DNA损伤修复与肿瘤的关系

多种物理或化学因素如紫外线、电离辐射、化学诱变剂等可损伤细胞DNA.8-羟基鸟嘌呤(oh8 Gua)是DNA氧化损伤的代表性产物,是肿瘤发生和发展的重要因素,因此oh8 Gua的修复基因8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)与个体癌症易感性密切相关.     

细胞中特异识别8-羟基鸟嘌呤的修复酶

DNA受到氧化攻击后产生具有潜在突变可能性的修饰碱基 :8-羟基鸟嘌呤 (8-dihydro - 8-oxoguanine ,8-OH -G) ,修复这一普遍存在的氧化损伤是抑制细胞突变的关键。Escherichiacoli中存在着一类特异识别 8-羟基鸟嘌呤的修复酶 :甲酰胺嘧啶 -DNA糖基化酶 ,这类酶可以将 8-羟基鸟嘌呤从DNA中清除 ,以保证细胞遗传信息的稳定性 ,人与Sacharomycescerevisiae同样存在这类修复酶。研究这类酶的基因结构及其表达有助于了解细胞中阻止突变 ,预防癌变的发生的机制。     

hOGG1简介及其分子流行病学研究进展

人类8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGG1)为单碱基切除修复酶,特异性识别切除8-羟基脱氧鸟嘌呤,修复DNA的氧化损伤.随着后基因组时代的来临,从hOGG1基因到酶的连贯性研究,以及利用流行病学等方法深入认识该基因的结构和功能,将更有助于揭示衰老、凋亡和肿瘤的发生机制.     

DNA修复基因OGG1研究进展

细胞正常有氧代谢和外源性物理、化学及生物因素均可使机体产生活性氧自由基,大量研究证实:自由基可攻击DNA形成多种类型的氧化损伤.在众多的DNA氧化损伤中,8-羟基鸟嘌呤(8-oxoguanine,8-oxoG)形成频率最高、致突变性最强,可导致G:C→T:A颠换,该突变与肿瘤的发生发展、机体细胞的老化及某些退行性疾病均有密切关系.体内特异识别8-oxoG并将其切除修复的酶被称为8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(8-oxoguanine DNA glycosylase),简称OGG1,在人叫做hOGG1.本文将对OGG1的结构与功能、表达与调节、氧化损伤与肿瘤的关系及其研究进展作一概述.     

DNA氧化损伤生物标志物8-OH-dG的检测及其在医学中的应用

8-羟基-2'脱氧鸟嘌呤核苷(8-OH-dG)是活性氧自由基氧化损伤细胞核DNA或线粒体DNA后形成的产物.作为内源性及外源性因素对DNA氧化损伤作用的生物标志物,8-OH-dG是一个极有前途的指标.8-OH-dG的分离检测方法主要有高效液相色谱-电化学(HPLC-EC)、+32P后标记-薄层色谱(+32P Postlabel-TLC)、免疫化学分析、荧光后标记、[+3H]标记-HPLC、高效毛细管电泳(HPCE)及气相色谱-质谱(GC-MS).这些方法在抗衰老医学、肿瘤病因学、分子流行病学等领域有着广泛的应用前景.     

人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1与肺癌

人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1（hOGG1）功能异常与肺癌等癌症发生发展密切相关,hOGG1基因多态性可能会改变酶的活性,从而影响个体损伤DNA的修复能力,促进癌变.hOGG1等DNA修复基因单核苷酸多态性联合效应提高人群肺癌的易感性.hOGG1参与调节肿瘤细胞的线粒体呼吸功能并影响肿瘤细胞生长.     

经碱基切除修复的氧化性DNA损伤与肝癌的发生

在生物体内如果过氧化物的产生和消除存在不平衡均会导致氧化应激的发生．很多病理生理状况跟氧化应激有密切的关系。氧化应激产生的活性氧．可诱发DNA碱基发生化学修饰，在嘌呤残基的C-8位置和DNA整合，形成8-羟基二羟鸟嘌呤并进-步氧化形成8-羟基鸟嘌呤（8-OHdG）。8-OHdG是一种主要的DNA氧化损伤产物，经碱基切除修复通路来完成修复，若不及时修复，则参与癌变的发生。     

