急性切口痛大鼠血浆及上消化道胃动素表达的变化

目的观察急性切口痛大鼠血浆、胃体及十二指肠胃动素(MTL)水平的变化。方法 SPF级健康雄性SD大鼠156只,6~8周龄,体质量180~220 g,采用随机数字表法将其分为2组(n=78):对照组(C组)和切口痛组(P组)。P组行右足跖肌切口。2组先随机各取6只大鼠,于术前24 h(T0)、术后1 h(T1)、6 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)、72 h(T5)测定机械缩足阈值(PWMT)与热缩足反射潜伏期(PWTL)。并于上述每个时点,2组分别取12只大鼠,断头处死,提取血浆、胃体及十二指肠组织,采用ELISA法测定MTL水平。结果与C组比较,P组T1~T4时PWMT降低,PWTL缩短,血浆、胃体MTL水平降低,而十二指肠MTL水平升高(P<0.05),T0、T5时差异无统计学意义;P组血浆MTL水平与PWMT、PWTL呈正相关(r分别为0.952、0.879,P<0.01),P组胃体MTL水平与PWMT、PWTL呈正相关性(r分别为0.970、0.931,P<0.01);十二指肠MTL水平与PWMT、PWTL呈负相关性(r分别为-0.991、-0.975,P<0.01)。结论急性切口痛可使大鼠血浆、胃体MTL水平降低,而使十二指肠MTL水平升高。     

HO-1/CO 信号通路对切口痛大鼠炎症因子的调控作用

目的 观察脊髓血红素氧合酶-1（HO-1）/CO 信号通路对切口痛大鼠炎症因子的调节作用及可能机制。方法 切口痛模型大鼠 36 只在实验即刻（0 h）, 术后 1、4、8、12 及 24 h 各处死 6 只, 取患侧脊髓腰膨大处, Western blot 法检测 HO-1 蛋白表达, 酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6 和高迁移率族蛋白 1（HMGB1）。 另外, 对照（C）组 36 只大鼠不做切口痛模型;切口痛模型大鼠 144 只按处理方式不同分为切口痛（IP）组, 切口痛+HO-1 诱导剂（IP+hemin）组, 术前给予腹腔注射大鼠 100 mg/kg 血红素（hemin）; 切口痛+HO-1 抑制剂（IP+Znpp-IX）组, 术前给予腹腔注射大鼠 45 μmoL/kg 锌原卟啉（Znpp）-IX; 切口痛+ CO 释放剂（IP+CORM-2）组, 于术前经腹腔注射给予 10 mg/kg 一氧化碳释放分子（CORM）-2。 各组于实验即刻（0 h）, 术后 1、4、8、12 及 24 h 行机械缩足阈值（PWMT）和热缩足潜伏期（PWTL）的检测, 应用 ELISA 法检测各组 TNF- α、IL-1β、IL-6 和 HMGB1 的表达情况。 结果 与 0 h 比较, 术后 1、4、8、12 及 24 h HO-1 蛋白表达水平和 TNF-α、 IL-1β、IL-6 和 HMGB1 均增高（P＜ 0.05）。 与 C 组比较, 其余组大鼠各时间点 PWMT 值和 PWTL 值减少, TNF-α、 IL-1β、IL-6 和 HMGB1 表达增加（P＜ 0.05）; 与 IP 组比较, IP+hemin 组和 IP+CORM-2 组大鼠 1、4、8、12 及 24 h 时 PWMT 值和 PWTL 值均增高, 而 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 HMGB1 表达减少, IP+Znpp-IX 组 PWMT 值和 PWTL 值降低, 但 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 HMGB1 表达增加（P＜ 0.05）。 结论 切口痛可诱发大鼠 HO-1 表达增加, 而 HO-1/CO 信号通路在调控切口痛大鼠炎症因子的释放方面发挥重要作用。     

