c-FLIP与细胞凋亡及肿瘤靶向治疗

细胞型FLIP(c-FLIP)是近年来发现的细胞凋亡过程中的抑制蛋白.凋亡过程是通过结合死亡受体(DR)而触发的,例如Fas或TRAIL.通过征募结合DR复合体阻止caspase的活化,从而抑制细胞凋亡.已明确c-FLIP的过表达与多种肿瘤的发生、发展有密切关系.     

微RNA与p53调控的关系研究进展

微RNA(miRNA)是近年发现的一类内源性非编码单链小RNA,在转录后水平负调控基因表达,参与发育、凋亡和细胞增殖等重要生命过程.p53是一重要转录因子,调控细胞周期与凋亡.两者的异常表达均与肿瘤的生成密切相关.     

微RNA与p53调控的关系研究进展

微RNA(miRNA)是近年发现的一类内源性非编码单链小RNA,在转录后水平负调控基因表达,参与发育、凋亡和细胞增殖等重要生命过程.p53是一重要转录因子,调控细胞周期与凋亡.两者的异常表达均与肿瘤的生成密切相关.     

微RNA与p53调控的关系研究进展

微RNA(miRNA)是近年发现的一类内源性非编码单链小RNA,在转录后水平负调控基因表达,参与发育、凋亡和细胞增殖等重要生命过程.p53是一重要转录因子,调控细胞周期与凋亡.两者的异常表达均与肿瘤的生成密切相关.     

一氧化氮与细胞凋亡的调控

细胞凋亡 , 又称程序性细胞死亡 , 是由基因控制的细胞主动死亡过程 , 是一种不同于细胞坏死的细胞生理性死亡方式 . 其形态和生化方面的变化主要包括细胞膜肿胀、细胞萎缩、蛋白断裂、染色质浓缩和 DNA降解等步骤 . 最后 , 死亡的细胞迅速为邻近的细胞所吞噬 . 凋亡过程在生物学上是由肿瘤坏死因子受体家族 ( 如 CD95/Fas/Apo 1, TNFR1和 TRAIL受体 ) 与配体的连结启动的 . 受体三聚体与配体的连结促使细胞内的接头分子如 FADD和 TRADD形成死亡诱导信号复合体 , 活化 caspase. 激活的 caspase又可以活化下游的凋亡信号通路 , 最终导致蛋白底物裂解、染色质凝聚 , 并促进凋亡小体形成 . 细胞凋亡在维持机体自身稳定方面具有重要作用 , 细胞凋亡严重失衡对机体具有破坏性影响 , 如凋亡不足可导致自身免疫性疾病和肿瘤的发生 . 近年来 , 人们对细胞凋亡机制的研究不断深入 , 并发现多种基因蛋白产物参与了细胞凋亡的过程 , 如 : Fas与 FasL、 TNF与 TNFR、 p53、 bcl 2家族、 caspase等 ; 另外 , 还发现有的小分子化合物 , 如一氧化氮 ( nitric oxide,NO) 也参与了凋亡的生物调控 .     

细胞凋亡与肝癌研究进展

细胞增殖、分化和死亡是多细胞个体发育过程中三项最基本的生命活动,三者都以保证个体的整体生存和生命活动的正常进行为目标,其中任一过程发生异常都会引起机体病变.近年来,细胞死亡与疾病的关系逐渐得到人们的关注和重视.业已发现,恶性肿瘤的发生、发展不仅是细胞增殖失控、分化失调的结果,细胞死亡的异常在其中也起着重要作用.细胞死亡有坏死(necrosis)与凋亡(apoptosis)二种不同的基本形式.目前对细胞凋亡的研究已有较大进展,为探索恶性肿瘤的防治方法提供了一个崭新的思路.1 细胞凋亡的概念细胞凋亡于1972年由Kerr等首次提出.机体正常生长发育过程中的细胞死亡称为程序性细胞死亡(programmedcell death,PCD),指细胞在一定条件下,受自身基因调控,自行结束生命活动的过程.术语PCD强调的是这一过程机制     

睾丸肿瘤细胞凋亡相关基因及研究现状

睾丸肿瘤细胞的凋亡是一个多基因参与的复杂过程 ,受HTERT、P53、Bc1_2、MDM_2和C_myc等多种肿瘤相关基因的调控。目前研究发现端酶粒活性与细胞凋亡存在密切关系 ,药物诱导凋亡时端粒酶活性下降 ;大部分的研究也发现P53基因是一种肿瘤抑制基因(TSG) ,对睾丸肿瘤的生长有负性调节作用 ,与细胞凋亡密切相关 ;而在多步骤致癌作用的过程中Bc1_2基因异常表达可能赋予细胞抵抗凋亡信号的能力 ;MDM_2蛋白表达与睾丸肿瘤局部浸润、淋巴结转移及远端转移呈正相关 ;C_myc基因编码的P62蛋白过量表达可能参与正常细胞向恶性肿瘤细胞的转化过程 ,降低其水平可诱导细胞发生凋亡 ;另外 ,Ras、Fas/Fas_L睾丸肿瘤凋亡过程中亦发挥重要作用。     

肿瘤细胞凋亡与宫颈癌演进的关系

目的 定量检测宫颈癌癌变过程巾细胞凋亡状况,分析肿瘤细胞凋亡与宫颈癌癌变演进过程的关系及生物学意义.方法 经病理组织学诊断的官颈癌标本65例,TUNEL法榆测细胞凋亡,免疫组化LSAB法检测凋亡相关蛋白Caspase-3的表达.结果 宫颈癌癌变过程中细胞凋亡指数逐渐升高.在浸润痛中随着癌分化程度的降低,肿瘤细胞凋亡指数逐渐降低.Caspase-3阳性细胞率和宫颈癌演进的过程有关.结论 细胞凋亡贯穿了宫颈癌发生发展全过程,是肿瘤演进的一个重要指标.     

凋亡与肿瘤靶向治疗

凋亡异常与肿瘤发生密切相关.由于凋亡过程受基因调控,所以肿瘤对靶向凋亡调控基因的治疗是敏感的.一种靶向凋亡治疗肿瘤的策略已经形成,方法包括通过活化肿瘤细胞内的凋亡分子和引入外源性促凋亡分子直接诱导凋亡;通过阻断生存信号的传导间接诱导凋亡.     

PUMA基因在肿瘤治疗方面的研究进展

p53上调凋亡调控因子(PUMA)是近年发现的Bcl-2家族成员,因其可被p53快速诱导并具有强大促凋亡作用而在生命科学的研究领域受到广泛关注.PUMA不仅能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,还能增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性,是非常有前景的肿瘤基因治疗靶点.也有新的研究发现PUMA还在肿瘤发生过程中承担着更多的...