基于肠道菌群的肠放射损伤生物标记物研究进展

近年来,肠道菌群及其代谢物与肿瘤发生、炎性肠病、肠道放射损伤的关系越来越受到研究者重视。源于核事故调查、临床研究、动物模型探索等多种证据证实,肠道菌群及其代谢物可作为评估肠道放射损伤暴露水平与严重程度的生物标记物。本文综述肠道菌群及其代谢物与肠道受照剂量、放射损伤的关系,为评估肠道放射损伤风险提供理论参考。     

肠道菌群对肿瘤放疗的影响

肠道微生物群具有多种生理功能,在宿主健康和肠道内环境稳定中起着关键作用。肿瘤的放疗会导致肠道菌群紊乱、免疫失调,引起急慢性炎症。同时,肠道菌群及其代谢物会影响放疗的效果和不良反应发生。现已发现应用益生菌、抗生素、粪便移植、菌群代谢物等改变宿主肠道菌群的方法具有预防和治疗放射性肠炎、增加放射敏感性及增强放疗效果的作用。文章就肠道菌群对肿瘤放疗的影响进行综述。     

肠道菌群对放射性肠损伤防护作用的基础与临床研究进展

人类肠道中定殖着各种菌群,放射线作用下菌群分布会发生变化,同时菌群本身对肠道组织的放射敏感性也有一定调节作用,而人为对肠道菌群进行干预能有效改善放疗后的急性肠道损伤^[1-4]。笔者为探讨肠道菌群对放射性肠损伤的防护作用,用“radiation、enteritis、gut flora”为检索词检索了PubMed文库1990年以来文献,主要围绕肠道菌群在放射性肠损伤中的作用及分子机制进行选择,包含了临床试验和动物实验。现就肠道菌群与肠道放射性损伤及放射敏感性之间关系和相关机制进行总结。     

肠道菌的色氨酸代谢与急性放射性肠损伤诊治的研究进展

肠道菌群不仅影响肠道细胞中色氨酸代谢限速酶的活性,而且协同产生多种催化酶直接影响肠道色氨酸代谢物的种类和数量。研究发现,在2~10.4 Gy范围内,多种肠道菌群来源的色氨酸代谢产物在全身照射后的小鼠外周血中明显减少,并与照射剂量负相关,可能是肠道急性辐射损伤相关的生物标志物。在肠道急性辐射损伤的动物模型中,肠道菌群来源的色氨酸代谢物吲哚丙酸、犬尿喹啉酸、吲哚‐3‐甲醛,肠道芳香烃受体激动剂、肠道色氨酸代谢限速酶吲哚胺2,3‐双加氧酶1抑制剂,均具有辐射防护作用。进一步研究肠道菌群参与的色氨酸代谢在急性放射性肠损伤发生发展中的变化特征和作用,筛选对肠道急性辐射损伤具有防护作用的色氨酸代谢物,可能有益于研发有效的诊治手段。     

肠道菌的色氨酸代谢与急性放射性肠损伤诊治的研究进展

肠道菌群不仅影响肠道细胞中色氨酸代谢限速酶的活性,而且协同产生多种催化酶直接影响肠道色氨酸代谢物的种类和数量。研究发现,在2~10.4 Gy范围内,多种肠道菌群来源的色氨酸代谢产物在全身照射后的小鼠外周血中明显减少,并与照射剂量负相关,可能是肠道急性辐射损伤相关的生物标志物。在肠道急性辐射损伤的动物模型中,肠道菌群来源的色氨酸代谢物吲哚丙酸、犬尿喹啉酸、吲哚‐3‐甲醛,肠道芳香烃受体激动剂、肠道色氨酸代谢限速酶吲哚胺2,3‐双加氧酶1抑制剂,均具有辐射防护作用。进一步研究肠道菌群参与的色氨酸代谢在急性放射性肠损伤发生发展中的变化特征和作用,筛选对肠道急性辐射损伤具有防护作用的色氨酸代谢物,可能有益于研发有效的诊治手段。     

人体微生态与放疗之间的相互关系

人体微生态,尤其肠道菌群是人体一个新的动态器官,菌群及其代谢物可直接作用于肠道或间接通过菌群-肠-器官轴作用全身组织器官而发挥着重要作用.人体微生态的主要生理作用包括:调节胃肠道运动和消化、肠道屏障,调节免疫稳态和炎症反应、物质代谢、细胞分化和周转,以及认知行为等.肿瘤放疗可引起人体菌群的明显改变,表现为菌群多样性和丰...     

