新生儿高未结合胆红素血症遗传因素的研究

目的：探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）Gly71Arg、TATA盒基因突变和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）基因突变与新生儿高未结合胆红素血症的关系。方法：UGT1A1 TATA盒、外显子1、外显子5和G6PD基因外显子12经PCR扩增和测序,构建突变样本的克隆,对其进行验证。分析病例组及对照组UGT1A1 Gly71Arg和TATA盒基因多态性频率的差异,应用logistic回归分析基因突变对新生儿高未结合胆红素血症发生的影响。结果：病例组UGT1A1 Gly71Arg基因多态性的基因型分布与对照组比较差异有统计学意义（P0.05）。Logistic回归分析显示UGT1A1 Gly71Arg、TATA盒基因和G6PD基因突变对新生儿高未结合胆红素血症发生的OR值（95％CI）分别为5.468（2.274,12.818）、0.688（0.266,1.778）和5.081（1.070,24.133）。结论：UGT1A1 Gly71Arg和G6PD基因突变可能是新生儿高未结合胆红素血症发生的原因。     

UGT1A1基因多态性分析与新生儿高胆红素血症的关系

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因Gly71Arg突变与新生儿高胆红素血症的关系。方法选择2009年6月至2011年4月深圳市第五人民医院出生的新生儿,分为高胆红素血症组(观察组)和对照组。采用突变特异性扩增系统法检测UGT1A1基因Gly71Arg突变。结果观察组168例,对照组157例,UGT1A1基因Gly71Arg突变中A等位基因频率分别为0.27和0.12,差异有统计学意义(χ2=22.58,P<0.05)。与携带G/G基因型新生儿相比,Gly71Arg突变(A/A+G/A)可增加新生儿高胆红素血症的发病风险(OR=2.71,95%CI1.68～4.38)。结论 UGT1A1基因Gly71Arg突变与新生儿高胆红素血症发生相关。     

北方地区新生儿高胆红素血症患儿UGT1A1和OATP2基因突变的研究

目的了解我国北方地区新生儿高胆红素血症的形成与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)和有机阴离子转运载体2(OATP2)基因突变的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定新生儿重症高胆红素血症、高胆红素血症及非高胆红素血症患儿的UGT1A1基因211位点(Gly71Arg)突变及OATP2基因388位点(Asn130Asp)突变,并检验各组基因型分布及等位基因频率差异。应用Logistic回归模型,分析两种基因突变对高胆红素血症的影响。结果重症高胆红素血症组68例,高胆红素血症组95例,对照组63例。重症高胆红素血症组和高胆红素血症组UGT1A1基因211位点突变率和OATP2基因388位点突变率均高于对照组(36.8%、26.8%比14.3%,25.7%、25.8%比9.5%,P均<0.05);重症高胆红素血症组和高胆红素血症组差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,UGT1A1基因211位点突变和OATP2基因388位点突变是新生儿重症高胆红素血症的危险因素,OR值(95%CI)分别为5.052(2.383～10.713)和2.692(1.236～5.862)(P=0.001和0.013)。结论携带UGT1A1基因211位点突变及OATP2基因388位点突变与新生儿高胆红素血症的形成有一定关系。     

新生儿迁延性黄疸与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因突变的关系

目的 探讨胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)基因Gly71Arg变异与北京地区汉族新生儿黄疸发病的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性长度多态性方法测定无亲缘关系的北京地区汉族新生儿黄疸[病例组,n=96,总胆红素(307.6±38.5)μmoL/L,未结合胆红素(292.9±35.9)μmoL/L]与健康对照组[n=101,总胆红素(131.2±42.1)μmoL/L,未结合胆红素(126.3±39.7)μmoL/L]UGT1A1 Gly71Arg基因多态性的基因型,并检验二组基因型分布、等位基因频率差异和UGT1A1基因Gly71Arg变异对病例组总胆红素的效应.采用SPSS 10.0软件进行统计学分析,组间差异采用t检验及协方差分析,基因型频率采用χ2检验.结果 病例组新生儿UGT1A1 Gly71Arg基因多态性频率与健康对照组存在明显差异(χ2=9.47 P<0.01),Arg等位基因频率明显高于健康对照组(χ2=10.34 P<0.01).病例组新生儿UGT1A1 Gly71Arg基因多态性Arg等位基因纯合子携带者总胆红素水平明显高于杂合子携带者和非携带Arg等位基因者(Pa<0.001),采用协方差分析校正胎龄和出生体质量影响后,Arg等位基因纯合子携带者总胆红素水平仍明显高于杂合子携带者和非携带Arg等位基因者(Pa<0.001).结论 UGT1A1基因Gly71Arg变异可能是北京地区汉族新生儿黄疸的发病原因之一,该基因多态性Arg等位基因纯合子携带者黄疸更严重.     

