Graves病免疫相关机制的研究进展

Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫性疾病,发病机制涉及体液免疫和细胞免疫,但具体机制仍未完全阐明。近年的研究热点集中在T细胞免疫表型、各亚群功能及NK细胞的免疫调节作用等方面,有些研究成果已应用于临床。CD4/CD8、Th1/Th2比例失衡可导致免疫紊乱;Th17细胞数量及分泌的细胞因子影响GD的发展,且与疾病严重程度相关;滤泡辅助性T细胞通过分泌IL-21,诱导B细胞增殖、分化,产生抗体;调节性T细胞数量和或功能改变,与GD发展的不同阶段相关;NK细胞杀伤及分泌活性减弱参与GD的发生、发展。以上免疫机制均与GD发病相关,本文将分别对T细胞亚群及NK细胞在GD中的作用进行综述。     

滤泡辅助性T细胞及其与自身免疫性疾病关系的研究进展

滤泡辅助性T(Tfh)细胞是一类新的CD4+T细胞亚群,主要功能是辅助B细胞参与体液免疫。与其他亚群的CD4+T细胞如Th1、Th2和Th17细胞相比,对于Tfh细胞的发育过程及其功能的了解还不是很清楚;此外,对于人体中Tfh细胞的发育以及与自身免疫性疾病的关系也不是很清楚。然而,近几年来通过对系统性红斑狼疮小鼠模型以及患有系统性自身免疫性疾病的患者的研究表明Tfh细胞对致病性自身抗体的产生发挥着重要调控作用。本文主要综述了Tfh细胞的发育、功能以及Tfh细胞异常与自身免疫性疾病的关系。     

C D4＋ T细胞亚群在类风湿关节炎中的研究

类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis, RA）是由多因素共同作用引起的自身免疫性疾病,至今发病机制仍未完全阐明, CD4＋T细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。早期发现Th1／Th2细胞后,新的CD4＋T细胞亚群不断被发现,包括Th17细胞、 Treg细胞、 Th22细胞、 Th9细胞和Tfh细胞。不同CD4＋T细胞亚群在RA中表达异常,深入研究不同亚群CD4＋T细胞在RA中的作用可为RA的发病机制提供线索。     

滤泡辅助性T细胞在免疫相关性血液病中的研究进展

T细胞亚群异常是导致免疫相关性血液病发病的重要因素,其发病机制与Thl／Th2、Thl7细胞、调节性T细胞（Treg）等辅助性T细胞异常有关。滤泡辅助性T细胞（Tfh）作为新近发现的辅助性T细胞具有辅助B细胞产生抗体的作用,其产生、分化和功能均不同于以往的Thl、Th2和Thl7等CD4＋T细胞。Tfh细胞及其相关分子的数量和／或功能异常在免疫相关性血液病的发病中发挥重要作用,有望成为其新的治疗靶点。     

CD4~+ T细胞亚群在类风湿性关节炎中的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种病因尚未明确的慢性、全身炎症性自身免疫性疾病,发病机制非常复杂,遗传、环境和免疫因素可能共同发挥作用。免疫功能失衡尤其是CD4+T细胞中的辅助T细胞亚群Th1、Th2、Th17细胞、调节性T细胞(Treg)免疫功能失衡被认为是诱导RA发病的中心环节,进而导致关节滑膜细胞增生、血管翳的形成、炎性细胞浸润并伴有不同程度的软骨及骨质的侵蚀。因此,及时矫正Th1/Th2、Th17/Treg比例、功能及相关因子网络的免疫紊乱,可能是RA治疗新的有效靶点。虽然目前越来越多的研究证明Treg、Th1、Th2、Th17细胞参与RA各个发展进程,但报道的结果却不尽相同,现就目前发现的与RA相关的CD4+T细胞亚群的研究进行综述。     

