MMPs及TIMPs在脑膜瘤脑浸润和瘤周水肿中的作用

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在脑膜瘤组织中的表达与肿瘤脑浸润和瘤周水肿及组织学类型的关系。方法：用免疫组化分别检测脑膜瘤组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达；并比较各指标在不同组织中表达的差异性，分析其意义。结果：有脑浸润或瘤周水肿的脑膜瘤MMP-2、MMP-9阳性表达率较无脑浸润，无瘤周水肿的脑膜瘤高(P=0.023、0.028，P=0．027、0．031)；非典型性及恶性脑膜瘤较良性脑膜瘤高表达MMP=2、MMP=9，P=0．023、0.025；TIMP-1、TIMP-2的表达阳性率在各肿瘤中差异无统计学意叉，P=0．065、0.075；脑浸润与瘤周水肿关系密切(χ^2=11．23，P=0.0024)。结论：MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2对脑膜瘤的生物学行为的评估有重要意义。     

白藜芦醇对宫颈癌HeLa细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的影响

目的探讨白藜芦醇对宫颈癌侵袭和转移的影响及其初步作用机制。方法选用Transwell侵袭系统,观察白藜芦醇对宫颈癌细胞侵袭转移的影响;用明胶酶谱法、RT-PCR和Western blot法了解白藜芦醇对宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的活性、mRNA及蛋白表达的影响。结果白藜芦醇1、0.5mmol/L两组平均穿过的细胞数分别为9.20±1.924,10.20±2.049与空白对照组(39.80±2.387)相比,明显减少,P<0.05。同时,白藜芦醇能够明显降低宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9的活性、mRNA及蛋白表达水平(P<0.05),上调TIMP-1、TIMP-2的活性(F=636.354,P<0.05,F=87.516,P<0.05)、mRNA(F=9.000,P<0.05,F=10.288,P<0.05)及蛋白表达水平(F=39.329,P<0.05,F=12.148,P<0.05),并使得MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1减小,P<0.05。结论白藜芦醇能有效抑制宫颈癌侵袭和转移。其作用机制可能与降低宫颈癌细胞运动能力、抑制MMP-2、MMP-9的活性、mRNA及蛋白表达水平,上调TIMP-1、TIMP-2的活性、mRNA及蛋白表达水平,并使得MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1减小,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的平衡能力相应提高有关。     

MMP-9和TIMP-1与脑膜瘤的侵袭性

目的：研究基质金属蛋白争-9(metalloproteirlase，MMP-9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitot of MMP，TIMP-1)与脑膜瘤侵袭性的关系。方法：采用SP法检测10例正常蛛网膜组织、28例非侵袭性脑膜瘤和32例侵袭性脑膜瘤组织中MMP-9及TIMP-1的表达水平。结果：MMP-9在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤组织中的阳性表达率分别为0(0／10)、32．1％(9／28)和84．4％(27／32)。MMP-9的表达强度在侵袭性脑膜瘤中(平均秩和24．80)高于非侵袭性脑膜瘤(平均秩和50．48)，P=0．000,而在非侵袭性脑膜瘤和正常蛛网膜组织中差异无统计学意义，P=0．231。TIMP-1在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100％(10／10)、89．3％(25／28)和12．5％(4／32)。TIMP-1的表达强度在正常蛛网膜组织中最高，非侵袭性脑膜瘤次之，侵袭性脑膜瘤最低，各组问的差异有统计学意义，P=0．000。结论：MMP-9的高表达在脑膜瘤的侵袭过程中起重要作用；TIMP-1的低表达与脑膜瘤的发病及侵袭过程有关。     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.     

