岩藻糖转移酶9在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 本研究探讨岩藻糖转移酶9（fucosyltransferase9,FUT9）在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测11例良性乳腺增生组织和114例乳腺癌组织（其中47例合并转移淋巴结,67例无转移淋巴结）中FUT9的表达。结果 FUT9在良性乳腺增生组织中的阳性表达率为9.1%（1/11）,而在乳腺癌组织中的阳性表达率为71.9%(82/114),在转移的淋巴灶中阳性表达率为100%（47/47）。乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于良性乳腺增生组织的阳性表达率,两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。乳腺癌组织中有淋巴结转移组的阳性表达率为80.9%（38/47）,明显高于无淋巴结转移组的阳性表达率65.7%（44/67）,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。在有淋巴结转移组FUT9的表达与TNM分期以及转移的淋巴结个数相关（P<0.05）。FUT9的表达与ER、PR、HER2的表达无相关性（P>0.05）。结论 FUT9在乳腺癌组织中的表达明显增高;FUT9的表达与淋巴结转移、转移的淋巴结个数以及TNM分期有关;FUT9可能与乳腺癌淋巴道转移有关。     

双侧原发性乳腺癌ER、PR及HER-2表达特征及其与预后的关系

目的探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）表达状态在双侧原发性乳腺癌（bilateral primary breast cancer,BPBC）患者第一癌与第二癌间的异同及其与预后的关系。方法回顾1961年1月至2007年12月间本院收治并确诊的565例BPBC患者临床资料,BPBC患者占同期全部乳腺癌患者的2．09％,其中同时性双侧乳腺癌（以6个月为界）198例占35．04％。采用免疫组织化学SP法进行ER、PR、HER-2检测。采用SPSS14．0中X^2检验比较ER、PR、HER-2在同时性和异时性BPBC表达的一致率及BPBC第一癌与第二癌ER、PR、HER-2的阳性率;采用Kaplan—Meier生存分析法研究BPBCER、PR和HER-2与患者预后的关系。结果同时性双侧原发性乳腺癌激素受体表达一致率要高于异时性双侧原发性乳腺癌（ER：X^2=5．30,P=0．02;PR：X^2=15．88,P=0,00）。双侧原发性乳腺癌两侧癌灶ER、PR和HER-2的表达没有区别（ER：X^2=2．02,P=0．16;PR：X^2=0．86,P=0．35：HER-2：X^2=0．70,P=0．79）。BPBC两侧ER和HER-2表达状况与其预后相关（ER：P=0．03,HER-2 P=0．03）。结论BPBC两侧癌灶激素受体及HER-2表达状态相仿。同时性BPBCER、PR表达的一致性高于异时性BPBC。两侧乳腺癌均检测激素受体和HER-2的表达对预后判断有一定的指导意义。     

乳腺癌原发灶与复发转移灶中 ER、PR、HER-2的表达变化

目的:探讨乳腺癌原发灶与复发转移灶中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）的表达变化。方法:采用免疫组化EnVision两步法检测68例乳腺癌原发灶与对应的复发转移灶中ER、PR、HER-2的表达。结果:ER、PR、HER-2在复发转移灶中的阳性率分别为26.47%、39.71%、33.82%,较原发灶中(58.82%、55.88%、36.76%)明显降低。其中ER的变化有统计学差异（P<0.05）,PR、HER-2的变化无统计学差异（P>0.05）。结论:乳腺癌复发转移灶中ER、PR、HER-2的表达均降低。对于复发转移的乳腺癌患者应重新检测ER、PR、HER-2。     

