去甲乌药碱的药理作用与心脏β－AR关系的初步研究

附子有效成分去甲乌药碱（ＤＭＣ）的药理作用以及与肾上腺素能β受体（β－ＡＲ）的关系的研究表明，０．５ｍｇ·ｋｇ－１的ＤＭＣ可使正常小鼠心肌β－ＡＲ轻度上调，与异丙肾上腺素（ＩＳＯ）相比，ＤＭＣ能轻度激动ｃＡＭＰ，使其血浆含量升高，升高的峰值时间在１０ｍｉｎ左右。ＤＭＣ的最小激动量为０．５ｍｇ·ｋｇ－１，最大激动量为５ｍｇ·ｋｇ－１。ＤＭＣ对１２５Ｉ－ＰＩＮ的竞争抑制实验表明，在１×１０－６～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，ＤＭＣ可抑制１２５Ｉ－ＰＩＮ与β－ＡＲ结合，与心得安比较抑制浓度大４～５个数量级。与ＩＳＯ合并用药观察血浆ｃＡＭＰ浓度变化提示，０．５ｍｇ·ｋｇ－１ＤＭＣ与小剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１）和较大剂量（１ｍｇ·ｋｇ－１）的ＩＳＯ合用时，既无协同作用，也未见拮抗作用。     

牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性的保护作用

目的研究牛磺酸对阿霉素致隔肌毒性的保护作用。方法家兔１８只,分３组：①对照组：静脉注射生理盐水（ＮＳ）×５ ｄ;②ＮＳ＋阿霉素组：静脉注射ＮＳ×５ ｄ;③牛磺酸＋阿霉素组：静脉注射牛磺酸 １００ ｍｇ·ｋｇ－１ × ５ ｄ。 ２、３组于末次注射后 ２ ｈ,静脉注射阿霉素 １０ ｍｇ·ｋｇ－１组注射等量ＮＳ。２４ｈ后,麻醉动物,测量跨膈压（Ｐｄｉ）、膈肌诱发电位（ＤＥＰ）。同时测定膈肌组织中丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＲＪＤ活性。电镜观察细胞器改变。结果阿霉素（ １０ ｍｇ· ｋｇ－１）可使跨膈压（ Ｐｄｉ）、膈肌诱发电位（ＤＥＰ）幅度降低（ Ｐ＜ ０． ０５）;膈肌中 ＭＤＡ含量增加, ＳＪＤ活性降低（Ｐ＜０．０５）,肌小节和线粒体形态改变。而牛磺酸１００ｍｇｋｇ－１可抑制上述现象。结论牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性有保护作用。     

小诺米星在新生儿的药物动力学

本文报告２０例患儿（男性１２例，女性８例；日龄１５±ｓ８ｄ）应用小诺米星，Ａ组１０例以４ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），Ｂ组１０例以５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），均ｂｉｄ，静脉滴注，观察其药物动力学与肾毒性。单剂０．５ｈ滴毕。结果：血药峰值分别为４．５与４．７μｇ／ｍＬ（Ｐ＞０．０５）。２组药物动力学参数（Ｖｄ，Ｃｌ，ＡＵＣ）与肾毒性参数（β２－ＭＧ，ＢＵＮ）差别均无显著意义（Ｐ＞０．０５）。提示该药用于新生儿，且剂量增至５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）于１ｗｋ内应用是安全的。     

卡托普利和多巴胺对羟自由基致心肌损伤的保护作用

研究多巴胺（ＤＡ）与卡托普利（Ｃａｐ）合用对外源性羟自由基（·ＯＨ）灌注所致家兔心肌损伤的治疗效果．结果表明,ｉｖ·ＯＨ生成液后立即静滴ＤＡ１０μｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１,３０ｍｉｎ,输注期间心肌收缩能力明显升高,但停药后逐渐恶化．血清脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量明显升高,心肌超微结构损伤．Ｃａｐ（给·ＯＨ前２ｍｉｎｉｖ２．５ｍｇ·ｋｇ－１）及Ｃａｐ＋ＤＡ组则保持心功能指标和ＭＤＡ在正常范围,但单独Ｃａｐ组心肌收缩功能指标在开始１５ｍｉｎ有下降趋势．两组心肌细胞超微结构大致正常．结果提示,Ｃａｐ＋ＤＡ联合用药对·ＯＨ所致心功能降低的保护作用优于单独Ｃａｐ治疗,同时克服了单用ＤＡ加重心肌损伤的不足．     