滤泡辅助性T细胞及其可塑性的研究进展

初始T细胞受到抗原刺激后,在不同细胞因子的调控下,分化成不同的CD4+T细胞亚群,主要包括Th1、Th2、Th17、Treg和Tfh细胞。滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是一类新的CD4+T细胞亚群,参与生发中心(germinal center,GC)形成,促使B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞,进而在产生抗体的过程中发挥着重要作用。研究发现,Tfh细胞与其他辅助性T细胞在表达转录因子和产生细胞因子上具有重叠性,并且具有向其他CD4+T细胞亚群分化的潜能。本文主要综述Tfh细胞分化的相关分子以及表现Tfh细胞可塑性的证据。     

人外周血和扁桃体中Tfh细胞与其他Th细胞亚群之间的关系

目的比较观察人外周血和扁桃体Tfh细胞的表型以及与Th1、Th17、Th22细胞亚群之间的关系。方法分离正常人PBMC及扁桃体单个核细胞,利用anti-CD3+anti-CD28或PMA+ionomycin刺激后,采用ELISA和流式细胞术(FCM)检测其细胞因子的产生,分析Tfh与Th1、Th17、Th22细胞亚群之间的关系。结果与PBMC中CD4+T细胞不同,扁桃体CD4+T细胞高表达CXCR5和CD45RO,低表达CCR7和CD62L;与PBMC中CD4+T细胞相比,扁桃体CD4+T细胞IL-21和IL-17产生水平较高,IFN-γ产生水平较低,IL-22水平无显著差异;外周血和扁桃体CD4+T细胞中均存在一定比例的IL-21+IL-17+双阳性、IL-21+IL-22+双阳性、IL-21+IFN-γ+双阳性细胞,IL-21单阳性细胞在扁桃体CD4+T细胞中所占比例明显高于外周血;外周血和扁桃体CD4+CXCR5+细胞除表达IL-21外,还表达IL-17、IL-22和IFN-γ。结论扁桃体中存在较多数量的Tfh细胞,大多数Tfh细胞是不同于Th1、Th17和Th22的细胞亚群。     

人参皂苷衍生物AD-1对CD4^(+)T细胞亚群的调控及对DSS诱导的实验性结肠炎小鼠的影响北大核心CSCD

目的:探讨新型人参皂苷衍生物AD-1对体外分化CD4^(+)T细胞亚群的影响及对DSS诱导的实验性结肠炎小鼠CD4^(+)T细胞亚群的调控作用。方法:采用磁珠阴性选择法获得正常小鼠幼稚CD4^(+)T细胞,定向分化为Th1、Th2、Th17细胞、Treg,流式细胞术检测AD-1对其分化的影响。3%DSS三次循环法建立小鼠实验性结肠炎模型,AD-1药物干预后,流式细胞术、HE染色检测结肠、脾脏、肠系膜淋巴结中Th1、Th2、Th17细胞、Treg所分泌的细胞因子和特异性转录因子。结果:细胞活化后,早期标志物CD69无显著变化;AD-1下调Th1和Th17细胞分泌的细胞因子IFN-γ和IL-17A表达,上调Th2细胞分泌的细胞因子IL-4和Treg转录因子Foxp3及表面标志物CD25表达。AD-1可通过下调脾脏和肠系膜淋巴结中Th1和Th17细胞表达及上调Th2和Treg表达改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎。结论:AD-1对CD4^(+)T细胞活化无影响,但可抑制Th1和Th17细胞分化,促进Th2细胞和Treg分化,同时通过调节CD4^(+)T细胞亚群改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎。     

中国恒河猴外周血淋巴细胞免疫表型及功能研究

目的通过研究中国恒河猴外周血淋巴细胞免疫表型及其功能, 为以恒河猴为模型的研究提供数据参考。方法通过优选抗体克隆和荧光配色, 确定了主要淋巴细胞亚群检测和T细胞功能检测Panel, 并用此方法分析15只健康中国恒河猴外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中T、B、NK等多种细胞亚群的比例, 以及在非特异性刺激条件下T细胞分泌细胞因子的能力。结果成功建立了两套多色流式Panel, Panel 1可同时检测细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocyte, CTL)、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)、调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)、B细胞和NK细胞等多种淋巴细胞亚群, Panel 2可检测多种T细胞亚群功能和免疫检查点分子的表达。中国恒河猴PBMCs中主要淋巴细胞亚群比例的平均值分别为T细胞(75.32±7.73)%、B细胞(13.22±7.50)%、NK细胞(0.88±0.48)%、Tfh细胞(0.73±0.27)%、Treg细胞...     