乳腺癌中VEGF基因mRNA的表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）mRNA表达情况及其与临床病理因素及其他分子指标的关系。方法应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应检测48例乳腺癌组织,20例乳腺纤维腺瘤组织VEGF mRNA的表达,并以免疫组化SABC法检测VEGF蛋白在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤组织中的表达,分析其与乳腺癌中HER-2,ER,PR蛋白表达的关系。结果经实时荧光定量RT-PCR法检测,VEGF121mRNA、VEGF165mRNA在乳腺癌组织,乳腺纤维腺瘤组织中的2-ΔCt值分别为：0.5733±0.1764、0.310±0.098,0.2961±0.0845、0.2657±0.0342。乳腺癌组织的VEGF mRNA阳性表达率均显著高于乳腺纤维腺瘤组织（P〈0.05）,但与患者的年龄、淋巴结转移、肿块大小、组织学分级、pTNM分期等临床病理因素无关（P〉0.05）。HER-2在乳腺癌和纤维腺瘤中表达分别为18.8%0、%,差异具有显著性（P〈0.05）。Spearman等级相关分析表明VEGF与HER-2,ER,PR表达不相关（P〉0.05）。HER-2与雌激素受体、孕激素受体的表达呈负相关（γ=-0.335,P=0.005;γ=-0.300,P=0.012）。结论 VEGF在乳腺癌中高表达,但与ER,PR表达不相关。HER-2可作为判断乳腺癌预后的1个重要参考指标。     

三阴性乳腺癌核磁共振成像与病理检查的相关性

三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer）系指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）表达缺失的乳腺癌。由于其组织学分级差、多伴p53突变、基底上皮分子标志物高表达,ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达,缺乏有效内分泌治疗,是5种乳腺癌分子亚型中预后最差的一种。因此,及早准确地判定出该分子分型可以对临床治疗和预后分析提供帮助。既往都是通过单一病理检查对乳腺癌进行分子分型,对于乳腺癌具体分子亚型在MRI上的特征性表现,尚未见详细报道。     

乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1（BRCA1）、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测194例乳腺癌病理组织标本BRCA1、Ki-67的表达情况,并对其与临床病理参数的相关性进行分析.结果 194例乳腺癌中,淋巴结阳性组、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性组和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性组的BRCA1低表达率较高（P＜0.05）,三阴组中BRCA1低表达率高于非三阴组（P＜0.05）;Ki-67高表达者多为组织分级较高、ER/PR阴性和HER-2阳性患者（P＜0.05）;且BRCA1和Ki-67具有负相关性（P＜0.05）,绝经后、组织分级低、淋巴结阳性、ER/PR阴性、HER-2阳性患者的BRCA1低表达合并Ki-67高表达所占比例较高（P＜0.05）,但在三阴组与非三阴组间差异无统计学意义.结论 联合检测BRCA1、Ki-67对乳腺癌的临床转归具有一定预测意义,尤其是BRCA1可作为三阴性乳腺癌的预后因素之一.     

Ezrin和AKT2在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织中Ezrin、AKT2的表达及其与临床病理指标的关系。方法 应用免疫组织化学SP法,检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中Ezrin、AKT2的表达。结果 （1）56例乳腺癌组织中Ezrin、AKT2的表达率分别为62.50%和76.79%,与正常乳腺组织相比差异有统计学意义(P<0.05)。（2）Ezrin的表达与乳腺癌的组织学分级、临床TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与原发肿瘤大小、患者年龄大小、病理类型无关(P>0.05)。AKT2的表达与乳腺癌的淋巴结转移有关(P<0.05),与乳腺癌的原发肿瘤大小、组织学分级、病理类型、临床TNM分期以及患者年龄大小无关(P>0.05)。（3）在乳腺浸润性导管癌中Ezrin与AKT2表达水平呈显著正相关(P<0.05)。结论 Ezrin、AKT2高表达与乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

