大肠癌端粒长度变化的研究

目的检测大肠癌、癌旁组织和正常大肠粘膜组织端粒长度变化,探讨其在大肠癌发生发展中的临床意义。方法应用Southern-b lot技术,检测30例大肠癌及相应癌旁组织和正常大肠粘膜的端粒限制性片段长度(telom eric restriction fragm ent TRF)。结果大肠癌平均TRF为6.90±1.53kb,较癌旁组织(9.85±0.42kb)及正常大肠粘膜(10.43±0.21kb)明显缩短,其中大肠癌有15例TRF缩短,6例TRF延长;且TRF在大肠癌Dukes分期的进展过程中不断缩短,Dukes D期(5.87±2.13 kb)明显短于Dukes C期(6.28±1.47kb)和B期(7.55±2.32 kb)。结论端粒长度随大肠癌发展而缩短,端粒的短缩与大肠癌的发生发展密切相关,可能是反映大肠癌进展的一个重要的生物学标志。     

胰岛素样生长因子-1及其受体在胃癌发生发展中的作用

目的 :探索胰岛素样生长因子 -1(in sulin likegrowthfactor 1,IGF 1)及其受体 (in sulin likegrowthfactor 1receptor ,IGF 1R)在胃癌发生、发展中的作用 ,寻找新的胃癌早期诊断标志物 ,并为胃癌的病因研究提供理论依据。方法 :对 2 8例经手术切除并由病理证实的胃癌患者的癌、癌旁及胃黏膜正常区组织标本进行研究 ,以 14例正常人胃黏膜标本作对照 ,应用RT PCR方法 ,检测IGF 1/IGF 1R在胃癌组织与正常人胃黏膜中的表达变化和胃癌患者的癌、癌旁及胃黏膜正常区组织中的表达变化。结果 :IGF 1/IGF 1RmRNA的表达量在胃癌组明显高于正常对照组。在胃癌组织中IGF 1/β actin比值为 0 3 0 5± 0 0 3 2 ,IGF 1R/β actin比值为 0 12 9± 0 0 11;在正常胃黏膜中IGF 1/β actin比值为 0 15 4± 0 0 13 ,IGF 1R/β actin比值为 0 0 2 7± 0 0 0 4。两组间的差异有统计学意义 ,P <0 0 1;且mRNA的表达量按正常、癌旁、癌组织顺序逐渐增高 ,3组间差异有统计学意义 ,P <0 0 5。结论 :IGF 1/IGF 1R因子的高表达 ,促进了胃黏膜上皮细胞的异常增殖 ,在胃癌的发生发展中起重要的作用。     

热休克蛋白27在胃癌中的表达

目的:探讨热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)在胃癌、癌旁正常胃黏膜组织和慢性胃炎中的蛋白及其mRNA的表达情况,为HSP27应用于临床胃良恶性病变的鉴别诊断提供实验依据.方法:采用组织芯片技术检测病理诊断明确的34例胃癌患者的胃癌组织标本及相对应的距胃癌组织边缘1.5 cm处的组织、距胃癌组织边缘5 cm以上的正常组织以及胃炎组织中HSP27的表达,RT-PCR法对8例患者的胃癌组织及其对应的正常胃黏膜组织、胃溃疡组织和慢性胃炎组织的HSP27 mRNA表达情况进行检测.比较组织芯片中胃癌与癌旁以及胃癌与正常胃黏膜组织之间HSP27蛋白的表达差异,并比较HSP27 mRNA的表达情况.结果:HSP27蛋白主要表达于细胞质中,少量表达于细胞核及细胞膜;HSP27蛋白在胃癌、癌旁、正常胃黏膜组织及胃炎中的表达阳性率分别为52.94%、11.78%、14.71%和5.88%,过表达率分别为38.24%、11.77%、11.77%和5.88%.HSP 27蛋白在胃癌中的表达量明显高于胃癌旁组织、胃炎组织及正常胃黏膜组织(P<0.01).在mRNA水平,胃癌组织的HSP27表达也明显高于其余3组(P<0.01).结论:胃癌中HSP 27的表达水平明显高于胃癌旁组织,胃炎组织和正常胃黏膜组织,HSP27有可能成为一种潜在性的用于鉴别良恶性胃黏膜病变的标志物.     

