MMP-2/TIMP-2在胎膜早破中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子-2(TIMP-2)的表达与胎膜早破发病的关系。方法:通过免疫组织化学方法检测胎膜早破组和正常对照组胎膜中MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:基质金属蛋白酶-2在胎膜早破组胎膜中的表达水平为(137.1333±17.83010),在正常对照组胎膜中的表达水平为(179.3667±16.07200),差异有统计学意义(P<0.01);基质金属蛋白酶抑制因子2在胎膜早破组胎膜中的表达水平为(166.7667±16.86597),在正常对照组胎膜中的表达水平为(173.9000±13.73229),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胎膜中基质金属蛋白酶-2蛋白的高表达可能是胎膜早破的病因之一。     

基质金属蛋白酶-8及组织抑制物-1与胎膜早破的关系

目的:探讨孕妇胎膜基质金属蛋白酶-8(MMP-8)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的水平变化以及与胎膜早破的关系。方法:30例胎膜早破孕妇作为胎膜早破组,其中妊娠37～41周18例,28～36+6周12例。30例非胎膜早破孕妇作为对照组,平均妊娠34～41+2周。应用免疫组织化学SP法和图像分析法检测两组孕妇胎膜MMP-8和TIMP-1水平,比较胎膜早破组与对照组在这些指标上的差异。结果:①胎膜早破组和对照组两组孕妇胎膜MMP-8的阳性表达分别为100%和70%,胎膜早破组水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);②胎膜早破组和对照组两组孕妇胎膜TIMP-1的表达,胎膜早破组低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-8水平的异常升高及TIMP-1水平的下降,可能是胎膜早破重要的发病机制,MMP-8及TIMP-1的水平检测可作为一种新的生物学标志物用于胎膜早破并绒毛膜羊膜炎感染     

胎膜早破孕妇羊水、血清中IL-6、IL-8与基质金属蛋白酶的相关性研究

目的探讨胎膜早破患者羊水及血清中IL-6、IL-8的水平,胎膜组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达情况,IL-6、IL-8与MMP-9是否有相关性.方法随机选择胎膜早破孕妇37例为实验组,其中Ⅰ组为足月胎膜早破22例,Ⅱ组为未足月胎膜早破患者15例,正常足月孕妇25例Ⅲ组作为对照组,用酶联免疫吸附实验测定母血及羊水中IL-6、IL-8水平,用免疫组化(SP)法测定胎膜中MMP-9的水平.结果实验组羊水及血清中IL-6、IL-8的水平明显高于对照组,具有显著性差异(P＜0.01);实验组胎膜组织中MMP-9表达水平高于对照组(P＜0.05);实验组母血及羊水中IL-6、IL-8均与胎膜组织中MMP-9有相关性(相关系数分别为0.882,0.729).结论母血及羊水中IL-6、IL-8水平变化可作为胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的诊断指标之一,基质金属蛋白酶(MMP-9)在感染引起的胎膜早破中起关键性作用,炎性细胞因子IL-6、Ⅱ-8通过诱导MMP-9的合成和活化,间接导致胎膜早破.     

