恶性血液病去甲基化治疗的研究进展

DNA甲基化是一种在DNA序列不变情况下的DNA生物修饰方式。一般来说,基因表达水平与DNA甲基化呈负相关,异常CpG岛的甲基化可诱导基因沉默。去甲基化治疗就是用药物清除启动区的甲基,使因高甲基化而关闭的抑癌基因重新表达,达到治疗肿瘤的目的。去甲基化治疗作为一种新的治疗途径可能对防止恶性血液病化疗耐药及复发有一定作用。本文对DNA甲基化的机制、DNA甲基化异常与恶性血液病的关系、DNA去甲基化治疗的机理以及恶性血液病（急性、慢性白血病、淋巴瘤以及骨髓增生异常综合征）去甲基化治疗的研究进展进行了综述。     

多发性骨髓瘤与DNA甲基化的研究进展

DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰形式,在调控基因表达方面有重要的作用.近年研究发现,DNA甲基化在多发性骨髓瘤(MM)的发生、发展及复发方面发挥重要作用.MM的去甲基化治疗也因此受到广泛关注.笔者拟从MM与DNA甲基化的关系及其去甲基化治疗方面的研究进展进行综述.     

DNA甲基化与白血病的研究进展

DNA异常甲基化是人类肿瘤中最常见的基因变化之一,它在白血病发生、发展中对基因表达调控、基因结构的稳定等方面发挥重要作用。白血病去甲基化治疗是建立在白血病甲基化研究基础上,是一种作用机理不同于传统化疗药物的新方法,它对复发及耐药白血病有一定疗效。本文就近年来在DNA甲基化与白血病发生的关系及白血病去甲基化治疗方面的研究进展作一综述。     

DNA甲基化与白血病的研究进展

DNA异常甲基化是人类肿瘤中最常见的基因变化之一，它在白血病性发生、发展中对基因表达调控、基因结构的稳定等方面发挥重要作用。白血病去甲基化治疗是建立在白血病甲基化研究基础上，是一种作用机理不同于传统化疗药物的新方法，它对复发及耐药白血病有一定疗效。本文就近年来在DNA甲基化与白血病发生的关系及白血病去甲基化治疗方面的研究进展作一综述。     

白血病DNA去甲基化治疗

近几年的大量研究证明,DNA甲基化异常在白血病的发生发展中起重要作用,白血病的去甲基化治疗是建于白血病甲基化研究基础上,其作用机理不同与柔红霉素和阿糖胞苷等传统化疗药物的新治疗方法,它对复发及耐药白血病有一定疗效。本文将去甲基化治疗概念、作用原理、代表性药物和临床应用给予综述。     

DNA启动子甲基化与白血病的关系

甲基化修饰是哺乳动物DNA的一种正常自然修饰方式,在基因表达的调控、基因结构的稳定等方面有重要作用。异常甲基化,尤其是启动子高甲基化在白血病的发生发展过程中起重要作用。甲基化研究可用于抑癌基因的筛选、微小残留病灶的检测及预后判断,去甲基化治疗已成为白血病治疗的又一重要途径。本文就近年来白血病异常甲基化在白血病机制研究、诊断及治疗中的应用等方面的研究进展作一综述。     

DNA甲基化在白血病中临床研究进展

越来越多研究表明DNA甲基化状态异常尤其是抑癌基因的高甲基化失表达在白血病的发生发展、诊断、检测微小残留病(minimal residual disease,MRD)、预测病情以及指导治疗方面都有重要作用[1]。近年来DNA甲基化谱研究的进展以及尝试利用去甲基化药物辅助治疗白血病越来越引人注目     

DNA启动子甲基化与白血病的关系

甲基化修饰是哺乳动物DNA的一种正常自然修饰方式，在基因表达的调控、基因结构的稳定等方面有重要作用。异常甲基化，尤其是启动子高甲基化在白血病的发生发展过程中起重要作用。甲基化研究可用于抑癌基因的筛选、微小残留病灶的检测及预后判断，去甲基化治疗已成为白血病治疗的又一重要途径。本文就近年来白血病异常甲基化在白血病机制研究、诊断及治疗中的应用等方面的研究进展作一综述。     