胃癌及癌旁组织Fas蛋白和CD44V6蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨Fas蛋白、CD44V 6蛋白在胃癌及癌旁组织的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化SP法分别检测5 7例胃癌组织 ,5 7例癌旁组织和 2 0例正常胃黏膜组织中Fas蛋白、CD44V 6蛋白的表达。结果　 5 7例胃癌组织中Fas蛋白表达的阳性率为 35 .0 9% ,5 7例癌旁组织为 70 .18% ,正常胃黏膜为 85 .0 0 % ,胃癌组织与癌旁组织 ,正常胃黏膜组织Fas蛋白的表达比较均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。CD44V 6蛋白的表达 ,胃癌组为 66.67% ,癌旁组为 2 2 .81% ,正常胃黏膜为 10 .0 0 % ,胃癌组织与癌旁组织 ,正常胃黏膜组织之间的CD44V 6蛋白的表达均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　Fas蛋白、CD44V 6蛋白的表达对阐明胃癌的发生机制、预后和转移均有重要意义     

EGFR 和 TGF-α在胃癌组织中表达的意义

目的：探讨EGFR和TGF-α的表达情况与胃癌临床病理特点的相关性。方法对行胃癌根治术以及术后化疗的110例患者采集标本,并做固定、包埋、切片、免疫荧光染色,检验EGFR和TGF-α表达的含量。以正常胃黏膜组织45例作为对照,对比正常组织和病理组织EGFR和TGF-α表达有无统计学差异;对比EGFR和TGF-α在同一患者胃癌组织和癌旁组织中表达有无统计学差异;判断EGFR和TGF-α的表达水平与患者总体生存期、肿瘤大小、肿瘤分级、肿瘤复发有无相关性。结果 EGFR 在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中阳性率分别为8．89％、52．73％、43．64％。 TGF-α在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中阳性率分别为11．11％、57．27％、49．09％。正常胃黏膜组织中EGFR和TGF-α的表达与癌旁组织、胃癌组织比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）。 EGFR和TGF-α的表达呈正相关。高表达与低表达EGFR、TGF-α的患者在总体生存期、肿瘤大小、肿瘤分级、肿瘤复发率等指标上有统计学差异。结论 EGFR和TGF-α在胃癌组织及癌旁组织中表达较正常胃黏膜显著升高,EGFR和TGF-α表达呈正相关,且高表达EGFR和TGF-α的患者预后较差。     

细胞周期蛋白依赖性激酶12、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探究细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 收集76例胃癌患者的胃癌组织标本及相应癌旁正常胃黏膜组织标本(距离肿瘤组织﹥5 cm).采用免疫组化法检测CDK12蛋白、PARP1蛋白在胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中的表达.利用Ualcan和GEPIA数据库对胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中CDK12、PARP1 mRNA表达差异进行比较,并分析胃癌组织中CDK12、PARP1 mRNA表达相关性;采用Cox回归分析对胃癌患者预后影响因素进行分析.结果 Ualcan和GEPIA数据库显示,胃癌组织中CDK12、PARP1 mRNA表达水平均明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P﹤0.05).CDK12 mRNA和PARP1 mRNA表达呈正相关(P﹤0.05).胃癌组织中CDK12、PARP1阳性表达率均明显高于癌旁正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01).不同TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况的胃癌患者的胃癌组织中CDK12和PARP1蛋白表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).CDK12、PARP1蛋白阳性表达组胃癌患者5年生存率均明显低于阴性表达组,差异均有统计学意义(P﹤0.01).CDK12蛋白阳性表达、PARP1蛋白阳性表达、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、分化程度低、淋巴结转移是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.01).结论 胃癌组织中CDK12、PARP1蛋白呈高表达,二者表达水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关,可能作为提示胃癌患者预后不良的潜在生物标志物.     