三阴性与三阳性乳腺癌定量蛋白质组学和生物信息学比较研究

目的：雌／孕激素受体（estrogen receptor／progesterone receptor,ER／PR）和癌基因人表皮生长因子受体2（hu-man epidermal growth factorreceptor2,HER2）与乳腺癌的发生和发展密切相关,其表达状态是乳腺癌分子分型、治疗方案选择和预后预测的重要依据。为了深入探讨 ER／PR／HER2在乳腺癌发生和恶性演进中的意义及相关机制,拟建立ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌的蛋白质表达谱,寻找 ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌中差异表达蛋白,为乳腺癌患者提供新的预后预测指标和治疗新靶点。方法应用蛋白质组学同位素相对标记与绝对定量（isobaric tags for rela-tive and absolute quantitation,iTRAQ）技术建立 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌的蛋白质差异表达谱,鉴定2组乳腺癌的差异表达蛋白,对部分差异表达蛋白进行生物信息学分析,包括蛋白功能注释、基因本体论分类分析（gene ontology classification analysis,GO 分析）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of gene and genome,KEGG）通路分析。结果应用 iTRAQ 蛋白质组学技术对乳腺癌组织进行了蛋白组学分析,鉴定出 ER／PR／HER-2阳性和阴性组间有差异表达的蛋白4999种,以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≥3为上调标准,确定 ER／PR 阳性组上调蛋白73种。以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≤0．5为下调标准,ER／PR／HER-2阳性组下调蛋白58种。GO 分析结果显示,ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌差异表达蛋白的分子功能、生物过程和细胞定位较为复杂,并且在上调蛋白和下调蛋白上存在分布差异。KEGG 通路分析发现,部分差异表达蛋白涉及200条信号通路。结论 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌间存在差异表达蛋白,这些蛋白涉及复杂的分子功能、生物过程和信号通路,可能与 ER／PR／HER-2的表达状态有关。     

双侧原发性乳腺癌两癌间隔时间对ER PR HER-2表达一致性及预后的影响

  目的  分析两癌发生间隔时间对双侧原发性乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)表达一致性及预后的影响。  方法  回顾性分析366例双侧原发性乳腺癌(bilateral primarv breast cancer, BPBC)患者的病理资料, 按照两癌发生的间隔时间进行分组, 侧重分析不同组内第一原发癌与第二原发癌ER、PR、HER-2表达的一致性及两癌间隔时间对BPBC预后的影响。  结果  BPBC第一原发癌与第二原发癌的ER、PR、HER-2表达呈正相关, 两癌间隔时间≤12个月的BPBC双侧ER、PR、HER-2表达密切相关(P < 0.05), 而两癌间隔时间 > 12个月的BPBC双侧ER、PR、HER-2表达相关性无统计学意义(P > 0.05)两癌间隔时间≤12个月较 > 12个月发生者远期生存率低, 预后差。  结论  12个月内发生的BPBC两癌在ER、PR、HER-2表达方面具有较高的相似性, 远期生存率较低, 同异时性BPBC以12个月划分更能反映两癌之间的联系及预后。      

乳腺增生与乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体的表达差异及其临床意义

 目的　探讨乳腺增生及乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达差异及其临床意义。方法　采用免疫组织化学方法检测68例乳腺增生和168例乳腺癌标本中ER、PR的表达。结果　 乳腺癌患者ER表达水平明显高于乳腺增生患者（P＜0.05）,而PR在两组中的表达差异无统计学意义。绝经后乳腺癌患者ER表达水平中位值为30 %,明显高于绝经后乳腺增生患者的10 %（P＜0.05）,而在绝经前两组患者ER表达水平差异无统计学意义。浸润性小叶癌组织内PR的表达明显高于浸润性导管癌等其他类型,差异有统计学意义（P＝0.005）。结论　ER、PR的表达能够较好地反映乳腺疾病的病理生物学特征。     

Age interacts with the expression of steroid and HER-2 receptors in operable invasive breast cancer

BACKGROUND: The negative association between the oestrogen receptor (ER) and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) in breast cancer travels in both directions. ER+ tumours are less likely HER-2+ and HER-2+ tumours are less likely ER+. METHODS: We studied the age-related immunohistochemical (IHC) expression of ER, progesterone receptor (PR) and HER-2 in 2,227 tumours using age as a continuous variable. Steroid receptors were considered positive for any nuclear staining of invasive cancer cells and for HER-2, either for strong expression by IHC (score 3+) or gene amplification by fluorescence in situ hybridisation (FISH). Based on nonparametric regression, the age-related association between steroid receptors and HER-2 was presented as likelihood curves. RESULTS: The association between ER or PR and HER-2 is age-related. The age-related expression of ER and PR is HER-2 dependent. In HER-2(-) cases, the odds ratio (OR) for being ER+ was 2.594 (95% CI = 1.874-3.591) up to age 50 and age-independent thereafter; for PR-expression the OR was 2.687 (95% CI = 1.780-4.057) up to age 45 and 0.847 (95% CI = 0.761-0.942) thereafter. In HER-2+ cases, the OR was 0.806 (95% CI = 0.656-0.991) to be ER+ and 0.722 (95% CI = 0.589-0.886) to be PR+. The age-related OR for breast cancers to be HER-2+ is steroid receptor dependent. Taking together, ER+PR+HER-2+ breast cancers appear on average 5.4 years earlier than breast cancers of any other ER/PR/HER-2 phenotype (95% CI = 3.3-7.5; P < 0.0001). CONCLUSION: There is a qualitative interaction between age and expression of steroid and HER-2 receptors. Our findings suggest a strong age-related selective growth advantage for breast tumour cells belonging to the ER+PR+HER-2+ subgroup.     