甲醛对人Ⅱ型肺泡上皮细胞DNA氧化和甲基化水平的影响

目的：分析甲醛染毒对体外培养的人Ⅱ型肺泡上皮细胞(A549)内8-羟基鸟嘌呤脱氧核苷(8-oxo-dG)水平、DNA5-甲基胞嘧啶(5-mC)含量的影响及其时间-效应和剂量-效应关系，探讨甲醛所致的细胞DNA氧化与DNA甲基化的关联性。方法：用5～20μmol/L甲醛作用于A549细胞，用高压液相色谱串联电化学检测技术分析细胞DNA8-oxo-dG水平，用免疫荧光和高效毛细管电泳法检测细胞全基因组DNA5-mC含量改变。 结果：甲醛染毒提高了细胞8-oxo-dG水平，但是降低了细胞的DNA5-mC含量。甲醛致细胞DNA氧化与DNA甲基化呈现不同特点，A549细胞暴露于20 μmol/L 甲醛后，DNA氧化水平在1周甚至更早时间就已显著增高，而相同条件下DNA 甲基化水平的改变需要6周以上的时间，DNA 甲基化的改变滞后于DNA氧化。 A549细胞经5～20μmol/L甲醛染毒8周后，DNA氧化水平与甲醛剂量呈正相关关系，而同样条件下DNA甲基化水平与甲醛剂量呈负相关关系。 结论：甲醛染毒可提高DNA氧化水平，降低细胞DNA甲基化水平。在甲醛的毒作用效应中，细胞DNA氧化损伤可能是早于其DNA甲基化的一个重要分子事件。     

8-羟基-2'-脱氧鸟苷的生物学意义及其尿中含量的测定方法

DNA中的脱氧鸟苷受到羟自由基(·OH)攻击后,其C-8位生成8-羟基-脱氧鸟苷(8-OH-dG),8-OH-dG无需进一步代谢即排入尿中.因其生成量相对较高,且不受饮食影响、能用灵敏度较高的分析方法检测等特点,已成为常用的DNA氧化损伤生物学标志.文中主要介绍了其形成机制、生物学意义及目前常用的测定方法.     

8-羟基-2''-脱氧鸟苷的生物学意义及其尿中含量的测定方法

DNA中的脱氧鸟苷受到羟自由基(·OH)攻击后,其C-8位生成8-羟基-脱氧鸟苷(8-OH-dG),8-OH-dG无需进一步代谢即排入尿中.因其生成量相对较高,且不受饮食影响、能用灵敏度较高的分析方法检测等特点,已成为常用的DNA氧化损伤生物学标志.文中主要介绍了其形成机制、生物学意义及目前常用的测定方法.     

胸水细胞8-OH-dG、k-ras和p53基因的表达及其临床意义

背景与目的:DNA的氧化损伤是外来致癌物导致癌变发生的重要机制之一。8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-hydoxy-2deoxyguanosine,8-OH-dG)作为DNA氧化损伤的指标,在肺癌的发生、发展及预后扮演着重要角色。研究发现肺组织癌变的过程中8-OH-dG表达水平与k-ras、p53基因突变的关系密切,故作为肺癌标记物在良、恶性判别诊断中具有重要意义。本课题拟探讨胸水细胞8-OH-dG、k-ras和p53基因表达与肺癌的关系,并分析它们在肺癌的微创性良、恶性判别诊断中的价值。方法:用免疫细胞化学法测定53例肺癌患者、53例非肺癌患者的胸水细胞中8-OH-dG、k-ras和p53基因的蛋白表达情况。结果:肺癌组、非肺癌组胸水细胞8-OH-dG阳性率分别为75.5%(40/53)与15.1%(8/53),k-ras基因的蛋白表达阳性率分别为64.2%(34)与3.8%(2),p53基因的蛋白表达阳性率分别为69.8%(37/53)与18.9%(10/53),P值均<0.01,两组比较差异有高度显著性;53例肺癌患者胸水细胞8-OH-dG、k-ras和p53基因的蛋白表达分值均数分别为1.68±1.21、1.32±1.06与1.57±1.15,经等级相关分析8-OH-dG与k-ras基因的蛋白表达呈高度正相关(RS=0.643,P<0.01),8-OH-dG和p53基因的蛋白表达呈高度正相关(RS=0.827,P<0.01),k-ras和p53基因的蛋白表达呈高度正相关(RS=0.897,P<0.01)。结论:肺癌     