人脑胶质瘤组织MMP-2和Ki-67表达及其相关性的初步研究

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)和Ki-67在人脑胶质瘤组织中的表达及两者之间的关系.方法:用免疫组织化学SP法检测38例人脑胶质瘤组织和7例正常人脑组织中MMP-2和Ki-67的表达.结果:正常人脑组织中无Ki-67表达,高度恶性胶质瘤(Ⅲ～Ⅳ级)中MMP-2和Ki-67的阳性表达率显著高于低级别胶质瘤组织(Ⅰ～Ⅱ级),并且两者的表达呈显著正相关性(Ki-67:Ⅲ～Ⅳ级vs Ⅰ～Ⅱ级,t=-18.889,P=0.002;MMP-2:Ⅲ～Ⅳ级vs Ⅰ～Ⅱ级,t=4.786,P=0.001;相关性:r=0.661,P=0.001).结论:MMP-2和Ki-67在恶性胶质瘤组织中高表达,与胶质瘤的进展和侵袭密切相关,可作为胶质瘤恶性表型的有用指标.     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中MMP-26、MMP-9、TIMP-4的表达及意义北大核心CSCD

目的通过检测结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal natural-type NK/T-cell lymphoma,ENKTCL)组织中的基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、金属蛋白酶组织抑制剂-4(TIMP-4)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况,探讨它们与ENKTCL发病及侵袭性的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测30例ENKTCL组织中MMP-26、TIMP-4、MMP-9的表达情况,同时与20例淋巴组织反应性增生进行比较。并分析它们与ENKTCL临床病理指标的关系。结果 ENKTCL组中MMP-26、TIMP-4、MMP-9阳性表达分别为76.67%(23/30)、46.67%(14/30)和83.33%(25/30);淋巴组织反应性增生组阳性表达率为10%(2/20)、5%(1/20)、15%(3/20)。ENKTCL组MMP-26、TIMP-4、MMP-9阳性表达率与淋巴组织反应性增生组比较差异有统计学意义(P<0.05),MMP-26、MMP-9表达阳性率与临床分期相关,Ⅲ、Ⅳ期患者MMP-26、MMP-9蛋白的表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05),而与年龄、性别无关(P>0.05);TIMP-4蛋白的表达与临床分期、年龄、性别均无关(P>0.05)。ENKTCL病理组织中MMP-26与TIMP-4表达无相关性,与MMP-9蛋白的表达呈正相关(rs=0.636,P<0.05)。结论 MMP-26、MMP-9在ENKTCL肿瘤组织中存在高表达,可能与ENKTCL的发病及高度侵袭性有关,并且可能成为鉴别恶性ENKTCL和反应性淋巴结增生的指标,有利于ENKTCL预后的评估。     

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。MMP-9的高表达及MMP-9与TIMP-1的平衡失调在晚期卵巢癌的发     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

肺癌血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子的表达

[目的]探讨基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子-2（TIMP-2）在肺癌中的表达。[方法]采用ELISA法对45例肺癌患者血清中的MMP-2及TIMP-2进行测定，并与15份正常血清进行对照分析。[结果]肺癌患者同对照组比较，血清中MMP-2及TIMP-2浓度均显著升高（t=7．79，P〈0．01；t=6．69，P〈0．01）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期肺癌患者间血清MMP-2和TIMP-2水平均有显著性差异（F=42．29，P〈0．01；F=5．12，P〈0．05）。分期级别增加，血清MMP-2／TIMP-2比值依次升高，有显著性差异（F=5．33，P〈0．01）。[结论]MMP-2在肺癌发生发展中具有重要的作用。     

脑膜瘤组织MMP-2和MMP-9及组织抑制剂表达临床意义的研究

目的:探讨脑膜瘤组织中基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、MMP-9)及其特异性金属蛋白酶组织抑制剂-1、2(TIMP-1、TIMP-2)基因mRNA的表达及其与肿瘤侵袭和转移性的关系.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量检测36例不同病理类型脑膜瘤组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2 基因mRNA的表达.结果:MMP-2及TIMP-2 mRNA在36例脑膜瘤组织中均有表达,除MMP-2在良性组与非典型组间比较差异无统计学意义外(P>0.05),其余各组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMP-9及TIMP-1 mRNA在36例脑膜瘤组织中也均有表达,各组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMP-2/TIMP-2比值在良性组与非典型组间比较差异无统计学意义,P>0.05,而恶性组与其他两组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMP-9/TIMP-1比值在3组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMPs/TIMPs比值随着肿瘤恶性程度的增加而有逐渐增大的趋势.结论:MMPs/TIMPs基因表达的比值平衡失调在脑膜瘤的侵袭和转移性方面具有重要作用.     

