参与卵巢癌免疫逃逸的免疫抑制分子研究进展

转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素10(IL-10)、环氧合酶(COX)、前列腺素(PG)E2等是卵巢癌细胞分泌的主要免疫抑制分子.这些分子可通过抑制抗原提呈细胞(APC)有效提呈肿瘤抗原,阻断T细胞、自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞等的抗瘤活性,促进肿瘤新生血管生成等机制,使肿瘤细胞得以逃避机体免疫监视而增殖和转移.这些免疫抑制分子在卵巢癌组织中的表达及其在患者体内的含量变化可望成为辅助疗效判断、观察预后的临床检测指标,为临床最佳治疗方案的选择提供理论依据,并可作为开发抗瘤药物的新靶点,为卵巢癌的生物治疗提供新思路.     

抗血管内皮生长因子发夹状核酶基因抑制卵巢癌移植瘤生长的实验研究

目的 采用抗血管内皮生长因子（VEGF）发夹状核酶基因,阻断卵巢癌中VEGF的自分泌和（或）旁分泌通路,以检测抗VEGF发夹状核酶基因对卵巢癌细胞VEGF表达及其肿瘤生长的影响。方法 采用脂质体介导的方法,将自行设计和构建的抗VEGF发夹状核酶基因真核表达载体转染人卵巢癌细胞SKOV3,采用氨基糖甙庆大霉素（G418）筛选获得阳性克隆;RNA斑点杂交检测核酶基因在卵巢癌细胞中的表达;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测转染前后卵巢癌细胞中VEGF的表达;透射电子显微镜观察卵巢癌细胞超微结构改变;观察裸鼠皮下成瘤实验检测转染前后细胞的致瘤能力的变化。结果 转染核酶基因后的卵巢癌细胞VEGFmRNA表达明显降低;透射电子显微镜观察出现凋亡细胞;裸鼠致瘤能力减弱,肿瘤组织中VEGF表达及血管形成减少。结论 抗VEGF发夹状核酶基因可显著抑制卵巢癌细胞VEGF表达,通过减少血管形成抑制肿瘤生长,为进一步开展肿瘤血管靶向基因治疗,提供了实验依据。     

信号转导及转录活化因子3与宫颈癌研究进展

信号转导及转录活化因子3（STAT3）是STATs家族成员之一，可被胞外细胞因子、生长因子等激活，信号转导及转录活化因子3的持续激活与宫颈癌的血管生成、免疫抑制及肿瘤的侵袭和转移有关，并通过多途径影响肿瘤的发生发展及形成，促进细胞恶性转化并阻断细胞凋亡。相关研究有助于了解信号转导及转录活化因子3在宫颈癌中的致病机制，也为分子靶向治疗宫颈癌提供了可能。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在妊娠免疫耐受中的研究

免疫抑制是母体成功妊娠必需的，近来研究认为CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）是免疫抑制机制中的关键成分。该类细胞是Treg的重要亚群，在体内自然存在，能分泌白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β），表达IL-2Rα（CD25），细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）分子等。在早、中期妊娠，母体全身和蜕膜的CD4^＋D25 Treg比率明显增加，通过细胞直接接触的方式抑制效应性T细胞的活性及分泌抑制性细胞因子等，可能在人类妊娠中扮演重要的角色。     

树突状细胞与妇科肿瘤生物治疗

树突状细胞（DC）是体内功能最强的专职抗原提呈细胞，具有激发T细胞免疫应答，诱导对自身抗原耐受等功能，在抗肿瘤免疫中具有重要作用，DC应用于抗宫颈癌及卵巢癌的研究已有一定进展，基因转染的DC瘤苗更具发展前景，但DC应用于抗妇科肿瘤的临床实践还有待进一步深入。     

肿瘤抑素抗血管活性相关肽对宫颈癌Hela细胞生长和转移抑制作用的实验研究

目的研究改造后的血管生成抑制相关肽（21肽）抗血管生成活性及对人宫颈癌Hela细胞皮下移植裸鼠模型的抑制作用,探讨其抑瘤作用机制。方法2005年8月至2006年2月哈尔滨医科大学第一临床医学院进行Hela细胞株皮下接种裸鼠造模,21肽治疗3周后,处死动物剥离肿瘤,称重并计算抑瘤率。免疫组化方法检测21肽对肿瘤组织的微血管密度（MVD）、增殖细胞核抗原（PCNA）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响。结果21肽组平均抑瘤率可达51.89%,肿瘤组织微血管密度明显降低,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;21肽组肿瘤组织的PCNA、VEGF呈低表达,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论21肽具有显著的抗血管生成活性,可明显地抑制裸鼠宫颈癌细胞的生长,其抑制宫颈癌的作用机制可能与其降低新生血管形成和调解血管生成相关因子的表达有关。     

肝细胞生长因子对卵巢癌细胞侵袭作用的影响

肝细胞生长因子（HGF）与其受体c-met蛋白特异性结合，可激活多条信号传导通路的级联反应，促进细胞增殖、肿瘤血管形成、肿瘤细胞的侵袭等。为了解HGF对卵巢癌细胞浸润转移的促进作用及其对卵巢癌细胞核转录因子（NFKB）通路的传导作用，采用Boyden小室体外侵袭实验观察HGF对卵巢癌细胞株SKOV3细胞侵袭作用的影响，     