端粒酶在未足月胎膜早破中的表达及临床意义

目的分析胎膜组织中人端粒酶反转录酶(hTERT)、基质金属蛋白酶9 (MMP-9)、抗凋亡蛋白(Bcl-2)的表达及在胎膜早破发生中的作用及临床意义,为孕妇是否会发生胎膜早破进行预测并筛选出潜在的高风险胎膜早破孕妇实施及早干预提供理论依据。方法收集65例未足月胎膜早破(pPROM)患者的胎膜组织为研究组,55例未足月胎膜完整(PTL)患者的胎膜组织为对照组;采用免疫组织化学SP法检测hTERT与MMP-9、Bcl-2蛋白的表达并分析其相关性;采用Western Blot法检测hTERT、MMP-9、Bcl-2蛋白的表达。结果免疫组化结果表明,PTL组和pPROM组胎膜中hTERT阳性表达率分别为87. 27%、49. 23%,MMP-9的阳性表达率分别为56. 36%、83. 08%,Bcl-2的阳性表达率分别为76. 36%、43. 08%。65例pPROM中hTERT与MMP-9蛋白表达呈负相关(r=-0. 294,P 0. 05),hTERT与Bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0. 697,P 0. 05)。Western blot结果表明,hTERT与Bcl-2蛋白的表达在pPROM组低于对照组,MMP-9蛋白的表达在pPROM组高于对照组,差异均有统计学意义(P0. 05)。结论 hTERT、MMP-9、Bcl-2在胎膜早破发生中起重要作用,并且存在协调关系。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在胎膜早破中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9,-2及其抑制因子(TIMP)-1,-2在胎膜早破(PROM) 孕妇的血浆和胎膜中的变化及与PROM的关系。 方法选择2010年12月至2012年8月在广东省佛山市妇幼保健院妇产科诊断为PROM且行剖宫产分娩孕妇的血浆及胎膜组织35例(PROM组)和30例正常孕妇的血浆及胎膜组织（对照组）为研究对象。①采用酶联免疫吸附法(ELISA)对两组受试者血浆中MMP-9,TIMP-1,MMP-2,TIMP-2的水平进行检测。②应用免疫组织化学SP法对两组患者的胎膜组织检测MMP-9,TIMP-1,MMP-2,TIMP-2的表达（本研究遵循的程序符合广东省佛山市妇幼保健院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。 结果①PROM组和对照组患者血浆中MMP-9,-2的含量比较[(4370. 43± 1078.03) pg/mL vs. (3384. 06±915. 67)pg/mL,(23 231. 7±4630. 1) pg/mL vs. (21 213. 1 ±3359. 8) pg/mL],差异有统计学意义（P<0.001,<0.05）。②PROM组和对照组胎膜组织中MMP-9,-2的阳性率比较,（100% vs. 87%,100% vs. 87%）,差异有统计学意义（P<0.001,<0.001）。③PROM组血浆和胎膜组织中TIMP-1,-2的含量和表达较正常组低[(63 238. 8± 14 250. 7) pg/mL vs. (64 956. 4 ±21 171. 5) pg/mL,(1128. 1 ± 284. 4) pg/mL vs. (1146. 7±266. 4) pg/mL],两组比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。 结论PROM孕妇血浆中MMP-2,-9在胎膜组织中高表达可能是PROM发生的原因之一。人工诱导TIMP-1,-2或降低MMP-2,-9的含量以防止PROM的发生。     

MMP-9和IL-8水平与胎膜早破患者绒毛膜羊膜炎关系

目的:探讨胎膜早破孕妇血清中基质金属蛋白酶-9和IL-8与绒毛膜羊膜炎中的关系方法:选择45例胎膜早破患者为研究组,同期正常孕妇40例为对照组,采用酶联免疫吸附法和放射免疫法检测基质金属蛋白酶-9和IL-8水平,同时行产后胎膜病理检查。结果:胎膜早破孕妇血清中基质金属蛋白酶-9和IL-8水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清中在重度和轻中度绒毛膜羊膜炎组差异显著;血清中基质金属蛋白酶-9和IL-8水平随破膜时间的延长而升高(P<0.05)。结论:母体中基质金属蛋白酶-9和IL-8水平可作为胎膜早破患者是否患有绒毛羊膜炎的辅助诊断指标。     

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2在胎膜早破胎膜中的表达及意义

目的:探讨MMP-9及TIMP-2与胎膜早破(PROM)的关系及意义。方法:应用免疫组化EliVision法检测16例无指征剖宫产胎膜(对照组),23例PROM胎膜组织中MMP-9、TIMP-2的表达。结果:MMP-9、TIMP-2主要在胎膜中的羊膜上皮、绒毛膜上皮及间质细胞中表达,其中阳性信号位于胞浆内,呈棕黄色。对照组(无临产症状的无指征剖宫产)中,MMP-9表达均值为(2.31±0.70),TIMP-2为(4.87±1.08);胎膜早破组中,MMP-9表达均值为(4.56±1.26),TIMP-2为(3.31±0.93)。经t检验,MMP-9和TIMP-2在对照组和胎膜早破组有显著性差异(P<0.01)。结论:胎膜早破的发生与基质金属蛋白酶-9及TIMP-2的失衡有一定关系。     