NF-κB在幽门螺杆菌阳性和阴性胃癌中的差异表达及临床意义

  目的  通过探索NF-κB在胃癌标本中的表达情况, 并结合HP感染状态与临床病理资料进行统计学分析, 探讨NF-κB与HP感染状态对胃癌的发生、发展的意义。  方法  采用免疫组织化学的方法检测随机选取的70例胃癌石蜡标本及56例相应癌旁正常组织标本中NF-κB蛋白的表达情况; Q-PCR方法检测8例活体标本(胃癌与相应癌旁正常组织, 其中4例HP+、4例HP-)中NF-κB mRNA的表达水平, 通过Western blot分析8例活体标本中NF-κB蛋白的表达情况。  结果  NF-κB蛋白在HP+胃癌和HP+癌旁组织中的表达率为82.50%和26.32%(χ2=24.867, P<0.05);NF-κB蛋白在HP+和HP-胃癌组织中的表达率为82.50%和53.33%(χ2=6.94, P < 0.05) NF-κB蛋白在胃癌组织中表达阳性率为70.00%(49/70), 与胃癌的转移、浸润相关, 与病理学分级、肿瘤大小无关。活体标本中, HP+胃癌组织中NF-κB的mRNA和蛋白质表达水平明显高于相应的非癌组织, 而在HP-胃癌组织中的表达水平与相应的非癌组织没有差异。  结论  NF-κB蛋白在HP+胃癌中高表达, 而在HP-胃癌、HP+和HP-的癌旁组织中均为低表达NF-κB蛋白的表达与HP+胃癌发展具有相关性。      

大肠癌端粒长度变化与端粒酶活性的研究

近年来对端粒、端粒酶的研究证实,端粒酶的激活和端粒的稳定是维持人类肿瘤无限增殖的重要因素.为了探讨大肠癌端粒长度变化与端粒酶活性的关系,我们采用Southern blot及端粒重复扩增(TRAP)法对30例大肠癌组织及相应的癌旁组织和正常大肠黏膜组织的端粒长度和端粒酶活性进行检测和分析.     

趋化因子受体7在胃癌组织中的表达情况及与临床特征的关系

目的探讨趋化因子受体7(CXCR7)在胃癌患者胃癌组织中的表达情况及其与患者临床特征的关系。方法选取104例胃癌患者的胃癌组织标本、104例癌旁黏膜组织标本和50例行胃次全切除术的胃部良性病变患者的正常胃黏膜组织标本,采用免疫组织化学法和免疫荧光双染法检测胃癌组织、癌旁黏膜组织和正常胃黏膜组织中CXCR7的表达情况,并分析CXCR7在胃癌组织中的表达情况与患者临床特征的关系。结果胃癌组织中CXCR7的阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织和癌旁黏膜组织(P<0.01)。肿瘤直径≥5 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、低分化、侵及浆膜的胃癌患者胃癌组织中CXCR7的阳性表达率均高于肿瘤直径<5 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化、未侵及浆膜的胃癌患者(P<0.05)。Spearman轶相关分析结果显示,肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移情况、浸润深度均与CXCR7的表达呈明显正相关(r=0.538、0.627、0.569、0.597,P<0.01);分化程度与CXCR7的表达呈明显负相关(r=-0.513,P<0.01)。结论CXCR7在胃癌组织中的阳性表达率较高,其对胃癌的诊断具有较高的应用价值,有助于临床医师对胃癌的进展情况进行判断。     

卵巢癌及其癌旁正常组织端粒长度、端粒酶活性的测定及意义

目的端粒酶的激活与肿瘤增殖密切相关，本实验旨在评价卵巢癌及其癌旁正常组织端粒长度、端粒酶活性及意义．方法，用Southern印迹杂交法测定卵巢癌及癌旁正常组织端粒长度，TRAP-PCR-银染法测定端粒酶活性的改变、RT-PCR扩增端粒酶基因hTERT的表达．结果：卵巢癌组织与癌旁正常组织中hTERT的mRNA表达与端粒酶活性表达一致，卵巢癌组织中84．0％（42／50）有端粒酶活性表达，而在卵巢癌旁正常组织中只有8．0％（4／50）有端粒酶活性表达。不同卵巢癌组织的端粒长度差异无统计学意义，卵巢癌组织端粒长度短于癌旁正常组织，但差异无统计学意义．结论：检测端粒酶活性可用于卵巢癌临床诊断，端粒的长度不能精确地反映端粒酶活性．