SDF-1/CXCR4与胃癌相关性研究进展

CXCL12(又称基质细胞衍生因子-1 SDF-1)及其受体CXCR4共同构成SDF-1/CXCR4轴在肿瘤发生、发展、浸润及转移过程中发挥重要作用。其对胃癌生长、侵袭过程的作用机制可能成为胃癌治疗的靶点,本文章对SDF-1/CXCR4与胃癌相关性研究进展进行综述。     

SDF-1/CXCR4信号通路对喉癌Hep-2细胞增殖的作用

目的:观察基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对喉癌Hep-2细胞的增殖作用,并探讨其作用机制。方法:体外培养Hep-2细胞,SDF-1慢病毒(4μl,1×1010病毒颗粒)和同剂量siRNA SDF-1转染Hep-2细胞6 d后,细胞分为对照组、siRNA SDF-1组和SDF-1组。MTT法检测各组Hep-2细胞增殖情况。实时荧光定量PC检测各组细胞SDF-1、CXCR4及血管内皮因子C(VEGF-C)mRNA相对表达。结果:镜下观察SDF-1组Hep-2细胞数量显著高于对照组和siRNA SDF-1组,MTT法显示SDF-1组Hep-2细胞在8 d增殖显著高于对照组和siRNA SDF-1组(P0.05),实时荧光定量PCR结果表明SDF-1转染组SDF-1、CXCR4和VEGF-C mRNA表达显著高于对照组和siRNA SDF-1组(P0.05),而对照组和siRNA SDF-1组SDF-1、CXCR4和VEGF-C mRNA表达未见显著差异(P0.05)。SDF1与CXCR4及VEGF-C mRNA表达显著正相关(P0.05)。结论:SDF-1/CXCR4信号通路能够通过上调VEGF-C表达促进喉癌Hep-2细胞增殖,SDF-1/CXCR4信号通路可成为治疗喉癌新的靶点。     

17β-雌二醇对子宫内膜异位症患者在位内膜间质细胞趋化因子SDF-1/CXCR4 mRNA及蛋白表达的影响

目的:研究17β-雌二醇(17β-E2)对子宫内膜异位症(内异症)患者在位子宫内膜间质细胞趋化因子SDF-1及其受体CXCR4 mRNA及蛋白表达的影响,探讨SDF-1/CXCR4在介导雌激素促进内异症发生发展中的作用。方法:体外分离、培养内异症患者在位子宫内膜间质细胞。用不同浓度17β-E2(10-12、10-10、10-8、10-6mol/L)处理子宫内膜间质细胞12 h、24 h、48 h,利用实时定量PCR(RQ-PCR)技术和流式细胞检测技术分别检测17β-E2处理前后子宫内膜间质细胞趋化因子SDF-1/CXCR4 mRNA及蛋白的表达;同法分析雌激素受体拮抗剂IC I182780(10-8mol/L)对SDF-1/CXCR4 mRNA和蛋白表达的影响。结果:不同浓度17β-E2作用于内异症患者在位子宫内膜间质细胞12 h、24 h、48 h后,SDF-1/CXCR4 mR-NA及蛋白的表达呈不同程度增高,于10-10mol/L作用最明显。雌激素受体拮抗剂IC I182780能明显抑制17β-E2的作用。结论:雌激素可促进内异症患者在位子宫内膜间质细胞SDF-1/CXCR4 mRNA及蛋白的表达,SDF-1/CXCR4可能参与了内异症的形成和发展。     

卵巢良性、交界性和恶性组织的SDF-1和CXCR4的表达及临床意义

目的考察卵巢良性、交界性和恶性组织的SDF-1和CXCR4的表达及临床意义。方法收集2012年4月-2015年2月行手术切除的卵巢组织标本106份,其中卵巢恶性肿瘤34份、卵巢交界性肿瘤35份和卵巢良性肿瘤37份。结果光镜下SDF-1、CXCR4在胞浆内呈黄褐色或棕黄色颗粒。与卵巢恶性肿瘤组比,卵巢交界性肿瘤的SDF-1与CXCR4表达较低(P0.05),卵巢良性肿瘤组无SDF-1与CXCR4表达。SDF-1与CXCR4的表达在卵巢恶性肿瘤的临床分期、病理分级、化疗效果和淋巴结转移方面存在统计学差异(P0.05),但在不同年龄和残存瘤灶无统计学差异(P0.05)。结论在SDF-1与CXCR4的作用下,卵巢癌的增殖、侵袭、转移等能力增加。     

趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1在胃癌中的表达与临床病理因素的关系

[目的]观察趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1在胃癌中的表达情况及其与胃癌临床病理特征的关系. [方法]辽宁医学院附属第一医院行胃切除术的62例胃癌患者的手术切除标本中CXCR4和SDF-1的表达水平采用免疫组化检测.观察CXCR4和SDF-1蛋白在胃癌细胞内的免疫染色情况. [结果]肠型胃癌细胞CXCR4和SDF-1的染色强度明显高于弥漫型胃癌.在肠型胃癌中CXCR4和SDF-1的表达与肝转移和淋巴结转移显著相关,但弥漫型胃癌无此相关性. [结论]CXCR4和SDF-1在肠型胃癌细胞的高表达可能成为阻止淋巴和血行转移治疗的靶点.     

SDF-1/CXCR4在舌癌组织中的表达及对舌癌细胞系Tca8113增殖、迁移和侵袭的影响研究

目的探讨SDF-1/CXCR4在舌癌组织中的表达及对舌癌细胞系Tca8113增殖、迁移和侵袭的影响。方法 RTPCR及Western blot检测舌癌组织及癌旁组织中SDF-1和CXCR4的mRNA和蛋白表达;培养人舌癌细胞系Tca8113,将细胞分为对照组、SDF-1组、SDF-1+AMD3100组、AMD3100组,Western blot检测四组细胞CXCR4、MMP-2、MMP-9蛋白表达,CCK8试验检测四组细胞增殖,Transwell小室检测四组细胞迁移和侵袭数。结果舌癌组织中SDF-1和CXCR4的mRNA和蛋白表达均显著高于癌旁组织(P0.01);SDF-1组CXCR4、MMP-2、MMP-9蛋白表达及细胞增殖、迁移、侵袭均显著高于另外三组(P0.01);SDF-1+AMD3100组CXCR4蛋白表达显著低于对照组和SDF-1组;MMP-2、MMP-9蛋白表达及细胞增殖、迁移、侵袭与对照组差异不显著(P0.05),但均显著低于SDF-1组;CXCR4、MMP-2、MMP-9蛋白表达及细胞增殖、迁移、侵袭均显著高于AMD3100组(P0.01);AMD3100组CXCR4、MMP-2、MMP-9蛋白表达及细胞增殖、迁移、侵袭均显著低于另外三组(P0.01)。结论 SDF-1和CXCR4在舌癌组织高表达,SDF-1可上调CXCR4在人舌癌细胞系Tca8113的表达,其过程能被AMD3100减弱。SDF-1/CXCR4可促进细胞的增殖、侵袭和迁移,此过程可被AMD3100抑制。     

中重度宫腔粘连组织中SDF-1、CXCR4的表达

目的：探究中重度宫腔粘连(IUA)组织中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)表达。方法：选取2019年4月-2022年4月本院确诊IUA中重度并行宫腔镜手术治疗的患者132例为IUA组，其中中度51例、重度81例；经宫腔镜确诊子宫纵隔患者132例为对照组，收集2组一般资料及性激素指标，免疫组化测定组织中SDF-1、CXCR4蛋白表达，Kaplan-Meier分析SDF-1、CXCR4表达与手术预后的关系；多因素Cox回归分析影响预后因素。结果：IUA组妊娠次数、分娩次数及妊娠相关宫腔手术次数均多于对照组，SDF-1阳性率(81.1%)高于对照组(25.0%),CXCR4阳性率(77.3%)高于对照组(20.5%),且重度IUA患者SDF-1阳性率(90.1%)、CXCR4阳性率(87.7%)高于中度IUA患者(66.7%、60.8%)(均P<0.05)。治疗无效者中SDF-1阳性表达患者占比(29.0%)高于阴性表达患者(12.0%),CXCR4阳性表达患者占比(31.4%)高于阴性表达患者(6.7%)(均P<0.001)。Cox回归分析，SDF...     

