氟伐他汀防治放射性肺损伤的病理形态学研究

目的　探讨氟伐他汀 (fluvastatin ,Flu)防治放射性肺损伤的效果。方法　雌性SD大鼠随机分为正常对照组、单纯照射组和氟伐他汀防治组。防治组于照射前 1周Flu 2 0mg·kg- 1 ·d- 1 灌胃 ,对照组灌服等量生理盐水。直线加速器全胸部照射 ,照射后 5、15、30及 6 0d活杀 ,取肺组织做病理检查、透射电镜、图像定量分析。结果　照射后 30及 6 0d肺炎加重 (P <0 0 1) ,胶原纤维明显增多 ,肥大细胞增多。电镜显示Ⅱ型细胞线粒体、毛细血管内皮细胞肿胀 ,防治组炎症减轻 (P <0 0 1) ,胶原纤维、肥大细胞减少 ,Ⅱ型细胞线粒体、内皮细胞损伤明显好转。结论　氟伐他汀能减轻放射性肺损伤炎症反应 ,减少胶原纤维增殖 ,有效防治放射性肺损伤。     

大鼠放射性胸膜炎及氟伐他汀防治作用研究

目的 :探讨放射性胸膜炎的发病机制及氟伐他汀的防治作用。方法 :将 98只雌性SD大鼠分为正常对照组 ( 10只 ) ,单纯照射组 ( 38只 )和氟伐他汀防治组 ( 5 0只 )。防治组于照射前 1周每只每天按 2 0mg/kg氟伐他汀灌胃 ,直至活杀 ,其他组灌服等量生理盐水。单纯照射组与氟伐他汀防治组行直线加速器全胸部照射 ,剂量为单次2 0Gy。照射后 5 ,15 ,30 ,6 0d按 4 0mg/kg硫喷妥钠腹腔内注射 ,麻醉后剪开胸腔 ,有胸水者抽取胸水进行常规及生化检查 ,细菌培养 ,并取肺组织以甲醛溶液固定 ,作病理切片检查。数据采用 χ2 检验。结果 :88只大鼠在照射后31～ 6 0d ,2 7只发生放射性胸膜炎 ,总发生率为 30 .7%。其中单纯照射组发生率为 4 2 .1% ( 16 /38) ,氟伐他汀防治组发生率为 2 2 % ( 11/5 0 ) ,χ2 值为 4 .10。与单纯照射组相比 ,氟伐他汀防治组放射性胸膜炎明显减少 ,而且病理改变也较轻 (P <0 .0 5 )。结论 :放射性胸膜炎在放射性肺损伤的早期即可出现 ,氟伐他汀能有效防治放射性胸膜炎的发生与发展     

透明质酸、层粘连蛋白作为早期放射性肺损伤标志物的实验研究

目的 :探索透明质酸和层粘连蛋白对早期放射性肺损伤的诊断价值以及氟伐他汀对放射性肺损伤的治疗作用。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照组 (C组 )、单纯照射组 (R组 )和氟伐他汀防治组 (TG组 )。TG组于照射前一周开始服氟伐他汀2 0mg·kg- 1·d- 1,直至活杀。其他组灌服等容量生理盐水。R组和TG组以直线加速器全胸部照射 ,单次剂量 2 0Gy ,于照射后5、15、3 0、60d以硫喷妥钠 40mg·kg- 1腹腔内注射。麻醉后固定 ,抽取心脏血 3ml ,分离血清。用放射免疫法测透明质酸、层粘连蛋白含量 ,统计分析用重复测量多因素方差分析和t检验。结果 :透明质酸在R组于照射后 60d较C组显著升高 (P <0 .0 1) ,TG组较R组减低 (P <0 .0 5)。层粘连蛋白在R组 3 0、60d较C组升高 (P <0 .0 5) ,TG组在相应时间减低 (P <0 .0 5)。结论 :透明质酸可作为放射性肺炎治疗情况的监测指标 ,层粘连蛋白可以作为预测纤维组织增生的一个早期指标 ;氟伐他汀对放射性肺损伤有一定的防治作用 ,用药后透明质酸、层粘连蛋白增高均受抑制     

