食管鳞癌组织MMP-9和VEGF-C表达及其临床意义的探讨

目的:探讨食管鳞癌组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达的临床意义,分析两者与食管鳞癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。方法:采用SP法检测86例食管鳞癌组织及42例食管正常黏膜组织中MMP-9和VEGF-C表达情况。结果:正常42例食管黏膜组织未见有MMP-9和VEGF-C表达。MMP-9在食管鳞癌组织中表达的阳性率为65.12%(56/86)。其中在高中分化和低分化食管鳞癌组织中,MMP-9阳性表达率分别为51.06%(24/47)和82.05%(32/39),χ2=9.01,P=0.0027;Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者分别为42.86%(15/35)和80.39%(41/51),χ2=12.90,P=0.0029;淋巴结转移组和无淋巴结转移组分别为75.81%(47/62)和37.50%(9/24),χ2=11.20,P=0.0008。食管鳞癌组织VEGF-C阳性表达率为52.32%(45/86)。在高中分化鳞癌和低分化鳞癌VEGF-C表达阳性率分别为38.30%(18/47)和69.23%(27/39),χ2=9.500,P=0.0116;Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者的VEGF-C表达阳性率分别为34.29%(12/35)和64.71%(33/51),χ2=10.37,P=0.0023;淋巴结转移组和无淋巴结转移组VEGF-C表达阳性率分别为61.29%(38/62)和29.17%(7/24),χ2=13.32,P=0.0002。Kaplan-Meier分析发现,MMP-9高表达和VEGF-C高表达患者的生存时间明显低于MMP-9低表达和VEGF-C低表达患者。结论:MMP-9和VEGF-C的表达和食管鳞癌关系密切,MMP-9及VEGF-C的高表达可预示食管鳞癌高恶性度,高转移能力和低生存期;联合检测两者的表达有助于判断食管癌患者的预后。     

HER4在人食管癌组织中的表达及其临床意义

目的:分析人表皮生长因子受体- 4(human epidermal growth factor receptor 4,HER4)和肿瘤转移相关蛋白MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组织化学技术检测45例食管癌组织标本中HER4和MMP-9的表达,采用统计学方法分析HER4阳性表达与临床病理指标和MMP-9表达之间的关系.结果:HER4在45例食管癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的阳性表达率分别为73.3%、33.3%和2.2%.HER4的阳性表达与TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01 ),而与组织学分级无关(P>0.05).MMP-9的表达与T分期、TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.05 ). 结论:HER4在食管癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的表达水平存在明显差异,HER4阳性表达与食管鳞癌的TNM分期和淋巴结转移相关,也与MMP-9的阳性表达具有相关性.     

乳腺癌易感基因1及血管内皮生长因子在食管鳞癌患者中的表达及与预后的关系

目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌患者中的表达情况及与预后的关系。方法选取110例行食管癌切除术的患者,收集食管鳞癌组织及癌旁正常黏膜组织,另收集58例食管上皮内瘤变患者的组织,采用免疫组织化学法比较食管鳞癌组织(n=110)、癌旁正常黏膜组织(n=110)及食管上皮内瘤变组织(n=58)中BRCA1和VEGF的表达情况,分析BRCA1、VEGF阳性表达率与临床特征及生存的关系,并采用Cox风险模型分析影响食管鳞癌预后的独立危险因素。结果食管鳞癌、食管上皮内瘤变和癌旁正常黏膜组织中,BRCA1阳性表达率分别为78.18%、46.55%和26.36%,VEGF阳性表达率分别为82.73%、32.76%和19.09%,差异均有统计学意义(P<0.01)。BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.341,P<0.01)。不同TNM分期、分化程度及有无淋巴结转移的食管鳞癌患者BRCA1阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移、远处转移的食管鳞癌患者VEGF阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。BRCA1和VEGF阴性表达患者的生存情况均优于阳性表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。分化程度、淋巴结转移及VEGF表达是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。结论 BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中均表达上调,两者可能成为食管鳞癌诊断及预后评估的有效指标,但BRCA1不能作为提示食管癌预后的独立危险因素。     