DNA甲基化异常与白血病

甲基化修饰是脊椎动物唯一的DNA自然修饰方式,在基因表达的调控、基因结构的稳定等方面有重要作用,与肿瘤的发生发展关系密切。白血病中的甲基化异常主要为某些基因(如p15,p16,ER,Hicl,Calcl等)的CpG岛发生甲基化,致使基因表达封闭,影响细胞的正常功能。甲基化研究可以用于白血病微小残留病的检测,去甲基化可能成为白血病治疗方法。甲基化研究为白血病在基因水平上的研究提供了新的思路。     

TET2蛋白在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

表观遗传学是研究DNA序列不变的条件下,基因功能发生可遗传的变化并导致表型变异的遗传学机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA可变剪切等,DNA甲基化是最重要的表观遗传学修饰,主要发生在C pG双核苷酸序列的胞嘧啶上。DNA胞嘧啶的甲基化和去甲基化是一种动态过程,去甲基化机制尚不清楚,但 T ET （ten‐eleven translocation ）蛋白的发现弥补了DNA去甲基化过程的空白。研究发现［1］ TET 蛋白可催化5‐甲基胞嘧啶（5‐methylcy‐tosine ,5mC ）转化为5‐羟甲基胞嘧啶（5‐hydroxymethylcytosine ,5hmC）,从而启动DNA的主动和被动去甲基,在胚胎发育、基因重编码、肿瘤等发生过程中发挥着重要作用。     

早期干预及综合康复措施对小儿脑性瘫痪的预后影响

目的:探讨早期干预和综合康复治疗在小儿脑性瘫痪临床治疗中的应用价值。方法:选取本院2015年2月-2018年2月期间内接收的110例脑性瘫痪患者,随机分2组,每组55例。分别接受早期干预联合综合康复治疗、仅早期干预。对比治疗效果,以及治疗前后智力及运动水平,并观察发育商情况。结果:观察组治疗总有效率较对照组来说更高,治疗后6个月、12个月时MDI、PDI水平较对照组与治疗前来说均显著增高,语言能力、适应能力、社交能力、精细动作、大运动评分较对照组来说均更高,P<0.05。结论:针对小儿脑性瘫痪患儿可联合早期干预以及综合康复治疗,能够改善患儿智力及运动水平发育情况,促进患儿神经系统的发育,改善预后,临床实用价值较高。     

3.0 T MRI不同序列诊断肾细胞癌亚型的应用价值

目的探讨3.0 T MRI的不同序列在鉴别肾细胞癌亚型的临床应用价值,为临床判定预后及制订治疗方案提供影像学依据。材料与方法回顾性分析我院自2014年3月至2017年3月住院治疗并经病理证实的40例肾细胞癌患者的临床资料,分为透明细胞型肾癌组21例,非透明细胞型肾癌组19例(乳头状细胞型11例,嫌色细胞型8例)。所有患者均行术前腹部3.0 T MR平扫及动态增强,序列包括肾脏轴位、冠状位快速恢复快速自旋回波序列,扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)及动态增强扫描。统计两组患者MRI平扫图像中囊变、出血、坏死及静脉癌栓的出现率,测量两组病例病灶的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值及各期肿瘤-皮质增强指数。结果与非透明细胞型肾癌组患者比较,透明细胞型肾癌患者的坏死、囊变的出现率明显高于非透明细胞型肾癌组患者,出血的出现率低于非透明细胞型肾癌组患者,差异有统计学意义(χ~2=17.378、5.414、4.043,P=0.00、0.020、0.044),而两组静脉癌栓的出现率的差异无统计学意义(χ~2=1.380,P=0.240);出血、坏死、囊变及静脉癌栓受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积分别为0.663、0.828、0.680、0.585;透明细胞型肾癌患者的ADC值为(2.01±0.33)×10^-3 mm^2/s,非透明细胞型肾癌患者的ADC值为(1.49±0.13)×10^-3mm^2/s(t=6.269,P=0.00);透明细胞型肾癌患者动态增强皮质期、实质期及延迟期肿瘤-皮质增强指数明显高于非透明细胞型肾癌患者(t=4.082、6.059、6.083,P均=0.00),动态增强皮质期、实质期及延迟期肿瘤-皮质增强指数对诊断透明细胞型肾癌ROC曲线下面积分别为0.817、0.929、0.897;不同诊断指标组合中ADC值结合实质期肿瘤-皮质增强指数曲线下面积为0.976,敏感度为0.952,特异度为1.0。结论 3.0 T MRI检查序列中,ADC值结合实质期肿瘤-皮质增强指数对诊断透明细胞型肾癌的敏感度及特异度最高,具有一定的临床参考价值。     

