一种磨损颗粒诱导的骨溶解模型的制作

目的探讨用磨损颗粒诱导小鼠颅骨发生骨溶解,建立骨溶解模型。方法20只BALB/C小鼠随机分为两组,A组为空白对照组,接受假手术;B组为钛颗粒骨溶解模型组,将钛颗粒置入小鼠颅顶骨,10天后取出颅骨,进行病理学分析。结果HE染色中B组骨吸收明显增加,骨小梁结构紊乱及骨质疏松;计算颅骨正矢状线骨破坏溶解面积A组为(0.075±0.012)mm2,B组为(0.372±0.011)mm2;TRAP染色中破骨细胞数目A组为(10.1±1.1)个,B组为(32.3±4.2)个。与A组相比,B组可明显增加骨溶解(P<0.001)及破骨细胞生成(P<0.001),TRAP染色与HE染色结果相符。结论将钛颗粒置入小鼠颅顶骨建立骨吸收模型的方法,实验证实具有可行性,可为人工关节无菌性松动的研究提供实验基础。     

磨损颗粒诱导炎性骨溶解经TLR信号通路调控影响的实验研究

目的 探讨Toll样受体(TLR)信号通路下调钛颗粒刺激诱导炎性骨溶解影响机制研究.方法 选取60只BALB/c SPF级小鼠随机分为对照组(A组)20只、模型组(B组)20只和TLR4抑制剂组(C组)20只.观察组织病理学观察植骨与air pouch复合体形态学变化;用抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP),观察植骨与...     

健骨颗粒对钛颗粒诱导的骨溶解模型大鼠OPG/RANKL/RANK mRNA的调控作用

目的研究健骨颗粒对钛颗粒诱导的骨溶解模型大鼠OPG/RANKL/RANK系统相关因子的影响,探讨其防治人工关节假体无菌性松动发病机制。方法 40只SD大鼠随机取10只将其颅骨骨片作为供体,其余30只制备植骨气囊模型后随机分为对照组、模型组和健骨颗粒组各10只,其中模型组和健骨颗粒组建立肽颗粒诱导的骨溶解病理模型。造模后健骨颗粒组予健骨颗粒混悬液灌胃,对照组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续灌胃2周。灌胃结束后取出完整气囊,HE染色观察植骨气囊壁形态变化,ELISA法检测IL-1β、TNF-α含量,Real-time PCR法检测OPG、RANKL mRNA表达。结果 HE染色中对照组气囊壁炎症反应较轻、无明显骨溶解,模型组气囊壁厚度增加、炎细胞浸润以及骨溶解,健骨颗粒组炎细胞浸润、骨溶解程度较模型组低。与对照组比较,模型组IL-1β、TNF-α含量及RANKL mRNA表达明显升高(P<0.05),OPG mRNA表达及OPG/RANKL明显降低(P<0.05);与模型组比较,健骨颗粒组IL-1β、TNF-α含量及RANKL mRNA表达明显降低(P<0.05),OPG mRNA表达及OPG/RANKL明显升高(P<0.05)。结论健骨颗粒可能通过降低炎性反应、上调OPG/RANKL mRNA比值来抑制钛颗粒诱导骨溶解,这可能是其防治人工关节无菌性松动的作用机制之一。     

Micro-CT评价红霉素和阿仑膦酸钠抑制磨损颗粒诱导小鼠骨溶解的实验研究

目的：通过建立小鼠体内磨损颗粒颅骨溶解模型,利用显微计算机体层摄影（Micro-computed tomography,Micro-CT）对红霉素和阿仑膦酸钠抑制磨损颗粒诱导小鼠骨溶解进行三维评价,为红霉素阿仑膦酸钠防治人工关节松动提供更多的理论依据。方法：40只BABL/C雌性小鼠随机分为5组。A组为空白对照组;B组为阳性对照组;C组为阿仑膦酸钠组[0.3 mg/（kg·周）];D组红霉素1组[术后7 d腹腔注射红霉素2 mg/（kg·d）];E组红霉素2组[术后腹腔注射红霉素2 mg/（kg·d）];2周后取出颅骨先进行Micro-CT扫描,得到颅骨标本计算机三维图像并进行三维计量分析。然后再进行病理学分析。结果：B组的骨密度（Bone mineral density,BMD）较A组明显降低,C、D、E组的BMD 与B组有显著增加。E组的BMD较C、D有明显增高,C、D组间的BMD无统计学意义。B组的骨体积分数（Bone volume fraction,BVF）较A组明显降低,C、D、E组的BVF与B组有显著增加,E组间的BVF较C、D有明显增高,C、D组间的BVF无统计学意义。病理学骨溶解区域破骨细胞数量各组比较结果和BMD的结果类似。结论：红霉素、阿仑膦酸钠可以抑制磨损颗粒诱发的骨溶解。     

磨损颗粒诱导假体周围骨溶解的机制及基因治疗现状

人工关节置换术的起源与发展已有100多年,作为一种关节成形术,人工关节置换术是治疗严重关节疾患、重建关节功能的重要手段.然而,随着关节置换病例数的增加和时间的延长,假体晚期松动问题日益突出.     