胰腺癌组织S100A4和MMP-9表达及其预后意义的探讨

目的:探讨钙离子结合蛋白A4(S100A4)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因在胰腺癌组织中的表达和临床病理因素及预后的关系。方法:采用免疫组化二步法检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织中S100A4和MMP-9的表达情况,比较S100A4和MMP-9蛋白表达与临床病理因素的关系及对预后的影响。结果:63例胰腺癌标本中S100A4和MMP-9阳性率分别为74.6%(47/63)和68.3%(43/63)。S100A4和MMP-9蛋白过表达存在显著相关性,P=0.000。S100A4和MMP-9表达均与TNM分期、淋巴结转移和远处转移显著相关,同时MMP-9的表达也与肿瘤的大小及分化程度存在显著相关。S100A4阴性/MMP-9阴性患者(13例)中位生存时间(23个月)明显大于S100A4阳性/MMP-9阳性患者(36例)中位生存时间(9个月),χ2=15.353,P=0.000。分化程度(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.003)和S100A4过表达(P=0.001)及MMP-9过表达(P=0.001)为影响预后的独立因素。结论:S100A4和MMP-9的高表达与临床病理参数密切相关两者在胰腺癌的生长浸润过程中起重要作用,可以作为判断预后的指标之一。     

食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表达及临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测105例食管鳞癌和50例癌旁正常食管黏膜组织中MMP-2和MMP-9的表达.结果 食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的阳性率分别为76.2％(80/105)、71.4％ (75/105),癌旁正常食管黏膜组织中分别为6.0％ (3/50)、8.0％(4/50),比较差异均有统计学意义( P均＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达与分化程度、浸润纤维膜与否、临床分期、淋巴结转移与否有关(P均＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关关系(r=0.438,P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9在食管鳞癌组织中均存在高表达,这与食管癌的疾病进展关系密切.     

食管腺癌临床病理特征及影响预后的因素

目的:分析食管腺癌手术患者的临床病理特征及影响预后的因素。方法:对2004年1月-2011年1月我院收治的20例食管腺癌及同期手术的24例食管鳞癌患者临床资料行回顾性分析。Kaplan-Meier方法绘制各临床病理参数的生存曲线,并用Breslow检验比较各组生存率变异。Cox模型分析影响食管癌患者预后的因素。结果:食管腺癌与鳞癌肿瘤平均长度分别为(4.2±1.8)cm、(5.4±2.0)cm(P<0.05)。生存时间分别为(20.2±15.0)月、(33.7±24.2)月(P<0.05)。食管腺癌肿瘤长度≥5cm的患者有12人,全部未发生淋巴结转移;肿瘤长度<5cm的有8人,其中有6人发生淋巴结转移(P<0.05)。单因素分析食管腺癌肿瘤长度、T分期、N分期、G分期、TNM分期及是否有淋巴结转移对生存时间均有影响(P<0.05)。多因素分析44例食管癌患者,TNM分期及组织学类型是影响其预后的因素(P<0.05)。结论:与食管鳞癌相比,食管腺癌肿瘤平均长度短,生存时间短。食管腺癌有无淋巴结转移与肿瘤长度有关。病变长度、T分期、N分期、G分期、TNM分期及有无淋巴结转移对食管腺癌预后有影响。TNM分期及组织学类型是影响食管癌预后的因素。     

己糖激酶1在食管鳞癌中的表达及其临床价值

[目的]研究己糖激酶1（HXK1）在食管鳞癌中的表达及临床价值。[方法]应用组织芯片和免疫组织化学技术检测132例食管鳞癌组织中HXK1的表达,并分析其阳性表达与临床病理参数以及预后之间的关系。[结果]HXK1在食管鳞癌组织中的阳性表达率为71.2%（94/132）,统计学分析显示HXK1的表达在有无淋巴结转移（P=0.01）,不同TNM分期（P=0.001）以及不同组织分化程度（P=0.033）下差异有统计学意义。生存分析显示HXK1阳性表达患者预后劣于HXK1阴性表达患者（P〈0.001）,且是评估食管癌患者的独立预后因素之一。[结论]HXK1可能在食管鳞癌的发生和发展过程中发挥了重要作用,是评估食管癌患者预后的重要指标之一。     