胎膜早破孕妇羊水、血清中IL-6、IL-8与基质金属蛋白酶的相关性研究

目的:探讨胎膜早破患者羊水及血清中IL-6、IL-8的水平,胎膜组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达情况,IL-6、IL-8与MMP-9是否有相关性。方法:随机选择胎膜早破孕妇37例为实验组,其中Ⅰ组为足月胎膜早破22例,Ⅱ组为未足月胎膜早破患者15例,正常足月孕妇25例Ⅰ组作为对照组,用酶联免疫吸附实验测定母血及羊水中IL-6、IL-8水平,用免疫组化(SP)法测定胎膜中MMP-9的水平。结果:实验组羊水及血清中IL-6、IL-8的水平明显高于对照组,具有显著性差异(P<0.01);实验组胎膜组织中MMP-9表达水平高于对照组(P<0.05);实验组母血及羊水中IL-6、IL-8均与胎膜组织中MMP-9有相关性(相关系数分别为0.882,0.729)。结论:母血及羊水中IL-6、IL-8水平变化可作为胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的诊断指标之一,基质金属蛋白酶(MMP-9)在感染引起的胎膜早破中起关键性作用,炎性细胞因子IL-6、II-8通过诱导MMP-9的合成和活化,间接导致胎膜早破。     

MMPs与慢性子宫内膜炎及不孕症的研究

基质金属蛋白酶是一族依赖锌离子而降解各种细胞外基质的蛋白酶.基质金属蛋白酶的组织特异性抑制物是一组多功能基因家族,它们能特异性地抑制基质金属蛋白酶.基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9是最典型的代表,在子宫内膜均有表达.基质金属蛋白酶的组织特异性抑制物-1是基质金属蛋白酶-9的特异性抑制因子;基质金属蛋白酶的组织特异性抑制物-2是基质金属蛋白酶-2的天然抑制物.在胚胎植入等过程中,基质金属蛋白酶发挥着重要的作用.该文就基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9及其抑制物与慢性子宫内膜炎和不孕症的关系进行综述.     

基质金属蛋白酶-9表达与早产胎膜早破的相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜组织上的表达情况与早产胎膜早破的相关性。方法:荧光定量PCR(SYBR Green法)检测MMP-9mRNA;Western blot法检测MMP-9蛋白表达量;结果:早产胎膜早破组与足月胎膜早破组相比较,MMP9不存在统计学差异(Z=-1.783,P=0.075);与自发性早产组比较,MMP9不存在统计学差异(Z=-0.157,P=0.875);而早产胎膜早破组与正常足月产组比较MMP9存在统计学差异(Z=-3.316,P=0.001)。早产胎膜早破组MMP-9蛋白表达高于足月产组,之间的差异具有统计学意义(t=-12.339,P<0.01)。结论:MMP-9与早产胎膜早破存在相关性,在其发病机制中有着重要作用。     

MMP-2及TIMP-1、TIMP-2在自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在早孕自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学染色的方法,对31例自然流产者（实验组）及36例人工流产者（对照组）绒毛及蜕膜组织中MMP-2和TIMP-2的表达进行分析;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术对绒毛组织中MMP-2及TIMP-1的mRNA表达量进行分析。结果无论是绒毛组织还是蜕膜组织中MMP-2的表达两组之间均无统计学差异;但实验组两种组织中的TIMP-2强阳性（Ⅲ级）表达率均显著低于对照组（P〈0.01）;实验组TIMP-1 mRNA的表达量显著低于对照组（P〈0.05）。结论自然流产绒毛和蜕膜组织中MMP-2的正常表达及TIMP-1、TIMP-2的低表达导致MMP-2与TIMP-1及TIMP-2的比值升高,该比值失调可能与自然流产发生有关。     

