《中国肿瘤临床》文章推荐:Caveolin1在乳腺癌中的作用及其表观遗传调控机制

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性的生命和健康。其发病机制尚未完全明确,尽管临床治疗疗效显著但依然困难重重。质膜微囊Caveolea是一种存在于细胞表面,由Caveolin蛋白覆盖的质膜内陷,其在细胞中发挥着物质转运和信号转导等一系列重要功能。作为Caveolea的重要组成部分,Caveolin1参与调控内吞、信号转导、脂质运输和储存、细胞运动侵袭等各种生理活动。     

FOXA1在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的发病与家族遗传和自身雌激素水平密切相关，其发生和发展受多种转录因子调控。叉头盒蛋白A1(FOXA1)是转录调节因子FOX家族成员之一，通过与染色体结合释放出DNA结合位点，对信号转导和细胞增殖进行调控。FOXA1通过与多个基因的启动子相结合，参与并介导调控乳腺癌细胞增殖、分化、周期、侵袭、凋亡及上皮间质转化。FOXA1表达与雌激素受体、孕激素受体呈正相关，与乳腺癌化疗、内分泌治疗和靶向治疗的敏感性有关，是乳腺癌良好预后的重要预测因子之一。本文对FOXA1在乳腺癌中的研究进展进行综述，为FOXA1在乳腺癌发展中的作用机制研究及治疗提供理论依据。     

细胞凋亡的调控机制

细胞凋亡（apoptosis），亦称程序性细胞死亡（programmed cell death），是生物体细胞受基因精确调控的主动消亡过程，是多细胞有机体调控机体发育、维持内环境稳定的重要机制。细胞凋亡涉及到细胞内许多复杂的生化过程，包含了复杂的调控机制，有多种分子参与、多重信号转导通路介导其调控。本文结合细胞凋亡调控机制的最新研究进展，对配体结合死亡受体的机制、bel-2家族蛋白的作用、easpase的活化、抑制以及对抑制的解除在凋亡调控中的重要作用做一综述。     

miRNA在乳腺癌中作用的研究进展

microRNA(miRNA)是一类内源性的、进化上高度保守的非编码小分子RNA.miRNA不仅参与正常细胞的生长及信号转导过程,也参与肿瘤细胞的生物调控过程.随着相关研究的深入,miRNA在乳腺癌发生中的作用逐渐被揭示,已成为探寻乳腺癌发生和发展机制的重要研究靶点.     

ERK信号转导通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌严重的危害着女性的生命健康,近年来其发病率呈逐年上升的趋势,在西方国家和我国发达大城市已位居女性恶性肿瘤发病率之首.正常乳腺细胞的增殖、分化、代谢、凋亡受到体内细胞信号转导通路的精细调节,细胞在致癌因素的刺激下逐渐癌变的过程中,可能涉及到调控细胞的信号转导通路异常改变.     

乳腺癌研究及治疗新靶点—乳腺癌干细胞的研究进展

随着人们对乳腺癌发生、发展机制的深入研究,乳腺癌干细胞日益受到研究者们的重视,研究表明,乳腺癌干细胞是一群未分化、具有自我更新及多系分化潜能的细胞。这些细胞具有化疗、放疗及缺氧抵抗性,同时具有高致瘤性、高侵袭转移性和在乳腺癌的发生﹑发展乃至转移﹑复发中起着极其重要作用。深入研究乳腺癌干细胞相关信号转导通路和微环境的调控,为临床靶向治疗乳腺癌具有重要的指导意义。因此,本文对乳腺癌干细胞在乳腺癌研究及治疗中的最新进展作一综述。     

RhoA小干扰RNA对胃癌AGS细胞基因表达谱的影响

目的：应用RhoA小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）转染胃癌细胞系AGS细胞，采用高通量基因芯片技术，筛选基因表达谱的变化，为进一步研究RhoA信号转导通路奠定基础。方法：用pSilencer3．1载体构建RhoA／siRNA重组质粒。Effectene转染试剂转染AGS细胞，空载体pSilencer3．1转染对照组。应用G418筛选转染细胞系，获得稳定转染细胞；美国Agilent基因芯片检测细胞基因表达谱变化。结果：基因芯片检测全基因组，发现表达上调的有1151个基因，表达下调的有1079个基因，涉及信号转导、细胞周期、细胞凋亡等相关信号分子。生物信息学分析显示，与细胞凋亡有关的caspase家族，以及细胞周期调控基因存在明显的差异表达。结论：基因芯片结果提示干扰RhoA表达后，与凋亡和增殖有关的分子在RhoA介导的肿瘤细胞异常增殖信号转导中起着重要的调控作用，为下一步研究其信号调控网络机制提供重要的信息。     