鞘内注射右美托咪定对瑞芬太尼诱发的大鼠术后痛觉过敏的影响

目的研究鞘内注射右美托咪定(DEX)对瑞芬太尼诱发的大鼠切口痛痛觉过敏的作用。方法雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只:对照组(C组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(R组)、DEX(0.1μg/kg)+瑞芬太尼+切口痛组(D1组)及DEX(1μg/kg)+瑞芬太尼+切口痛组(D2组)。除C组外均在七氟醚麻醉下建立大鼠切口痛模型,D1、D2组术前1 h鞘内注射相应剂量的DEX 10μL,其余组注射10μL生理盐水;R组和D1、D2组术前30 min开始泵注瑞芬太尼1μg/(kg·min)持续120 min,其余组泵注等体积生理盐水。于术前24 h,停药后1、3、6、24、48 h(T0^T5时点)分别检测机械缩足阈值(PMWT)和热缩足反射潜伏期(PWL)。结果 I组在T1T5时点)分别检测机械缩足阈值(PMWT)和热缩足反射潜伏期(PWL)。结果 I组在T1^T4时点的PMWT及T1T4时点的PMWT及T1^T5时点的PWL均显著低于C组;R组在T2T5时点的PWL均显著低于C组;R组在T2^T5时点的PMWT及在T1T5时点的PMWT及在T1^T4时点的PWL较I组显著降低;而D1、D2组在T1T4时点的PWL较I组显著降低;而D1、D2组在T1^T5时点的PMWT、PWL明显高于R组,差异有统计学意义(P<0.05);D2组大鼠的PMWT在T1T5时点的PMWT、PWL明显高于R组,差异有统计学意义(P<0.05);D2组大鼠的PMWT在T1^T3时点显著高于D1组,在T2T3时点显著高于D1组,在T2^T4时点的PWL高于D1组,差异有统计学意义(P<0.01),其余时点无显著差异。结论大鼠术后痛觉过敏模型中,瑞芬太尼可诱发切口周围组织的痛觉过敏;鞘内注射DEX可以预防瑞芬太尼诱发的痛觉过敏,且与剂量相关。     

鞘内注射螺内酯对大鼠神经根痛的影响

目的探讨鞘内注射螺内酯对大鼠神经根痛的影响及其机制。方法选择成功鞘内置管后无运动障碍的♂SD大鼠77只,体质量280～320 g,制备注射式慢性背根神经节压迫模型,随机分为假手术组(Sham组,n=27)、慢性背根神经节压迫组(CCD组,n=27)和螺内酯组(Spir组,n=23)。Spir组于造模后d 2～4,每次给予螺内酯3μg,每天2次。Sham组和CCD组则给予等量的10%酒精。于造模前、后d1、d 4、d 7、d 10、d 14测量双侧后足底机械缩足阈值(pawwithdrawal mechanical threshold,PWMT)和热辐射刺激潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)(CCD组和Sham组n=12;Spir组n=8)。Western blot检测造模后d 4、d 7、d 10脊髓背角中磷酸化的p65(p-p65)在各组间的表达变化(n=5)。结果与Sham组相比,CCD组同侧PWMT(P<0.01)和PWTL(P<0.01)明显降低,脊髓背角中p-p65表达明显上调(P<0.01)。而对侧(P>0.05)和Sham组(P>0.05)则无变化。鞘内给予螺内酯后,术后d 4、d 7的PWMT(d 4:11.58±1.38 vs 7.71±0.82,P<0.01;d 7:10.89±1.46 vs7.49±1.11,P<0.01)和PWTL(d 4:14.14±1.52 vs 8.19±1.32,P<0.01;d 7:13.56±1.63 vs 8.56±1.56,P<0.01)明显降低。同侧脊髓背角中p-p65的表达也明显下调(P<0.01)。结论鞘内注射螺内酯对慢性压迫大鼠背根神经节诱发的神经根痛有治疗作用,抑制MR-NF-κB信号通路是其重要的机制之一。     

反复力竭游泳对大鼠痛阈的影响

目的:观察大鼠运动疲劳前后痛阈的变化,探讨疲劳与痛阈的关系.方法:建立一周力竭游泳疲劳模型,观察疲劳前后大鼠的机械性缩爪阈值(PWMT)和热缩爪潜伏期(PWTL),以反映运动疲劳后大鼠痛阈的变化.结果:大鼠在维持一周的运动疲劳状态下PWTL明显延长(P<0.01),即热痛阚值升高;PWMT显著升高(P<0.01),即机...     

低剂量纳洛酮对氯胺酮抗罗哌卡因致惊厥作用的影响

目的 观察低剂量纳洛酮对氯胺酮抗罗哌卡因致惊厥作用的影响.方法 试验小鼠150只随机分为4组,组1(30只)测定氯胺酮抗罗哌卡因致惊厥ED50;组2(40R)分为NS(生理盐水)组及KT1、KT2和KT3组(氯胺酮5、10和20mg/kg),观察氯胺酮对罗哌卡因致惊厥作用的影响;组3(40只)分为NS组及NL1、NL2和NL3组(纳洛酮1、10和100ng/kg),观察纳洛酮对罗哌卡因致惊厥作用的影响;组4(40只)分为NS组、NL组(纳洛酮10ng/kg)、KT组(氯胺酮10mg/kg)和NL+KT组(纳洛酮10ng/kg与氯胺酮10mg/kg合用),观察低剂量纳洛酮对氯胺酮抗罗哌卡因致惊厥作用的影响.结果 与NS组相比,KT3组的惊厥次数、惊厥持续时间和惊厥数均降低(P<0.05),NL各剂量组的上述各指标均相似(P>0.05);NS、NL、KT和NL+KT各组的惊厥持续时间、惊厥次数、死亡数和惊厥数相似(P>0.05).结论 低剂量纳洛酮对氯胺酮的抗罗哌卡因致惊厥作用无显著影响.     

