Notch信号通路与乳腺癌

Notch信号传导通路是影响细胞命运决定的重要通路之一，相邻细胞间通过Notch受体传递信号可以调节包括干细胞在内的多种细胞的分化、增殖和凋亡，影响器官形成和形态发生。Notch信号传导通路中某些分子的基因突变与多种肿瘤的发生发展有关。Notch信号在肿瘤中的作用多样，在不同类型肿瘤中呈现出不同的促癌或抑癌功能。在深入研究Notch信号传导通路的基础上，以其作为靶点设计药物。本文综述了Notch信号通路的组成、其激活方式和主要相关分子以及Notch信号通路在乳腺癌中的作用。     

肿瘤细胞Ⅰ型干扰素信号通路及功能相关基因研究

干扰素具有抗病毒、调节细胞生长、抑制肿瘤血管形成以及调节免疫等多种功能，这些生物学功能的正常发挥有赖于细胞中多种信号传导通路的开放、功能基因的转录和相互协同。本文主要综述肿瘤细胞Ⅰ型干扰素所涉及信号传导通路、相关基因的表达和其生物学功能的研究进展。     

整合素与肿瘤

 整合素是一类重要的细胞表面受体，其配体主要为细胞外基质（EMC）蛋白，如：胶原蛋白、纤粘连蛋白、层粘连蛋白等，整合素通过识别这些胞外基质蛋白介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间的粘附反应并接受、传导级联信号以及调节细胞的存活、运动、增殖等生物学过程，在胚胎发育、肿瘤发生和侵袭转移、炎症、伤口愈合等过程中起了重要的作用。自1987年，Hynes提出整合素以来，对整合素所涉及的细胞粘附、运动行为在肿瘤发生和转移、细胞增殖、淋巴细胞归巢、细胞凋亡、信号传导等机制方面所参与的环节、作用愈来愈被人们所认识[1,2]。目前，在癌症研究方面，对整合素的研究已突破了长期以来认为其仅起细胞粘附作用的认识，对整合素在肿瘤形成、生长、侵袭和转移、细胞凋亡等过程中所起的作用以及信号传导机制已受到广泛的关注。因此，本文在此就整合素与肿瘤的关系作一介绍。     

肿瘤生长的信号简

肿瘤细胞通过多种细胞内信号和细胞之间信号传递获得持续生长，信号传导有从膜进核和从核向胞外双向传递通路。阻断肿瘤的生长信号从而抑制肿瘤增殖可能是未来肿瘤治疗策略之一。     

肿瘤细胞Ⅰ型干扰素信号通路及功能相关基因研究

干扰素具有抗病毒、调节细胞生长、抑制肿瘤血管形成以及调节免疫等多种功能，这些生物学功能的正常发挥有赖于细胞中多种信号传导通路的开放、功能基因的转录和相互协同。本文主要综述肿瘤细胞Ⅰ型干扰素所涉及信号传导通路、相关基因的表达和其生物学功能的研究进展。     

Notch3信号通路与卵巢癌发生发展关系的研究北大核心CSCD

Notch信号传导通路是影响细胞命运的重要通路之一,相邻细胞间通过Notch受体传递信号可以调节多种细胞的分化、增殖和凋亡,影响器官形成和形态变化。Notch信号传导的变化与肿瘤的发生发展密切相关,如脑肿瘤、乳腺癌、肝癌等。近年来研究表明,Notch异常通路介导卵巢癌的发生发展,尤其Notch3及其信号传导分子参与肿瘤的化疗耐药与复发。文章对新近有关Notch3信号通路的重要分子调控卵巢癌的发生发展进行综述。     

肿瘤细胞信号干预治疗现状

在肿瘤发生与发展的过程中，由于正常的基因调控紊乱．可导致细胞信号传导网络的异常，肿瘤细胞内较常出现异常的通路包括受体酪氨酸激酶通路、磷脂酰肌醇3激酶通路、Wnt通路和Rb信号通路等。传统肿瘤化学治疗的主要目的是杀伤癌细胞，但此类细胞毒性药物难以避免选择性差和毒副反应大等缺点。随着分子肿瘤学和细胞分子生物学的进步，采用小分子抑制剂、单克隆抗体和反义核苷酸等选择性针对信号传导通路中桌些特定靶分子进行干预治疗，抑制细胞过度增生、上调细胞凋亡以及通过构建重组细胞系，根据虫荧光素酶的表达水平开发出一种实用的高通量抗肿瘤药物筛选体系，已经给肿瘤临床治疗带来希望，并已成为有前景的新领域。     