心脏辐射损伤对心肌肌钙蛋白Ⅰ和内皮素-1的影响及氟伐他汀的防治作用

目的探讨心脏辐射损伤对血液心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn I)和内皮素1(ET1)的影响及氟伐他汀的防治作用。方法将健康雌性SD大鼠50只随机分为对照(C)组、单纯照射(R)组和氟伐他汀防治(F)组。F组于照射前1周开始灌服氟伐他汀20mg/(kg·d),直至实验结束,其他组灌服同F组等量的生理盐水至实验末。R组和F组大鼠采用直线加速器胸部照射,单次剂量为20Gy,照射后5、15、30、60天处死动物,测定血清cTn I和血浆ET1含量。结果R组大鼠受照后5天血清cTn I显著高于C组(P<0.01),15天时仍高于C组(P<0.05),F组5、15天时cTnI较R组相应时间点显著降低(P<0.05)。R组大鼠受照后5、15、60天,血浆ET1均较C组显著升高(P<0.05～0.01),F组15、30和60天时的ET1较R组相应时间点明显降低(P<0.05)。结论心脏辐射损伤时,血液中cTn I和ET1明显升高,而氟伐他汀能够减轻这种变化。     

益气活血中药对放射性肺损伤大鼠血清及肺组织ET-1表达影响的实验研究

目的探讨血浆及肺组织中ET-1在放射性肺损伤中的改变及益气活血中药对其治疗作用。方法96只Wistar种雌性大鼠随机分为照射加中药组(A组)30只、照射加氨溴索组(B组)30只、单纯照射组(C组)30只、正常对照组(D组)6只。用直线加速器对前三组大鼠右肺进行分次照射(5Gy/次,1次/周,累积剂量为30Gy),于照射开始后第4、6、8周3个时间点分别处死三组大鼠各6只,采血测定ET-1浓度,肺组织测定ET-1免疫组化。结果照射后肺组织炎症和肺水肿进行性加重;C组照射后5,15,30,60d血清及肺组织ET-1水平进行性升高,A组、B组各时相值表达相似,均明显低于C组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血浆ET-1水平的变化能反映放射性肺损伤的严重程度,益气活血中药能抑制肺组织ET-1的表达,降低血浆ET-1水平,可能是益气活血中药治疗放射性肺损伤的一个作用机制。     

氟伐他汀预防大鼠肺肿瘤的实验研究

目的 :探讨氟伐他汀预防肺肿瘤的作用。方法 :SD大鼠 36只随机分对照组 (A组 )、氟伐他汀B组及C组 ,每组 1 2只 ,B组及C组分别按 1 0mg·kg-1 及 2 0mg·kg-1 给药。在诱发肺肿瘤过程中观察外周血网织红细胞微核率的变化 ,98d后观察肺肿瘤形成及K -ras,p5 3蛋白表达情况。结果 :2 1d显示B组与C组网织红细胞微核率明显较对照组减少 ,分别为 (1 1 .6±6 .8)‰ ,(1 1 .7± 5 .7)‰及 (1 9.0± 9.2 )‰ ,P均 <0 .0 1。C组平均荷瘤鼠肿瘤数较对照组明显减少 ,分别为 (1 .0± 1 .3)及 (3.9± 3.5 ) ,P <0 .0 1 ,但B组与对照组无显著性差异。对照组肿瘤发生率为 75 % (9/ 1 2 ) ,1 0mg·kg-1 组为 6 7% (8/ 1 2 ) ,2 0mg·kg-1组为 5 0 % (6 / 1 2 ) ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。三组荷瘤大鼠K -ras,p5 3表达率无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :氟伐他汀能抑制肺肿瘤形成及其增殖 ,减少外周血网织红细胞微核率 ,表现出潜在的抗肿瘤作用 ,应用大剂量影响正常体重增长     

益气活血养阴方对急性放射性肺损伤防治作用的临床观察

放射性肺损伤至今尚无有效的预防措施，对其有一定治疗作用的药物为肾上腺皮质激素、维甲酸、氟伐他汀、阿米汀、氨溴索、茶素等，中药防治放射性肺损伤的研究报道不多。笔者自2002年3月至2005年5月应用益气活血养阴方防治放射性肺损伤取得较好的临床效果，现报道如下。     

每周重复照射建立大鼠放射性肺损伤模型的评价

目的评价每周小剂量重复照射大鼠放射性肺损伤模型的可行性、科学性及实用性。方法36只Wistar种雌性大鼠,按5:1比例随机分为照射组(A组)30只、对照组(B组)6只。6-MV直线加速器对A组大鼠右肺进行分次照射(5Gy/次,1次/周,累积剂量最高为30Gy),于照射后第4、6、8、12、26周处死,每时相点处死6只,B组于第4周末处死。观察动物活体外观、肺的大体标本、行HE染色观察大鼠肺组织学变化、ELISA法检测血清和SP法检测肺组织中的TGF-β1蛋白表达。结果A组受照肺组织表现出放射性肺炎及肺纤维化,大鼠血清和肺组织TGF-β1表达第4周表达升高,到第12周达到高峰,26周下降。结论每周小剂量重复照射所制作的大鼠放射性肺损伤模型稳定可靠,动物死亡率低,符合临床放疗实际。     

