血管内皮生长因子和转化生长因子-β在视网膜血管增生伴纤维化病变中的表达

目的通过研究血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β(TGF-β)在视网膜血管增生伴随纤维化病理变化过程中的表达情况,为早产儿视网膜病变(ROP)的基础及临床治疗研究提供信息。方法选用12 h内低体质量新生SD大鼠(体质量5.7 g)通过光照联合波动氧(高氧80%和空气12 h反复交替14 d)建立ROP大鼠模型组,对照组为正常新生鼠自然生长(体质量6.5 g),分别于出生后10 d(P10)、P14、P22、P30取材,HE染色检测突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目,Masson三色染色法观察内界膜外增生血管周围有无蓝色纤维状物增生;QRT-PCR检测VEGFmRNA、TGF-βmRNA的表达情况。结果 HE染色示模型组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目于各时期P10、P14、P22、P30都较对照组多(P0.001),增生血管周围有类似纤维状粉红色淡染物;Masson三色染色示模型组视网膜增生血管周围可见蓝色纤维状物,对照组不明显;QRT-PCR检测示模型组VEGFmRNA的表达于P14、P22、P30皆较对照组增高(P0.01),模型组TGF-βmRNA的表达于P14较对照组无明显差异(P0.05),但于P22、P30较对照组有明显增高(P0.001)。结论在早产儿视网膜病变初期出现血管异常增生时VEGF的表达增高,后期胶原纤维化病变时TGF-β表达趋升高,而VEGF表达较前下降。     

Dll4和VEGFR-1,VEGFR-2在氧诱导视网膜病小鼠模型中的关系

目的 分析Delta 样配体4、血管内皮细胞生长因子受体1、血管内皮细胞生长因子受体2在视网膜新生血管中的表达,探讨Notch1-Dll4信号通路在氧诱导视网膜病小鼠新生血管形成中的作用。方法 选用鼠龄7 d的C57BL/6J新生鼠30只,分成实验组和对照组。实验组15只,在氧浓度为(75±2)%的密闭容器中生长5 d,回到室内正常空气中;对照组15只,在室内正常空气中生长。两组各取p7(生后7 d)、p12、p17新生鼠 5只,摘除眼球,免疫组化法进行Dll4、 VEGFR-1、 VEGFR-2的测定。结果 免疫组化结果显示,对照组和实验组Dll4与VEGFR-1、VEGFR-2在视网膜均可见阳性细胞表达,p7和p12时,两组间VEGFR-1细胞的阳性率差异无统计学意义(P＞0.05);而在p17时,两组间VEGFR-1细胞的阳性率有差异,实验组低于对照组(P＜0.05);p7、p12和p17时,两组间VEGFR-2细胞的阳性率差异均无统计学意义(P＞0.05);p7时,两组间Dll4细胞的阳性率差异无统计学意义(P＞0.05);而在p12和p17时,两组间Dll4细胞的阳性率差异有统计学意义(P₁₂＜0.05,P₁₇＜0.001),实验组的阳性率低于对照组;实验组不同时间点VEGFR-1和Dll4的阳性细胞率均有降低趋势(P均＜0.001),VEGFR-2阳性细胞率有增高趋势(P＜0.05)。对照组不同时间点VEGFR-1的阳性细胞率有降低趋势(P＜0.05),不同时间点VEGFR-2的阳性细胞率有增高趋势(P＜0.001),不同时间点Dll4的阳性细胞率没有变化趋势(P＞0.05)。结论 Notch1-Dll4信号通路可能参与了 VEGF 调控视网膜新生血管生成的过程,Dll4在氧诱导视网膜病小鼠新生血管的形成中表达受到抑制,对VEGF未能进行有效负反馈调控;VEGFR-1的表达受到抑制,且与Dll4表达趋势变化一致。     

