联合检测LAP、 ALT、γ-GT对甲状腺功能亢进肝损害诊断价值的探讨

目的 探讨血清LAP、ALT联合γ-GT对甲状腺功能亢进合并肝损害的诊断价值.方法 选取2015年10月至2017年11月我院门诊及住院收治的188例甲亢患者.根据检查结果分为甲亢肝损害组(n=98)和甲亢无肝损害组(n=90).选取同期健康体检者100例作为对照组.比较各组间血清FT3、FT4、TSH、LAP、ALT、γ-GT水平、相关性分析及诊断学指标.结果 甲亢肝损害组和甲亢无肝损害组血清FT3、FT4水平显著高于对照组,TSH显著低于对照组(P＜0.05),甲亢肝损害组血清FT3、FT4水平显著高于甲亢无肝损害组(P＜0.05),而两组TSH水平无统计学差异(P＞0.05).甲亢肝损害组和甲亢无肝损害组血清LAP、ALT、γ-GT水平显著高于对照组,甲亢肝损害组血清LAP、ALT、γ-GT水平显著高于甲亢无肝损害组(P＜0.05).经过Spearson相关性分析,FT3、FT4与肝功能指标(LAP、ALT、γ-GT)均呈正相关关系.三项指标联合检测的灵敏度(90.0％)、特异性(95.8％)及准确度(92.9％)明显高于任一单项指标检测结果(P＜0.05).结论 甲亢肝害患者LAP、ALT、γ-GT水平异常升高与甲状腺激素有密切关系,其联合检测有利于甲亢肝害伤的早期诊断.     

Graves 病患者外周血中Th17 细胞及相关细胞因子的表达

目的:研究Graves病患者外周血中Th17细胞及IL-17、IL-23的表达水平并探讨其临床意义。方法:用流式细胞仪检测29例Graves病患者治疗前后(GD组,GD缓解组)和29名健康对照者(NC组)外周血PBMC中CD4~+IL-17~+T细胞比例,用ELISA法检测血清中IL-17和IL-23浓度,用电化学发光法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,用放射受体分析法测定抗促甲状腺激素受体抗体(TrAb)水平。结果:3组之间年龄、性别差异均无统计学意义(F=0.007 5,P0.05;χ~2=0.4213,P0.05)。GD组和GD缓解组Th17比例、IL-17、IL-23的水平显著高于NC组,差异有统计学意义(P均0.05)。GD缓解组的Th17比例、IL-23浓度显著低于GD组,但GD缓解组IL-17浓度与GD组的差异无统计学意义(P0.05)。Th17比例、IL-17、IL-23与FT3、FT4、TrAb均呈正相关(r值依次为:0.588 2、0.3372、0.371 0;0.549 6、0.287 5、0.342 7;0.361 0、0.420 8、0.330 8;P均0.05)。Th17比例、IL-17、IL-23与TSH均呈负相关(r值依次为-0.319 7、-0.472 8、-0.428 2;P均0.05)。结论:Th17细胞及其相关细胞因子IL-17、IL-23在GD患者外周血中均高表达;并与GD患者的甲功4项指标具有不同程度的相关性。Th17细胞及相关细胞因子IL-17、IL-23能够作为GD的生物学标记物。     

Th17细胞在Graves’病中的变化及意义

目的:探讨Th17细胞在中国人Graves’病(GD)中的变化及意义。方法:应用电化学发光法测定30例初发GD患者及30例健康体检者血清中促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)的水平;采用流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+IL-17+T(Th17)细胞的数量;用ELISA法测定初发GD患者和健康对照者PBMC产生IL-17的水平;应用实时定量PCR(qRT-PCR)检测PBMC中ROR-γt、IFN-γ、IL-4 mRNA的表达量;采用免疫组化染色检测甲状腺组织中IL-17+细胞的分布和数量。结果:初发GD组外周血中Th17细胞占CD4+T细胞的比例[(20.59±4.63)%]、PBMC分泌的IL-17水平[(83.22±34.28)pg/ml]以及PBMC中ROR-γt mRNA表达(1.67±0.98)均明显高于正常对照组Th17[(11.77±4.18)%](P<0.01)、IL-17[(19.74±5.99)pg/ml](P<0.01)和ROR-γt mRNA(0.92±0.18)(P<0.05)的水平。与正常对照组比较,GD患者PBMC中IFN-γmRNA的表达(0.31±0.07)、IL-4 mRNA的表达(2.53±0.70)均明显降低(P<0.01)。初发GD组患者PBMC中Th17细胞百分率与ROR-γt mRNA表达呈正相关(r=0.5047,P=0.01);与IFN-γmRNA表达量呈负相关(r=-0.5085,P<0.01);与IL-4 mRNA表达量呈负相关(r=-0.5372,P<0.01)。正常对照组甲状腺组织中未发现IL-17+细胞,GD组甲状腺组织滤泡间质内可见散在的IL-17+细胞。结论:初发GD患者PBMC中Th17细胞数量、PBMC分泌IL-17的水平和ROR-γt mRNA表达明显增高。GD患者甲状腺组织中有IL-17+细胞浸润,提示Th17细胞可能参与了中国人GD的发生。     