新生儿黄疸与胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶和有机阴离子转运因子2基因突变的关系

目的探讨胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)基因Gly71Arg突变和有机阴离子转运因子2(OATP2)基因Asn130Asp突变与新生儿黄疸发病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性长度多态性方法测定无亲缘关系的汉族新生儿黄疸组与健康对照组的UGT1A1Gly71Arg和OATP2Asn130Asp基因多态性的基因型,并检验两组基因型分布、等位基因频率差异,应用Logistic多元回归分析两种基因突变对新生儿黄疸的OR值和95%CI。结果新生儿黄疸组UGT1A1Gly71Arg和OATP2Asn130Asp基因多态性的基因型分布与对照组差异有统计学意义(χ2=9.47和6.16,P=0.002和0.046),Arg和Asp等位基因频率明显高于对照组(χ2=10.34和6.85,P=0.001和0.009);logistic多元回归分析UGT1A1基因Gly71Arg和OATP2基因Asn130Asp突变对新生儿黄疸的OR值和95%CI分别为2.66(1.38~4.51)和2.32(1.23~3.95)(P=0.011和0.024)。结论UGT1A1基因Gly71Arg和OATP2基因Asn130Asp突变可能参与新生儿黄疸的发病。     

新生儿黄疸与胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶和有机阴离子转运因子2基因突变的关系

目的 探讨胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）基因Gly71Arg突变和有机阴离子转运因子2（OATP2）基因Asn130Asp突变与新生儿黄疸发病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性长度多态性方法测定无亲缘关系的汉族新生儿黄疸组与健康对照组的UGT1A1Gly71Arg和OATP2Asn130Asp基因多态性的基因型,并检验两组基因型分布、等位基因频率差异,应用Logistic多元回归分析两种基因突变对新生儿黄疸的OR值和95%CI。结果 新生儿黄疸组UGT1A1Gly71Arg和OATP2Asn130Asp基因多态性的基因型分布与对照组差异有统计学意义（χ^2=9.47和6.16,P=0.002和0.046）,Arg和Asp等位基因频率明显高于对照组（χ^2=10.34和6.85,P=0.001和0.009）;logistic多元回归分析UGT1A1基因Gly71Arg和OATP2基因Asn130Asp突变对新生儿黄疸的OR值和95%CI分别为2.66（1.38～4.51）和2.32（1.23～3.95）（P=0.011和0.024）。结论 UGT1A1基因Gly71Arg和OATP2基因Asn130Asp突变可能参与新生儿黄疸的发病。     

UGT1A1基因c.1091C>T突变与新生儿不明原因高胆红素血症的相关性研究

目的探讨胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸酰转移酶(UGT1A1)基因c.1091C>T突变与新生儿高胆红素血症的相关性。方法选取湖南省儿童医院普通足月新生儿病房收治的不明原因高未结合胆红素血症新生儿142例作为观察组,随机选取同期无高胆红素血症新生儿71例作为对照组。收集静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增UGT1A1基因启动子、外显子及其附近区域并测序。比较两组患儿及正常人群中c.1091C>T突变的等位基因频率,并根据基因测序结果将观察组进行分组,分析c.1091C>T突变与胆红素水平的关系。结果观察组UGT1A1基因c.1091C>T杂合突变15例,纯合突变2例,等位基因频率为0.0669,对照组未检测到c.1091C>T突变,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。千人基因组计划数据库中东亚人群该位点的基因携带率为0.0109,与观察组比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组中,c.1091C>T突变组总胆红素峰值与野生型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论UGT1A1基因c.1091C>T突变在足月新生儿不明原因高胆红素血症中较为常见,该位点突变与新生儿不明原因高胆红素血症的发生相关。     