不同病程糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡及其GFAP和VEGF的动态表达

目的探讨糖尿病早期大鼠视网膜神经细胞凋亡情况与GFAP和VEGF的mRNA水平。方法将24只健康雄性8周龄SD大鼠随机平均分为正常对照组及糖尿病实验组,实验组大鼠给予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg以诱导糖尿病大鼠模型,按建模成功时间点再把对照组和实验组分别分为4、12周2组,每组各6只大鼠。监测糖尿病大鼠视网膜的TUNEL检测以及GFAP和VEGF的mRNA水平。结果糖尿病早期大鼠的视网膜GFAP和VEGF的mRNA表达增多,神经细胞凋亡数也明显增加,而且建模12周的大鼠随着病程增长增加比4周的大鼠情况更明显。结论视网膜神经细胞凋亡与GFAP和VEGF的mRNA表达增加可能是疾病进程的重要环节。     

左、右归丸对去势大鼠阴道VEGF及其受体的影响研究

目的:探讨左、右归丸增加去势大鼠阴道固有层血管数量的机制。方法:将雌性育龄期大鼠随机分为6组,即正常组、假手术组、去势模型组、去势倍美力组、去势左、右归丸组。正常组、假手术组、去势模型组每日生理盐水灌胃,去势倍美力组以62.5μg/100g倍美力灌胃,去势左、右归丸组按人鼠比例换算后用量的15倍灌胃,连续给药12周。采用免疫组化法检测阴道黏膜血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)蛋白表达水平,并测量阴道黏膜厚度、上皮层数、皱襞数和阴道固有层血管数;采用荧光定量PCR技术检测阴道组织VEGF、VEGFR-1mRNA表达水平。结果:与假手术组、正常组比较,去势模型组大鼠阴道黏膜变薄,阴道皱襞数、阴道固有层血管数明显减少(P均<0.05);与去势模型组比较,去势倍美力组大鼠阴道黏膜厚度、阴道皱襞数、阴道固有层血管数明显增加(P均<0.05),去势左、右归丸组大鼠阴道固有层血管数均明显升高(P<0.05);与假手术组、正常组比较,去势模型组大鼠阴道VEGF与VEGFR-1表达明显减少(P<0.05);与去势模型组比较,去势倍美力组大鼠阴道VEGF及VEGFR-1表达明显增加(P均<0.05),去势左、右归丸两组大鼠阴道VEGF表达均增加(P均<0.05)、VEGFR-1表达无变化(P>0.05);假手术组、正常组、去势倍美力组、去势左、右归丸组大鼠阴道组织VEGF mRNA的表达量分别为去势模型组的5.21、3.54、3.20、6.60、5.92倍。结论:左、右归丸通过增加去势雌性大鼠阴道VEGF而非其受体的蛋白及mRNA表达来增加其阴道固有层血管数量。     

川芎嗪对高体积分数氧肺损伤新生大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨高氧性肺损伤新生大鼠肺损伤过程中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,并观察川芎嗪对高氧性肺损伤的干预作用。方法 96只出生12 h内的清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠作为研究对象。随机分成4组(每组24只):Ⅰ组:空气对照组;Ⅱ组:空气+川芎嗪组;Ⅲ组:高氧组;Ⅳ组:高氧+川芎嗪组。Ⅲ组、Ⅳ组新生大鼠高氧暴露(氧体积分数850 mL/L),Ⅱ组、Ⅳ组予每日腹腔注射溶于9 g/L盐水的川芎嗪30 mg/kg,Ⅰ组、Ⅲ组予等量9 g/L盐水注射。在实验3、7 d和14 d每组随机选取8只处死,取其肺组织,采用HE染色观察其肺组织病理改变,免疫组织化学方法检测其血小板内皮细胞表面黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)及VEGF水平的表达,以PECAM-1阳性染色的内皮细胞面积与肺实质细胞总面积的百分比代表肺微血管密度。结果 第3,7,14天Ⅲ组RAC值及微血管密度较Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅳ组均减少(P<0.05)。Ⅲ组新生大鼠第3,7,14 d时肺组织PECAM-1及VEGF蛋白表达明显低于Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅳ组。Ⅳ组新生大鼠第3,7,14 d时肺组织RAC值、肺微血管密度、PECAM-1及 VEGF蛋白表达和Ⅰ组、Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 高氧暴露抑制新生鼠肺VEGF的表达,川芎嗪可改善肺发育,作用机制可能与上调VEGF的表达有关。     