Th17细胞的研究进展

CD4^＋T细胞在免疫防御中起了核心的作用。迄今为止已经证明至少存在4种不同的CD4^＋T细胞亚群——Th1、Th2、Th17和调节性T细胞（Treg）。其中,Th17细胞是最近研究发现的一种新型的CD4^＋效应T细胞,该细胞是由天然T细胞前体分化而来,具有独立的分化和发育调节机制,并产生特征性的IL-17效应因子,在自身免疫性、感染性疾病和移植排斥中发挥重要的作用。然而,关于Th17介导的免疫反应的调控以及Th17细胞与其它T细胞亚群的相互作用等许多有趣的疑问尚需解答。     

Th17细胞——正逐步获得深入研究

1 Th17细胞的发现辅助性CD4+T细胞对能否激发有效免疫及免疫反应的类型具有重要作用。在Th17之前,20世纪80年代末至90年代中后期陆续发现了包括Th1、Th2、Treg等CD4+T细胞亚群,在理论及实践中解释了许多免疫反应原理[1,2]。     

Th17细胞与肝脏疾病的研究进展

机体免疫系统是抵抗外来病原体和各种损害的防御系统,根据CD4^＋T细胞的功能经典地分为辅助性T细胞（Th1、Th2）、细胞毒性T细胞以及调节性T细胞（Treg）3个亚群。Th1介导细胞免疫,Th2介导体液免疫,而Treg则在维护机体免疫平衡中发挥重要作用。然而随着对自身免疫性疾病的研究,发现一群不同于Th1、Th2、Treg的新型CD4^＋T细胞亚群——Th17细胞。已证实Th17细胞与清除胞外病原体、炎症、自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展有密切联系。随着人们对肝炎、肝纤维化和肝癌等肝病认识不断加深,这种新型的Th17细胞在这些疾病中发生发展的作用机制也不断的被研究者所关注。     

大肠癌肿瘤微环境中Th17细胞与调节性T细胞的作用及临床意义

大肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,大肠癌的发生、发展与肠内慢性炎症(CRC)密切相关,而部分炎症细胞及其分泌的细胞因子在这一过程中扮演着重要角色,肿瘤浸润效应T细胞与多种类型肿瘤病人的预后密切相关,辅助性T细胞17(Th17)是新近发现的一类CD4+效应T细胞亚群,在炎症、自身免疫性疾病和肿瘤中发挥积极作用.调节性T细胞(Tregs)在功能上是T细胞的免疫抑制亚群,在自身免疫耐受和抗肿瘤免疫中起重要作用.Th17细胞和Treg细胞之间的动态平衡在保持免疫调控功能中至关重要.     

外周血循环滤泡辅助性T 细胞及IL-21 在银屑病中的表达及意义

目的:探讨外周血循环滤泡辅助性T 细胞(Follicular helper T cells,Tfh)及相关细胞因子IL-21 在银屑病患者中的表达水平及其与疾病活动度的关系。方法:收集38 例银屑病患者及32 例健康对照者,流式细胞术检测外周血循环CD4+CXCR5+ Tfh 和CD4+ CXCR5+ ICOS+ Tfh 细胞比例以及Th17 细胞比例;ELISA 检测血清IL-21 浓度;分析这些指标间及与银屑病疾病活动度评分PASI 间的相关性。结果:与健康对照者相比,银屑病患者外周血循环CD4+ CXCR5+ Tfh 和CD4+ CXCR5+ ICOS+Tfh 细胞比例更高,血清IL-21 浓度和Th17 细胞比例亦显著高于对照组(P<0.05);IL-21 浓度与CD4+ CXCR5+ Tfh 和CD4+CXCR5+ ICOS+ Tfh 细胞比例均显著正相关,而与Th17 细胞比例间无显著相关性(P>0.05);且CD4+ CXCR5+ ICOS+ Tfh 细胞比例和血清IL-21 与银屑病疾病活动度PASI 评分显著正相关,而CD4+ CXCR5+ Tfh 则与之无显著相关性(P>0.05)。结论:银屑病患者外周血循环Tfh 比例、IL-21 浓度上调与银屑病患者疾病活动度密切相关,提示Tfh 可能参与银屑病的发生发展过程,这一效应可能是通过分泌高水平IL-21 实现;IL-21 浓度与Tfh 细胞比例相关,而与Th17 细胞比例无相关性提示银屑病患者IL-21可能主要由Tfh 细胞分泌。     