食管鳞癌中DACT2基因表达及甲基化状态研究

[目的]检测食管鳞状细胞癌(ESCC)中DACT2基因表达及启动子区甲基化状态,探讨DACT2基因在食管鳞癌发生发展中的作用.[方法]分别应用逆转录—聚合酶链反应(RTPCR)以及甲基化特异性PCR(MSP)的方法检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-dC)处理前后的食管癌细胞系(TE1、TE13、T.Tn、Eca109)以及食管鳞癌组织及相应癌旁组织中DACT2 mRNA表达情况及启动子区甲基化状态.[结果]经5-aza-dC处理后4种食管癌细胞系中DACT2基因的表达均增高.4种未经5-aza-dC处理的食管癌细胞系中DACT2基因呈高甲基化状态.应用5-aza-dC处理后,DACT2基因在4种细胞系中均呈非甲基化状态.DACT2基因在食管鳞癌组织中的表达显著低于癌旁组织(0.66±0.53 vs 0.95±0.64,t=-2.43,P=0.018),并与淋巴结转移密切相关(t=-2.030,P=0.048).食管鳞癌组织中DACT2基因的启动子区甲基化率显著高于癌旁组织(50.0％ vs 21.1％,x2=9.439,P=0.002),并与TNM分期、组织学分化程度和淋巴结转移密切相关(P均＜0.05).发生DACT2基因甲基化的食管鳞癌组织中DACT2基因的表达量显著低于未发生甲基化的食管鳞癌组织(0.46±0.32 vs 0.78±0.61,t=-2.341,P=0.023).[结论]DA CT2基因在食管鳞癌中的异常低表达与食管鳞癌的发生、发展密切相关,且其启动子区甲基化可能是导致其表达沉默的机制之一.     

Latexin在食管鳞癌组织中的表达及其临床价值

目的 探讨Latexin（LXN）在食管鳞癌组织中的表达情况及临床价值。方法 采用组织芯片和免疫组织化学技术检测183例食管鳞癌组织中的LXN蛋白表达,并分析其表达情况与临床病理参数（肿瘤大小、T分期、N分期、分化程度和TNM分期）及预后间的关系。结果LXN在癌旁食管鳞状上皮中呈微弱表达,阳性表达率为100.0%,而在食管鳞癌组织中呈淡黄色或不表达,其阳性表达率为48.6%（89/183）,低于癌旁组织（P＜0.05）;LXN阳性表达与肿瘤大小、T分期、N分期、组织分化及TNM分期有关。单因素生存分析表明LXN阳性表达者的中位总生存期长于LXN阴性表达者（P=0.001）。结论LXN在食管鳞癌中表达下调,且与临床病理参数有关,在一定程度上反映了食管癌的不良预后。     

微管不稳定蛋白Stathmin在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨Stathmin蛋白在食管鳞癌组织中的表达及意义.方法 收集新乡医学院2006年4月至9月期间食管鳞癌切除标本及其相应癌旁组织31例,以免疫组织化学法检测Stathmin蛋白在所取标本中的表达情况.结果 在31例食管鳞癌标本中,Stathmin蛋白表达阳性的标本为23例,阳性率为74.2%,阳性颗粒可见于细胞质;分别按年龄、性别、组织类型、分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期将31例食管癌标本分组,Stathmin蛋白表达差异有统计学意义的因素有分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期(P＜0.05).结论 食管鳞癌组织中Stathmin蛋白高表达,其表达与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期显著相关,Stathmin蛋白可能为人食管癌的生物治疗提供一个新靶点.     

Évaluation par tomodensitométrie du repositionnement en radiothérapie stéréotaxique fractionnée cérébrale