乳腺癌组织中转化生长因子β1的表达及其介导乳腺癌侵袭和转移的机制

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白和mRNA在乳腺痛组织中的表达,及其与明胶酶和明胶酶抑制物的关系.方法 建它组织芯片平台,应用免疫组化SP法检测160例乳腺痛组织TGF-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1和TIMP-2蛋白的表达;应用原位分子杂交方法检测乳腺癌组织中TGF-β1 mRNA的表达.结果 160例乳腺癌TGF-β1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白表达的阳性率分别为73.7%、96.9%、95.0%、87.5%和89.4%,TGF-β1 mRNA表达的阳性率为56.2%.TGF-β1的蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期和c-erbB-2表达有关(P＜0.05,P＜0.05和P＜0.01),TGF-β1的mRNA表达与腋窝淋巴结转移有关(P＜0.05).TGF-β1蛋白表达阳性组中位总生存期(OS)为60个月,中位无复发生存期(RFS)为59个月;TGF-β1蛋白表达阴性组中位OS为61个月,中位RFS为61个月,两组生存率差异无统计学意义(P=0.090),无复发生存率有统计学意义(P=0.023).TGF-β1的蛋白表达与MMP-2和MMP-9的表达均呈正相关(r=0.170,P＜0.05;r=0.221,P＜0.01).结论 TGF-β1的表达与乳腺癌侵袭和转移密切相关,TGF-β1的蛋白产物通过调控MMP-2和MMP-9促进乳腺癌的侵袭和转移.     

基质金属蛋白酶MMP-9、2及其抑制物TIMP-1、2在侵袭性垂体腺瘤生物学行为中的意义

背景与目的:通常垂体腺瘤在组织学上属良性肿瘤,但仍有部分肿瘤侵犯周围组织,形成侵袭性肿瘤,垂体腺瘤侵袭的生物学机制尚不清楚。垂体腺瘤血管丰富,而血管形成与肿瘤侵袭都需要细胞外基质成份的降解和细胞移动,这一过程中基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMP)和它们的天然抑制物-组织金属蛋白酶抑制剂(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMP)有可能起着关键作用。本研究拟通过检测MMP-9和MMP-2及其抑制因子TIMP-1和TIMP-2在非侵袭性垂体瘤和侵袭性垂体瘤中的表达,探讨垂体腺瘤的侵袭机制。方法:收集垂体瘤手术切除标本61例,分为侵袭组(49例)和非侵袭组(12例)。采用免疫组织化学SP法检测,并根据阳性细胞占肿瘤细胞总数的比率进行半定量非参数检验分析。结果:MMP-9、TIMP-1、MMP-2和TIMP-2在侵袭性垂体瘤中表达的阳性率分别为95.9%(47/49),57.1%(28/49),75.5%(37/49),和89.8%(44/49);在非侵袭性垂体瘤中阳性率分别为100%(12/12),91.7%(11/12),66.7%(8/12)和91.7%(11/12)。TIMP-1和TIMP-2的表达在侵袭性垂体瘤组明显少于非侵袭性垂体瘤组,(P<0.05);MMP-2在侵袭性垂体瘤组有增加的趋势,但无统计学意义,(P>0.05)。结论:在垂体腺瘤的侵袭性生物学机制中组织金属蛋白酶抑制剂TIMP-1和TIMP-2有可     