针刺、推拿结合功能训练治疗小儿脑瘫临床疗效

目的:研究针刺、推拿结合功能训练治疗小儿脑瘫的临床效果。方法:选择小儿脑瘫患者52例,根据随机数字表法分为对照组及观察组,每组各为26例,对照组开展现代功能训练,观察组则开展针刺、推拿结合功能训练治疗。连续治疗6个月后比较2组临床效果、粗大运动功能变化。结果:观察组临床有效率明显高于对照组,且观察组粗大运动功能改善程度比对照组明显,差异均有统计学意义。结论:为小儿脑瘫患者实施针刺、推拿结合功能训练有利于改善患儿粗大运动功能,同时有利于提升上肢关节运动能力,对改善患儿生活质量具有十分重要的意义。     

PDCA循环法降低中药房调剂差错效果分析

目的:探讨PDCA循环法降低中药房调剂差错的效果。方法:收集2017年4月—11月中药房实施PDCA循环法前和2017年12月—2018年05月实施PDCA循环法后各300次有明确登记的中药房处方调剂记录作为研究对象。比较PDCA循环法实施前后中药房调剂差错事件发生情况、中药房调剂差错所致不良反应、投诉事件以及患者取药满意度。结果:PDCA循环法实施后中药房调剂差错事件发生率低于实施前,差异显著,有统计学意义;PDCA循环法实施后中药房调剂差错所致不良反应、患者投诉及法律纠纷发生率低于实施前,差异显著,有统计学意义;PDCA循环法实施后患者取药总满意度高于实施前,差异显著,有统计学意义。结论:在中药房管理中实施PDCA循环法能够降低中药房调剂差错,提高整体服务质量,值得临床推荐。     

从先后天之本初探儿童Duchenn型肌营养不良症病机与证治

儿童Duchenne型肌营养不良症属于遗传性疾病,对于该病的中医病因病机尚无统一的认识。作者认为该病与先天之本肾密切相关,结合小儿脾常不足,肾常虚的生理特点,提出从先后天之本论治该病。确立温补肾气,资助后天;补中益气,颐养先天;兼涤痰化湿,活血通络的治法,以飧同道。     

中药配合手法复位小夹板外固定治疗桡骨远端骨折疗效观察

目的:探讨中药配合手法复位小夹板外固定治疗桡骨远端骨折的临床疗效。方法:选取2017年4月—2018年3月桡骨远端骨折患者112例,随机分为2组,各56例。对照组采取手法复位小夹板外固定治疗,观察组采取温阳健骨汤+手法复位小夹板外固定治疗,对比2组临床疗效、疼痛程度、疼痛缓解时间、消肿时间及骨折愈合时间。结果:对照组治疗有效率较观察组低,差异有统计学意义;治疗1周、2周及4周后,观察组VAS评分均较对照组低,差异有统计学意义;与对照组相比,观察组疼痛缓解时间、消肿时间及骨折愈合时间更短,差异有统计学意义。结论:桡骨远端骨折患者采用中药配合手法复位小夹板外固定治疗可有效提升临床疗效,减轻患者疼痛,促进骨折愈合。     