胃旁路术对2型糖尿病大鼠血管内皮生长因子在肾脏表达的影响及意义

目的:探讨胃旁路术(Roux-en-Y,RYGB)对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾功保护作用的相关机理。方法:SD大鼠40只,随机选取10只作为对照组,剩余30只大鼠,成功建立2型糖尿病模型27只,糖尿病模型组随机分成手术组(17只)、假手术组(10只)。术后8周观察空腹血糖、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(creatinine,CR)指标的变化;术后8周观察VEGF的m RNA在肾脏表达的情况,并行HE染色观察肾组织病理变化。结果:手术组大鼠空腹血糖、BUN和CR都明显低于假手术组(P0.05),VEGF的m RNA表达水平同样较假手术组低(P0.05),手术组与对照组比较未见明显差异(P0.05)。HE染色显示对照组肾组织病理结构无明显异常,假手术组肾组织病变严重,手术组病变明显较假手术组轻。结论:胃旁路术后大鼠VEGF在肾脏表达减弱,有效的保护了肾脏功能。     

参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠半胱氨酸蛋白酶-1的影响

目的:探讨参附注射液(SFI)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织中半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白和mRNA的表达。方法:制备新生大鼠HIBD模型,将新生7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(S)、生理盐水对照组(C)、参附组(SF),每组按术后观察时间点不同进一步分为3 h、12 h、24 h、6天、14天5个亚组,采用RT-PCR方法检测病变侧大脑皮层Caspase-1 mRNA的表达,用免疫组织化学法行Caspase-1免疫阳性细胞计数。结果:C组和SF组Caspase-1 mRNA和Caspase-1免疫阳性细胞计数在24 h、6天、14天均较S组升高(P<0.01)。24 h开始增加,6天达到高峰,随后开始下降,但14天仍高于S组(P<0.01);SF组Caspase-1 mRNA和免疫阳性细胞计数在24 h、6天、14天较C组减少(P<0.01)。结论:参附注射液(SFI)下调HIBD新生大鼠Caspase-1蛋白和mRNA的表达水平,SFI对新生大鼠HIBD有保护作用。     

Elabela/APJ信号通路对子痫前期大鼠胎盘血管生成的影响

目的:探讨Elabela/APJ信号通路对子痫前期大鼠胎盘血管生成的影响。方法:选择雌性SD大鼠20只,雄性SD大鼠10只,1:2合笼阴见栓后第14天麻醉建立子痫前期大鼠模型。采用尾动脉收缩压法检测手术前后大鼠血压,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测手术前后大鼠尿蛋白及肌酐含量,检测胎鼠、胎盘体质量;采用Western blot检测大鼠胎盘Elabela、G蛋白偶联受体(APJ)、血管内皮生长因子(VEGF)、人胚胎生长因子(PLGF)蛋白表达水平;采用qRT-PCR检测胎盘组织VEGF、PLGF mRNA表达水平。结果:与假手术组相比,模型组术后1,7d的收缩压、舒张压、平均动脉压、尿白蛋白及尿白蛋白/尿肌酐比值均显著升高(P0.05),而术前两组大鼠各指标无差异(P0.05);模型组术后1,7d各指标均显著高于术前(P0.05),模型组孕鼠妊娠胎鼠死胎率高于假手术组(P0.05),胎鼠体质量及胎盘质量均显著降低(P0.05);Elabela蛋白、APJ蛋白、VEGF蛋白、PLGF蛋白、VEGF mRNA、PLGF mRNA表达水平假手术组分别为1.00±0.10、0.96±0.09、1.31±0.07、1.04±0.10、3.62±0.35、5.23±0.66,模型组与之相比,大鼠胎盘内Elabela、APJ表达水平(0.30±0.03,0.21±0.02)、VEGF、PLGF蛋白表达水平(0.66±0.06,0.25±0.02)和VEGF mRNA、PLGF mRNA表达水平(1.09±0.26;2.17±0.28)均降低(P0.05)。结论:子痫前期孕鼠胎盘组织内Elabela、APJ表达减少,Elabela/APJ信号通路功能被抑制,其可能通过抑制VEGF及PLGF在胎盘中的表达参与子痫前期的发生发展。     