Ets-1和MMP-9在胎膜早破中的表达和意义

目的:探讨Ets-1和MMP-9在胎膜早破中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学SP法在蛋白水平检测50例胎膜早破者(病例组)及45例无其他产科并发症及内外科合并症的足月择期剖宫产者(对照组)胎膜中Ets-1和MMP-9的表达。结果:①Ets-1蛋白在胎膜滋养层细胞核及胞浆中均有表达,以胞核表达为主;MMP-9主要表达于胎膜滋养层细胞浆中;②Ets-1和MMP-9在胎膜早破组滋养层中高表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);③Ets-1和MMP-9在未足月胎膜早破组滋养层中高表达,但与足月胎膜早破组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ets-1和MMP-9在人类胎膜上均有表达,且在胎膜早破中高表达;Ets-1可能通过上调MMP9的基因表达量使胎膜细胞外基质(ECM)的降解加速,致胎膜紧张度降低而引发胎膜早破。     

巨噬细胞移动抑制因子及基质金属蛋白酶-9在胎膜早破产妇胎膜中的表达及意义

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜早破(PROM)产妇胎膜中的表达及其相关性,与绒毛膜羊膜炎之间的关系。方法:选择2005年6月～2007年2月期间天津医科大学总医院产科住院分娩的产妇共57例,以足月胎膜早破剖宫产分娩组为研究组,以足月剖宫产分娩组为对照组,采用免疫组织化学方法检测胎膜中MIF、MMP-9的分布及表达,统计学分析其表达的差异性。采用HE染色的方法确诊绒毛膜羊膜炎,并分析其与MIF、MMP-9的关系。同时对MIF、MMP-9进行相关性分析。结果:MIF、MMP-9主要定位于羊膜上皮细胞、基底膜等细胞的胞浆中。足月胎膜早破(PROM)剖宫产分娩组与足月剖宫产分娩组(对照组)比较,胎膜中MIF、MMP-9表达PROM组明显高于对照组,经统计学分析,两组间有显著性差异(P0.05)。组织学诊断为非绒毛膜羊膜炎组与绒毛膜羊膜炎组比较,胎膜中MIF、MMP-9表达绒毛膜羊膜炎组明显高于非绒毛膜羊膜炎组,经统计学分析,两组间有显著性差异(P0.05)。MIF、MMP-9的表达,经统计学分析,二者具有正相关性。结论:MIF、MMP-9在胎膜早破的发病机制中起着重要的作用。MIF通过调控AP-1或NF-kB间接上调MMP-9的表达,使MMP-9活性增加,引起胎膜中胶原的大量降解,导致MMP/TIMP的失衡,从而引起胎膜早破,二者具有相关性。MIF及MMP-9与绒毛膜羊膜炎关系密切,在绒毛膜羊膜炎的炎症机制中发挥着重要的作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘、血浆中的表达及其意义

目的:研究基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘和妊娠期疾病患者血浆中的表达。方法:应用免疫组化方法检测60例胎盘(妊高征27例,糖尿病15例,胆汁淤积症7例,对照11例)中MMP-9及MMP-2、TIMP-1、TIMP-2和38例(妊高征27例,对照11例)血浆中MMP-9、TIMP-1的表达。结果:正常妊娠胎盘中MMP-9和MMP-2表达最为明显,而妊娠高血压和糖尿病患者MMP-9、MMP-2表达都偏低,且MMP-2更为显著,而胆汁淤积症患者,虽然MMP-9表达与正常胎盘中无差异,但MMP-2、TIMP-1、TIMP-2表达都明显偏低。妊高征患者血浆MMP-9水平显著低于正常对照组,血浆TIMP-1水平显著高于正常对照组,血浆MMP-9/TIMP-1比值显著低于正常对照组。结论:MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的协同偏低表达与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症的发病有一定的关联性。     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2的表达和意义