溃疡性结肠炎诊治进展

溃疡性结肠炎是肠道的炎性改变 ,主要累及大肠 ,属于炎性肠道病 (ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ,ＩＢＤ)。多见于青少年 ,其发病率在地域上由北向南逐渐降低 ,西方发病多于东方 ,从人种来看 ,白种人特别是犹太人发病率较高[1] 。1　病因及发病机制1 1　病因　 (1 )遗传因素 :大约 1 2 %～ 1 5 %的溃疡性结肠炎被证明是发生在多基因遗传基础上的 ,家族史是溃疡性结肠炎发病的危险因素。有研究认为位于染色体 3、6、7、1 2、1 6的基因位点可能是肠道炎性病发病的易感基因[2 ,3 ] 。与克隆病相比 ,溃疡性结肠炎的易感性与…     

SDF-1/CXCR4表达与妊娠期高血压疾病及新生儿出生体重的关系

目的:研究胎盘中趋化因子SDF-1/CXCR4表达与妊娠期高血压疾病及新生儿出生体重之间的关系。方法:以10例妊娠期高血压患者为高血压组,10例轻度子痫前期患者为轻度子痫前期组,12例重度子痫前期患者为重度子痫前期组,35例正常产妇为对照组,以采用免疫组织化学法检测胎盘中SDF-1/CXCR4的表达强度,记录新生儿出生体重。结果:随着妊娠期高血压疾病病情加重,胎盘中SDF-1/CXCR4表达强度呈渐进性下降趋势,均低于对照组。对照组胎盘中SDF-1/CXCR4的表达与新生儿出生体重无统计学相关性。妊娠期高血压疾病患者胎盘中SDF-1、CXCR4的表达与新生儿出生体重有显著相关性。结论:胎盘中SDF-1、CXCR4表达强度变化与妊娠期高血压疾病发病及新生儿出生体重有重要关系。     

吸烟对溃疡性结肠炎患者白细胞介素-1的影响

溃疡性结肠炎主要由免疫反应介导,并与遗传因素、环境因素密切相关。白细胞介素-1是一种前炎性细胞因子,能够激活免疫系统,其持续表达可能与溃疡性结肠炎活动复发有较大的关系。吸烟对溃疡性结肠炎有保护作用,它能够降低患者的白细胞介素-1含量,其中的具体机制可能涉及到吸烟对机体免疫系统的毒性损害作用。     

肿瘤坏死因子α、白介素8和细胞间粘附分子1在溃疡性结肠炎患者外周血中的表达及其临床意义

目的观察溃疡性结肠炎患者外周血清中白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及细胞间粘附分子1(ICAM-1)的表达情况以及与溃疡性结肠炎疾病严重程度的关系。方法采用ELISA法检测溃疡性结肠炎患者活动期、缓解期及正常对照组不同时期中外周血中IL-8、TNF-α及ICAM-1的分子水平;并进行统计学差异分析。结果溃疡性结肠炎活动期TNF-α、IL-8及ICAM-1的表达较对照组和缓解期组明显增加,有显著性差异(P<0.05)。缓解组患者TNF-α、IL-8及ICAM-1与与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)。活动期溃疡性结肠炎患者TNF-α、IL-8及ICAM-1的水平与患者病情的严重程度呈正相关,且重度组表达水平明显高于轻度组和中度组,有显著性差异(P<0.05)。结论IL-8、TNF-α、ICAM-1在溃疡性结肠炎患者血清中的阳性表达率随疾病活动性增高而增高,提示炎症免疫在溃疡性结肠炎发病机制中起重要作用。     

SDF-1/CXCR4生物轴对胃癌淋巴转移的影响

目的:利用试验方法探究SDF-1/CXCR4生物轴在胃癌淋巴转移中可能分子机制。方法:2017年6月-2020年10月间在医院普外科对胃癌根治术32例患者,在知情同意下采集胃组织标本,分为正常胃黏膜组织、癌旁组织、胃癌组织、淋巴结转移组织,对SDF-1、CXCR4、MMP-9、MMP-2表达行免疫组化法检测,进一步分析与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌淋巴转移组织中SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9阳性表达率分别为93.75%、90.63%、93.75%、93.75%,高于正常胃黏膜组织、癌旁组织及胃癌组织,与肿瘤大小、TNM分期有着密切联系。结论:对于胃癌,SDF-1/CXCR4生物轴可能通过调节MMP-9、MMP-2表达促进淋巴转移,并且与肿瘤大小及TNM分期等临床病理特征关系密切,为临床判断胃癌治疗效果、预后提供参考。     

溃疡性结肠炎的症状及治疗方法探讨

溃疡性结肠炎(UC)是一种特发性慢性肠道炎症,目前认为其发病可能与遗传、免疫调节缺陷以及心理因素有关.溃疡性结肠炎的症状很多,治疗上需要全面考虑,方能有效控制.文章分析了溃疡性结肠炎的症状及其治疗方法.     