基质金属蛋白酶9及其抑制物与大肠癌分期和预后的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶9及其抑制物的表达与大肠癌分期和预后的相关性,以期在分子水平上更准确判断患者的预后及寻找相应的基因治疗方法提供依据.方法:采用免疫组化SP法对70例大肠癌术后标本的MMP-9及TIMP-1蛋白进行检测.结果:大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.397,P＜0.05).MMP-9蛋白阳性表达在不同Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移中的大肠癌有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).TIMp-1蛋白阳性表达在不同的组织学类型及分化程度的大肠癌中存在显著性差异(P＜0.05).不同年龄的大肠癌患者MMP-9和TIMP-1蛋白的表达存在显著性差异(P＜0.05).MMP-9蛋白阳性表达组5年生存率低于阴性组(P＜0.05).结论:大肠癌Dukes C期肿瘤组织中MMP-9蛋白的表达明显高于Dukes A期及B期,肿瘤浸润越深,MMP-9蛋白的表达越高.有淋巴结转移的大肠癌患者MMP-9蛋白阳性表达率明显高于无转移患者.在恶性度较低或分化程度较高的肿瘤组织中,其TIMP-1蛋白的阳性率明显较高.MMP-9蛋白阳性表达患者预后较差.MMP-9可作为预测大肠癌侵袭转移及预后的独立指标.     

MMP-9和TIMP-1与脑膜瘤的侵袭性

目的研究基质金属蛋白酶-9(metallopro-teinase,MMP-9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitorof MMP,TI MP-1)与脑膜瘤侵袭性的关系。方法采用SP法检测10例正常蛛网膜组织、28例非侵袭性脑膜瘤和32例侵袭性脑膜瘤组织中MMP-9及TI MP-1的表达水平。结果MMP-9在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤组织中的阳性表达率分别为0(0/10)、32.1%(9/28)和84.4%(27/32)。MMP-9的表达强度在侵袭性脑膜瘤中(平均秩和24.80)高于非侵袭性脑膜瘤(平均秩和50.48),P=0.000;而在非侵袭性脑膜瘤和正常蛛网膜组织中差异无统计学意义,P=0.231。TI MP-1在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100%(10/10)、89.3%(25/28)和12.5%(4/32)。TI MP-1的表达强度在正常蛛网膜组织中最高,非侵袭性脑膜瘤次之,侵袭性脑膜瘤最低,各组间的差异有统计学意义,P=0.000。结论MMP-9的高表达在脑膜瘤的侵袭过程中起重要作用;TI MP-1的低表达与脑膜瘤的发病及侵袭过程有关。     

VHL基因对U251胶质瘤细胞侵袭和迁移的影响

  目的   研究VHL基因对U251胶质瘤细胞侵袭和迁移能力的影响   方法   使用VHL表达质粒转染胶质瘤细胞,采用RT-PCR检测VHL mRNA表达,Western blot检测VHL、MMP-2、MMP-9蛋白表达,应用Transwell体外侵袭实验、划痕实验检测上调VHL基因后对U251胶质瘤细胞侵袭迁移能力的影响。使用VHL表达质粒处理后的U251细胞建立裸鼠颅内模型,利用免疫组织化学染色法对颅内模型组织切片中VHL、MMP-2、MMP-9蛋白表达进行检测。   结果   VHL表达质粒转染胶质瘤细胞后VHL mRNA、VHL蛋白表达增高,MMP-2、MMP-9蛋白表达下降;并抑制U251胶质瘤细胞侵袭迁移能力。对染色后的组织切片进行分析,VHL表达质粒处理组中VHL的表达较对照组明显升高,MMP-2、MMP-9蛋白较对照组表达减少。   结论   VHL基因能够有效抑制U251胶质瘤细胞侵袭迁移能力,VHL基因可成为治疗胶质瘤的一个有效靶点。      