柚皮苷抑制钛颗粒诱导糖尿病小鼠颅骨骨溶解的疗效观察

目的观察柚皮苷抑制钛颗粒诱导糖尿病小鼠颅骨骨溶解的疗效。方法将60只小鼠随机分为糖尿病组和非糖尿病组（各30只）。糖尿病组以链脲佐菌素诱导方案制备糖尿病大鼠模型。糖尿病和非糖尿病组小鼠再随机分为3个亚组（各10只）,分别为对照组、纯钛颗粒注射组、纯钛颗粒加柚皮苷注射组。通过酶联免疫吸附法测量血清骨钙素（OCN）及I型末端胶联肽（NTx）水平。μCT检测骨容积／组织容积比率及骨表面积／骨容积比率,组织形态学观测颅骨新骨形成面积、颅骨厚度、颅骨中缝面积改变。结果应用柚皮苷的糖尿病小鼠在新骨形成面积、颅骨厚度、骨容积、中缝面积、OCN水平方面与非糖尿病小鼠比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论柚皮苷可抑制糖尿病小鼠骨溶解,促进骨愈合,对临床治疗有辅助作用。     

去亚甲基小檗碱抑制破骨分化减轻钛颗粒诱导的骨溶解

目的 探讨去亚甲基小檗碱(demethyleneberberine, DMB)对破骨细胞和骨溶解的抑制作用。方法 将20只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、钛(Ti)颗粒组、低剂量组(1mg/kg DMB)和高剂量组(10mg/kg DMB),2周后收集标本行显微计算机断层扫描和组织学分析;CCK-8法检测不同浓度DMB对小鼠骨髓巨噬细胞的毒性;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase, TRAP)染色检测成熟破骨细胞形成;实时荧光定量聚合酶法检测各组破骨细胞分化基因的表达情况。结果动物实验表明,与钛颗粒组比较,DMB能够明显抑制钛颗粒诱导的骨溶解,减轻骨破坏;细胞实验表明DMB在无明显细胞毒性的浓度下能抑制破骨细胞的形成和破骨细胞分化相关基因的表达。结论 去亚甲基小檗碱可以通过浓度依赖的方式抑制破骨细胞的分化与成熟,有望成为治疗磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解的潜在药物。     

钛颗粒对OPG-RANKL-RANK通路干预的时间依赖性研究

目的 探讨钛颗粒在体外不同时间点对核因子-κB受体活化因子配体-核因子-κB受体活化因子-骨保护素(RANKL-RANK-OPG)通路的干预作用。 方法 MC3T3-E1细胞培养传5代后,移入4个6孔板中进行培养,随机分为A、B、C、D 4组,每板上3孔均加入含0.1mg/L钛颗粒培养液作为实验组,下3孔加入普通培养液作为对照组。A、B、C、D 4组分别在培养后12、24、36、48h提取培养液进行OPG和RANKL蛋白的ELISA检测,同时提取贴壁细胞进行real-time PCR检测,观察OPG和RANKL的mRNA表达水平变化。 结果 MC3T3-E1细胞连续传代后生长良好,形态稳定,经ELISA检测OPG蛋白吸光度(A)值A组10.33±2.44,B组8.96±2.02,C组7.84±1.30,D组7.66±0.63,B、C、D组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);RANKL蛋白A值A组6.04±1.60,B组7.51±0.57,C组8.91±0.59,D组10.94±0.58,4组与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。经PCR检测OPG mRNA表达A组0.89±0.07,B组0.81±0.11,C组0.74±0.15,D组0.72±0.16,B、C、D组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);RANKL mRNA表达A组1.21±0.21,B组1.22±0.33,C组1.24±0.09,D组1.24±0.04,4组与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 钛颗粒既能够上调RANKL的表达水平,又会抑制OPG的形成,从而加速假体周围的骨溶解作用。     