盐酸二氢埃托啡对大鼠蓝斑放电率的影响

一次性ｉｖ盐酸二氢埃托啡（ＤＨＥ）０．１μｇ·ｋｇ－１能抑制大鼠蓝斑放电率８４．４％，纳洛酮（Ｎａｌ）０．０２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可以逆转这一作用。大鼠连续用ＤＨＥ５ｄ（从３μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到１５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１或从５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到２５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），Ｎａｌ催促不引起放电率明显增加；吗啡（Ｍｏｒ）连续用药５ｄ（从２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）后，注射Ｎａｌ则引起爆发放电。同样处理的大鼠ｉｐＮａｌ后，ＤＨＥ用药鼠只表现出较轻的戒断症状。而Ｍｏｒ用药鼠则表现出非常明显的戒断症状。结果证明ＤＨＥ与Ｍｏｒ的急性作用性质相同。但它们在反复用药后对蓝斑产生不同的影响；而且对慢性用Ｍｏｒ和ＤＨＥ的大鼠注射Ｎａｌ后蓝斑放电率的变化与两药身体依赖性的大小平行。     

牛磺酸与硫酸镁联合用药的研究──Ⅰ、抗实验性缺血／再灌心律失常作用

采用麻醉大鼠缺血／再灌心律失常模型，研究牛磺酸（Ｔａｕｒ）和硫酸镁（ＭｇＳＯ４）单用及合用的抗再灌心律失常作用，并观察对正常大鼠在体血流动力学的影响。结果表明：Ｔａｕｒ５０ｍｇ·ｋｇ－１，ＭｇＳＯ４２５ｍｇ·ｋｇ－１具有部分抗心律失常作用；Ｔａｕｒ１００、１５０ｍｇ·ｋｇ－１，ＭｇＳＯ４５０、１００ｍｇ·ｋｇ－１抗心律失常疗效增加；两药小剂量合用，作用较各单用药组明显增强。ＭｇＳＯ４２５ｍｇ·ｋｇ－１对大鼠心肌仅有轻度负性肌力作用，与Ｔａｕｒ５０ｍｇ·ｋｇ－１合用，负性肌力未见增加，但具有负性频率和减低心肌耗氧量作用，提示其抗心律失常作用与保护心肌有一定关系。     

苯巴比妥钠诱导小鼠引起的记忆障碍及奥丹色隆的拮抗作用

小鼠每组各１０只，ｉｐ７５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１苯巴比妥钠连续６ｄ，２ｗｋ后，采用Ｙ型迷津测定其学习能力，结果表明用药组１０次中的错误次数为６．４±ｓ１．５，明显多于生理盐水组的２．６±ｓ１．３（Ｐ＜０．０１）。而与ｉｐ１．５ｍｇ·ｋｇ－１东莨菪碱组相近（５．７±ｓ１．６）。预先加脑复康１５０ｍｇ·ｋｇ－１ｐｏ或奥丹色隆１０μｇ·ｋｇ－１ｉｐ，均能改善苯巴比妥钠引起的记忆损害。采用小鼠跳台法结果也类似。本研究结果证明苯巴妥钠引起记忆损害可出现在用药２ｗｋ后，且其机理可涉及ＧＡＢＡ能和５－ＨＴ能递质。     

维拉帕米和卡托普利对L－甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚及左心室质膜Na~＋，K~＋