新辅助化疗联合保乳术治疗乳腺癌的疗效观察

目的 探讨新辅助化疗联合保乳术治疗乳腺癌患者的临床疗效及患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)水平变化情况.方法 选取2018年1月至2020年1月间武警河南总队医院收治的56例乳腺癌患者纳入研究对象,采用随机数表法将患者分为观察组和对照组,每组28例.观察组采用新辅助化疗联合...     

人表皮生长因子受体-2与细胞增殖抗原Ki67在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨人表皮生长因子受体-2（HER-2）与细胞增殖抗原Ki67在乳腺癌组织中的表达情况及其与临床特征的关系。方法选取103例乳腺癌患者,获得组织标本,采用免疫组化方法检测HER-2与Ki67的表达水平,并分析其与临床特征之间的关系。结果103例乳腺癌患者中HER-2、Ki67染色阳性者分别有68例和78例,阳性率分别为66.02%和75.73%。TNM分期、淋巴结转移情况以及雌激素受体（ER）表达均影响HER-2表达（P﹤0.05）。Ki67阳性表达率在不同TNM分期和淋巴结转移情况的患者中比较,差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论 HER-2和Ki67在乳腺癌组织中与患者的TNM分期和淋巴结转移情况相关,可作为重要的临床检测指标。     

乳腺癌组织磷酸化Akt表达及其与临床生物学因素的相关性研究

目的:研究乳腺癌组织磷酸化Akt(pAkt)表达与人表皮生长因子受体-2(HER-2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)状态及临床病理特征之间的关系。方法:收集导管原位癌16例和浸润性导管癌70例,免疫组织化学方法检测pAkt、HER-2、ER、PR、p53和Ki-67表达,统计分析其相关性,以及pAkt与患者临床特征的关系。结果:导管原位癌组织pAkt阳性率为0(0/16),浸润性导管癌组织为38.6%(27/70),差异有统计学意义,P=0.003。导管原位癌组织中pAkt水平与HER-2的表达无相关性。70例浸润性乳腺癌组织pAkt水平在HER-2阴性组(18.8%,6/32)、不确定组(37.5%,6/16)和阳性组(68.2%,15/22)间差异有统计学意义,P=0.000。淋巴结转移组和未转移组中pAKT的阳性表达也差异有统计学意义,P=0.009。结论:pAkt在浸润性导管癌组织中的表达频率显著高于导管原位癌,其表达水平与HER-2的表达水平呈正相关,并可能与肿瘤淋巴结转移的发生有关。     

74例三阴性乳腺癌临床特征及预后分析

[目的]探讨三阴性乳腺癌的临床病理特征、复发及预后。[方法]回顾性分析2000年7月至2006年7月手术治疗的486例乳腺癌患者资料。将ER、PR、HER-2均为阴性患者定义为三阴性乳腺癌组,其他患者定义为非三阴性乳腺癌组。采用免疫组化法检测ER、PR、HER-2的表达,随访观察患者的生存情况。74例(15.2%)符合三阴性乳腺癌诊断标准。[结果]与非三阴性乳腺癌组比较,三阴性乳腺癌组绝经前患者比例升高,组织学分级较高。三阴性乳腺癌组5年无病生存率、5年总生存率均低于非三阴性乳腺癌组(P=0.038,P=0.014)。且三阴性乳腺癌患者更容易出现内脏转移(P=0.024),复发后生存时间更短(P=0.000)。[结论]三阴性乳腺癌患者有着特殊的临床病理特征,易出现复发转移(尤其是内脏转移),预后差。     