树突细胞疫苗与卵巢癌免疫治疗的研究进展

以免疫治疗为代表的生物治疗日益受到重视。细胞能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活和免疫耐受的诱导。树突细胞(DC)是体内抗原提呈功能最强的细胞,在肿瘤免疫治疗中占重要地位,虽然其在体内含量甚微(占外周血1%以下),但分布广泛,具有吞噬、加工、提呈抗原及启动并刺激T细胞介导的特异性肿瘤免疫反应等多种功能。通过不同形式的抗原修饰的DC可增强其抗肿瘤的免疫原性。就DC疫苗与卵巢癌的免疫治疗研究进展做一综述。     

树突细胞疫苗与卵巢癌免疫治疗的研究进展

以免疫治疗为代表的生物治疗日益受到重视.细胞能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活和免疫耐受的诱导.树突细胞(DC)是体内抗原提呈功能最强的细胞,在肿瘤免疫治疗中占重要地位,虽然其在体内含量甚微(占外周血1%以下),但分布广泛,具有吞噬、加工、提呈抗原及启动并刺激T细胞介导的特异性肿瘤免疫反应等多种功能.通过不同形式的抗原修饰的DC可增强其抗肿瘤的免疫原性.就DC疫苗与卵巢癌的免疫治疗研究进展做一综述.     

用卵巢癌可溶性抗原体外诱导产生具有肿瘤选择性细胞毒T细胞

目的：提高治疗卵巢癌的疗效，探讨新的肿瘤生物治疗方法。方法：提取卵巢癌细胞可溶性抗原，用此抗原作细胞免疫体外实验。结果：用卵巢癌可溶性抗原和抗CD3单抗体外诱导产生了具有肿瘤选择性的细胞毒性T细胞，这种细胞体外增殖快，对抗原来源的肿瘤细胞具有选择性杀伤作用，细胞表型分析CD8＋细胞占90％以上。结论；建立了一种新的肿瘤生物治疗方法，并为肿瘤生物治疗和肿瘤疫苗的研制提供了实验基础。     

Endometriosis and the role of the integrins in the pathogenesis of the endometriosis

The endometriosis is gynecological disease what is characterized with the presence of endometrial lesions are composed of endometrial epithelial and stromal cells outside of the uterus. There are many theories for the development of the disease endometriosis. The most widely accepted theory is the theory what is postulated the endometriosis is a result of retrograde menstruation. The essential stage in the process of development of endometrial lesions is the process of adhesion of endometrial cells on the peritoneal surface and on the organs, are situated in the peritoneal cavity. The adhesion molecules (integrins) have the most essential role in this first stage. The integrins are cell surface receptors with glycoprotein structure. They have part in process of adhesion of the endometrial cells to the proteins from EC matrix outside the uterus. The integrins have part like signal molecules in the processes of proliferation and invasion of endometrial implants. They are very essential molecules what influence the viability of endometrial implants as well as the angiogenesis in the new forming endometrial implants. Improvement of the studies, related to the roles of the integrins in the pathogenesis of endometriosis would be give new possibilities to search more effective methods for therapy of the endometriosis.     

子宫内膜异位症病灶分泌的细胞因子与腹腔液微环境关系的研究

目的探讨子宫内膜异位症(内异症)病灶分泌的细胞因子与腹腔液之间的关系及其对生殖的影响.方法对因内异症进行手术治疗或不孕症行腹腔镜检查的妇女43例,其中内异症24例(内异症组)及正常盆腔19例(对照组),采用单核细胞趋化实验分析、斑点杂交分析、酶链免疫吸附测定及胞浆游离钙浓度([Ca2+]i)测定等方法,测定两组患者的腹腔液、腹腔巨噬细胞及异位内膜细胞的特性,并比较两组腹腔液及异位内膜细胞对精子活动力及鼠胚胎卵裂率的影响.结果内异症组及对照组患者腹腔液趋化单核细胞移动的距离分别为(87.2±9.4) μm、(51.9±3.7) μm,两组比较,差异有极显著性(P<0.01);腹腔巨噬细胞数分别为(1.47±0.87)×106/ml、(0.67±0.73)×106/ml(P<0.01);异位内膜细胞可表达低水平的单核细胞趋化蛋白(MCP)-1[吸光度(A)值为18.34±3.95],经白细胞介素(IL)-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激后,其分泌MCP-1mRNA A值分别为56.84±3.21、41.58±2.48,刺激前后比较,差异有极显著性(P<0.01);内异症组腹腔液及异位内膜细胞明显抑制精子的活动力和鼠胚的发育.结论异位症病灶与腹腔液微环境相互影响,腹腔巨噬细胞和异位症病灶合成及分泌某些细胞因子的能力增强,同时可干扰生殖过程的某些环节.     

导乐分娩对母婴的影响

目的:导乐陪伴分娩是一种新型的分娩方式,这种分娩方式正受到越来越多的关注和应用。她主要用来观察导乐陪伴分娩这种分娩方式对产妇产程、产后出血和新生儿的影响,以提供导乐陪伴分娩作为新型分娩方式的依据,并介绍我院在实施导乐陪伴分娩中的一些经验和措施。方法:选择无产可合并症和并发症的足月出产产妇,将产妇分为实验组和对照组,实验组即导乐陪伴组188,对照组190,观察两组产妇产程及产后出血情况并进行比较。结果:两组产妇在年龄、孕周、新生儿性别与体重方面均无显著差异(P>0.05),而总产程及产后出血,新生儿Ap-gar评分结果比较,两组均有显著性差异(P<0.05)。结论:本研究显示导乐陪伴分娩可缩短产程,减少产后出血减少新生儿窒息的发生。这些结果为导乐陪伴分娩作为新型分娩方式提供了依据。