ｐｏＬ－甲状腺素４ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×７ｄ诱发大鼠心肌肥厚及左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力升高（２．３３±０２７ｖｓ１．２０±０．１４ｍｍｏｌ·ｈ￣（－１）·ｇ￣（－１）蛋白），观察维拉帕米和卡托普利对此作用的影响，经维拉帕米５和１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）以及卡托普利５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗３ｄ后，显著降低大鼠心肌肥厚程度，但不能恢复至正常状态；仅维拉帕米１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）组鼠左心室肥厚程度显著降低。两药物均能显著降低肥厚左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力，高剂量维拉帕米可使该酶活力恢复至正常水平，提示：维拉帕米和卡托普利可能通过下调Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力防止心肌ＡＴＰ耗竭和缺血损伤     

金丝桃甙对心肌脂质过氧化的影响

用ＴＢＡ法测定丙二醛（ＭＤＡ）含量，观察金丝桃甙（Ｈｙｐ）对阿霉素以及缺氧／再灌注所致心肌脂质过氧化的影响。结果表明：Ｈｙｇ１００ｍｇ·ｋｇ－１和ＥＧＴＡ４００μｍｏｌ·ｋｇ－１ｉｐ可明显抑制阿霉素所致小鼠心肌ＭＤＡ含量的升高，ＨＰＰ可增强ＥＧＴＡ的作用，Ａ２３１８７拮抗Ｈｙｐ的作用。ＨｙＰ１０、１００μｍｏｌ·Ｌ－１可显著减少缺氧；再灌注离体大鼠心脏ＭＤＡ的产生。提示Ｈｙｐ具有抗心肌脂质过氧化的作用，此作用可能与其阻滞钙内流有关。     

β—胡萝卜素对阿霉素所致的大鼠心脏毒性的作用

目的：研究β－胡萝卜素减轻阿霉素所致的大鼠心脏毒性的作用及其机制，方法：应用光学显微镜技术观察心肌组织的病理变化，心肌ＭＤＡ值用巴比妥酸法测定，ＳＯＤ活性用邻苯二酚法测定，ＧＳＨ－Ｐｘ活性用ＤＴＮＢ法测定，运用顺磁共振（ＥＳＲ）技术测定半醌自由基，结果：β－胡萝卜素素１０或３０ｍｇ．ｋｇ＾－１可明显减轻阿霉素引起的大鼠心肌损害，保护ＳＯＤ，ＧＳＨ－Ｐｘ活性，对抗阿霉素引起的心肌ＭＤＡ水平升高，体外     

周剂量多烯紫杉醇联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:观察周剂量多烯紫杉醇联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法:40例Ⅲ～Ⅳ期老年晚期NSCLC患者随机分为常规组(多烯紫杉醇70mg·m-2静脉滴注,第1天;顺铂90mg·m-2静脉滴注,第1天)与周剂量组(多烯紫杉醇35mg·m-2静脉滴注,第1天、第8天;顺铂30mg·m-2静脉滴注,第2～4天)。4wk为1个周期,共2个周期。结果:常规组有效率45%,Ⅲ～Ⅳ度呕吐发生率55%,Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降率5%;周剂量组有效率45%,Ⅲ～Ⅳ度呕吐发生率10%,Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降率25%。结论:周剂量多烯紫杉醇不影响疗效,能明显减少毒性反应。     