氧化苦参碱对人乳腺癌 MCF -7 细胞的生长抑制作用及其机制研究

目的：了解中药苦参的有效成分氧化苦参碱对人乳腺癌细胞系MCF-7肿瘤细胞的增殖及其相关的调控机制的干预作用.方法：以乳腺癌细胞株（MCF-7）为研究对象,利用MTT法检测氧化苦参碱的体外杀伤活性;RT-PCR法、Western blot法、流式细胞技术、细胞免疫荧光计数检测基因、蛋白表达水平,对其相关调控基因的表达水平进行检测.结果：氧化苦参碱对体外培养的MCF-7细胞的生长有明显的抑制作用;可以诱导乳腺癌 MCF-7细胞凋亡,而且这种生长抑制及促进凋亡的作用可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号转导通路的活性来实现.结论：氧化苦参碱可以通过抑制Wnt/β-catenin信号转导通路的活性来抑制人乳腺癌MCF-7细胞系的增殖,促进其凋亡.     

乳腺癌内分泌治疗耐药的机制研究进展

内分泌治疗耐药是激素受体阳性乳腺癌治疗过程中一个主要的挑战。近年来内分泌耐药机制主要聚焦于ESR1突变或融合、表观遗传学调控、信号转导通路调控异常、细胞周期调控、肿瘤干细胞、代谢重编程、肿瘤微环境和自噬。探讨乳腺癌内分泌治疗耐药机制的最新进展, 可为激素受体阳性乳腺癌精准治疗提供更多的研究思路和治疗选择。     

长链非编码RNA与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性的生命健康。研究表明，多种长链非编码RNA通过靶点基因的上调或下调，在乳腺癌细胞中异常表达，进而调控乳腺癌细胞的增殖、转移、凋亡及耐药等。     

Caveolin - 1 在消化系统肿瘤中的研究进展简

细胞窖蛋白-1（Caveolin—1）为分子量21—24kD的膜蛋白,是Caveolae的主要结构成分,参与胆固醇运输、囊泡转运,细胞信号转导等过程,同时与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。本文介绍Caveolin-1的结构和功能以及在肿瘤中的作用,重点综述Caveolin-1在消化系统肿瘤的表达及其临床意义,并展望Caveolin-1在消化系统肿瘤中的应用前景。     

凹陷蛋白在肿瘤发生发展中的作用

凹陷蛋白（caveolin）是分子量为21～24 k的膜蛋白,为细胞凹陷（caveolae）的主要结构成分,参与许多细胞生命活动,包括细胞内吞、胆固醇运输、细胞膜组装、信号的跨膜传导和一些病毒的感染过程等,caveolin-1在恶性肿瘤发生、发展的多方面、多环节上还发挥着关键的调控作用.对于大多数类型的肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭转移均起负向调控作用;但在前列腺癌等的研究中,出现了相反的结果.其在恶性肿瘤中的研究值得进一步深入.     

The role of signal transduction in cancer treatment and drug resistance.

Drug resistance in the treatment of cancer still remains a major clinical challenge, in part due to an insufficient understanding of the pathways by which these drugs interact with the mechanisms underlying cellular behaviour and cancer pathogenesis. Signal transduction involves cell differentiation, proliferation and cell death with alterations in these mechanisms being involved in the pathogenesis of cancer. It has been postulated that such pathways could be linked to anti-cancer drug resistance. Recently, novel approaches to overcome anti-cancer drug resistance through manipulation of signal transduction pathways, have been introduced in clinical trials. In this article we present a review of the current understanding in the field of signal transduction and the existing evidence for its role in drug resistance. We also discuss its clinical relevance with regard to overcoming drug resistance.     

Hyaluronan stimulates transformation of androgen-independent prostate cancer

Interaction between extracellular matrices and cancer cell receptors frequently alters signal transduction pathways, leading to malignant transformation and metastasis. Hyaluronan (HA) is a tumor promoter and enhancer in transformation of androgen-independent (AI) prostate cancer (CaP); however, the signal transduction pathway involved in this mechanism remains unclear. We report here that HA-mediated CD168, a receptor for HA-mediated motility, and its downstream signal molecules, including ROK1, Gab-1, PI3K*p110alpha and eIF4E3, accelerate the progression of AI rather than androgen-dependent CaP and enhance AI cell invasion and metastasis in human bone marrow endothelial layers. MicroRNA-based small hairpin RNA-mediated suppression of ROK1 can reverse the malignant role of CD168 signaling in human AI CaP PC3 and DU145 cells. This differential activation of ROK-PI3K signaling in AI CaP cells may provide clues to shed light on some mechanisms of cancer relapse after androgen ablation. These findings reveal a novel signal transduction mechanism for matrix-mediated cancer transformation and metastasis in hormone-refractory CaP.     

