Survivin基因在结直肠癌中的表达及其对预后的判断价值

目的:研究凋亡抑制蛋白Survivin基因在结直肠癌组织和外周血清中的表达及其与临床病理参数的关系,同时评估其对结直肠肿瘤转移预后的意义.方法:应用实时定量RT-PCR方法,检测31例结直肠癌组织及其邻近正常结直肠组织和13例结直肠非肿瘤性组织及外周血清中Survivin mRNA的表达.同时回顾分析其与诸多临床、病理参数问的关系.结果:肿瘤组织中Survivin基因特异性高表达,阳性率为100%,显著高于结直肠非肿瘤性组织中Survivin的表达(P<0.01).而正常结直肠黏膜则不表达.但其与年龄、性别、肿瘤位置、大小及Dukes分期等临床、病理参数无关;有淋巴结及远处转移患者外周血清中Survivin基因高表达,与无转移者有显著差异(P<0.05).结论:Survivin基因特异表达于结直肠肿瘤组织.并通过抑制结直肠癌细胞凋亡促进癌细胞增殖及肿瘤新生血管生成而参与结直肠癌的发生发展;外周血液中Survivin基因检测对筛选结直肠癌高危转移患者和判断预后及有一定参考意义.     

靶向干扰Survivin基因对结直肠癌细胞PTTG蛋白的影响

目的探讨重组载体介导的Survivin小干扰RNA(siRNA)对人结肠癌细胞株Lovo中PTTG蛋白的影响。方法运用靶向Survivin siRNA真核表达载体转染结肠癌Lovo细胞,western blot检测PTTG蛋白的表达水平。结果 Survivin基因沉默后24-72h,与正常对照组相比,Survivin和PTTG蛋白表达均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 Survivin基因沉默后结直肠癌细胞PTTG蛋白表达显著下调,提示Survivin和PTTG可能相互促进共同参与结直肠癌的发生发展。     

大肠癌中Survivin、Bcl-2的表达及意义

目的 探讨结直肠肿瘤中Bcl-2和Survivin蛋白的表达及其临床意义.方法 取42例结直肠腺癌、10例正常结直肠黏膜组织,以免疫组化方法(S-P法)检测其中Bcl-2和Survivin蛋白的表达,分析其表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系.结果 Bcl-2、Survivin在正常组织和大肠癌组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05);Bcl-2和Survivin与大肠癌分级有关(P< 0.05),但与Dukes分期、淋巴结转移无关(P>0.05).结论 腺癌组织中Bcl-2和Survivin可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,对大肠癌及腺瘤进行Bcl-2和Survivin基因检测有助于大肠癌的早期诊断及预后评估.     

Livin、Survivin在结直肠癌的表达与化疗耐药的关系

目的 探讨凋亡抑制蛋白Livin、Survivin在结直肠癌中的表达与体外化疗药物敏感性的关系.方法 应用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)检测101例结直肠癌标本中Livin和Survivin的表达.取新鲜组织制备原代癌细胞单细胞悬液,分别加入8种不同化疗药物(奥沙利铂、氟尿嘧啶、伊立替康、顺铂、紫杉醇、丝裂霉素、阿霉素、环磷酰胺)培养48小时,噻唑蓝(MTT)法观察药物作用后原代癌细胞活性变化.结果 在结直肠癌组织中Livin和Survivin的表达均明显高于正常结直肠组织(P＜0.05).Livin阳性表达与氟尿嘧啶、顺铂耐药性有关(P＜0.05).Survivin阳性表达与氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素耐药性有关(P＜0.05).结论 结直肠癌中Livin、Survivin的阳性表达与部分化疗药物原发性耐药有关.     

凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌预后评估中的价值

目的:探讨结直肠癌组织中凋亡抑制因子Survivin的表达及其与各病理因素的关系,评价Survivin在结直肠癌预后判断中的价值。方法:应用组织芯片结合免疫组织化学链霉亲和素过氧化物酶复合物法-(strept-avidinbiotincomplex,SABC),检测126例早期结直肠癌组织中Sur-vivin的表达情况,回顾性分析Survivin与各临床病理因素及预后之间的关系。根据免疫组化染色强度和分级结果,所有病例被分为Survivin高表达组和低表达组。Survivin高表达组和低表达组的生存率用Kaplan-Meier方法评估,并用log-ranktest进行比较,多因素生存分析用Cox模型。结果:Survivin高表达组有26例20.6%,26/126),低表达组有100例((79.4%,100/126)。两组之间生存率差异有显著性意义(χ2=13.26,P<0.01)。多因素分析结果显示,在潜在的预后因素中(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、Survivin表达),Survivin表达和Dukes分期被认为是结直肠癌根治术后独立预后因素。结论:Survivin的表达与结直肠癌的术后复发相关:结直肠癌术后复发率在Survivin高表达组明显高于Survivin低表达组,是与预后相关的独立危险因子。     

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶与P53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床病理意义

目的:探讨06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)与P53蛋白在正常组织、腺瘤、高级剐上皮内瘤变、结直肠癌中的表达及两者与结直肠癌临床病理参数之间的关系.方法:对10例正常黏膜、7例腺瘤、9例高级别上皮内瘤变及69例结直肠癌标本用免疫组织化学方法检测MGMT与P53蛋白表达.观察各组问的关系及结直肠癌各临床病理参数之间的关系.结果:MGMT在正常黏膜与结直肠癌组织中的阳性表达率差异有显著性(P<0.05),腺瘤、高级别上皮内瘤变与结直肠癌组织间差异无显著性(P>0.05).MGMT蛋白的阳性表达率在结直肠癌组织学分级间差异有显著性(P<0.05),其他病理参数间阳性表达率差异无显著性(P>0.05).P53蛋白的阳性表达率在正常黏膜与结直肠癌组织间差异具有统计学意义(P<0.01),腺瘤、高级别上皮内瘤变与结直肠癌组织间差异无显著性(P>0.05).P53蛋白的阳性表达率在结直肠癌组织学分级、TNM分期、有无局部淋巴结转移、浸润深度间差异有显著性(P<0.05),其他病理参数间阳性表达率差异无显著性(P>0.05).结直肠癌中MGMT蛋白与P53蛋白表达之间呈负相关(r=-0.256,P<0.05).结论:MGMT蛋白表达异常可发生在结直肠癌的全过程,是结直肠癌分化程度判断的一个生物学指标.     

凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌预后评估中的价值

目的：探讨结直肠癌组织中凋亡抑制因子Survivin的表达及其与各病理因素的关系，评价Survivin在结直肠癌预后判断中的价值。方法：应用组织芯片结合免疫组织化学链霉亲和素一过氧化物酶复合物法(strept-avidlnbiotin complex，SABC)，检测126例早期结直肠癌组织中Survivin的表达情况，回顾性分析Survivin与各临床病理因素及预后之间的关系。根据免疫组化染色强度和分级结果，所有病例被分为Survivin高表达组和低表达组。Survivin高表达组和低表达组的生存率用Kaplan．Meier方法评估，并用log-rank test进行比较，多因素生存分析用Cox模型。结果：Survivin高表达组有26例(20．6％，26／126)，低表达组有100例(79．4％，100／126)。两组之间生存率差异有显著性意义(r=13．26，P&;lt;0．01)。多因素分析结果显示，在潜在的预后因素中(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、Survivin表达)，Survivin表达和Dukes分期被认为是结直肠癌根治术后独立预后因素。结论：Survivin的表达与结直肠癌的术后复发相关：结直肠癌术后复发率在Survivin高表达组明显高于Survivin低表达组，是与预后相关的独立危险因子。     