兔腹主动脉球囊成形术后狭窄过程中内皮素的动态变化及卡托普利的治疗作用

目的　观察内膜损伤后血管狭窄的主要病理变化和此过程中血浆内血管内皮素(endothelin ,ET)水平的动态变化及局部动脉组织内ET反应性 (ET immunoreaction ,ET IR) ,探讨卡托普利 (Captopril)对动脉球囊损伤后狭窄的影响。方法　大耳白兔 4 8只 ,依术后处死时间不同 (6h和 1、3、7、15、2 2d)按随机表法随机分为 6组 ,每组 8只 ,其中 3只为内膜损伤 (手术组 )、3只为损伤 卡托普利治疗 (治疗组 ) ,2只为对照组。术前及术后均采静脉血 ,手术组及治疗组置入微球囊导管于腹主动脉内制备内膜损伤模型。治疗组术前 1d给予卡托普利 2mg·kg-1·d-1直至处死当日。放射免疫法检测术前、术后血浆内ET水平 ,处死后取模型动脉血管 ,观察血管内膜厚度及管腔病理变化 ,免疫组织化学法检测动脉组织内ET反应。结果　手术组各时间段血浆ET水平 [平均值 (139 17± 16 86 )ng/L) ]和治疗组各时间段血浆ET水平 [平均值 (12 2 16± 13 5 6 )ng/L]均较术前 [平均值 (111 2 4±11 39)ng/L]升高 (P <0 0 1和P <0 0 5 ) ,手术组术后各时间段血浆ET水平比治疗组及对照组有明显升高 (P值均 <0 0 1) ,而治疗组与对照组术后血浆ET水平无显著性差异 ;手术组动脉内膜有不同程度增厚 ,主要以血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmusclec     

阿托伐他汀对冠心病心力衰竭患者血管内皮功能的影响

目的 研究阿托伐他汀(立普妥)对冠心病(CHD)合并充血性心力衰竭(CHF)患者血浆中一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的影响.方法 将68例CHD并CHF患者分为2组,常规用药对照组(地高辛、氢氧噻嗪、硝酸异山梨酯)34例,常规用药加阿托伐他汀联用组34例,并设正常人组34例.N0测定用Greiss法,放射性免疫法测定治疗前后血中CGRP和ET的水平.结果 CHD并CHF患者中NO和CGRP水平明显低于正常人组(P<0.01),ET显著高于正常人组(P<0.01),治疗后均显著改善(P<0.01),且以常规用药加阿托伐他汀组改善更为显著,与常规组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 常规用药加阿托伐他汀能显著改善CHD合并CHF患者的NO、CGRP和ET的代谢失衡.     

吸入内皮素A受体阻滞剂对实验性急性肺损伤的影响

目的观察吸入内皮素A(ETA)受体阻滞剂对急性肺损伤(ALI)动物模型肺氧合功能及肺炎性变化的影响。方法选择16只ALI模型犬,随机分为实验组(L组)和对照组(C组),每组8只。分别于肺灌洗前(T0)、灌洗后即刻(T1)、灌洗后1h合并雾化治疗30min(T2)、灌洗后2h(T3)、灌洗后3h(T4)、灌洗后4h(T5)监测两组血流动力学指标、血气和血浆内皮素-1(ET-1)水平。取肺组织观察肺炎性变化。结果两组心率(HR)、平均动脉压(MAP)和心输出量(CO)在各时点均无显著性差异(P>0.05);两组CO均于T2、T3、T4和T5时降低(P<0.05);L组T3、T4、T5时段平均肺动脉压(MPAP)明显低于C组(P<0.01);与C组比较,L组动脉氧分压(PaO2)、动脉氧饱和度(SaO2)、混合静脉血氧饱和度(SvO2)于T2、T3、T4、T5时点显著升高(P<0.01);动脉二氧化碳分压(PaCO2)和肺分流值(Qs/Qt)于T4、T5时点明显降低(P<0.01)。与T0比较,两组ET-1水平在ALI后均升高,L组ET-1水平在T2、T3、T4、T5时段低于C组(P<0.05)。两组均有肺损伤改变,L组肺间质炎和肺间质出血度低于C组(P<0.05)。结论吸入低剂量ETA受体阻滞剂能改善ALI的氧合和换气功能,减轻炎性改变。     