维吾尔族新生儿高未结合胆红素血症UGT1A1基因突变分析

目的研究维吾尔族高未结合胆红素血症新生儿的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronosyltransterase 1A1,UGT1A1)基因突变情况。方法选取2013—2016年新疆维吾尔自治区人民医院住院治疗的34例高未结合胆红素血症患儿为试验组,选取同期11例生理性黄疸患儿为对照组。提取外周血基因组DNA,扩增UGT1A1基因的编码序列及启动子区,对扩增产物进行测序确定基因突变。结果病例资料中发生UGT1A1基因突变共7种,分别为第1外显子Gly71Arg(G71R),Val674Gly(V225G),第3外显子Pro1091Leu(P364L),Asp1195Asn(D399N),第5外显子Pro1352Leu(P451L),Tyr486Asp(Y486D),TATAA盒TA插入转录突变。其中G71R及TATAA盒TA插入转录突变发生频率最高,但试验组及对照组突变频率差异无统计学意义(χ~2=1.681,P=0.195;χ~2=0.214,P=0.643);在维吾尔族与汉族对照组中G71R突变频率差异无统计学意义(χ~2=0.253,P=0.615),TATAA盒TA插入转录突变频率差异有统计学意义(χ~2=4.675,P=0.031)。结论新疆维吾尔族新生儿中UGT1A1基因突变存在多种类型;TATAA盒TA插入转录突变频率均明显高于当地汉族新生儿。     

UGT1A1基因G71R突变与新生儿不明原因严重高胆红素血症相关

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因G71R突变与新生儿严重高胆红素血症的相关性。方法采用病例对照研究的方法,病例组为复旦大学附属儿科医院(我院)收治的不明原因严重高胆红素血症(血清总胆红素水平≥342μmol·L-1)新生儿,采用PCR对外周血UGT1A1基因进行检测。对照组为我院新生儿出生缺陷生物样本数据库中血清总胆红素水平221μmol·L-1病例。病例组及对照组新生儿均要求胎龄≥35周,出生体重≥2 500 g。结果病例组和对照组各65例。UGT1A1 G71R是病例组中最常见的突变类型(73.8%,48/65)。对照组UGT1A1 G71R突变位点与既往Meta分析中提取的中国健康新生儿对比,在基因型分布及等位基因频率上差异均无统计学意义(P0.05)。病例组和对照组UGT1A1基因G71R突变中A等位基因频率分别为0.5和0.15,差异有统计学意义(P0.001),把握度为0.993。与携带G/G基因型新生儿相比,UGT1A1 G71R突变(A/A+G/A基因)可增加新生儿严重高胆红素血症的发病风险(OR=7.373,95%CI:3.395~16.008),把握度为1.0。结论 UGT1A1基因G71R突变与新生儿不明原因严重高胆红素血症相关。     

广西新生儿胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因Gly71Arg突变的研究

目的　探讨广西新生儿迁延性黄疸与胆红素 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT1A1,B UGT)基因Gly71Arg突变的关系。方法　采用常规方法提取广西 2 5例病因不明的迁延性黄疸新生儿及 6 0例正常健康儿DNA ,用聚合酶链反应 (PCR)方法扩增UGT1A1第 1外显子 ,琼脂糖凝胶电泳鉴定产物 ,用等位特异性寡核苷酸探针杂交法 (ASO)检测基因Gly71Arg突变。选部分经ASO检测正常和突变的PCR产物进行DNA测序。结果　 2 5例迁延性黄疸新生儿中 15例UGT1A1基因存在Gly71Arg错义突变 ,即第 2 11位核苷酸有G→A点突变 (G2 11A) ,使第 71位密码子GGA变成AGA ,相应编码的甘氨酸变成精氨酸。 13例为杂合子 ,2例为纯合子 ,等位基因频率 0 34。 6 0例正常健康儿Gly71Arg等位基因频率 0 0 8。迁延性黄疸新生儿等位基因频率较正常健康儿显著增高 (P <0 0 0 0 1)。送检样品测序结果与ASO结果一致。结论　广西存在UGT1A1基因Gly71Arg突变。广西迁延性黄疸患儿与UGT1A1基因Gly71Arg突变密切相关 ,提示这可能是广西新生儿迁延性黄疸的原因之一     