信号通路的连接者——mTOR抑制剂

随着分子生物学及免疫学的发展,更多的研究者发现应用具有细胞毒性的化疗药物来杀伤肿瘤细胞以治疗癌症并不是唯一的选择。研究显示,维持细胞生存、生长、增殖以及营养代谢是需要很多细胞信号传导通路来激活的——通过这些信号传导通路,将细胞需要的各种信号由细     

常用化疗药通过活性氧对信号途径的影响

细胞的增殖、凋亡受信号途径所调控,许多信号传导途径对氧化应激敏感,而且这些途径相互交错,活性氧(ROS)可能是激活诸多信号传导途径的共有环节。某些化疗药可提高细胞活性氧水平,同时激活多条信号途径,提示这些药物可能以活性氧为中介,通过多条信号途径影响细胞的存活或死亡。现综述近年来此方面的研究进展。     

细胞跨膜信号传导机制与肿瘤研究

肿瘤是一种严重危害人类健康的恶性疾病。有充分证据提示细胞转化及肿瘤恶性演进(侵袭及转移)归根到底是细胞调控机制(包括细胞跨膜信号传导机制)发生紊乱造成的。到目前为止,已经识别出从细胞表面受体到细胞核基因表达的主要信号传递通路。这一进展对肿瘤研究具有非常重要的意义。目前的研究发现,在细胞信号传导系统的重要组成成分中,从生长因子及受体、GTP结合蛋白、蛋白激酶,到核内转录因子,都可见到癌基因/抗癌基因产物的存在,并在细胞转化、肿瘤生长及演进过程中参与细胞跨膜信号传导调节。研究肿瘤细胞恶性演进过程中细胞信号传导机制的变化,一方面可以揭示肿瘤细胞侵袭转移的机制,另一方面这些研究的成果可以直接转化为抗痛、抗侵袭转移药物的开发。     

Wnt信号通路影响肺癌干细胞机制的研究进展

检索2001年至2011年Medline、PubMed及CNKI 期刊全文数据库检索系统与Wnt信号通路及肺癌干细胞相关的中、英文文献发现,Wnt信号主要通过Wnt经典信号传导途径、Wnt Ca2+途径、Wnt 细胞平面极化途径在细胞中起作用。作为Wnt信号通路中最关键的通道传递分子,Wnt／β catenin信号通路在维持肺癌干细胞的增殖和克隆形成方面发挥着重要作用,通过对关键蛋白的影响抑制肺癌干细胞增殖,为肺癌的治疗提供了新路径。     

G蛋白调节信号5在肿瘤中的作用

G蛋白调节信号5(RGS5)是G蛋白信号调节蛋白(RGS)家族中的一员,负性调节该信号通路的传导.RGS5主要表达在血管周细胞,与血管的发生、发展及成熟密切相关.RGS5基因缺失可引起周细胞成熟和肿瘤血管正常化,此期间联合化疗或免疫治疗可提高疗效,提示RGS5可能成为抗肿瘤治疗的新靶点.RGS5还与肿瘤转移、细胞凋亡有关,可通过诱导细胞凋亡来增加抗肿瘤治疗的效果.     

维生素E琥珀酸酯对乳腺癌细胞的抑制

维生素E琥珀酸酯（VES）是一种有效的抗肿瘤物质。它能通过多种信号传导途径诱导乳腺癌细胞凋亡，并可与多种化疗药物或三苯氧胺协同抑制乳腺癌细胞生长。同时VES能够增强小鼠免疫系统抗肿瘤能力。     

常用化疗药通过活性氧对信号途径的影响

细胞的增殖、凋亡受信号途径所调控,许多信号传导途径对氧化应激敏感,而且这些途径相互交错,活性氧（ROS）可能足激活诸多信号传导途径的共有环节。某些化疗药可提高细胞活性氧水平,同时激活多条信号途径,提示这些药物可能以活性氧为中介,通过多条信号途径影响细胞的存活或死亡。现综述近年来此方面的研究进展。     