MMP-9、CD133蛋白在复发人脑胶质瘤中的表达及意义

背景与目的：肿瘤干细胞在胶质瘤复发中的作用备受关注,然而其获得侵袭力的具体机制尚不清楚。本课题旨在研究基质金属蛋白酶一9（MMP．9）、肿瘤干细胞标志物CDl33蛋白在复发人脑胶质瘤中的表达及可能作用。方法：采用免疫组织化学方法检测24例脑胶质瘤患者原发、复发两次手术组织标本及15例正常脑组织标本中MMP．9、CDl33蛋白的表达情况,并行相关性分析。结果：正常脑组织标本中未检测到MMP．9、CD133蛋白表达。24例脑胶质瘤患者两次手术标本中．CDl33和MMP-9蛋白表达强度均随着胶质瘤病理级别的增加而增高（氏0．01）。胶质瘤原发、复发两次手术组织标本中CDl33和MMP．9蛋白表达强度差异有统计学意SL（P〈0．05）：复发胶质瘤病理级别有增高趋势（P〈0．01）。CDl33和MMP-9蛋白表达呈正相关（P〈0．01）。结论：MMP．9、CDl33蛋白的表达与脑胶质瘤的恶性程度密切相关．可能在脑胶质瘤的复发过程中起协同作用。     

EGFR信号通路调节A375细胞侵袭转移分子机制探讨

目的:探讨EGFR信号通路对人黑色素瘤A375细胞增殖、粘附和侵袭的影响及其分子机制。方法:用稀释克隆技术筛选EGFR高表达细胞株;采用MTT法检测A375细胞增殖和粘附情况;利用Boyden小室模型检测A375细胞体外侵袭力;WesternBlot法检测P-EGFR和P-AKT蛋白表达;半定量RT-PCR检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2mRNA表达。结果:EGF(10ng/ml)作用A375细胞24h时使P-EGFR和P-AKT蛋白表达明显升高,同时A375细胞对Matrigel基质胶的粘附力和体外侵袭力均明显提高(P<0.05),但作用时间达72h时才表现出促细胞增殖作用;AG1478(20!mol/L)和LY290042(10!mol/L)分别封闭EGFR和PI3K活性后均能阻止EGF的作用,并以时间依赖方式抑制A375细胞生长(P<0.01),降低细胞粘附力和体外侵袭力(P<0.01)。EGF具有上调MMP-2,MMP-9和下调TIMP-1,TIMP-2mRNA表达水平作用,而AG1478能下调MMP-2,MMP-9和上调TIMP-1mRNA表达水平,但对TIMP-2mRNA表达改变不明显,结果使MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1mRNA比值均明显下降。结论:EGFR—PI3K/AKT信号通路参与调节黑色素瘤侵袭转移过程,MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1mRNA比值变化可能发挥重要作用。     

胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达与预后的关系

目的:探讨胰腺癌组织基质质属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达与肿瘤侵袭转移和预后的关系.方法:通过免疫组化方法检测35例胰腺癌病理标本和10正常胰腺标本MMP-2和TIMP-2的半定量表达情况及其与肿瘤临床病理参数和预后的关系,生存分析采用Kaplan-meier方法.结果:胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达阳性率明显高于正常对照组,与淋巴结转移和临床分级密切相关,但与胰腺癌的分化程度无关,Kaplan-meier分析发现MMP-2和TIMP-2高表达患者的生存时间明显低于MMP 2和TIMP 2低表达患者(P<0.001).结论:胰腺癌MMP-2和TIMP-2表达与肿瘤侵袭转移和预后密切相关,有助于确定术后治疗方案.     

基质金属蛋白酶2和9在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨膀胱肿瘤组织中基质蛋白酶-2（MMP-2）及基质蛋白酶-9（MMP-9）的表达与膀胱移行细胞癌（TCCB）侵袭转移的关系。方法选择新乡医学院第一附属医院2006年8月至2008年8月间行TCCB切除术后患者46例作为试验组,并取14例癌旁正常组织（肿瘤周围3～5cm）作为对照组。采用免疫组织化学（EliVision法）检测MMP-2及MMP-9在膀胱肿瘤组织中的表、达。结果MMP-2和MMP-9在TCCB中的表达显著高于癌旁正常组织（P〈0．01）,Ⅱ、Ⅲ级TCCB中的阳性表达明显高于I级（P〈0．01）;浸润性及Ⅲ级TCCB组织中的阳性表达高于浅表性及Ⅱ级中的表达,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-2及MMP-9的阳性表达与TCCB的恶性程度及侵袭转移有关,可作为判断膀胱肿瘤预后的有用指标。