类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞亚群的分析

目的 研究类风湿性关节炎(RA)患者不同时期外周血Treg和Th1、Th2、Th17细胞以及中性粒细胞上CD64的表达水平,及它们与RA的活动性指标和自身抗体的相关性.方法 采集78例RA患者和21例健康人外周静脉血,采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群(Treg,Th1、Th2、Th17细胞)的变化.结果 RA的CD3+ CD4+T细胞和CD4+ CD25+T细胞增多,活动期RA组Treg比率高于缓解期RA组和健康对照组,缓解期RA组Th2细胞减少,RA中Th1,TH17细胞与健康对照组相比无统计学意义,Treg和Th1、Th2、Th17细胞与RA的活动性指标(ESR,CRP和PLT)均无关联.结论 CD4+T细胞亚群数量异常可能与RA疾病发展有关.     

滤泡辅助性T细胞与相关疾病研究进展

滤泡辅助性T细胞(Tfh)是近几年发现的一种新的T细胞亚群,与Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞及调节性T细胞(Tr)相互促进或拮抗,维持免疫系统的正常生理功能,其主要功能是辅助B细胞分化、发育和促进体液免疫应答,当Tfh细胞数量或功能紊乱时可引起自身免疫病、免疫缺陷病、肿瘤或感染性疾病的发生或加重.     

Th17细胞的生物学特性

近年来发现有一种不同于Th1和Th2细胞、产生IL-17的Th细胞亚群:Th17。其在促炎症反应和自身免疫病中发挥重要作用。IL-6和TGF-β的联合作用能诱导初始T细胞分化成Th17细胞。RORγt为目前已确定的Th17细胞分化所需要的特异性转录因子。了解Th17细胞分化的影响因素、产生的细胞因子、在自身免疫病中的作用以及与调节性T细胞(Treg)的相互作用关系很重要。     

Th9细胞与自身免疫性疾病

Th1、Th2、Th17和调节性T细胞（Treg）亚群是CD4＋T细胞亚群中的重要成员,其参与了人类及动物自身免疫性疾病的发病过程.既往认为,IL-9是由CD4＋Th2细胞分泌的细胞因子,是机体免疫应答中重要的调节因子.最近研究表明,机体内可能存在着一群新型的具有分泌IL-9和IL-10能力的CD4＋Th细胞亚群,称之为＂Th9＂细胞.该细胞亚群与自身免疫性疾病的相关性尚不清楚.     

Th17细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展

CIM+辅助性T细胞(Th)通常可分为Th0、Th1、Th2和Th3等细胞亚群.Th1细胞过去一直被认为是介导迟发型超敏反应、引起组织损伤的主要细胞.近年来发现一群主要分泌白细胞介素-17(IL-17)、不同于Th1/Th2的新型CD4+T细胞亚群-11117细胞.Th17细胞与自身免疫性疾病、肿瘤、炎性反应和移植排斥等的发生发展关系密切.     

滤泡辅助性T细胞的研究进展

滤泡辅助性T细胞（Tfh）是最近发现的CD4^＋辅助性T淋巴细胞亚群,其作用是辅助B细胞的抗体产生.其发生、分化和功能均独立于以往的Th1、Th2和Th17细胞,是体液免疫反应的关键.转录因子Bcl-6和Blimp-1在Tfh细胞的分化中起着关键的、相互拮抗的作用,调节趋化因子受体、表面分子和细胞因子等表达,这些因子对Tfh细胞募集和B细胞辅助功能非常重要.