广西三江县侗族新生儿UGT1A1基因变异分析北大核心CSCD

目的探讨广西柳州三江县侗族新生儿UGT1A1基因变异特点及其与侗族新生儿高胆红素血症发生的关系。方法前瞻性选取2021年1月至2022年1月于三江县人民医院新生儿科诊断不明原因高胆红素血症的新生儿84例为研究对象;另选取同期健康新生儿60例纳入健康对照组。提取两组新生儿外周血基因组DNA,对UGT1A1启动子区TATA盒和外显子1进行PCR扩增并进行基因测序。结果病例组检测出33例G71R错义突变,突变率为39%,A等位基因频率(21%)显著高于健康对照组(10%)(P<0.05)。携带G71R错义突变基因型的侗族新生儿发生高胆红素血症的风险是携带野生型的健康新生儿的2.588倍(P<0.05)。Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果提示两组新生儿UGT1A1 G71R位点基因型符合遗传平衡(P>0.05)。结论UGT1A1 G71R突变是三江县侗族新生儿高频基因变异类型,且G71R错义突变与侗族新生儿发生高胆红素血症相关。     

广西黑衣壮族高胆红素血症新生儿UGT1A1基因突变分析

目的 探讨广西黑衣壮族高胆红素血症新生儿尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因的突变分布特点及其与高胆红素血症的关系。方法 提取黑衣壮族高胆红素血症新生儿（病例组）及对照组新生儿血液基因组DNA各100例,对UGT1A1 启动子TATA盒及所有外显子进行PCR扩增及直接测序。结果 检测到UGT1A1 启动子TATA盒（TA）7插入突变、第1外显子G71R错义突变及第5外显子中4个SNP位点（rs199539868、rs114982090、rs1042640、rs8330）。病例组的G71R等位基因频率显著高于对照组（PP>0.05）。Logistic回归分析显示UGT1A1 TATA盒、G71R、rs1042640及rs8330对新生儿高胆红素血症发生的OR值（95%CI）分别为0.846（0.440,1629）、3.932（1.745,8.858）、0.899（0.364,2.222）。结论 UGT1A1基因（TA）7插入突变与G71R错义突变是广西黑衣壮族高胆红素血症新生儿的常见突变类型,4个SNP 位点（rs199539868、rs114982090、rs1042640、rs8330）为国内首次报道。UGT1A1 G71R错义突变是广西黑衣壮族新生儿高胆红素血症的危险因素。     

一个Gilbert综合征家系UGT1A1基因突变报告

目的通过对一个Gilbert综合征遗传家系UGT1A1基因突变位点的检测,明确该家系的基因遗传特点。方法提取先证者及其4名家系成员基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1基因的5个外显子、启动子及苯巴比妥增强原件,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,纯化后直接测序鉴定。同时检测生化指标。结果先证者UGT1A1基因1号外显子第211位的鸟嘌呤(G)突变为腺嘌呤(A),为Gly71Arg纯合突变。其父、兄、祖母均存在Gly71Arg纯合突变,其母为杂合突变。血液生化检测结果证实基因型与表型一致。结论该家系的分子遗传学特征为UGT1A1基因第1外显子Gly71Arg突变。     

新生儿高胆红素血症中胱抑素C的变化及临床意义

目的 了解胱抑素C(CysC)在新生儿高胆红素血症中的变化.方法 104例高胆红素血症新生儿为高胆组,根据其血总胆红素水平分为轻、中、重3组,各28、58、18例;同时选择40例非高胆红素血症新生儿为非高胆组.测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和CysC,并比较高胆组与非高胆组,以及轻、中、重高胆组新生儿之间的差异;分析各指标与血总胆红素的相关性.结果 高胆组和非高胆组新生儿的BUN、Cr均在正常范围,差异无统计学意义(P ＞ 0.05);高胆组新生儿的CysC高于非高胆组,差异有统计学意义(P ＜ 0.05);轻、中、重度高胆组新生儿的CysC逐渐增高,差异有统计学意义(F ＝ 5.39,P ＜ 0.05).新生儿的血总胆红素水平与CysC水平呈直线正相关(r ＝ 0.3,P ＜ 0.05).结论 高胆红素血症时,新生儿的CysC增高并随着血总胆红素水平升高而加剧,可能成为判断高胆红素血症时早期肾功能损害的敏感生物学指标.     