初诊Graves病患者甲亢性肝损害相关因素研究

目的 探讨初诊Graves病患者甲亢性肝损害的影响因素.方法 收集2015年1月至12月于核医学科就诊的初诊Graves病患者751例,血清检测甲功、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)和促甲状腺激素受体抗体(thyrotrophin receptor antibody,TRAb)及TBIL、ALT、AST、r-GT、ALP.根据肝功结果分为肝功异常组及肝功正常组,分析患者性别、年龄、病程、TRAb、TPOAb、TGAb、FT3、FT4与肝损害的关系.结果 751例初诊Graves病患者中,肝功异常患者508例(67.64%),肝功异常组五项肝功异常指标中以ALP升高的最多,343例(67.52%).与肝功正常组比较,肝功异常组患者病程长,TBIL、ALT、AST、r-GT、ALP、FT3、FT4及TRAb水平升高,差异有统计学意义(P<0.001);而TPOAb、TGAb、性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05).初诊Graves病患者TRAb分别与FT3(rs=0.511)、FT4(rs=0.436)呈正相关(P<0.001);FT3、FT4、TRAb分别与TBIL(rs=0.206,rs=0.202,rs=0.216)、ALT(rs=0.217,rs=0.227,rs=0.318)、AST(rs=0.258,rs=0.190,rs=0.242)、r-GT(rs=0.217,rs=0.224,rs=0.310)、ALP(rs=0.343,rs=0.358,rs=0.463)呈正相关(P<0.001).多因素Logistic回归分析发现,仅TRAb的OR值>1.1且差异有统计学意义(OR=1.133,OR 95% CI为1.104~1.164,P<0.001).结论 病程、FT3、FT4及TRAb水平与初诊Graves病甲亢性肝损害程度正相关,其中TRAb是其危险因素.     

131I联合人工肝血浆置换治疗Graves甲亢合并中-重度肝损害156例疗效分析

目的探讨131I联合人工肝血浆置换治疗Graves甲亢合并肝损害的疗效,为临床实践提供指导。方法回顾性分析2004年至2014年使用131I联合人工肝血浆置换治疗的156例患者,根据肝损害原因分为甲亢性肝损害(A组)、抗甲状腺药物性肝损害(B组)、其他疾病致肝损害(C组)三组,每组根据肝损害程度分为中和重度肝损害,收集对比三组之间一般资料、病史、治疗过程、治疗前后肝功能、甲状腺功能变化及转归等数据,数据资料用SPSS17.0软件统计分析。结果①三组病例依次为93例、25例、38例,三组之间一般情况比较,差异无统计学意义(P>0.1);②治疗前(T0)与治疗6个月后(T6)各项指标(FT3、FT4、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL)对比差异有统计学意义(P<0.01);③治疗后6个月有效率依次为100%、92.0%、89.2%。结论Graves甲亢合并中-重度肝损害者进行131I联合人工肝血浆置换治疗疗效确切,临床治疗应把握治疗时机,一般在2~4次血浆置换治疗后3~5天进行131I治疗较为合适。     

Th17细胞及相关细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病中的变化及意义

目的探究Th17细胞及相关细胞因子IL-17、IL-6在自身免疫性甲状腺疾病中的变化及意义。方法收集49例初发自身免疫性甲状腺疾病患者,根据病情分为Graves病初发组和桥本甲状腺炎初发组,随访至治疗后甲状腺功能正常,另设健康对照组。采用流式细胞仪检测外周血中Th17细胞比例,用双抗体夹心酶联法检测血浆IL-17、IL-6水平。结果 IL-17和IL-6在Graves病初发组、桥本甲状腺炎初发组中均明显升高。IL-6在Graves病缓解组中明显下降。IL-17在Graves病缓解组中,桥本甲状腺炎缓解组并无明显下降。Th17细胞在Graves病初发组、桥本甲状腺炎初发组中明显升高。Th17细胞比例与IL-17水平呈正相关,与IL-6无相关性。在桥本甲状腺炎中,Th17和IL-17水平与自身抗体TPO-Ab、TG-Ab呈正相关,在Graves病中,Th17和IL-17水平与特异性抗体TRAB无相关性。结论 Th17细胞可能参与了自身免疫性甲状腺疾病的发病,且与桥本甲状腺炎关系更为密切。     

IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用研究

目的 探讨IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用。方法 选取我院收治的32例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象,根据ALT水平分为ALT≥120 IU/ml患者16例,ALT＜120 IU/ml患者16例,另外选择我院健康体检中心20例体检者作为健康对照组,采用酶联免疫分析法（ELISA）检测血清IL-23水平,采用流式细胞仪检测Th17细胞百分率。结果 与健康对照组相比,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清IL-23表达及外周血Th17细胞百分率均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）; ALT≥120 IU/ml患者血清IL-23浓度（394.81±101.84）pg/ml高于ALT＜120IU/ml的（283.69±85.65）pg/ml,ALT≥120 IU/ml患者Th17细胞百分率（3.25±0.70）%高于ALT＜120IU/ml的（2.68±0.61）%,差异均有统计学意义（P＜0.05）;慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞百分率、血清IL-23浓度与ALT程度呈正相关（P均＜0.05）;Th17细胞百分率与血清IL-23浓度呈正相关（P＜0.05）。结论 IL-23可能通过影响Th17细胞的免疫调节参与慢性乙型肝炎患者炎症,为临床提供了新的靶标。     

基因枪注射BALB/c小鼠制备Graves病模型

目的:探讨基因枪注射和普通质粒肌肉注射两种不同方法对甲亢动物模型的差异.方法:将45只小鼠随机分成4组,分别用基因枪金颗粒包裹质粒免疫、普通质粒肌肉注射免疫.加强免疫后第4周后处死小鼠,RIA法测定血清FT3、FT4、TSH水平.RIA法测定血清与hTSHR-CHO孵育后上清cAMP浓度以计算TRAb活性,RIA法测定脾脏培养后IL-4的浓度,ELISA法测定血清TSAb浓度,取甲状腺做石蜡HE切片观察组织学变化.结果:基因枪免疫组(GGI)动物4周后血清FT4(0.34±0.11)pg/ml高于质粒肌肉注射组(PLS)(0.21±0.06)pg/ml和基因枪免疫空质粒组(GG0)(0.17±0.08)pg/ml(F=14.34,P=0.002).GGI组TRAb活性(167.27±117.37)%高于PLS组(113.81±65.50)%和GG0组(98.27±14.80)%(Hc=35.198,P＝0.007).GGI组脾脏培养上清液IL-4产量(0.244±0.092)pmol/L明显高于PLS组(0.173±0.039)pmol/L和GG0组(0.151±0.041)pmol/L(F=7.040 3,P＝0.005).GGI组TRAb浓度(29.3±1.2)U/L明显高于GG0组(13.3±0.2)U/L(F=9.02,P<0.001),但和PLS组(24.3±0.9)U/L比无显著性差异(q＝-1.32,P＝0.423).HE切片观察造模成功小鼠甲状腺滤泡细胞高柱状排列,未出现甲状腺细胞破坏甲状腺炎的嗜酸性变.结论:基因枪免疫雌性BALB/c鼠是一种可行的复制Graves动物模型,在免疫第2～4周可以观察到FT4升高和自身抗体改变等理想的免疫效果.     

IL-17与甲状腺功能亢进症患者血清中FT3、FT4的关系研究

目的探讨甲状腺功能亢进症患者血清IL-17的水平及其FT3、FT4的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验测定30例健康对照者和30例甲亢患者血清中IL-17的水平,化学发光法检测FF3、FT4,并分析IL-17与FT3、FT4的相关性。结果甲亢组血清中的IL-17（1089．5±101．9）pg／L与正常对照gg（725．4±94．6）pg／L比较明显升高（P〈0．05）;同时相关性分析表明甲亢患者血清中IL-17的表达水平与FIB、FT4的浓度呈明显的正相关[r（FT3）=0．68,r（FT4）=0．56,P〈0．05]。结论甲亢患者血清中IL—17的高表达可能与FT3、FT4激素分泌有关。     

Th1/Th2细胞因子结合甲状腺自身抗体检测在自身免疫性甲状腺疾病中的诊断价值

研究Th1/Th2细胞因子和甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中的诊断价值。选择Graves病(GD)28例、甲亢甲炎(GDIII)15例、桥本甲亢(HTL)13例、桥本甲状腺炎(HT)21例、20名正常人,通过酶免法检测血清Th1型细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)的含量,与放免法测定的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)进行相关分析。结果显示,IFN-γ水平HT>HTL>GDIII>GD,IL-4水平GD>GDIII>HTL>HT。GDIII和HTL组IFN-γ和IL-4水平均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),GDIII和HTL组TGAb、TPOAb无统计学意义(P>0.05)。HT组IFN-γ与TGAb、TPOAb正相关(r分别为0.67,0.54,P<0.01),GD组IL-4与TRAb正相关(r=0.71,P<0.01)。Th1/Th2细胞因子失衡反映了AITD的病理改变和免疫功能紊乱,与甲状腺自身抗体检测相结合可成为AITD辅助诊断的指标。