Clinical signification of high-mobility group box 1 protein (HMGB1) expression in infiltrating ductal carcinoma breast tissue

Objective:Exploring the clinical signification of high-mobility group box 1 protein (HMGB1) expression in infiltrat-ing ductal carcinoma (IDC) breast tissue. Methods:The expression of HMGB1 protein in IDC breast tissue was detected by immunohistochemistry, and the relations among size of tumour, lymph node metastasis, clinical staging, estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) were also analyzed. Results:Forty-six cases out of 60 cases of IDC breast tissue showed positive or strong positive HMGB1 expression (76.67%), statistical significance was observed between HMGB1 expression with clinical staging (P<0.01), lymph node metastasis (P<0.01), breast cancer ER (P<0.05) and HER-2 (P<0.05), however same conclusion can not be drawn between HMGB1 with either size of tumour or PR expression (P>0.05) in IDC breast tissue. Spearman analysis showed negative correlation between HMGB1 expression and ER, and positive correlation between HMGB1 expression and clinical staging, lymph node metastasis together with HER-2. Conclusion:It’s promising that HMGB1 expression in IDC tissue can be one of biological indicators of poor prognosis.     

新辅助化疗联合改良根治术治疗不同亚型乳腺癌的疗效及对相关标志物水平的影响

目的:探究新辅助化疗联合改良根治术在不同分子亚型乳腺癌患者中的应用及对硒结合蛋白1（SBP1）、Runt相关转录因子3（RUNX3）表达与定位的影响。方法:选取我院2017年01月-2019年01月收治的186例乳腺癌患者,依照免疫组化结果分为三阴型（46例）、人表皮生长因子受体-2过表达型［HER-2（+）］（45例）、Luminal A型（48例）及Luminal B型（47例）,均采用新辅助化疗联合改良根治术治疗,观察不同分子亚型治疗效果,SP免疫组化检测对比治疗前后孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）、HER-2、细胞增殖抗原（Ki-67）及SBP-1表达,Western-blot检测乳腺癌组织及癌旁组织中RUNX3蛋白表达,免疫荧光检测RUNX3亚细胞定位。结果:不同亚型乳腺癌控制率和治疗有效率比较差异显著（P＜0.05）。新辅助化疗联合改良根治术治疗前不同分子亚型ER、PR、HER-2及Ki-67表达存在显著差异（P＜0.05）;新辅助化疗联合改良根治术后ER、PR、HER-2表达状态未发生明显变化（P＞0.05）,Ki-67表达出现明显下降,且不同分子亚型间Ki-67下降结果比较差异显著（P＜0.05）。新辅助化疗联合改良根治术后,SBP1在不同亚型乳腺癌中表达均较治疗前显著提高,各分子亚型SBP1水平比较差异显著（P＜0.05）。不同亚型乳腺癌RUNX3表达存在明显差异,乳腺癌细胞核中表达明显增多,细胞浆中表达明显降低（P＜0.05）;新辅助化疗联合改良根治术后各分子亚型乳腺癌RUNX3水平得到显著提高（P＜0.05）。结论:新辅助化疗联合改良根治术在不同亚型乳腺癌中的应用效果较好,通过对乳腺癌分子标志物、SBP1及RUNX3的测定可为临床治疗效果的判断提供有效预测指标。     

IGFR-1在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨胰岛素样生长因子受体1(IGFR-1)在乳腺癌及正常乳腺组织中的表达及与ER、PR、cerbB-2的关系。方法:采用免疫组织化学法检测IGFR-1在40例乳腺癌和正常乳腺组织中的表达率。结果:IGFR-1在乳腺癌组织中的表达率为77.5%,在正常乳腺组织中的表达率为35%,两者之间有明显统计学差异(P<0.05);IGFR-1在乳腺癌组织中的表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)呈正相关(r=0.41,P<0.05;r=0.36,P<0.05);与cerbB-2状态及临床分期无关(r=0.28,P>0.05;r=0.17,P>0.05)。结论:IGFR-1在乳腺癌组织中的高表达可作为乳腺癌的诊断的标志物,IGFR-1在乳腺癌的发生中有重要作用,IGFR-1可作为乳腺癌治疗的新靶点。