Livin和PTEN在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨Livin蛋白和PTEN蛋白在结直肠癌组织中的表达和意义.方法 应用免疫组化法检测10例正常大肠组织,30例大肠腺瘤、息肉组织,60例结直肠癌组织中Livin蛋白和PTEN蛋白的表达.结果 PTEN蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率明显低于正常大肠组织及大肠腺瘤、息肉组织,差异有统计学意义(P均<0.05);Livin蛋白在正常大肠组织及结肠腺瘤、息肉组织中无表达,在结直肠癌组织中高表达,差异有统计学意义(P均<0.01).在结直肠癌组织中,随组织病理分级的增加,PTEN蛋白表达阳性率逐渐下降,Livin蛋白表达阳性率逐渐上升,差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05);Livin蛋白和PTEN蛋白表达呈负相关(P<0.05).结论 Livin、PTEN在结直肠癌发生发展过程中起着重要的作用,联合检测可为结直肠癌的早期诊断、进一步治疗及预后提供必要的理论依据.     

大肠癌中Survivin、PTEN、p16的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin、PTEN、p16基因在大肠癌中的表达及其临床意义。方法:利用免疫组织化学SP法检测43例结直肠癌和12例正常结直肠粘膜组织中以上3种基因的表达产物。结果:43例结直肠癌组织中Survivin基因表达23例,癌旁正常直结肠组织中无Survivin基因的表达,Survivin的表达与结直肠癌的组织分型、浸润深度、Dukes'分期无明显相关性(P＞0．05),与结肠癌的转移有相关性(P＜0．05)。而PTEN,p16与大肠癌的分化程度、浸润深度、临床分期、淋巴结转移有关(P＜0．05)。结论:Survivin、PTEN、p16的异常表达在大肠癌发生、发展过程中起重要作用,联合检测Survivin、PTEN、p16表达水平有可能作为反映大肠癌进展和预后的生物学指标。     

Her-2、P53和Ki-67在结直肠癌中的表达及意义

目的 探讨Her-2、P53和Ki-67在结直肠癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测68例结直肠癌及40例癌旁黏膜组织中Her-2、P53、Ki-67蛋白的表达情况,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系.结果 Her-2、P53及Ki-67蛋白在结直肠癌及癌旁黏膜组织中的过表达率分别为22.1%、50.0%、82.4%和2.5%、2.5%、25.0%,Her-2、P53及Ki-67过表达在结直肠癌和癌旁黏膜组织之间的差异有统计学意义(P＜0.01).在结直肠癌中,Her-2蛋白的过表达与结直肠癌发病年龄、民族有关(P＜0.05);P53与结直肠癌的发生部位、淋巴结转移数目有关(P＜0.05).结直肠癌中Her-2蛋白和P53、Ki-67蛋白的表达无显著关系(P＞0.05).结论 Her-2、P53及Ki-67蛋白可作为评价结直肠癌发生、发展的生物学指标,P53可作为筛选高危转移患者的有效指标.     

皮动蛋白在结直肠肿瘤组织中的表达及临床意义

目的研究皮动蛋白基因在结直肠组织中的表达,分析其与临床病理因素及肿瘤侵袭性转移和预后的关系。方法采用免疫组化ELIVISION二步法,检测皮动蛋白基因在27例正常黏膜组织,13例结肠腺瘤组织及80例结直肠癌组织中的表达。结果皮动蛋白表达在结直肠癌中明显高于结肠腺瘤和正常黏膜组织,正常黏膜中表达率为11.1%,结肠腺瘤中表达率为76.9%,结直肠癌中皮动蛋白阳性表达率为82.5%,组间差异均具有统计学意义(P<0.01);皮动蛋白阳性表达在低中分化癌中均显著高于高分化癌(P<0.01);有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01);TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中表达显著高于Ⅰ期组(P<0.01);同时皮动蛋白的表达水平与肿瘤浸润深度、5年生存率有显著相关性(P<0.01);与性别、年龄、部位、肿瘤大小、病理类型等无关(P>0.05)。结论皮动蛋白基因的高表达与肿瘤细胞的侵袭性转移性有关,可以被用作判断结直肠癌预后的一个标志。皮动蛋白的高表达不仅可以判断结肠癌的预后而且对诊断癌前易感病变具有重要参考价值,同时提示可能在大肠腺瘤的形成中起重要作用。     