高气压暴露对大鼠血浆内皮素-1含量、血清一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性的影响

目的 探讨高气压暴露对大鼠血浆内皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量、血清一氧化氮(nitric oxide,NO)含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性的影响.方法 40只SD大鼠随机分为5组.A组为对照组,B组0.7 MPa空气暴露后缓慢减压,C组0.7 MPa空气暴露后快速减压,D组0.147 MPa纯氧暴露后减压,E组0.250 MPa纯氧暴露后减压.各组暴露时间均为60 min.采用放射免疫方法测定血浆ET-1含量,硝酸还原酶法测定血清NO含量,比色法测定血清NOS活性.结果 与对照组相比,安全减压组和高压氧组的血浆ET-1含量明显升高(P<0.05),原因可能与高分压氧有关(PO2=0.147 MPa/0.250 MPa);快速减压组血清NO含量、NOS活性明显升高(P<0.05),与血浆ET-1含量升高的3个组相比,血清NO、NOS升高得更为显著(P<0.01).结论 NO与ET-1在机体对高气压暴露的反应中呈拮抗关系.高气压与高压氧暴露导致血浆ET-1的释放增加,但快速减压刺激血管内皮细胞产生更多的NO,这种机制可能是通过提高血浆中的NOS活性实现的,这个现象可能是血管内皮系统对血管内气泡产生的应激性反应之一.     

冠状动脉狭窄小型猪+Gz耐力及血浆CRP和ET-1变化观察

目的：以巴马小型猪为冠状动脉狭窄模型，观察其在最大＋Gz暴露下动物耐受性及血浆C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和内皮素-1（endothelin-1，ET-1)含量的变化关系。方法将20头巴马小型猪通过胸腔镜直视下手术丝线永久性结扎建模，分为冠状动脉轻度、中度、重度狭窄3组（每组5头）和假手术组（5头）。在动物离心机最高暴露不超过+9 Gz情况下，分别观察最大+Gz耐受能力和血浆CRP及ET-1的变化关系。结果＋Gz暴露下，同轻度狭窄组和假手术组比较，中度和重度狭窄组的最大+Gz耐受值均显著降低（P＜0.05）；同假手术组比较，中度和重度狭窄组中血浆CRP、ET-1水平均显著增高（P＜0.05），轻度狭窄组差异无统计学意义。+Gz暴露下血浆CRP与ET-1呈显著正相关（r＝0.894，P＜0.01）。结论狭窄程度越重，模型耐受+Gz能力越低；同时，血浆CRP及ET-1呈线性关系升高变化。     

高压氧对脑梗塞患者血浆一氧化氮、内皮素-1含量的影响

目的观察脑梗塞患者血浆一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）含量的变化以及高压氧（HBO）对其影响。方法选取脑梗塞患者60例，每日1次给予HBO治疗，用硝酸还原酶法、放免分析法测定治疗前后观察组及对照组NO、ET-1含量的变化。结果HBO治疗前脑梗塞患者血浆ET-1的含量较对照组明显升高，而NO的含量则显著降低（P〈0．01），高压氧治疗3个疗程后，ET-1明显下降（P〈0．01），NO升高（P〈0．01）。结论HBO对脑梗塞患者血浆ET-1、NO含量的调节，有利于受损血管内皮的修复，从而改善血管的舒缩功能，有利于脑梗塞患者康复。     

创伤后应激障碍早期中枢神经系统ET_1基因表达与释放

为了进一步探索创伤反应性神经、精神异常等创伤后应激障碍,早期的某些病理生理基础,本研究采用犬双后肢低、高速投射物致伤模型,探讨了伤后早期边缘系下丘脑、海马区及颞顶叶灰、白质脑组织内皮素—1(ET1)表达与释放。结果发现,伤后8h高速组下丘脑、海马区ET1含量明显增高(P<0.01);低速组下丘脑,高速组下丘脑、海马区ET1—mRNA表达增强(P<0.05)。提示肢体严重致伤后边缘系下丘脑、海马区脑组织ET1基因表达增强,释放增多,是创伤反应性中枢神经系统内环境紊乱的一个重要致伤物质基础。     