Caveolin-1的表达与EGFR突变在NSCLC中的相关性及其临床意义的研究

目的 研究Caveolin-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨Caveolin-1的表达与肺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变的关系。方法 运用免疫组织化学法检测哈尔滨医科大学附属肿瘤医院40例NSCLC组织中Caveolin-1表达,同时应用ARMS-qPCR方法检测EGFR突变情况,并结合患者的临床病理特征和相关性进行分析。结果 Caveolin-1在NSCLC组织中阳性表达率显著低于正常肺组织,NSCLC组织中Caveolin-1表达与组织学类型相关,同时与EGFR突变呈负相关,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 Caveolin-1表达与EGFR突变在NSCLC中呈负相关,与组织学类型密切相关,可能成为诊断和判定NSCLC临床预后的重要分子指标。     

Caveolin-1蛋白与恶性肿瘤生长凋亡的研究进展

Caveolae结构是细胞膜向内凹陷形成的囊状结构脂筏,caveolin蛋白是其标志蛋白。它们与囊泡转运、胆固醇稳态平衡、信号传导、肿瘤耐药、钙通道调控、细胞生长和凋亡等密切相关。Caveolin-1蛋白在不同肿瘤组织中表达变化具有两面性。本文介绍了Caveolae结构和Caveolin-1蛋白的特性和功能。重点综述了Caveolin-1蛋白对恶性肿瘤发生、生长和凋亡的作用。同时分析了一些当前新的认识和假说,并展望了caveolin-1在肿瘤治疗中的应用。     

Caveolae: mining little caves for new cancer targets

Caveolae exist at cell surfaces as caveolin-coated invaginations that perform transport and signalling functions influencing cell growth, apoptosis, angiogenesis and transvascular exchange. Caveolin could constitute a key switch in tumour development through its function as a tumour suppressor and as a promoter of metastasis, chemoresistance and survival. Targeting of drugs and gene vectors to tissue-specific proteins in caveolae allows selective delivery into vascular endothelial cells in vivo and might even improve direct access to solid-tumour cells. Therefore, caveolae seem to be rich in potential targets for cancer imaging and therapeutics.     

RAB1A在肿瘤发生发展中的作用研究进展

RAB1A是一种小三磷酸鸟苷（guanosine triphosphate，GTP）酶，是内质网和高尔基体之间囊泡转运的重要调节成分，可以在非活性GDP结合形式和活性GTP结合形式之间转化。RAB1A除了在囊泡转运中的作用外，还参与营养感应、信号转导、细胞迁移和自噬调节。RAB1A更多是作为癌基因发挥作用，主要通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）信号通路，调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和转移。研究表明，RAB1A的异常激活与结直肠癌、HCC、乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。本文主要就RAB1A的结构与功能、在肿瘤发生发展中的作用及相关信号通路进行综述。     

肺癌高转移和低转移细胞株中差异基因的分析

目的:以人肺癌低转移细胞株SPC-A-1为对照,分析人肺癌高转移细胞株SPC-A-1sci的分子转移机制及其相关的信号通路,寻找肺癌转移的关键基因.方法:应用芯片技术检测人肺癌低转移细胞株SPC-A-1和高转移细胞株SPC-A-1sci的差异基因.采用显著性通路分析和构建信号转导网络等生物信息学分析方法寻找肿瘤转移相关的潜在关键基因和信号通路.结果:与SPC-A-1细胞比较,SPC-A-1sci细胞共有上调表达的差异基因2 892个,下调表达的差异基因3 248个;上调差异基因参与的显著性信号转导通路共有48条,下调差异基因参与的显著性信号转导通路共65条.网络中的关键基因主要是丝裂原活化蛋白激酶1、表皮生长因子受体、AKT1、AKT3、PIK3CD( phosphoinositide-3-kinase,catalytic,delta polypeptide)、PIK 3R1 [phosphoinositide-3-kinase 3,regulatory subunit 1 (alpha)]、PIK 3R3、KRAS和胰岛素样生长因子1受体等.结论:人肺癌高转移细胞株SPC-A-1sci的基因芯片检测和生物信息学分析为肺癌转移的基础研究和临床防治提供了依据.