细胞周期蛋白G2在结直肠癌中表达水平与临床意义

目的探讨细胞周期蛋白G2(cyclin G2,CCNG2)在结直肠癌中的表达意义。方法采用免疫组织化学方法、蛋白印迹法(Western blot)检测57例结直肠癌组织及距其癌组织边缘2cm以上的镜下未见癌浸润的正常组织中蛋白的表达情况。结果免疫组织化学结果表明,CCNG2蛋白在结直肠癌组织中的表达较正常结直肠组织明显降低,分别为38.6%(22/57)、91.3%(31/33)(P0.05)。Western blot结果表明,CCNG2的蛋白在结直肠癌组织的表达相对量较正常结直肠组织的表达相对量明显降低(P0.05)。CCNG2蛋白表达与结直肠癌T分期、淋巴结转移、肿瘤临床分期及肿瘤分化有关(P0.05)。结论结直肠癌组织中CCNG2蛋白表达明显减低,且与结直肠癌T分期、淋巴结转移、临床分期及肿瘤分化有关。     

Survivin、MMP-2和MMP-9在大肠癌的表达及其相关性

目的通过免疫组织化学技术研究存活素（survivin）、基质金属蛋白酶-2、-9（MMP-2、MMP-9）在大肠癌、大肠腺瘤、正常大肠粘膜中的表达及其与大肠癌生成、侵袭转移之间的关系;探讨survivin、MMP-2和MMP-9之间的关系。方法选取临床资料完整的40例大肠癌、30例大肠腺瘤和30例正常大肠粘膜,采用免疫组化S-P法。结果大肠癌中survivin、MMP-2和MMP-9的表达均明显高于正常大肠粘膜、大肠腺瘤（P〈0.05或P〈0.01）;大肠腺瘤中survivin、MMP-2和MMP-9的表达明显高于正常大肠粘膜（P〈0.05或P〈0.01）;survivin的表达在DukesC、D期中的阳性率明显高于A、B期（P〈0.05）;有淋巴结转移者MMP-2和MMP-9表达阳性率明显高于无淋巴结转移者（P〈0.05）;大肠癌中survivin与MMP-2、MMP-9表达正相关（P〈0.05）。结论survivin、MMP-2和MMP-9表达与大肠癌发生、侵袭转移密切相关,联合检测survivin、MMP-2和MMP-9有助于大肠癌的早期诊断,并且是判断大肠癌预后的重要指标。     

鼠双微基因2和多肿瘤抑制基因P16在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨鼠双微基因2（murine double mimute 2,MDM2）和多肿瘤抑制基因P16在大肠癌中的表达及临床意义。方法纳入2006年10月2007年3月收治的67例大肠癌患者,另取距肿瘤10cm以上癌旁组织30例、腺瘤组织20例、正常黏膜20例作为对照。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测肠黏膜MDM2和P16基因蛋白表达。结果 MDM2在大肠癌组织中的阳性表达率为71.6%（48/67）,明显高于结肠腺瘤组织、癌旁组织和正常黏膜（P〈0.05）。P16在大肠癌组织中的阳性表达率为38.8%（26/67）,与结肠腺瘤组织75.0%,癌旁组织83.3%,正常黏膜组织90.0%比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。大肠癌组织中MDM2在不同分化程度中表达差异无统计学意义（P〉0.05）。P16在不同分化程度中表达差异有统计学意义（P〈0.05）,MDM2和P16在不同Dukes分期中,有无淋巴结转移之间表达差异有统计学意义（P〈0.05）。MDM2与P16基因蛋白在不同年龄组,不同性别组中,表达差异无统计学意义（P〉0.05）。在大肠癌中MDM2蛋白与P16蛋白表达无明显相关性（P〉0.05）。结论 MDM2和P16的异常表达与大肠癌的发生、发展有关,联合检测MDM2和P16对大肠癌的临床诊断、治疗和判断预后有实际意义。     

BRAF在结直肠癌组织中的表达及其临床病理相关性研究

[目的]探讨BRAF在良恶性结直肠肿瘤黏膜中的表达及其与临床病理关系.[方法]使用免疫组化DAB显色的方法检测BRAF在42例结直肠癌样品、10例增生性息肉样品和18例结直肠腺瘤的表达情况,采用单因素方差分析和x2检验来比较患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移与BRAF表达的阳性率之间的相关性....     