99mTc-MIBI pinhole SPECT in primary hyperparathyroidism: comparison with conventional SPECT, planar scintigraphy and ultrasonography

Purpose A pinhole collimator is routinely used to increase the resolution of scintigraphy. This prospective study was conducted to determine the interest of ^99mTc-MIBI pinhole single-photon emission computed tomography (SPECT) for the preoperative localisation of parathyroid lesions in primary hyperparathyroidism. Methods All patients underwent a neck ultrasonography (US), and ^99mTc-MIBI planar images and two consecutive SPECT with a parallel (C-SPECT) and a pinhole collimator (P-SPECT). P-SPECT was performed with a tilted detector equipped with a pinhole collimator and reconstructed with a dedicated OSEM algorithm. A diagnostic confidence score (CS) was assigned to each procedure considering intensity and extra-thyroidal location of suspected lesions: 0 = negative, 1 = doubtful, 2 = moderately positive, 3 = positive. The results of these preoperative localisation studies were compared with surgical, pathological and 6-month biological findings. Results Fifty-one patients cured after surgery were included. Surgery revealed 55 lesions (median weight 0.5 g, 11 in ectopy). Sensitivities of US, planar imaging, C-SPECT and P-SPECT were, respectively, 51, 76, 82 and 87%. Nine glands were only detected by tomography and five glands only by P-SPECT. planar scans and P-SPECT were complementary and, when combined together, showed the highest sensitivity (93%). Compared with planar imaging and C-SPECT, P-SPECT increased CS for 42 and 53% of lesions, respectively, and contributed to markedly reduce the number of uncertain results. Conclusions A combination of planar scintigraphy and P-SPECT appears to be a highly accurate preoperative imaging procedure in primary hyperparathyroidism.     

Diffusion-weighted MR imaging of thyroid nodules

Introduction  The purpose of our study was to determine the diagnostic role of diffusion-weighted imaging (DWI) in the differentiating of malignant and benign thyroid nodules by using fine needle aspiration biopsy cytology criteria as a reference standard. The apparent diffusion coefficient (ADC) values of the normal-looking thyroid parenchyma were also evaluated both in normal patients and in patients with nodules. Methods  Between March 2007 and February 2008, 76 consecutive patients with ultrasound-diagnosed thyroid nodules and 20 healthy subjects underwent diffusion-weighted MR imaging by using single-shot spin echo, echo planar imaging. A total of 93 nodules were included in the study using the following b factors 100, 200, and 300 mm²/s. ADC values of thyroid nodules and normal area in all subjects were calculated and compared using suitable statistical analysis. Results  Mean ADC values for malignant and benign nodules were and for b-100 factor, and for b-200, and and , for b-300, respectively. Mean ADC values of malignant nodules were lower than benign nodules. There were significant differences in ADC values between benign and malignant nodules. ADC values among normal-appearing thyroid parenchyma of patients and normal-appearing thyroid parenchyma of healthy subjects were insignificant at all b factors. Conclusion  Benign nodules have higher ADC values than malignant ones. DWI may be helpful in differentiating malign and benign thyroid nodules.     

高压氧对实验性减压病兔肺间质细胞增生的影响

目的 探讨高压氧(HBO)对实验性减压病兔肺间质细胞增生的影响.方法 将38只实验兔放入加压舱中,于5 min内用压缩空气加压至0.6 MPa,停留60 min,然后于3～5 min内减至常压.HBO-1次组出舱后1 h接受HBO治疗1次,HBO-4次组出舱后1 h至3 d每天接受HBO治疗1次(0.25 MPa),共4次;减压病对照组:出舱1 h至3 d,每天暴露舱内常压空气1次,共4次;常氧高压氮组:出舱1 h至3 d,每天暴露常氧高压氮1次(0.25 MPa),共4次;健康对照组:暴露于常压空气中常规饲养3 d,无特殊处理.结果(1)减压病兔组肺间质细胞增生标记指数明显高于空白对照组(P<0.01);(2)HBO-1次组肺间质细胞增生标记指数高于HBO-4次组(P<0.05);(3)减压病兔HBO-1次和HBO-4次组肺间质细胞增生标记指数低于减压病对照组及常氧高压氮组(P<0.05).结论(1)快速减压可造成急性肺损伤,表现为肺间质细胞增生;(2)HBO对减压病兔的肺间质细胞增生有抑制作用,从而促进急性肺损伤后的修复,且多次HBO治疗疗效优于单次治疗.