老年乳腺癌患者外周血趋化因子及其受体的表达

目的 研究外周血趋化因子及其受体表达变化在老年乳腺癌发病机制中的作用.方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例老年乳腺癌患者(乳腺癌组)及30例健康老年人(对照组)血清活化后可调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)及间质细胞衍生因子1(SDF-1)的含量,应用流式细胞仪分析外周血CD3+T细胞表面CC趋化因子受体(CCR)5、CCR6及CXC趋化因子受体(CXCR)4的表达.结果 乳腺癌组血清RANTES、MIP-3α及SDF-1含量明显高于对照组[(27.9±16.6)μg/L比(12.6±4.2)μg/L、(10.9±7.1) μg/L比(5.4±3.5)μg/L、(339.4±94.6) ng/L比(195.0±70.8) ng/L,P＜0.01]；两组外周血CD3+T 细胞表面CCR5、CCR6、CXCR4表达比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 外周血RANTES、MIP-3α及SDF-1异常升高可能在老年乳腺癌患者发病及进展过程中发挥作用.     

SDF-1在乳腺癌患者外周血的表达

趋化因子通过作用于趋化因子受体参与多种生理和病理过程,如细胞的生长、发育、分化、凋亡等,通过趋化吸引白细胞、调节其效应功能等参与免疫应答过程[1]。基质细胞衍生因子-1(SDF-1)属于CXC趋化因子之一。SDF-1与CXCR4的结合是一一对应关系。肿瘤细胞迁移和远处转移与白细胞迁     

沙棘籽油对大鼠溃疡性结肠炎组织的保护作用及其机制

目的研究沙棘籽油对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎组织损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法应用DSS制备大鼠溃疡性结肠炎模型。24只雄性大鼠随机分为正常对照组,DSS模型组和沙棘籽油干预3组。从造模开始,沙棘籽油干预组用沙棘籽油连续灌胃,其余两组等量蒸馏水灌胃。4w后处死所有大鼠,观察大鼠结肠组织大体形态,并进行组织学评分。生化法检测大鼠血清和结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱苷肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果与DSS模型组相比,沙棘籽油组结肠MPO活性,降低血清和结肠MDA含量明显降低,血清和结肠SOD、GSH-Px活性升高,大鼠溃疡性结肠炎大体形态明显改善和组织学评分降低。结论沙棘籽油对DSS诱导大鼠溃疡性结肠炎有明显保护作用,抗氧化损伤可能是其作用机制。[营养学报,2012,34(4):349-352]     

溃疡性结肠炎患者相关细胞因子的实验性研究

目的:研究溃疡性结肠炎患者TNF-a,IL-6,sIL-2R等因子在其发病机理中的作用。方法:分别采用双抗体放射免疫法和酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测活动期溃疡性结肠炎患者25例及对照组血清TNF-a,IL-6,sIL-2R的水平。分别比较活动期溃疡性结肠炎患者与缓解期、正常对照组的TNF-a等细胞因子血清水平的差异;比较缓解期患者与正常对照组的差异;比较重度溃疡性结肠炎患者与轻、中度患者血清TNF-a等细胞因子水平的差异。并观测TNT-a与IL-6之间的相关性。结果:活动期溃疡性结肠炎患者血清TNF-a,IL-6,sIL-2R水平明显高于缓解期和正常对照组(P<0·05);缓解期患者血清TNF-a,IL-6,sIL-2R水平与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0·05);重度溃疡性结肠炎患者血清TNF-a,IL-6,sIL-2R水平高于轻、中度组(P<0·05);活动期溃疡性结肠炎患者血清TNF-a与IL-6水平呈正相关(r=0·8476,P<0·05)。结论:活动期溃疡性结肠炎患者存在严重的细胞免疫功能紊乱;TNF-a,IL-6,sIL-2R等在溃疡性结肠炎的发生和病情发展中起着重要作用;测定血清TNF-a,IL-6,sIL-2R水平可反映溃疡性结肠炎的病情变化,并可作为观察疗效和判断预后的生物学指标之一。     