IL-6与人工关节假体周围骨溶解的相关性

目的：探讨人工关节假体骨溶解模型动物外周血清和关节液中IL-6与骨溶解的相关性。方法：健康成年新西兰兔40只,随机分为实验组三组及对照组,各10只。于动物右股骨髁间窝钻孔,股骨髓腔内置入1枚直径3mm、长15mm的不锈钢圆针。术后6周开始向三个实验组动物右侧膝关节腔内注入聚乙烯悬液0.5mL;对照组注入等量生理盐水作为对照。每2周注射1次,共5次,分别于第16、18、20周处死三组实验动物,第20周处死对照组动物,分别取得标本液。ELISA法检测不同时间段外周血清和关节液中IL-6的含量。结果：在不同时间段,各组外周血清中IL-6含量的差异无显著性,各组关节液中IL-6含量的差异有显著性（P〈0.05）,并随着实验时间的延长而增加。结论：在兔骨溶解动物模型中,动物外周血清IL-6水平在骨溶解过程中没有受到影响,而关节液中的IL-6水平随着骨溶解的进展而升高。     

骨水泥和非骨水泥固定假体周围骨溶解X线征象差异与磨损颗粒关系的初步分析

探讨不同固定方式假体周围骨溶解X线征象差异与磨损颗粒迁移特点及其易聚积部位之间的联系 ,分析磨损颗粒在假体无菌性松动中的作用。方法 :观察因无菌性松动行翻修术的 39个国产人工髋关节术前X线片 ,按部位及固定方式分组统计假体周围不同区域衬性和膨胀性骨溶解的发生率 ,并测算溶骨带宽或溶骨面积。结果 :非骨水泥固定髋臼假体周围各区 (Delee分区法 )衬性骨溶解发生率明显高于骨水泥固定组 (P <0 0 5 ) ,溶骨带宽以三区最重 (P <0 0 5 )并大于骨水泥固定组对应区 (P <0 0 5 ) ;膨胀性骨溶解以三区发生率最高 (P <0 0 5 ) ,但两种固定方式各对应区之间发生率及溶骨面积均无显著性差异 (P >0 0 5 )。柄周衬性骨溶解宽度人工股骨头组除一、四区 (Gruen分区法 )、全髋关节组除三、四区无显著性差异 (P >0 .0 5 )外 ,其它各对应区均以骨水泥固定组较重 (P <0 .0 5 ) ;膨胀性骨溶解发生率以一、七区最高 (P <0 .0 5 ) ,两种固定方式各对应区之间溶骨面积差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :无菌性松动假体周围骨溶解的发生部位及严重程度与磨损颗粒迁移和聚集的部位有关 ,固定方式不同骨溶解的X线表现亦有差异。阻断磨损颗粒的扩散可能是防止骨溶解发生的有效方法之一。     

分析人工髋关节置换术后骨溶解及假体松动的分子生物学机制

目的探讨人工髋关节假体分离出的颗粒碎片刺激巨噬细胞而释放的肿瘤坏死因子（TNF-α）在人工髋关节术后引起骨溶解的作用机理。方法采用钛颗粒刺激巨噬细胞而释放TNF—α模型及酶联免疫吸附剂测定、蛋白质印迹、凝胶迁移率实验方法来研究其生物分子学机制。结果鼠类巨噬细胞受钛颗粒刺激而释放TNF-α，而JNK抑制剂SP600125和NF-κB抑制剂MG132大大抑制了钛颗粒诱导的TNF-α释放，但p38抑制剂无此作用，甚至，钛颗粒诱导巨噬细胞而激活AP—1和NF-κB。结论钛颗粒诱导的TNF-α释放与JNK／AP-1及NF-κB通路有关。     

Establishment of an animal model of chronic atrophic gastritis and a study on the factors inducing atrophy

目的　建立鼠慢性萎缩性胃炎 (CAG)动物模型并探讨致萎缩因素。方法　应用 6 0 %酒精和 2 0mmol/L去氧胆酸钠 (A因素 ) ,0 0 5 %- 0 1%氨水 (B因素 ) ,0 0 5 %吲哚美辛 (C因素 )按有重复的L8(2 7)正交设计对SD大鼠分三批进行制模刺激 ,三批刺激时间分别为 3个月 ,6个月 ,9个月。实验到期后取出全胃 ,观察大鼠胃黏膜大体观及各项萎缩指标。结果　应用A、B、C三因素 (单因素或多因素 )刺激 6个月或 9个月均可出现典型的胃窦萎缩性胃炎征象 ,且制模成功率达 10 0 %,该两批建成的CAG模型其胃黏膜基本病理变化无明显差异 ,而制模刺激 3个月则无明显的胃黏膜萎缩出现。结论　应用 6 0 %酒精 ,2 0mmol/L去氧胆酸钠 ,0 0 5 %- 0 1%氨水 ,0 0 5 %吲哚美辛对SD大鼠刺激 6个月可成功的建立CAG模型 ,延长刺激时间并不能进一步加重鼠胃黏膜萎缩程度。     

UHMWPE颗粒导致假体无菌性松动模型的建立

目的：建立超高分子质量聚乙烯（UHMWPE）颗粒导致的人工关节无菌性松动动物模型.方法：将12只平均体质量3kg的雌性新西兰大白兔随机平分为实验组和对照组,两组均向左侧胫骨髓腔竖直植入羟基磷灰石（HA）涂层假体.实验组于植入前向假体表面均匀涂抹25μgUHMWPE颗粒,对照组不做处理.术后12wk回收标本行骨组织形态学、生物力学以及影像学测量,评估新模型效果.结果：同对照组相比,实验组的骨皮质厚度、生物力学固定强度、骨-假体接触率、假体周围骨体积分数、骨矿化水平和假体周围骨密度均有所下降.结论：成功建立了假体表面涂抹UHMWPE颗粒诱导新西兰大白兔人工关节假体无菌性松动的动物模型.     