肠道微生物稳态与肝癌关系的研究进展

[摘要] 肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。菌群平衡对于维持肠道和全身态的代谢与免疫非常重要,肠道微生物与肝细胞癌的形成密切相关。肠漏、菌群失衡、微生物代谢物及免疫抑制是导致肝细胞癌形成的主要机制。肠漏及微生物相关模式分子-Toll样受体促进肝细胞癌的发生发展;菌群失衡及菌群移位除了能引起晚期肝病的感染性并发症之外,还能使肝脏中产生慢性炎症;肠道菌群及代谢物还可影响细胞的分化;肠道菌群及代谢产物介导的免疫抑制也可促进肝细胞癌的发生。可通过靶向肠道菌群,如使用抗生素杀灭有害菌群,使用益生菌调节菌群平衡,使用药物改善肠漏,使用药物拮抗TLR等策略来抑制肝细胞癌的发生。肠道微生物稳态与肝癌的研究进展为有效预防和治疗肝癌提出了新的策略。     

肠道菌群与结直肠癌关系及其研究技术进展

结直肠癌是常见的肿瘤之一,在中国肿瘤发病率中排名第三。肠道菌群对肿瘤增殖、存活、转移与肿瘤发生都产生 重要影响,特别是肿瘤微环境中的代谢物可以刺激炎症细胞诱导慢性炎症反应。肠道菌群会影响机体和调节结直肠甚至整个 消化系统的生理功能,这与结直肠癌有着密切的关系。目前测序技术和细菌‐宿主机制相互作用是研究肠道菌群和结直肠癌 的主要方法,测序技术可以快速大量的对粪便样本进行菌群的种类、基因和功能上的分析,细菌‐宿主相互作用技术可以从实 验角度研究细菌对疾病发生发展的机制,更精准地确定肠道菌群和结直肠癌的关系。但DNA提取差异、引物偏差、测序深度, 以及细菌菌株差异、未知细菌的影响等都制约着研究的进展。随着研究技术的发展,培养组学以及肠道类器官技术为肠道菌 群和结直肠癌关系研究带来了新的技术和方法,一定程度上弥补了测序技术和实验技术的不足。本文就针对肠道菌群和结直 肠癌关系的研究技术展开综述,讨论了其研究进展及发展方向。     

肠道菌群在肝细胞癌中的作用及治疗应用的研究进展

肝细胞癌(HCC)是全世界发病率和死亡率较高的肿瘤之一。由于肠道与肝脏有着密切而特殊的关系,肠道菌群可通过肠道与肝脏间的相互作用来影响慢性肝病,促进HCC的发生发展。本文着重介绍肠道菌群通过肠渗漏及MAMPs-Toll样受体、菌群失衡及其代谢产物、调节肿瘤微环境等方式促进HCC的发生发展。通过靶向肠道菌群,如抗生素杀灭有害菌群、拮抗剂抑制TLR、益生菌平衡失调菌群及FMT改善肠道菌群等为HCC的治疗提供新的策略。     

肠道菌群与结直肠癌关系研究进展*

人体肠道菌群代谢成分通过与受体结合、刺激炎症因子分泌，与其他变化一起，引起炎症反应，最终导致结直肠癌（colorectal cancer ，CRC ）的发生。而肠道内的益生菌则通过屏障作用、抑制DNA 损伤等机制保护肠道黏膜，抵御CRC 的发生，并可被用于预防及辅助治疗CRC 。胃肠道手术可以影响肠道菌群的代谢，影响微生态平衡。本文将针对肠道菌群与结直肠癌关系的最近进展进行综述。      

肠道菌群干预肿瘤负性免疫调控机制的研究进展

肠道菌群不仅在人体的营养代谢、免疫稳态中扮演重要角色,还与恶性肿瘤进展密切相关.近年来,肠道菌群参与肿瘤免疫调控备受研究者关注,肠道菌群通过干预负性免疫调控网络影响肿瘤发生发展.然而,目前针对肠道菌群与肿瘤免疫调控关系的研究多停留于关联性分析,其分子作用机制尚未完全阐明.本文从肠道菌群干预肿瘤负性免疫调节细胞、负性免疫调节分子及负性免疫调节细胞因子等方面阐述肠道菌群干预肿瘤恶性进程的机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路和策略.     

The protective role of short-chain fatty acids acting as signal molecules in chemotherapy- or radiation-induced intestinal inflammation

A compelling set of links between chemotherapy- or radiation-induced intestinal inflammation and microbial dysbiosis has emerged. It is the proportional imbalance between pathogenic and beneficial bacteria that aggravates intestinal mucositis. Bacteria that ferment fibers and produce short-chain fatty acids (SCFAs), (such as acetate, propionate, and butyrate) are typically reduced in the mucosa and feces of patients undergoing cancer therapy. In contrast, increasing lipopolysaccharide-producing bacteria result in proinflammatory events by interacting with Toll-like receptors. A collective acceptance is that bacterial metabolites are critical in recovering intestinal homeostasis. We herein review evidence supporting the positive roles carried out by SCFAs. SCFAs, acting as signaling molecules, directly activate G-coupled-receptors and inhibit histone deacetylases. Thus, SCFAs are able to strengthen the gut barrier and regulate immunomodulatory functions. Furthermore, it is possible to reverse intestinal microbial dysbiosis and subsequently suppress the secretion of proinflammatory cytokines by directly applying SCFA-producing bacteria. In addition, anticancer effects of SCFAs have proved in the colorectal cancer. In this review, we discuss microbial dysbiosis and its impact on chemotherapy- or radiation-induced intestinal mucositis. Moreover, we summarize the mechanisms of SCFA production and its effects on intestinal mucositis. This review suggests the therapeutic potential of SCFAs for the management of chemotherapy- or radiation-induced intestinal inflammation.     