宫颈鳞癌中基质细胞衍生因子-1、CXC趋化因子受体4、基质金属蛋白酶-2和Ki-67的表达及意义

目的：探讨基质细胞衍生因子（SDF）-1、CXC 趋化因子受体（CXCR）4、基质金属蛋白酶（MMP）-2和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达,以及 SDF-1对 MMP-2和 Ki-67表达的影响。方法选取2010年1月至2012年9月在青岛大学医学院第二附属医院接受宫颈癌手术（初治）的60例宫颈癌患者的60例切除癌组织标本（术后经组织病理学检查证实均为宫颈鳞癌）纳入研究组,选取同期在该院因子宫肌瘤行子宫切除术的60例患者的正常宫颈组织标本60例纳入对照组。两组患者的年龄等一般临床资料比较,差异无统计学意义（P〉0.05）（本研究遵循的程序符合青岛大学医学院第二附属医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。采用免疫组化 SP 法检测 SDF-1、CXCR4、MMP-2和 Ki-67在两组标本中的表达,并进行相关性分析。结果 SDF-1、CXCR4、MMP-2和Ki-67在研究组标本中阳性表达率分别为90.00%,68.33%,70.00%,86.67%,显著高于对照组的40.00%,8.33%,13.33%,1.67%,且差异均有统计学意义（χ2=9.63,7.04,4.00,4.00;P〈0.05）;在研究组中,SDF-1、CXCR4、MMP-2和Ki-67的表达水平在淋巴结转移呈阳性标本中的表达均显著高于淋巴结转移呈阴性者（χ2=16.692,P〈0.001;χ2=8.496,P〈0.01;χ2=4.762,P〈0.001;χ2=6.125,P〈0.05）;SDF-1的表达水平与 CXCR4、MMP-2和 Ki-67的表达水平均呈正相关（r=0.586,P=0.002;r=0.419,P=0.025;r=0.645,P〈0.001）。结论 SDF-1、CXCR4、MMP-2和 Ki-67的表达水平与宫颈鳞癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,或许可作为预测宫颈鳞癌淋巴结转移及预后的指标。SDF-1/CXCR4轴可通过加强肿瘤细胞MMP-2和Ki-67分泌的途径促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物治疗该病的重要靶点。     

活动期溃疡性结肠炎患者体内血小板激活状态的研究

目的探讨血小板激活和活动期溃疡性结肠炎的关系。方法对30例活动期溃疡性结肠炎患者、12例缓解期溃疡性结肠炎患者、29例正常对照组的外周血小板(PLT)计数、血小板平均容积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板伸展率 (PSR)、血小板黏附功能(PAdT)、血小板聚集功能(PAgT)、血栓素B2(TxB2)进行检测。结果 30例活动期溃疡性结肠炎患者的血小板计数、伸展率、血小板黏附功能、聚集功能及血栓素B2均高于正常对照组(P<0．05);缓解期溃疡性结肠炎患者与正常对照组比较差异无统计学差异(P>0．05)。结论活动期溃疡性结肠炎患者体内存在血小板激活,提示血小板活化直接参与了结肠粘膜的急性反应。     

溃疡性结肠炎患者血清趋化因子的变化及其意义

[目的]探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清中白介素-8(IL-8)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平变化及其临床意义. [方法]采用EUSA法测定27例活动期UC患者,15例缓解期UC患者及30例正常对照者的血清IL-8及MCP-1水平,结肠组织MPO含量采用生化方法检测,同时观察IL-8及MCP-1水平与溃疡性结肠炎的活动性、病变范围及结肠组织MPO含量的关系. [结果]活动期UC患者血清IL-8、MCP-1水平分别为[(47.2±8.6)、(246.2±21.6)pg/ml],肠组织MPO含量为(25_37±5.29)U/g,均明显高于缓解期患者[(35.6±5.8)、 (172.6±19.7)g/ml, (18.22±3.45)U/g]及对照组[(17.3±3.1)、 (113.8±16.3)pg/ml, (8.35±0.76)U/g](P＜0.01),缓解期UC患者血清趋化因子水平及MPO含量明显高于对照组(P＜0.01),不同病变部位的UC患者IL-8、MCP-1水平及MPO含量有明显差异(P＜0.01).血清IL-8、MCP-1水平与患者内镜分级、CAI评分及MPO含量呈显著相关(r=0.753 6、0.826 7、0.763 9;0.745 8、0.876 3、0.684 9,P均＜0.01). [结论]UC患者中趋化因子IL-8及MCP-1可能参与了溃疡性结肠炎炎症损伤过程,血清IL-8及MCP-1水平变化可作为一评估溃疡性结肠炎炎症严重程度的潜在指标.