晚期胃癌组织MTH1表达及临床意义相关分析

目的 8-羟基鸟嘌呤核苷酸酶(8-oxoguanine nucleoside triphosphatase,MTH1)作为一种DNA氧化损伤修复酶,在肿瘤发生及发展过程中发挥重要作用,有望成为抗肿瘤治疗的新靶点,但是目前关于MTH1与临床病理学之间的关联研究较少.本研究旨在分析MTH1在晚期胃癌组织中的表达情况,并探讨MTH1的表达情况与临床病理特征及预后的关系.方法 回顾性分析2008-01 01-2013-01-01天津医科大学肿瘤医院经病理确诊的125例晚期胃癌患者临床及随访资料,并采用免疫组织化学方法检测MTH1在胃癌组织中的表达情况.分析MTH1表达与临床病理学及生存预后之间的关系.结果 胃癌组织和正常组织中MTH1阳性表达率分别为52％和20％0,差异有统计学意义,x2=7.079,P=0.008.MTH1表达状态与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度及肿瘤部位无关.MTH1阳性表达组和阴性组中位PFS分别为4.83和6.27个月,差异有统计学意义,x2=5.973,P=0.019.MTH1阴性表达组中位OS为13.53个月,明显高于MTH1阳性表达组的8.27个月,x2=11.794,P=0.001.多因素分析结果显示,MTH1表达状态、肿瘤组织学类型、肿瘤部位和化疗前CEA水平为晚期胃癌独立预后因素.MTH1阳性表达组DCR为56％,而MTH1阴性表达组DCR为73％,x2 =4.363,P=0.037.结论 MTH1的表达状态与晚期胃癌患者预后相关,对判断晚期胃癌患者生存预后有一定的提示意义.     

8—羟基鸟嘌呤及其检测

８羟基鸟嘌呤及其检测①宋元宗１综述祝其锋１莫丽儿２审校１广东医学院医用生化研究所湛江５２４０２３２广东医学院化学教研室自由基是指任何带有不配对电子的分子或原子，从生物学角度讲，主要指某些活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ），Ｏ÷２，...     

8-羟基鸟嘌呤糖苷酶基因型、生活习惯与食管癌和胃癌

[目的]研究8-羟基鸟嘌呤糖苷酶基因（hOGG1)型,生活习惯及其相互作用与食管癌、胃癌易感性的关系。[方法]在上消化道癌高发区淮安市进行一个病例-对照研究（食管癌93例,胃癌107例,人群对照200例）,调查研究对象的生活习义,在携带hOGG1Ser326Gys或Gys326Gys基因型者中,吸烟显著增加食管癌。胃癌发生的危险性,饮茶习惯能降低食管癌,胃癌发生的危险性,这种作用在hOGG1Ser326Ser基因型携带者中更明显。[结论]在不同hOGG1基因型携带者中,生活习惯与食管癌、胃癌发生的关系有所不同。这些结果表明,食管癌、胃癌的发生与生活习惯、hOGG1基因型以及它们的相互作用有关。     

银杏叶提取物对黄曲霉毒素B_1诱发大鼠肝癌过程中生物标志物的影响

目的:探讨银杏叶提取物(extract 761 from Ginkgo biloba,EGb761)对黄曲霉毒素B_1(aflatoxin B_1,AFB_1)在大鼠体内代谢的影响.方法:经AFB_1和EGb761不同处理,获得AFB_1组、AFB_1+EGb761组和空白对照组3组大鼠,分别于实验第14、28及42周给予抽血及肝活检,并于第64周全部处死.观察大鼠肝癌发生率,用分光光度法检测肝组织Ⅰ相酶CYP450和Ⅱ相酶GST活性,用高效液相色谱法检测血清AFB_1-赖氨酸加合物水平,以及应用免疫组织化学法检测8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)蛋白表达情况.结果:肝癌诱发率在AFB_1+EGb761组明显低于AFB_1组(P<0.001),而对照组无肿瘤发生;EGb761对Ⅰ相代谢酶CYP450及Ⅱ相代谢酶GST活性无明显影响.血清AFB_1-赖氨酸加合物的最高水平(4 356.01 pg/mg albumin)发生于实验第14周的AFB_1组.在实验第14、42周时EGB761显著抑制了血清AFB_1-赖氨酸加合物的形成,抑制率分别为13.07% (P＝0.033)、73.63% (P＝0.002).在各检测点的8-OHdG蛋白表达强度显示,AFB_1+Egb 761组均显著低于AFB_1组(P<0.05).结论:EGb761阻断AFB_1致肝癌发生的主要机制可能不完全是通过影响肝脏Ⅰ、Ⅱ相代谢酶活性的途径实现的.EGb761能够抑制AFB_1-赖氨酸加合物的形成,降低8-OHdG蛋白的表达,减轻DNA的氧化损伤,这可能是其最终抑制或延缓AFB_1诱发肝癌发生、发展的机制之一.     