乳杆菌属防治急性放射性肠损伤的研究进展

急性放射性肠损伤是腹盆腔放疗患者常见并发症,然而目前没有有效的临床防治手段。作为益生菌和肠道共生菌的乳杆菌属对肠道健康有诸多益处。临床前研究发现乳杆菌属可以防治急性放射性肠损伤,其机制为保护肠隐窝干细胞、维持肠道屏障及抗氧化等。临床研究提示放疗前1周开始口服足量含乳杆菌属的复合益生菌有助于预防放疗导致的腹泻,并且口服乳杆菌属有治疗放疗后腹泻及减轻放射性直肠炎的趋势,目前没有相关不良反应的报道。     

癌症患者围术期肠道菌群与神经精神症状关系的研究进展

癌症是我国主要死亡原因,其发病机制复杂,尚未完全阐明。手术是癌症的主要治疗方式,而癌症患者围术期神经精神症状异常往往影响患者预后。近年来,众多研究发现肠道菌群在癌症患者围术期神经精神症状的发生发展中起着重要作用。本文旨在阐述癌症患者围术期肠道菌群与神经精神症状关系的研究现状,以期以肠道菌群为切入点为癌症防治工作提供新的突破口。     

肠道菌群与结直肠癌发生及中医药调节作用的研究现状

人类肠道菌群是一个复杂的微生态体系,具有抗炎、抗菌、免疫、神经、营养、代谢等多方面作用。结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是人体常见的消化道恶性肿瘤,研究表明,肠道菌群失调与CRC的发生发展密不可分,而中医药作为我国医疗体系中一个特色治疗技术,在通过调节肠道菌群达到抗肿瘤作用方面发挥着显著作用。本文就肠道菌群与CRC的发生关系以及中医药调节作用加以综述,为中医药调节肠道菌群并防治CRC提供依据。     

中药调节肠道菌群改善肿瘤恶液质作用的研究进展

肠道菌群与肿瘤相关性的研究目前仍是临床上一个值得期待的研究热点。肠道菌群失调与肿瘤恶液质的发生发展有着重大的联系。运用中药调节肠道菌群可以作为肿瘤放化疗后的辅助治疗，对机体的免疫调节起着很重要的作用，而肿瘤恶液质的发生与发展一定程度上会受到肠道菌群的影响，在肿瘤恶液质的防治中肠道菌群也起到了重要作用。从另一方面来讲，肿瘤恶液质的发生也会造成机体肠道菌群的失调，对于这种情况，用中药来对肠道菌群失调来进行调节，在一定程度上对肿瘤恶液质起到改善作用，通过中药调节肠道菌群对肿瘤恶液质的影响来探索中药、肠道菌群失调以及肿瘤恶液质三者之间的关系是本文所要阐述的，目的是促进祖国医学在肿瘤治疗方面发挥更大的效用，充分发挥中医的特色优势，尽早攻克肿瘤这个医学难题。     

Effects of human intestinal flora on mutagenicity of and DNA adduct formation from food and environmental mutagens

Although the intestinal flora is believed to have a critical role in carcinogenesis, little is known about the role of the human intestinal flora on the effects of mutagens in vivo. The aim of the present study was to address a possible role of the human intestinal flora in carcinogenesis, by exploiting human-flora-associated (HFA) mice. The capacity of human faeces to activate or inactivate 2-amino-3-methyl-3H:-imidazo[4,5-f]quinoline (IQ) and 2-nitrofluorene was determined using the Ames assay. Human faecal suspensions that were active in this regard were then selected and orally inoculated into germfree NMRI mice to generate HFA mice. HFA, germfree, conventionalized and conventional mice were administered IQ, 2-amino-9H:-pyrido[2,3-b]indole (2-amino-alpha-carboline; AAC) and 2-nitrofluorene. The activity of human intestinal flora against mutagens could be transferred into the mice. In comparing germfree mice and mice harbouring an intestinal flora, the presence of a flora was essential for the activities of faeces against mutagens. After administration of IQ and 2-nitrofluorene, DNA adducts were observed in the mice with a flora, while adducts were extremely low or absent in germfree animals. DNA adducts after AAC treatment were higher in germfree mice in some tissues including colon than in mice with bacteria. Differences in DNA adduct formation were also observed between HFA mice and mice with mouse flora in many tissues. These results clearly indicate that the intestinal flora have an active role in DNA adduct formation and that the role is different for the different chemicals to which the animals are exposed. The results also demonstrate that the human intestinal flora have different effects from the mouse flora on DNA adduct formation as well as in vitro metabolic activities against mutagens. Studies using HFA mice could thus provide much-needed information on the role of the human intestinal flora on carcinogenesis in vivo.