异丙酚、利多卡因预处理对在体大鼠心肌再灌注心律失常的影响

目的　观察不同剂量异丙酚、利多卡因预处理对在体大鼠心肌再灌注心律失常的影响。方法　SD大鼠 5 6只 ,随机分为 7组。Sham组 :假手术组 ;NS组 :生理盐水组 ;L5组 :利多卡因 5mg·kg-1组 ;L10 组 :利多卡因 10mg·kg-1组 ;P30 0 组 :异丙酚 0 3mg·kg-1·min-1组 ;P10 0 0 组 :异丙酚 1mg·kg-1·min-1组 ;L5+P30 0 组 :利多卡因 5mg·kg-1+异丙酚0 3mg·kg-1·min-1组。生理盐水或利多卡因于缺血前 5min静脉注射 ( 30s内注射完 ) ,异丙酚于缺血前 5min静脉持续输注至缺血开始为止。结扎冠脉左前降支使相应心肌缺血 15min ,然后放松结扎线再灌注 10min(Sham组不结扎冠脉 )。实验中持续监测血流动力学变化 ,ECG肢体Ⅱ导联记录再灌期间室性心律失常的发生。结果　异丙酚大剂量降低MAP且减慢HR(P <0 0 5 ) ,利多卡因两剂量和两药小剂量联合应用可减慢心率 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。异丙酚或利多卡因可减少再灌注期间室早的发生 (P <0 0 1) ,降低室颤发生率 (P <0 0 5 ) ,并缩短室速的持续时间 (P <0 0 1)。大剂量异丙酚或利多卡因或两药小剂量联合用药还可降低室速的发生率 (P <0 0 1)。结论　异丙酚、利多卡因预处理可有效地减轻再灌注心律失常的发生 ,两药小剂量合用比两药大剂量单用对血流动力?     

液相色谱-串联质谱法研究白花前胡甲素脂质体在大鼠体内的药动学

目的制备白花前胡甲素脂质体并进一步研究其在大鼠体内的药动学。方法采用乙醇注入法制备白花前胡甲素脂质体,采用正交设计优化处方。白花前胡甲素脂质体按5、10、20mg·kg~(-1)低、中、高3个剂量经大鼠颈静脉给药后检测一定时间点的血药浓度,对照组为10mg·kg~(-1)的白花前胡甲素溶液。结果制备的脂质体含药量为2g·L~(-1),包封率为93.2%,脂质体高、中、低剂量组及对照组的t_(1/2)分别为(136.58±22.86),(74.12±6.97),(44.93±7.47),(51.26±5.13)min;AUC_(0-∞)分别为(215.93±33.24),(91.75±26.47),(29.22±4.47),(66.90±14.54)min·mg·L~(-1)。结论成功制备了白花前胡甲素脂质体,制得的白花前胡甲素脂质体在大鼠体内半衰期显著延长,生物利用度有明显的提高。     

国产重组人白细胞介素11的Ⅰ期临床试验

目的 :观察国产重组人白细胞介素 11(rhIL 11)的临床不良反应 ;初步观察rhIL 11对化疗引起的血小板减少症的疗效 ;确定Ⅱ期临床试验rhIL 11的推荐剂量。方法 :对于上一个化疗周期中血小板计数最低点≤ 75× 10 9·L- 1的病人 ,于此周期化疗给药后的 2 4～ 36h皮下注射rhIL 11,qd×14d ,或血小板计数 >30 0× 10 9·L- 1后停药。rhIL 11分为 12 .5 ,2 5 ,5 0和 75 μg·kg- 1·d- 14个剂量组 ,剂量依次逐渐递增 ,每组应完成病例 3～ 5例 ,每完成一个剂量组试验后方可进行下一个剂量组试验。结果 :5 0 μg·kg- 1·d- 1剂量组有 2例病人分别出现了 3度关节肌肉疼痛和心律失常。其他不良反应均为Ⅰ～Ⅱ度 ,有发热、结膜充血、水肿、心悸、感冒样症状、恶心、呕吐、贫血、凝血因子Ⅰ升高等。 14例病人可评价疗效 ,6例 (43% )病人整个疗程中无血小板减少 ,8例有血小板减少的病人血小板最低点中位数为 80× 10 9·L- 1,从血小板最低点到恢复正常的中位时间为 4d。所有病人均不需输注血小板。结论 :rhIL 11的临床不良反应可以耐受 ,初步显示了对化疗引起的血小板减少症的疗效。Ⅱ期临床试验rhIL 11的推荐剂量为 5 0 μg·kg- 1·d- 1。     

罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin表达的影响

目的建立阿霉素肾病模型,探讨罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin的表达的影响。方法21只大鼠随机分为3组。阿霉素肾病组和罗格列酮组大鼠予0.1%阿霉素溶液7 mg·kg~(-1)一次性尾静脉注射,罗格列酮组次日予罗格列酮5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,每日1次,共8 wk。另外2组每日予等量自来水灌胃。检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血清清蛋白、血脂、肾功能及肾脏病理改变,并检测肾组织nephrin和TCFβ_1的表达。结果给药后2、4、6、8 wk,罗格列酮组大鼠24 h尿蛋白定量明显低于阿霉素肾病组(P<0.05),8 wk时其血清清蛋白高于阿霉素肾病组[(26.7±s 2.6)g·L~(-1)vs(21±4)g·L~(-1),P<0.05],血三酰甘油和胆固醇水平低于阿霉素肾病组(P<0.05)。与阿霉素肾病组比较,罗格列酮组大鼠肾组织中nephrin蛋白表达增高19%(P<0.05),而TGFβ_1蛋白表达明显降低(P<0.01),肾脏病理损害也明显减轻。结论罗格列酮可上调阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin表达,减少尿蛋白排泄,抑制其TGFβ_1表达,从而减轻肾组织病理损害。     

肾移植受者应用西罗莫司治疗窗的临床研究

目的:探讨西罗莫司应用于国内肾移植受者的治疗窗范围。方法:采用多中心、开放性临床研究,来自国内4家移植中心的首次肾移植病人共100例。免疫抑制方案为西罗莫司联合环孢素和皮质激素的三联疗法。移植后48h内开始服用西罗莫司,首次负荷剂量为6mg·d-1,维持剂量为2mg·d-1,采用高效液相色谱法测定西罗莫司浓度。结果:100例病人西罗莫司总的全血谷浓度为(6.6±s2.8)μg·L-1,10及90百分位数浓度分别为3.2μg·L-1和10.26μg·L-1。肾移植后6mo内急性排斥发生率为10%(8/84),此8例病人急性排斥时的西罗莫司浓度明显低于非排斥时浓度(P<0.01)。主要不良反应为肝功能损害和高脂血症,三酰甘油浓度与西罗莫司浓度相关(r=0.276,P<0.01)。结论:西罗莫司浓度维持在4～8μg·L-1范围内较为合适,定期监测血药浓度,合理调整用量,可增加西罗莫司应用的有效性及安全性。     

姜黄素与阿霉素联合用药的体外抗肿瘤作用

目的　了解姜黄素与阿霉素联合应用对人白血病K5 6 2细胞及人肝癌Bel 740 2细胞的杀伤作用。方法　采用MTT法测定药物的体外杀伤作用 ,应用金氏公式进行联合用药分析。结果　姜黄素 2 0 4μmol·L-1～ 16 2 9μmol·L-1,阿霉素 0 70 μmol·L-1～ 5 5 2 μmol·L-1同时给药对K5 6 2细胞及Bel740 2细胞可产生单纯相加至增强的协同杀伤效果。序贯给药法中先给姜黄素后给阿霉素结果为协同作用 ,先给阿霉素后给姜黄素为拮抗作用。结论　姜黄素与阿霉素同时联合用药可产生协同作用 ,序贯联合用药产生单向协同作用。     