E-cadherin和Ezrin在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨E-cadherin和Ezrin在大肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测62例大肠癌及癌旁正常大肠组织中E-cadherin和Ezrin的表达。结果①E-cadherin在大肠癌中表达阳性率为59.68%,低于在癌旁正常大肠组织中的表达阳性率90.32%(P0.05),Ezrin在大肠癌中表达阳性率为74.19%,高于在癌旁正常大肠组织中的表达阳性率16.13%(P0.05)。②E-cadherin和Ezrin的表达均与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移相关(P0.05),Ezrin的表达还与大肠癌的分化程度相关(P0.05)。③大肠癌中E-cadherin与Ezrin的表达呈负相关(r=-0.26,P0.05)。结论E-cadherin和Ezrin与胃癌的发生、发展有关,并且在大肠癌的侵袭和转移中起重要作用,联合检测E-cadherin和Ezrin可作为判断大肠癌预后的重要指标。     

Survivin和Caspas3在侧向发育型大肠肿瘤中的表达

目的研究凋亡相关基因Survivin和Caspase3蛋白在侧向发育型大肠肿瘤（LST）中的表达。方法应用免疫组织化学方法检测良性LST、大肠腺瘤、大肠腺癌及其正常黏膜组织中Survivin和Caspase3的蛋白表达。结果 Sur-vivin在大肠腺癌（61.9%）高表达,良性LST（21.7%）和大肠腺瘤（20.6%）表达降低,而在正常黏膜组织不表达。Cas-pase3在正常黏膜高表达（90.9%）,在良性LST（60.9%）和大肠腺瘤（64.7%）表达降低,在大肠腺癌（42.9%）低表达。结论良性LST中Survivin和Caspase3的表达与大肠腺瘤没有统计学差别,都是癌前病变,应引起临床重视。     

Survivin蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义的Meta分析

目的采用Meta分析的方法探讨Survivin蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义。方法收集过去14年国内外发表的有关Survivin与胰腺癌的文献。将符合入选标准的文献按研究方法归类整理。原始文献数据汇总后进行Meta分析和统计处理,计算合并优势比(OR)值及95%的可信区间(95%CI),同时绘制Meta分析森林图。对发表偏倚进行偏倚检验。结果最终共纳入13篇文献,患者586例,正常对照110例,分析结果及合并OR值为35.11,95%CI:16.64⁷4.07,P<0.001。分析显示Survivin蛋白表达在不同病理分级、临床分期、淋巴转移差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、是否侵犯周围组织无明显关联(P>0.05)。结论 Survivin蛋白的表达与胰腺癌组织的生物学特性有密切的关联性,可作为未来胰腺癌早期诊断、规范化治疗的有效指标。     

E-cadherin、CD44V6和HIF-1α在结肠癌组织中表达的意义

目的探讨E-eadherin、CD44V6和HIF．1d在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测90例结肠癌及癌旁正常结肠组织中E-eadherin、CD44V6和HIF-1α的表达。结果（1）E-eadherin在结肠癌中的高表达率为58．89％,低于在癌旁正常结肠组织中的高表达率90．00％（P〈0．05）,CD44V6在结肠癌中表达阳性率为57．78％,高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率5．56％（P〈0．05）,HIF-1α在结肠癌中表达阳性率为61．11％,高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率6．67％（P〈0．05）。（2）E-cadherin、CD44V6和HIF-1口的表达均与结肠癌有无淋巴结转移及结肠癌的Dukes分期有关（P〈0．05）。E-eadherin的表达还与结肠癌的分化程度有关（P〈0．05）。（3）结肠癌中CD44V6与E-cadherin的表达呈负相关（P〈0．05）。结论E-cadherin、CD44V6和HW-1α与结肠癌的发生、发展有关,并且在结肠癌的侵袭和转移中起重要作用,可作为判断结肠癌预后的重要指标。