不同剂量地佐辛在术后静脉镇痛中应用效果的比较分析

目的比较不同剂量地佐辛在患者术后静脉自控镇痛(PCIA)中的应用效果,寻找最佳剂量。方法选择全身麻醉下手术患者120例,随机分成地佐辛1组(D1组)、地佐辛2组(D2组)、地佐辛3组(D3组)和芬太尼组(C组),每组30例。D1组给地佐辛0.5mg/kg,D2组给地佐辛0.7mg/kg,D3组给地佐辛0.9mg/kg,C组给芬太尼15μg/kg。镇痛泵药物配方:D1组:地佐辛0.5mg/kg加托烷司琼5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml;D2组:地佐辛0.7mg/kg加托烷司琼5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml;D3组:地佐辛0.9mg/kg加托烷司琼5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml;芬太尼组:芬太尼15μg/kg加托烷司琼5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml。术毕前15min静脉注射首次剂量:地佐辛组静脉注射地佐辛0.1 mg/kg加托烷司琼5mg;芬太尼组静脉注射芬太尼lμg/kg加托烷司琼5mg。观察并记录术后1 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)、48 h(T6)患者的生命体征(BP、HR、Sp02)及疼痛评分(VAS)、镇静评分(Ramsay)、舒适度评分(BCS)和不良反应发情况。结果所有患者的生命体征均平稳,D1组T2和T3时点HR略高于其他3组但差异无统计学意义;四组患者Ramsay、BCS评分在各时间点间差异均无统计学意义(P>0.05);VAS评分D2组、D3组和C组间差异无统计学意义,D1组在T1、T2时点高于其它3组且差异有统计学意义(P<0.05);D3组和C组间不良反应发生率高于D1组和D2组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论地佐辛用于术后静脉镇痛效果优于芬太尼,且其最佳剂量为0.7mg/kg。     

中枢阿片受体介导鞘内注射吗啡对大鼠缺血后心肌的保护作用

目的探讨鞘内注射吗啡预处理对缺血/再灌注心肌的影响及中枢神经系统阿片受体在其中的作用。方法建立大鼠鞘内注射和心脏缺血/再灌注损伤的动物模型。分为对照组(NS)和鞘内注射吗啡预处理组(M),M组分4个剂量组(M1,10μg·kg-1;M2,1μg·kg-1;M3,0.1μg·kg-1;M4,0.01μg·kg-1)。鞘内注射吗啡的方法是分别在缺血/再灌注前30 min鞘内注射吗啡5 min,间隔5 min共3次。在M2组鞘内注射吗啡前鞘内注射3种选择性阿片受体拮抗剂Naltrindole(NTD,δ阿片受体阻断剂,15 nmol(nM),NTD+M2组)、nor-Binaltorphimine(nor-BNI,κ阿片受体阻断剂,15 nmol.L-1,nor-BNI+M2组)和CTOP(μ阿片受体阻断剂,15 nM,CTOP+M2组)。观察指标包括:平均动脉压(MAP)、心率(HR)、计算平均动脉压和心率乘积(RPP);缺血危险区(AAR)、梗死区(IS)的体积、心肌梗死面积以IS/AAR来表示。结果M1组、M2组和M3组的IS/AAR均低于NS组(P<0.05,P<0.01),M4组与NS组的IS/AAR相似(P>0.05);NTD+M2组、nor-BNI+M2组和CTOP+M2组与自身对照组(NS+NTD组,NS+nor-BNI组和NS+CTOP组)及NS组相比差异无显著性(P>0.05),而均高于M2组(P<0.05,P<0.01)。各组在各时点的MAP、HR和RPP差异无显著性(P>0.05)。结论鞘内注射吗啡对在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,中枢神经系统的δ,κ和μ三种阿片受体都参与介导了其保护作用。     