正常妊娠与子痫前期胎盘VEGF及其受体mRNA差异表达的研究

目的:探讨子痫前期患者VEGF、VEGF受体在胎盘中表达的变化及其与子痫前期发病间的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术分别检测正常妊娠、子痫前期患者胎盘组织中VEGF、VEGFR-1 mRNA和VEGFR-2 mRNA的表达水平。结果:与正常妊娠相比,子痫前期胎盘组织VEGF、VEGFR-1 mRNA和VEGFR-2 mRNA表达均上升,分别为2.82、2.67和1.25倍,前两者差异有显著性(P<0.05),VEGFR-2表达上升无统计学意义。结论:VEGF通过VEGFR-1在子痫前期发生、发展中发挥作用。     

前列地尔对糖尿病大鼠视网膜Bcl-2、Bax表达的影响

目的观察前列地尔对糖尿病大鼠视网膜组织细胞凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的影响,探讨前列地尔防治糖尿病性视网膜病变的作用机制。方法选择健康成年SD大鼠40只,随机分成正常对照组、模型组、前列地尔低剂量(0.5μg/kg)组和高剂量(1μg/kg)组。腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病。前列地尔治疗组给予前列地尔静脉注射4周,模型组和对照组灌服等体积生理盐水,随后进行视网膜组织取材,采用Real Time PCR法检测Bcl-2和Bax的mRNA表达,采用Western Blot法检测Bcl-2和Bax的蛋白表达。结果 1)Bcl-2 mRNA和蛋白表达结果:模型组(0.42±0.05、0.33±0.03)均显著高于对照组(0.37±0.11、0.28±0.03)(P0.05);前列地尔低剂量组(0.56±0.06、0.46±0.04)、高剂量组(0.65±0.04、0.59±0.04)均显著高于模型组(0.42±0.05、0.33±0.03),且与剂量呈正相关(P0.05);2)Bax mRNA和蛋白表达结果:模型组(0.75±0.27、0.71±0.04)均显著高于对照组(0.33±0.05、0.22±0.03)(P0.05);前列地尔低剂量组(0.60±0.08、0.48±0.04)、高剂量组(0.44±0.07、0.31±0.02)均显著低于模型组(0.75±0.27、0.71±0.04),且与剂量呈负相关(P0.05)。结论前列地尔可通过调节糖尿病大鼠视网膜组织中Bax和Bcl-2的表达改善视网膜病变。     

外源性血管内皮生长因子基因在新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型中的表达

目的:研究外源性血管内皮生长因子(VEGF)在新生鼠缺氧缺血脑损伤(Hypoxic-ischemic brain damageHIBD)模型中的表达情况。方法:构建了负载有鼠VEGF120 cDNA的真核表达质粒pCDNA3.1,建立新生鼠缺氧缺血脑损伤模型,将质粒注射至新生鼠缺氧缺血脑损伤局部,探讨外源性VEGF在新生鼠脑内的表达情况。应用VEGF免疫组织化学方法检测转移pCDNA3.1/rVEGF120真核表达质粒后大鼠脑中VEGF的表达情况。结果:与转移空载质粒的对照组相比,脑内注射外源性VEGF基因,在大脑皮质及海马的神经细胞、神经胶质细胞及血管内皮细胞胞浆中高度表达。结论:在HIBD模型中,脑内注射的外源性VEGF基因在大脑皮质及海马处神经细胞、胶质细胞、血管内皮细胞胞浆中高度表达。     

