）E-钙粘素的阳性表达率为38.8 %（38/98）,β- 连接素的细胞膜阳性表达率为39.8%（39/98）,细胞核/浆阳性表达率为53.1%（52/98）。 3）单因素分析结果显示,年龄（P=0.003）、组织学分级（P=0.001）、SYT-SSX 亚型（P=0.014）、E-钙粘素（P=0.015）及β- 连接素的细胞膜表达情况（P=0.020）与滑膜肉瘤患者的无转移生存有关,而性别（P=0.190）、肿瘤部位（P=0.105）、肿瘤大小（P=0.180）、组织学分型（P=0.354）、β- 连接素的细胞核/浆表达（P=0.911）、放疗（P=0.193）及化疗（P=0.249）与患者的无转移生存无明显相关。4）多因素分析结果表明,SYT-SSX 1（RR= 2.505,P=0.003）、E-钙粘素的表达（RR= 3.282,P=0.000）、年龄（RR= 2.157,P=0.004）和组织学分级Ⅲ（RR= 1.784,P=0.030）是影响滑膜肉瘤转移的独立危险因素。结论:SYT-SSX 1 融合基因、E-钙粘素表达、组织学分级及患者年龄可以作为评估滑膜肉瘤患者转移及预后的重要指标。      

基于蛋白质相互作用网络对滑膜肉瘤生物学通路探索

目的 滑膜肉瘤(synovial sarcoma,SS)是一种来源不明的软组织恶性肿瘤,临床上较少见.随着分子生物学的不断发展,从分子层面了解滑膜肉瘤并发现其相关生物学通路,以此寻找其治疗靶点成为目前研究的热点.本研究通过建立蛋白质相互作用网络预测滑膜肉瘤的生物学通路,以期发现其相关作用靶点.方法 通过在线人类孟德尔遗传数据库筛选出滑膜肉瘤相关基因,采用 Cytoscape 软件和插件 Agilent Literature Search进行文本挖掘并建立滑膜肉瘤的蛋白质相互作用网络;采用插件 Clusterviz,发现网络中可能包含的分子复合物;基于DAVID富集分子复合物的生物学通路.结果 通过人类孟德尔遗传数据库筛选出滑膜肉瘤相关基因有67个;采用 Cytoscape 软件挖掘出滑膜肉瘤相关蛋白质相互作用网络包含 489个节点(蛋白质)和1 414条边(相互作用关系);Clusterviz插件发现其可能包含6个分子复合物;通过DAVID对这6个分子复合物进行富集,获得其相关生物学通路,以错误发现率(false discovery rate,FDR)<1为差异有统计学意义,最终获得分子复合物1有7条通路,分子复合物2有45条通路.分子复合物3、4、5和6的细胞通路FDR值均>1,差异无统计学意义.结论 分子复合物1主要与p53信号通路及细胞因子调节有关,且与膀胱癌有相关性;分子复合物2涉及通路较多,说明滑膜肉瘤的发生是一个受多种细胞通路、多基因构成的网络协同调控的复杂过程.     

关节内原发恶性肿瘤九例报告

目的：报告9例关节内原发恶性肿瘤病例,探讨合理的诊断方法及治疗方案。方法2001年8月至2011年7月共收治关节内原发恶性肿瘤的9例,其中男6例、女3例,年龄21～76岁、平均43.8岁。7例滑膜肉瘤（均为膝关节）,1例脂肪肉瘤（膝关节）,1例恶性弥漫性巨细胞瘤（髋关节）。回顾其临床表现、影像特点、诊断途径、手术方式,评价术后关节功能、并发症及转归。结果9例入院前均有关节疼痛,MRI典型表现为T1加权像低信号,T2加权像高信号或混杂信号伴明显强化,均接受手术治疗,术后平均随访27.5（12～60）个月,中位随访27个月,4例最终行截肢术,另5例保肢治疗后功能良好。结论关节内原发恶性肿瘤发病率极低;易误诊为良性病变。本组病例以膝关节滑膜肉瘤多见;术前需活检明确诊断,根据病理结果制订治疗方案（行新辅助化疗或术后放化疗）,患者能有良好的预后。根据MRI评估关节受累情况,需设计良好的外科切除边界;获得有效的肿瘤切除。     

Multiple Recurrence of Primary Orbital Synovial Sarcoma: Report of Two Cases and Literature Review

Synovial sarcoma (SS) is typically an aggressive malignant soft tissue tumor that mostly affects adolescents and young adults. It is extremely rare in orbit and carries a high risk of recurrence and metastasis, posing a challenge to ophthalmologists in diagnosing and managing. We present two primary orbital synovial sarcoma cases with unilateral exophthalmos and limited motility. Both male patients underwent reoperation in our hospital since tumor recurrence; the pathologic diagnoses were biphasic type and occult type, respectively. Both cases were positive for EMA and CK, and SOX-9 and INI-1 were newly discovered immune markers. Fluorescence in situ hybridization analysis (FISH) revealed a translocation of t (X; 18) (p11.2; q11.2) that was detected in case 1 but not in case 2. Both patients initially refused adjuvant therapy, developed multiple recurrences and metastasis, and eventually died of distant metastasis. We provided clinical features, imaging findings, histopathology, treatments, outcomes of these very rare cases, and a literature review, underlining the timely diagnosis and management.     

Identification of a novel spliced variant of the SYT gene expressed in normal tissues and in synovial sarcoma

Synovial sarcoma (SS) is cytogenetically characterized by the translocation t(X;18)(p11.2-q11.2) generating a fusion between the SYT gene on chromosome 18 and one member of the SSX family gene (SSX1; SSX2; SSX4) on chromosome X. Here, we report for the first time that 2 forms of SYT mRNA are present in both normal tissues and SSs. By amplifying the full-length SYT cDNA of two SSs, we detected 2 bands, here designated N-SYT and I-SYT. The latter, previously undescribed, contains an in-frame insertion of 93 bp. Its sequencing revealed a 100% homology with the mouse SYT gene. These two SYT forms were present, although in different amounts, in all human normal tissues examined, including kidney, stomach, lung, colon, liver and synovia. Coexistence of N-SYT and I-SYT (both fused with SSX) was detected in a series of 59 SSs (35 monophasic and 24 biphasic) and in a SS cell line. A preliminary analysis of the differential expression levels of N-SYT and I-SYT in SSs revealed that the latter was consistently overexpressed, suggesting a role in SS pathogenesis.