高尿酸血症动物模型的实验研究

[目的] 制备稳定持续、简便易行的高尿酸血症动物模型。[方法] 采用单纯氧嗪酸钾、氧嗪酸钾+次黄嘌呤、腺嘌呤+乙胺丁醇、单纯酵母膏、酵母膏+腺嘌呤、酵母膏+腺嘌呤+氧嗪酸钾不同药物与不同浓度进行实验,检测模型动物血清尿酸值。[结果] 单纯氧嗪酸钾、氧嗪酸钾+次黄嘌呤模型组尿酸值升高,与空白组比较有差异,但模型不稳定,重复性差,个体差异较大。腺嘌呤+乙胺丁醇、单纯酵母膏、酵母膏+腺嘌呤模型组尿酸值与空白组比较无差异。酵母膏+腺嘌呤+氧嗪酸钾模型组尿酸值升高,与空白组比较有显著性差异(P<0.01),且模型稳定,个体差异小。[结论] 采用酵母膏+腺嘌呤+氧嗪酸钾复制高尿酸血症动物模型最佳。     

大鼠慢性前列腺炎模型长时程形态学研究

目的:探讨大鼠慢性前列腺炎(Chronic pmstatitis,CP)模型长期造模后对前列腺形态学改变的影响.方法:选取SD大鼠,于0、30 d腹腔分别注射百白破疫苗,同时皮下多点注射20 g/L的大鼠前列腺蛋白提纯液及完全福氏佐剂(Freundg corn-plete adjuvant,FCA),第45、60、90...     

不同鼠龄昆明种小鼠流感病毒肺炎动物模型的比较研究

[目的] 通过幼龄鼠与成龄鼠建立流感病毒感染动物模型对照实验研究,探讨幼龄鼠与成龄鼠对流感病毒的易感性。[方法] 采用鼻腔接种甲型流感病毒小鼠,将实验小鼠分为幼龄正常组、幼龄模型组、成龄正常组和成龄模型组4组,观察各组小鼠在一般状态、存活只数、肺组织病变程度等方面的差异,计算肺指数,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组小鼠肺组织的病毒载量。[结果] 1）接种流感病毒后,成龄模型组基本保持较好状态,幼龄模型组一般状态最差,各正常组小鼠状态最好。2）肺组织外观病变程度：各正常组小鼠在肺组织外观全肺野无病变;幼龄模型组肺组织病变最重,与幼龄正常组及成龄模型组比较均有统计学差异（P<0.05）;成龄模型组与成龄正常组比较无统计学差异（P>0.05）,与幼龄模型组有统计学差异（P<0.05）.3）肺指数：幼龄模型组肺指数最高,与幼龄正常组及成龄模型组比较均有统计学差异（P<0.05）.4）肺组织IV-RNA的半定量：各正常组小鼠未检测到病毒核酸,幼龄模型组在各时点均检测到大量的病毒核酸,幼龄模型组各时间点与成龄模型组比较有统计学差异（P<0.05）.[结论] 幼龄鼠可以成功塑造小鼠IV感染模型,成龄鼠不能成功造模。     

人工关节中聚乙烯微粒诱发骨溶解的实验研究

目的 研究人工关节中聚乙烯微粒诱发骨溶解的原因,探讨微粒物质介导骨溶解的机理。方法 建立一个聚乙烯微粒诱发骨溶解的兔动物模型,观察聚乙烯微粒诱发骨溶解的组织学改变。通过体外培养人外周血单核细胞对聚乙烯微粒反应,检测培养上沮液中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）含量。结果 聚乙烯微粒引起假体周围一层纤维结缔组织界膜形成,界膜中可见大量巨噬细胞、异物巨细胞和聚乙烯微粒。体外研究发现,聚乙烯微粒可刺激单核细胞产     

医用冲击波的活体动物模型

本文综述了动物肾直接损伤模型、动物肾外科埋石模型、肿瘤植入模型及动物骨模型等医用冲击波活体动物模型的方法、注意事项及评价,显示活体动物模型在医用冲击波研究中的重要性.