双歧杆菌对新生鼠坏死性小肠结肠炎肠道黏膜Toll样受体表达的影响

目的:研究双歧杆菌对新生鼠坏死性小肠结肠炎模型中肠道组织Toll样受体(TLR)2、4、9表达的影响。方法:出生24 h内Sprague-Dewley新生鼠随机分为对照组、实验组、治疗组,每组12只。对照组由母鼠喂养,实验组采取人工喂养+缺氧冷刺激进行造模,治疗组采用人工喂养+缺氧冷刺激并添加喂养双歧杆菌处理(2次/日,1×108cfu/次)。每日定时称体重做记录,在实验第3天处死新生鼠。用HE染色病理切片观察新生鼠肠道病理变化,RT-PCR方法检测肠道黏膜TLR2、TLR4、TLR9的mRNA表达量。结果:3组小鼠体重比较均具有统计学意义,对照组体重增长高于实验组及治疗组,治疗组体重增长高于实验组(P<0.05);实验组病理评分高于对照组及治疗组,治疗组高于对照组(P<0.05);TLR4 mRNA相对表达量实验组高于对照组及治疗组(P<0.05),治疗组的TLR2 mRNA、TLR9 mRNA相对表达量均高于实验组,TLR4 mRNA相对表达量低于实验组,这两组的3种受体mRNA相对表达量比较均具有统计学意义(P<0.05)。结论:双歧杆菌可减轻新生鼠坏死性小肠结肠炎肠道组织病理变化,作用机制可能与双歧杆菌能降低肠道黏膜的TLR4表达及增加TLR2、TLR9表达有关。     

新生大鼠坏死性小肠结肠炎肠组织分泌型磷脂酶A2含量变化及意义

目的 通过观察罹患坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的新生SD大鼠肠组织中分泌型磷脂酶A2(secretory phospholipase A2,sPLA2)含量变化,探讨分泌型磷脂酶A2在坏死性小肠结肠炎发病中的作用.方法 将20只新生SD大鼠随机分成NEC模型组(n=10)和对照组(n=10).对NEC模型组新生SD大鼠自出生48 h后给予鼠乳代用品人工喂养,并对其进行100%氮气缺氧90 s和4℃冷刺激10 min处理,每天2次,连续处理3 d,建立新生SD大鼠坏死性小肠结肠炎模型.在最后一次缺氧、冷刺激处理后24 h,将其空腹断头处死,同时处死对照组SD大鼠.对两组新生SD大鼠均留取回盲部近端肠管组织标本,分别进行肠组织损伤评分和肠组织分泌型磷脂酶A2含量检测.当标本组织学评分≥2分时,诊断为坏死性小肠结肠炎.采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测肠组织中分泌型磷脂酶A2含量(单位为:pg/mg prot).应用Kruskal-Wallis H检验等方法对两组大鼠肠组织中分泌型磷脂酶A2含量进行统计学分析(α=0.05).结果 NEC模型组新生SD大鼠相继出现腹泻、腹胀、萎靡、活动减少,生长减慢等症状;对照组新生SD大鼠进食及排便正常,无腹泻及腹胀症状,活动度良好,皮下脂肪丰满.NEC模型组和对照组肠组织损伤病理学评分(±s)分别为:3.300±0.850和0.450±0.400;肠组织分泌型磷脂酶A2含量(pg/mg prot)分别为1.752±0.483和0.669 ±0.180.两组间肠组织损伤评分和肠组织中分泌型磷脂酶A2含量比较,差异均有显著意义(P＜0.05);肠组织分泌型磷脂酶A2含量与相应平均损伤程度,均呈显著正相关关系(rsPLA2=0.834,P=0.000).NEC模型组新生SD大鼠坏死性小肠结肠炎发生率为100%(10/10),对照组无一例发生坏死性小肠结肠炎.结论 肠组织分泌型磷脂酶A2是导致坏死性小肠结肠炎发生的关键介质,持续过度表达分泌型磷脂酶A2介导,可致黏膜损伤和肠屏障功能障碍,从而引发坏死性小肠结肠炎.     