目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达,分析其与子宫内膜癌发生发展、侵袭、转移的关系。方法:选取EC患者癌组织标本64例为EC组,选取同期子宫内膜轻、中度不典型增生20例为增生症组及内膜正常组20例作为对照。用免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2在3组中的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在EC组阳性表达高于正常组(P<0.05)和增生症组(P<0.05),而增生症组与正常组比较阳性表达无统计学差异(P>0.05);MMP-2表达与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P<0.05);TIMP-2表达仅与淋巴结有无转移有关(P<0.05);EC组MMP-2表达高于TIMP-2(P<0.05),且两者表达具有一致性(P<0.05)。结论:子宫内膜癌组织中MMP-2和TIMP-2均高表达;但TIMP-2的表达却不足以抑制MMP-2高表达的活性,可能与子宫内膜癌的发生发展、浸润和转移有关。     

种植窗口期子宫内膜中MMP-9、TIMP-1及ICAM-1的表达与体外受精-胚胎移植妊娠结局的关系

目的:探讨种植窗口期子宫内膜中MMP-9、TIMP-1和ICAM-1的表达及其与体外受精-胚胎移植妊娠结局的关系。方法:收集40例拟行IVF/ICSI-ET妇女前1周期黄体中期的子宫内膜组织,分别检测妊娠组与非妊娠组中MMP-9、TIMP-1及ICAM-1的表达。结果:与妊娠组相比,非妊娠组中MMP-9、TIMP-1及ICAM-1的表达显著降低,差异有显著性(P<0.05)。结论:种植窗口期子宫内膜中MMP-9、TIMP-1及ICAM-1表达降低,影响胚胎的着床,降低妊娠率,可作为预测IVF/ICSI-ET妊娠结局的指标之一。     

MMP-9及TIMP-1在妊娠高血压综合征患者母胎界面的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMP)-9及其组织抑制物(tissue inh ib itor of m etallo-prote inases,TIMP)-1在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织的表达情况及其与妊高征发病的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测48例妊高征(轻度10例、中重度38例)胎盘组织中MMP-9及TIMP-1的表达情况;同时做HE染色观察妊高征时胎盘的病理改变。结果:MMP-9、TIMP-1主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中。轻度妊高征MMP-9呈阳性表达,TIMP-1蛋白呈强阳性表达;中、重度妊高征MMP-9和TIMP-1蛋白均呈弱阳性表达,分别与正常妊娠和轻度妊高征相比表达均减弱,差异有极显著性(P<0.01)。中重度妊高征时胎盘组织绒毛数及间质血管数减少,出现典型的纤维素样坏死。结论:母胎界面MMP-9/TIMP-1表达异常与妊高征发病及胎盘病理改变的发生发展有关。     

基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1与卵巢上皮性癌血管生成的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在卵巢上皮性癌血管生成中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例卵巢上皮性癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并检测其中微血管密度(MVD,CD34标记)。结果:卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤中MMP-9阳性表达率明显高于正常卵巢组织(P<0.01),而TIMP-1未见升高(P>0.05),并且TIMP-1在卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于MMP-9(P<0.01)。MMP-9在卵巢癌组织中表达与MVD显著正相关(r=0.286,P<0.05),而TIMP-1与MVD无相关性(r=0.194,P>0.05)。卵巢癌中MMP-9表达高于TIMP-1者,其MVD显著高于MMP-9表达低于TIMP-1者(P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1表达失衡可能在卵巢上皮性癌血管生成中起重要作用,MMP-9表达增强而TIMP-1表达降低,其血管生成能力可能显著增强,但并非唯一决定因素。检测卵巢上皮性癌中MMP-9和TIMP-1表达对进一步了解卵巢上皮性癌局部血管生成情况有一定应用价值。