THE EFFECT OF ADRIAMYCIN AGAINST A LIVER METASTATIC MODEL BY ENCAPSULATION IN LIPOSOMES

Antitumour activities of liposomes containing adriamycin (L-ADM) and their distribution process into tumour cells were analysed. The lipid composition of the liposomes was dimyristoylphosphatidylglycerol (DMPG)/egg phosphatidylcholine/cholesterol/adriamycin (ADM) in a molar ratio of 11·4 : 2 : 12 : 1·3. Liver-metastasizing murine tumour models, M5076 and L5178Y-ML, were used. In vivo antitumour effect against these tumour models was assessed from increase in life span (ILS). The survival prolongation effect of L-ADM in mice with liver failure caused by M5076 was significantly higher than that of F-ADM. In contrast, significant enhancement of the effects by encapsulation in liposomes was not observed in L5178Y-ML-bearing mice. In vitro cytostatic activities of L-ADM against M5076 cells as well as against other tumour cell lines were lower than those of F-ADM. The in vitro kinetic study of the distribution of L-ADM to the tumour cells revealed that ADM in L-ADM was taken up into the tumour cells mainly after it was released from the liposomes rather than taken up as the liposomal form. Among the cell lines tested, M5076 cells had the highest phagocytic activity and therefore the highest uptake activity of ADM during incubation with L-ADM. These findings suggest that the augmented antitumour activity of L-ADM in M5076-bearing mice was the result of phagocytosis of L-ADM by M5076 cells as well as the reduction of toxicity, prolonged retention of ADM in systemic circulation, and liver accumulation of ADM after administration of L-ADM.     

Pharmacokinetics and bioavailability of R-phencynonate in Beagle dogs

Objective To evaluate the pharmacokinetics(PK)properties and bioavailability of R-phencynonate(L-8021)in Beagle dogs.Methods Fifteen healthy Beagle dogs were randomly divided into three groups,each group was orally given single dose of 0.1 mg·kg-1,0.4 mg·kg-1 and 1.2 mg·kg-1 R-phencynonate respectively.After one week cleaning,the middle dose group was injected 0.4 mg·kg-1 dose.Blood samples(about 2 mL)were collected in heparinized tubes before dosing and at 0.033,0.083,0.25,0.5,0.75,1,2,4,6,8,12 h after administration,and were then immediately centrifuged at 2000 g for 15 min.The pharmacokinetics(PK)properties and bioavailability of the drugs was evaluated using the liquid chromatographic-tandem mass spectrometric(LC-MS/MS)method.Results After p.o.administration of 0.1,0.4 and 1.2 mg·kg-1 R-phencynonate,tmax ranged within 0.65-1.2 h;t1/2z ranged within 2.84-3.36 h;CLz/F ranged within 5.00-9.32 L·h-1·kg-1;Cmax ranged within 1.87-70.34 ng·mL-1;AUC(0-t)ranged within 9.80-250.12 μg·L-1·h;After i.v.administration of 0.4 mg·kg-1,t1/2z was 2.52 h;AUC(0-t)was 238.11 μg·L-1·h.Conclusions L-8021 was dose-dependent within the range of 0.1-1.2 mg·kg-1 in Beagle dogs and the blood drug concentration-time curves were all best fitted to first order absorption two-compartment open model after via po administration of three different dosages.Following oral administration to Beagle dogs,the absolute bioavailability of L-8021 was 17.82%,which was very low and resulted from poor absorption.     

阿霉素对裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药性的影响

目的　探讨阿霉素对裸小鼠原位移植人肝癌多药耐药性的影响 ,并研究其耐药机制。方法　人肝癌 (BEL 740 2 )裸小鼠原位移植 ,用阿霉素腹腔注射诱导耐药 ,经MTT法检测原代培养的耐药细胞对抗癌药的敏感性 ,以流式细胞仪检测癌细胞表面mdr1基因产物P170的表达及功能。以裸小鼠原位移植人肝癌模型观察阿霉素对耐药组的疗效。结果　移植瘤组织形态及生物学方面符合人肝癌特征 ,耐药细胞表面P170表达为 75 45 %± 5 6 7% ,而对照组表达仅 4 2 5 %± 1 2 8% (P <0 0 1) ,对阿霉素的耐药倍数提高了 16 7倍 ,对羟基喜树碱和表阿霉素具有交叉耐受性(13 7倍和 7 5倍 )。耐药细胞表面P170有较强的药物外排功能。诱导后的肝癌在体内对阿霉素获得了明显的抗性。结论　阿霉素较易诱导原位移植于裸小鼠的人肝癌多药耐药性的产生 ,耐药机制主要与P170的过度表达有关