空氧混合器给氧预防早产儿视网膜病及其影响因素分析

目的 探讨使用空气混合器预防早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)发生的效果和可行性。 方法 观察组117例早产儿,采用空氧混合器置中间,它的一端接中心供氧和空气气源,另一端接头、面罩、暖箱或改良鼻导管,并在供氧末端予氧浓度测定仪动态监测。在生后4~6周或矫正胎龄32周行眼底检查,1~2周酌情复查,并追踪随访3~6个月,与对照组95例未施行空氧混合仪供氧的早产儿比较,观察他们发生ROP的例数和程度。 结果 212例早产儿中共检出ROP 8例,男5例,女3例,发生率3.77%,其中观察组发生ROP 2例(1.71%),对照组发生ROP 6例(6.32%),两组ROP发生率差异有统计学意义(P<0.01)。患有呼吸暂停、窒息、肺透明膜病、反复低氧血症、败血症、肺出血、胎龄小、吸氧时间长及应用PS、机械通气的患儿ROP发生率均高于无此高危因素的患儿,其差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 使用空氧混合器规范氧疗可降低ROP发生率,空氧混合器简便、价廉,适合基层医院应用,ROP发生与小胎龄、低出生体重、长时间和高浓度吸氧、反复低氧血症、严重感染等多种高危因素有关。     

褪黑素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时免疫功能的影响

目的:探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)时脾脏中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6)表达的变化及外源性褪黑素(MT)对其产生的影响。方法:选用7日龄的Sprague-Dawley大鼠,随机分为生理对照组、假手术组、模型组(HIBD组)、MT治疗组。建立新生鼠HIBD模型后,于不同时间点取脾脏组织,使用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,对脾脏中TNF-α、IL-6、褪黑素受体1(MT1)mRNA的表达进行半定量检测。结果:假手术组脾脏TNF-α、IL-6、MT1的mRNA表达在24 h内均无显著变化,与生理对照组相比差异无统计学意义。HIBD组和MT治疗组TNF-α的mRNA表达在2 h升高,8 h达到高峰,随后下降,24 h内均显著高于假手术组(P<0.01),MT治疗组在24 h内各时间点TNF-αmRNA的表达均显著低于HIBD组(P<0.01)。HIBD组脾脏中IL-6的mRNA表达在8 h开始上升,24 h升高更显著。MT治疗组中脾脏IL-6 mRNA的表达在24 h内不断升高,各时间点均显著高于HIBD组(P<0.01)。脾脏中MT1的表达在HIBD组未见明显变化,而在MT治疗组,MT1在2 h较HIBD组明显下降(P<0.01),在4 h降至最低,8 h开始回升。结论:新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时,脾脏TNF-α,IL-6的表达上调,而褪黑素可以抑制TNF-α的表达而增加IL-6的表达,缺氧缺血性脑损伤对脾脏褪黑素受体的表达没有显著影响,而外源性褪黑素对褪黑素受体mRNA的表达有下调作用。     

大鼠慢性脑低灌注模型再灌注脑组织HIF-1α、VEGF表达的意义

目的观察缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在大鼠慢性脑低灌注后再灌注脑组织中表达的意义。方法SPF级雄性SD大鼠24只,随机分为两组,假手术组（S组）和再灌注组（R组）,每组12只。建立大鼠慢性脑缺血模型,6周后恢复血流灌注,于再灌注前即刻（R0）、再灌注1h（R1）、24h（R2）及72h（R1）行激光多普勒血流探测仪（LDPI）,检测脑皮层血流灌注量;其后采用qRT—PCR法,检测HIF-1α—mRNA、VEGF—mRNA在脑组织中的表达。结果大鼠慢性脑缺血再灌注后1h,实验侧脑皮层血流灌注量较对侧下降（7312±26．75）％,再灌注后24h脑皮层血流灌注量有所恢复,72h仍未达到基线水平;与S组比较,各组大鼠再灌注后的不同时点HIF-1α—mRNA、VEGF—mRNA均表达增高（P〈0．05）。结论HIF-1α、VEGF在大鼠慢性脑低灌注再灌注后表达上调,参与大鼠脑血管增殖及活性增强的病理过程,改善脑血流动力学。     