Wnt信号传导与癌症

Wnt途径是一种对控制胚胎发育起重要作用的信号传导途径，而其不恰当地活化参与多种人类癌症的发病过程，因此近来颇受关注。全文对其各种分子成分及它们的结构和功能逐一介绍，并指出其信号传导取决于细菌内β－连环蛋白（β－catenin,简写为β-cat）的水平。已发现在多种人类癌症中，Win途径的有些成分突变，如APC、Axin及β-cat等，这些突变使细胞失去调节β-cat水平的能力，以致特殊的靶基因不恰当地活化，最终导致细胞增生失控而致癌。     

肿瘤细胞信号干预治疗现状

在肿瘤发生与发展的过程中,由于正常的基因调控紊乱,可导致细胞信号传导网络的异常,肿瘤细胞内较常出现异常的通路包括受体酪氨酸激酶通路、磷脂酰肌醇3激酶通路、Wnt通路和Rb信号通路等。传统肿瘤化学治疗的主要目的是杀伤癌细胞,但此类细胞毒性药物难以避免选择性差和毒副反应大等缺点。随着分子肿瘤学和细胞分子生物学的进步,采用小分子抑制剂、单克隆抗体和反义核苷酸等选择性针对信号传导通路中某些特定靶分子进行干预治疗,抑制细胞过度增生、上调细胞凋亡以及通过构建重组细胞系,根据虫荧光素酶的表达水平开发出一种实用的高通量抗肿瘤药物筛选体系,已经给肿瘤临床治疗带来希望,并已成为有前景的新领域。     

肿瘤细胞凋亡的分子机理

肿瘤的发生和发展是细胞无限制过度积累的过程 ,其原因包括细胞的异常增殖和细胞凋亡受抑。因此 ,对肿瘤的治疗不应局限在杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞分裂、增殖 ,而应包括启动或增强凋亡机制 ,诱导肿瘤细胞凋亡。现有的研究表明 ,肿瘤细胞凋亡受一系列凋亡相关基因调控 ,并通过凋亡相关的信号传导系统来实现。因此 ,阐明肿瘤细胞凋亡的分子机理及其凋亡信号传导通路 ,具有重要的理论意义和临床价值。本文拟就近年来有关肿瘤细胞凋亡的分子机理、信号传递的最新进展作一简要介绍。1　细胞凋亡的信号传递途径1 .1　受体介导的信号传递途径　…     

PI3K／AKT信号通路在子宫内膜癌中的研究进展

PI3K／Akt信号通路是许多细胞外因子的下游信号传导通路,在细胞生长、增殖、分化和凋亡中起到重要作用,该通路异常广泛存在于许多恶性肿瘤中,与肿瘤发生、发展密切相关。在子宫内膜癌发生发展中,PI3K／Akt信号传导通路异常起到重要的作用,通过对该通路的进一步研究,可能为子宫内膜癌的发生机制、诊断以及为临床靶向治疗提供新的思路。     

与多药耐药相关的细胞信号通路新药物

多药耐药的原因之一是肿瘤细胞对药物引起的细胞凋亡有耐受。药物逆转这种耐受的一个靶位是细胞信号传导通路。现简述与细胞凋亡及存活相关的信号传导通路及几种以这些通路为靶位的药物。     

肺鳞癌信号传导及免疫相关基因表达谱的初步研究

目的探讨肺癌信号传导及免疫相关基因与正常肺组织差异表达。方法采用包含1152个cDNA克隆的基因芯片技术,分别对4例肺鳞癌组织及相对应的正常肺组织进行信号传导及免疫相关特异性基因表达谱的比较。结果3例以上共同表达的差异基因78条,其中上调者共44条,下调者共34条。低表达基因主要集中在蛋白质和脂肪等分子的代谢及趋势化因子等方面。高表达的基因包括细胞表面受体、核受体和离子通道等有关信号机制、cAMP、蛋白激酶及蛋白磷酸化酶的作用、细胞凋亡和蛋白降解等。结论细胞信号传导相关基因在肺癌中表达有较大的个体差异,与癌细胞分化程度有关,生物信号传导及肿瘤免疫有关的基因的差异表达分析,可以了解肺癌的发生机制,为今后的研究工作提供线索。