鞘内注射巴氯酚对神经病理性痛大鼠的镇痛作用及其对脊髓GABA转运体-1的影响

目的研究鞘内注射GABAB受体激动剂巴氯酚(ba-clofen,Bac)对神经病理性痛大鼠的镇痛作用及其对脊髓GABA转运体-1的影响。方法建立坐骨神经结扎致神经病理性痛大鼠模型。在行为学实验部分,将32只大鼠随机分为NS组、Bac1组、Bac2组、Bac3组(n=8),分别鞘内注射生理盐水、0.1、0.3、1.0μg巴氯酚10μl,并分别于给药前、给药后0.5、1、2、4、8、12、24 h测定大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawl threshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdrawl latency,TWL)以及运动功能。在第2部分,将大鼠分为NS组与Bac组,鞘内分别给予0.3μg巴氯酚或生理盐水,分别于给药前、给药后1、4、8 h取大鼠脊髓腰段,免疫组织化学检测脊髓节段GAT-1免疫阳性神经元(n=6);分别于给药前、给药后30 min、1、2、4、8、12和24 h取大鼠脊髓腰段,用Western blot方法测定脊髓节段GAT-1蛋白含量(n=4)。结果鞘内注射巴氯酚后0.5～2 h,Bac1组、Bac2组与Bac3组大鼠MWT和TWL均较NS组明显升高(P<0.01,P<0.05),鞘内给药后4 h,Bac2与Bac3组大鼠MWT和TWL仍较NS组明显升高(P<0.01,P<0.05),给药后8 h,Bac3组MWT与TWL仍高于NS组(P<0.05)。与NS组和给药前比较,鞘内注射0.3μg巴氯酚后0.5～4h,大鼠脊髓节段的GAT-1蛋白含量均明显降低(P<0.01,P<0.05),大鼠脊髓背角浅层GAT-1免疫阳性染色灰度值亦明显降低(P<0.01,P<0.05),至给药后8 h,GAT-1的表达逐渐增多,与NS组和给药前相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论鞘内注射GABAB受体激动剂巴氯酚可减轻坐骨神经结扎致神经病理性痛大鼠的痛觉过敏,其镇痛作用可能与抑制脊髓水平GAT-1的表达有关。     

低剂量纳洛酮对芬太尼镇痛效应的影响

目的 观察低剂量纳洛酮(naloxone)对芬太尼(fentanvyl)镇痛效应的影响.方法 将试验小鼠80只随机分为两组,分别采用扭体法(40只,雌雄各半)和热板法(40只,均为雌性)观察纳洛酮对芬太尼镇痛小鼠热板法痛阈(HPPT)和扭体次数的影响.各组按分层随机设计分为Fs组(芬太尼与生理盐水合用)及FNl、FN2和FN3组(芬太尼分别与纳洛酮100、10、10ng,1n/kg合用组)四组.结果 与Fs组相比,FN2组HPPT在第5 min增大(P＜0.05);扭体次数FN1和FN2组均显著减少(P＜0.05).结论 纳洛酮在一定剂量范围内能够增强芬太尼的镇痛效应.     

Pain Management

Abstract

A case report of a male presenting with a gamma-hydroxybutyrate (GHB) induced coma at a gay-oriented dance event is reported. A friend accompanying the patient reported that when the patient started to become stuporous, he attempted to revive him with intranasally administered aliquots of crystal methamphetamine. Such treatment partially counters the hypotonia of GHB induced coma, resulting in “automatic” movements by the patient; however, it does not reverse the cognitive effects of the drug. The result increases the difficulty of medical management. The a11thors report the physical findings and implications for increased difficulty in managing such patients.     

Pain relief

This meeting contained a considerable body of data on both basic science and clinical studies dedicated to the alleviation of pain. Presentations covered a number of exciting areas, where both novel disclosed compounds and clinical data were covered. From these we have selected excitability blockers acting on sodium and calcium channels, progress in drugs acting at glutamate receptors, cannabinoid receptors, capsaicin analogs, novel opioids acting at receptors other than the mu receptor for morphine, substance P antagonists and cyclooxygenase (COX)-2 inhibitors as being of particular interest.     

Pain.

The Medicinal Chemistry Session on Pain, organized by DJ Wustrow (Parke-Davis, Ann Arbor, MI, USA) took place on Tuesday, August 25. It focused on new approaches in the treatment of pain, which differ from the classical plant-derived analgesics, such as salicylic acid and morphine derivatives.     

癌性疼痛的处理

痛是最常见的肿瘤相关症状之一,疼痛的定义是"与实际或潜在的组织损伤或类似损伤相关联的感觉和情绪体验"[1]。癌性疼痛是指癌症、癌症相关性病变及抗癌治疗所致的疼痛。癌性疼痛常为慢性痛。疼痛是癌症患者的常见症状,约1/4新诊断的癌症患者,1/3正在接受治疗的癌症患者     

Pain and analgesics

Summary

The problem of pain and its treatment is reviewed, particularly in relation to advanced cancer and other chronic conditions in which persistent pain demands relief. The nature of pain, its assessment and treatment options are discussed briefly, as is the use of different types of analgesics to raise the patient's pain threshold. The importance of regular reassessment of the patient and his needs, and the setting of realistic analgesic treatment objectives, such as an initial target of a pain-free full night's sleep, is stressed.     

The Pain Clinic

Abstract: The multi-disciplinary approach to the management of chronic, intractable pain problems is now a well established concept. Processes of assessment and management by a Pain Clinic are outlined, with discussion of treatment and prescribing regimes.