银杏叶提取物对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑内基质金属蛋白酶的影响

目的:观察银杏叶提取物(EGb)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑内基质金属蛋白酶表达的影响。方法:7日龄SD幼鼠32只随机分为正常对照组(ZC组)、假手术组(SH组)、银杏叶提取物干预组(EGb组)、生理盐水对照组(NS组),采用经典的Rice法制作HIBD模型,ZC组不做任何处理,EGb组模型建立后即可腹腔注射银杏内酯B 10 mg/kg,每日1次,连续注射10天,NS组每日腹腔注射生理盐水共10天,采用免疫组化方法观察大脑皮质MMP-2、MMP-9的分布及表达。结果:NS组与ZC组相比,MMP-2、MMP-9在大鼠脑皮质层表达明显增加(P<0.01),MMP-2在第4天表达最为明显,MMP-9在24 h时表达最为明显;EGb组与NS组各个时间段相比,MMP-2、MMP-9表达明显减少(P<0.01)。结论:EGb可减少新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的MMP-2、MMP-9的表达,对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑有神经保护作用。     

内皮抑素在子宫内膜异位大鼠模型致低妊娠功能的治疗作用

目的:建立大鼠子宫内膜异位(EMT)模型,观察内异症所致低妊娠状态,并探讨内皮抑素(恩度)的治疗作用。方法:自体移植术建立SD大鼠EMT模型,造模成功后随机分为模型组、达那唑组、恩度组,8只行假手术。术后4周开始用药,用药14天,各组随机选半数大鼠处死,取血清检测FSH、LH、E2、P,取异位灶切片观察组织大体情况,免疫组化检测VEGF表达。余下鼠雌雄合笼观察妊娠状态。结果:32只大鼠造模,成功28只,假手术组、达那唑组、恩度组VEGF表达低于模型组(P<0.05),血清FSH、LH、E2、P水平前3组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),模型组处于低妊娠状态,恩度组与达那唑组受孕情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SD大鼠子宫内膜异位症模型建立成模率高,能模拟内异症所致低妊娠状态,恩度对内异症所致低妊娠功能有一定的治疗作用,且不良反应小。     

阻断肾素-血管紧张素对肾病大鼠肾小球硬化ET-1及NO的作用

目的　探讨肾小球硬化与肾组织内皮素 -1(ET -1)和一氧化氮 (NO)的关系 ,以及阻断肾素 -血管紧张素 (RAS)对肾小球硬化的影响。方法　 3 0只SD大鼠单侧肾切除加阿霉素 ( 6mg/kg)尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型 ,随机分成肾小球硬化组 (D组 ) ,肾小球硬化苯那普利治疗组 (DB组 )和肾小球硬化芦沙坦治疗组 (DL组 ) ,每组各 10只 ,另 10只为假手术组 (C组 )。治疗6周后应用逆转录聚合酶链反应在基因水平检测肾皮质ET -1和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA表达 ,Western蛋白质印迹测ET-1和iNOS蛋白 ,免疫组织化学方法测定肾组织纤维连接蛋白 (Fn)含量。结果　D组出现明显蛋白尿 ,低蛋白血症及高胆固醇血症 ,与C组比较差异有显著性 ( P <0 0 5 )。肾皮质ET -1mRNA和蛋白比对照组分别上升 2 5 8倍和 1 83倍 ,iNOSmRNA和蛋白上升3 2 8倍和 2 15倍 ,肾皮质Fn也明显上调。应用苯那普利及芦沙坦治疗 6周后 ,血、尿生化改变明显改善 ,病理改变减轻 ,ET -1、iN OSmRNA和蛋白表达及Fn水平降低 ,多组间方差分析差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论　肾组织ET -1和NO在肾小球硬化早期起重要作用 ,通过苯那普利和芦沙坦阻断RAS ,能减轻肾小球细胞外基质的沉积 ,与ET -1及NO的变化密切相关