宣威地区女性肺癌与8-羟基脱氧鸟苷的关系

目的研究8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHdG)与宣威地区女性肺癌的关系。方法利用ELISA方法测定尿液中8-OHdG含量。采用饱和苦味酸法测定尿液中肌酐含量。最终数值采用尿肌酐(creafine,Cr)值较正,单位为ng/mg。结果（1）8-OHdG在所有患者的尿液中均有表达,在肺癌患者尿液中含量高于肺良性病变患者(P＜0.01);（2）宣威地区女性肺癌患者尿液中8-OHdG含量高于宣威地区男性肺癌患者和非宣威地区女性肺癌患者(P＜0.01);（3）宣威地区女性肺良性病变患者尿液中8-OHdG含量高于宣威地区男性肺良性病变患者和非宣威地区女性肺良性病变患者(P＜0.01)。结论DNA氧化损伤产生的8-OHdG可能在肺癌的发生、发展中起着重要作用。宣威地区女性受到的氧化损伤高于宣威地区男性和非宣威地区女性,这可能是宣威地区女性肺癌高发的因素之一。     

绞股蓝提取物对衰老大鼠DNA损伤的影响

背景与目的探讨绞股蓝提取物对衰老大鼠DNA氧化及烷化损伤的影响。材料与方法成年大鼠颈背部皮下注射D-半乳糖100mg/kg构建衰老动物模型,同时设注射等量生理盐水的正常对照组。已建模的大鼠分为人工合成饲料中添加不同剂量的绞股蓝提取物(200、800、4000mg/kg饲料)及维生素E、C(VE C)各组,8周后采血获取淋巴细胞,用单细胞凝胶电泳法检测淋巴细胞DNA自发损伤及H2O2诱导的氧化损伤;实验结束前1周留取大鼠24h尿液,通过毛细管电泳法检测大鼠尿中O6-甲基鸟嘌呤(O6-MeG)的含量。结果各组大鼠淋巴细胞DNA自发损伤无明显差异(P>0.05)。分别采用5、10和25μmol/LH2O2氧化时,绞股蓝各组及维生素E、C(VE C)组DNA氧化损伤均明显低于衰老对照组(P<0.05),且绞股蓝800、4000mg/kg组DNA氧化损伤与正常对照组及VE C组无显著性差别。衰老对照组尿中DNA烷化损伤代谢产物O-6MeG含量较其他各组偏高,但差别无统计学意义。结论D-半乳糖诱导衰老的大鼠模型DNA抗氧化损伤的能力降低,而DNA烷化损伤无明显改变;在本实验条件下,绞股蓝提取物可有效降低H2O2诱导的DNA氧化损伤,对DNA烷化损伤没有明显作用。     

MGMT与化疗关系的研究进展

O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶，在人由MGMT基因（O^6-methylguaninc-DNA methyltransferase gene）编码，位于10q^26。MGMT可将烷化剂作用下形成的O^6位甲基鸟嘌呤（O^6-methylguanine，O^6MG）上的甲基转移到自身的活性半胱氨酸残基上，从而有效地修复DNA损伤，但同时自身不可逆地失活，是目前报道的修复DNA烷化损伤的一个十分重要的酶。     

DNA修复酶MGMT与肿瘤关系的研究进展

DNA损伤后的修复情况在基因突变，肿瘤形成以及细胞死亡中都有着重要的作用。烷化剂致DNA损伤的修复由O^6-甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（MGMT）负责，该酶结构与功能异常与肿瘤发生，肿瘤的临床特征以及肿瘤治疗等都有着密切的联系。本文就近年来这方面的研究进展作一综述。     

修复基因MTH1与OGG1在H_2O_2诱导的DNA氧化性损伤中的作用研究

背景与目的:利用H202作用于11型人肺泡上皮细胞A549,分析8-羟基脱氧鸟苷(8-oxo-dG)的形成,探讨修复基因hMTH1与hOGG1在DNA氧化性损伤中的作用.材料与方法:在A549细胞培养液中分别加入终浓度为0、50、100、200和300 μmol/L的H202孵育不同时间(0、6、12、18和24 h)后,利用高压液相色谱串联电化学检测技术、核酸内切酶切割法及RT-PCR技术分析细胞8-oxo-dG水平、8-oxo-dG修复酶活性及hOGG1和hMTH1基因表达水平.结果:与对照组比较,100、200、300 μmol/L H202 浓度时均能使A549细胞DNA的8-oxo-dG水平增高(P<0.05或P相似文献