PurposeTo evaluate the accuracy of patient repositioning in fractionated cerebral stereotactic radiotherapy using a Brain Lab? stereotactic cranial mask in conjunction with standard dental fixation.Patients and methodsFifty planning and checking CT scans were performed in 25 patients. The check CT scan was performed before or after one of the three sessions of treatment. Coregistration to the planning CT scan was used to assess alignment of the isocentre to the reference markers. The relative position of the PTV with regard to isocentre allowed us to determine its total displacement (3D vector).ResultsMean isocentre translations (± SD) taking into account direction were ?0.01 ± 0.7, ?0.2 ± 1.3 and 0.07 ± 0.5 mm in mediolateral, craniocaudal and anteroposterior directions respectively. Mean rotations (± SD) were ?0.02 ± 0.6, ?0.08 ± 0.3 and ?0.1 ± 0.3 degree in mediolateral, craniocaudal and anteroposterior axes respectively. Mean overall PTV displacement was 1.8 ± 1.5 mm. PTV displacement was smaller than 2 and 3 mm in 19/25 and 23/25 patients respectively.ConclusionThe accuracy of patient positioning using a stereotactic cranial mask system is similar to those reported in the literature and shows a satisfactory reproducibility with a standard dental fixation.     

Étude comparative dosimétrique de deux méthodes de modulation d''intensité réalisées sur le même accélérateur

Intensity modulated radiation therapy (IMRT) is an advanced method of conformal radiotherapy. It permits optimal dose distribution to the target volume while preserving surrounding normal tissues. IMRT, with a multileaf collimator, can be realised in two different ways: either the segmented mode, which consists of combining small elementary static field, or the dynamic mode, which consists of moving the leaves while irradiating. The purpose of this work was to study these two methods of modulation on a Varian linear accelerator equipped with a collimator consisting of 40 pairs of one-centimetre-wide leaves. The measurements, obtained by using a diode array, showed that the quality of the irradiation in the dynamic mode does not depend on either the dose rate or the duration of the irradiation. In the segmented mode, weak magnitude segments are preferable, but increase the errors in the delivered dose. Comparisons of various profiles showed that the measured profiles are consistent with those programmed. Both modes seem to be equivalent for step-shaped profiles. In the case of profiles with constant slope, the segmentation generated by the segmented method deteriorates the profile. Even though the choice of technique is strongly dependent on the material available, the dynamic mode presents greater flexibility of use and has been chosen in our institution for IMRT.     

La radiothérapie en conditions stéréotaxiques en pédiatrie

Stereotactical radiotherapy is a very high precision procedure, limited to radiosurgery since a long time. Technologic progress permitted to develop radiotherapy in stereotactical conditions, leading to a lot of innovations. Previously indicated for cerebral pathologies, this procedure is now developed for extracerebral locations. In pediatrics, stereotactical radiotherapy is still limited, delivered precociously, due to the possibility of long-term late effects that needs to be to addressed. This review reports the different useful conditions, technical evolutions, and the current validated pediatric indications, with differences from adults, and future directions. Current state of pediatric stereotactical radiotherapy used in France is presented.     

Relative cytotoxicity of 9-beta-D-arabinofuranosyladenine and 9-beta-D-arabinofuranosyladenine 5'-monophosphate

The relative cytotoxicity of 9-beta-D-arabinofuranosyladenine and 9-beta-D-arabinofuranosyladenine 5'-monophosphate (ara-AMP) were compared using wild-type and adenosine kinase (AK)-deficient baby hamster kidney somatic cell mutants. The cytotoxicity of ara-AMP to baby hamster kidney cells was dependent on the presence of AK activity since AK-deficient mutants were resistant to ara-AMP. On an equimolar basis, ara-AMP was consistently less cytotoxic than was 9-beta-D-arabinofuranosyladenine to wild-type and AK-deficient baby hamster kidney mutant cells. These findings are consistent with the common view that ara-AMP molecules do not enter mammalian cells as an intact nucleotide. Presumably, ara-AMP molecules were hydrolyzed by the nonspecific phosphatases and 5'-nucleotidase found in the serum or by the ecto-5'-nucleotidase on the outer surface of the membrane and only enter the mammalian cells as 9-beta-D-arabinofuranosyladenine.     

La protonthérapie en radiothérapie pédiatrique

Pediatric tumors still represent a formidable challenge despite the considerable therapeutical advances that have been reported for the past 30 years. This is largely related with the untowards side-effects of local therapy that are still acknowledged as the “price for cure”. In this setting, Proton therapy a sophisticated radiotherapeutical modality seems to represent a real breakthrough due to its unique ability to spare close and distant normal organs compared with modern photons techniques. We summarize in this paper current clinical and dosimetrical evidences including an update of the Orsay series on 108 children.