松筋整骨推拿治疗椎动脉型颈椎病78例临床观察

目的:探讨松筋、整骨推拿治疗椎动脉型颈椎病的临床疗效。方法:选取2017年3月—2018年2月收治的156例椎动脉型颈椎病患者,利用随机数表法分为2组,各78例。对照组采取传统推拿法治疗,在此基础上,观察组采取松筋、整骨法治疗,对比2组临床疗效、眩晕症状与功能改善情况、椎-基底动脉血流动力学指标。结果:对照组治疗有效率低于观察组,差异有统计学意义;治疗后,2组改良颈性眩晕症状与功能评估量表(ESCV)、左椎动脉(LVA)、右椎动脉(RVA)及基底动脉(BA)的平均血流速度(Vm)均升高,且与对照组相比,观察组更高,差异有统计学意义。结论:松筋、整骨推拿治疗椎动脉型颈椎病可有效提升临床疗效,改善患者眩晕症状及功能,改变椎-基底动脉血流动力学指标。     

社区医务人员对居家脑卒中患者分级护理认知的质性研究

目的 了解社区医务人员对居家脑卒中患者分级护理的体验。方法 对郑州市中原区3个社区的15名医务人员进行半结构式访谈,并用Colaizzi 7步法分析资料。结果 提炼出3个主题,主题1:家庭照护为主,专业照护为辅,专业化照护需求参差不齐,照护现状不容乐观;主题2:科学分级,有效照护;主题3:分级之路,任重道远。其中主题3包括4个次主题:分级护理符合我国深化医药卫生体制改革要求,但缺乏有效政策支持;缺乏相应的分级护理评估工具;社区医疗资源不足,医务人员核心能力需提高;缺乏连续信息平台,无法做到医院-社区-家庭的连续照护。结论 整合医疗资源,合理界定分级,规范分级照护内容,提升医务人员的核心能力,保证居家照护效果,完善共享信息平台,实现管理监督是居家脑卒中患者分级护理继续发展的主要任务。     

血府逐瘀汤对PCI术后ACS患者预后影响

目的:研究血府逐瘀汤对开展经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征患者的炎症因子及心血管剩余风险的影响。方法:采取回顾分析法对2015年1月-2017年5月于该院心血管内科行皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征患者57例展开研究,根据治疗方法不同分为对照组与观察组,2组患者均经皮冠状动脉介入治疗,在此基础上对照组27例接受冠心病二级预防治疗,而观察组30例则在对照组基础上结合中医血府逐瘀汤治疗。2组患者均连续治疗8周。对比2组血清炎症因子水平以及心血管剩余风险情况。结果:治疗前,2组肿瘤坏死因子α、肌钙蛋白Ⅰ、超敏C反应蛋白炎症指标对比无显著差异(P>0.05);治疗后,观察组相关炎性因子水平均低于对照组(P<0.05)。观察组复发心绞痛、心绞痛再住院发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:血府逐瘀汤对经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征患者具有积极治疗效果,具有明显的抗炎作用,降低心血管剩余风险。     

中药如意金黄散对小儿血液肿瘤PICC置管化疗所致静脉炎的效果研究

目的:探讨中药如意金黄散对小儿血液肿瘤患儿经外周静脉置入的中心静脉导管(PICC)置管化疗所引起静脉炎的临床效果,为临床提供参考依据。方法:选择2016年8月至2018年10月在该院门诊及病房接收诊治的PICC置管化疗后引起的静脉炎120例患儿为研究对象,对照组和研究组,两组各60例。对照组60例患儿采取50%硫酸镁湿敷的方法,研究组60例患儿采取如意金黄散外敷的方法。比较分析两组患儿治疗静脉炎的临床疗效以及3d治愈率。结果:研究组总有效率(98.33%)明显比对照组(88.33%)高;研究组3d治愈率(73.33%)明显比对照组(21.67%)高;且研究组静脉炎平均治愈时间明显比对照组时间短,(P<0.05)。结论:中药如意金黄散外敷对小儿血液肿瘤PICC置管化疗所引起静脉炎进行治疗的疗效显著,总有效率以及治愈率高,安全且经济,值得各地医院借鉴并推广实施。