β1肾上腺素受体基因多态性与流出道室性早搏相关性研究

目的研究β1肾上腺素受体(β1-AR)基因多态性与中国汉族儿童特发性流出道室性早搏(OTVP)的相关性。方法采用病例对照研究方法,收集2014年1月至2015年12月在首都医科大学附属北京儿童医院心内科住院治疗的OTVP组患儿共151例,对照组为同期健康体检儿童150名;各组病例均抽取外周血,应用聚合酶链反应(PCR)和直接基因测序的技术检测β1-AR基因Arg389Gly位点多态性,分析2组患儿的基因型分布及等位基因频率;评估β1-AR基因Arg389Gly多态性与儿童OTVP的发病相关性。结果 301例受试对象中Arg/Arg、Arg/Gly、Gly/Gly基因型频率分别为50.5%、38.5%、11.0%;Arg389等位基因频率为69.8%,Gly389等位基因频率为30.2%;女童Arg389等位基因频率高于男童(P=0.005);Arg389Gly基因型及等位基因频率在OTVP组及健康对照组差异有统计学意义(分别为P=0.012和P=0.002),携带Arg等位基因发生OTVP的危险性大(OR=1.733,95%CI:1.218~2.466);OTVP组患儿基因型分布在不同性别间比较差异无统计学意义(P=0.088),在不同室早负荷及有无合并非持续性室速等指标间差异有统计学意义(分别为P=0.029和P=0.019)。结论β1-AR基因Arg389Gly多态性与中国汉族儿童OTVP的发病有相关性,Arg等位基因为风险因子。Arg/Arg基因型可能是OTVP患儿室早负荷高及合并非持续性室速的遗传易感因素。     

胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶G71R基因型对广西地区新生儿黄疸程度的影响

目的 探讨胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT 1A1)基因突变对广西新生儿黄疸的影响.方法 收集73例高胆红素血症新生儿及31例健康新生儿外周血,应用突变特异性扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法及直接测序法对所有新生儿行UGT1A1基因G71R突变检测,分析胆红素脑病发生率,胆红素峰值及总胆红素(total serum bilirubin,TSB)>20 mg/dl的机会比.结果 (1)本研究人群G71R等位基因频率为0.1915,病例组为0.2329,健康对照组为0.097,病例组的G71R等位基因频率显著高于健康对照组(P<0.05).(2)G71R纯合子的胆红素脑病发病率及72 h的TSB浓度(28.57%,23.12±4.58 mg/dl)均高于野生型组(0%,17.68±2.69 mg/dl),差异有统计学意义(P<0.001).(3)G71R纯合子组中5例的TSB>20 mg/dl,G71R纯合子TSB>20 mg/dl的机会比(odds ratio,OR)为7.955,总体机会比95%可信区间(confidence interval,CI)为(1.349,46.899).结论 G71R突变与本地新生儿黄疸的发病存在相关性.G71R纯合子的胆红素脑病发病率及生后72 h的TSB较对照组及野生型增高.G71R纯合子发生TSB>20 mg/dl的危险性是野生型的7.955倍.     

易感基因-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶TATA盒突变与高胆红素血症及不随意运动型脑性瘫痪的相关性

目的探讨易感基因-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT1A1)TATA盒的突变与高胆红素血症及不随意运动型脑性瘫痪(脑瘫)发病的相关性,为不随意运动型脑瘫的治疗提供理论根据。方法选取不随意运动型脑瘫41例(A组),高胆红素血症38例(B组),健康对照36例(C组)。分别抽取患儿及健康新生儿外周静脉血2mL,参照试剂盒说明分别提取其基因组DNA。应用聚合酶链反应(PCR)扩增UGT1A1基因,设计UGT1A1基因启动子TATA盒、引物序列,产物片段长度528bp。PCR产物纯化后直接测序找出相应的突变点。结果3组儿童孕龄、体质量、性别及喂养方式均无统计学差异(Pa>0.05);3组基因型分布有统计学差异(P<0.01)。A组41例患儿杂合子A(TA)6TAA/A(TA)7TAA型基因突变占36.6%,B组38例患儿(TA)6/7占15.8%,C组儿童无;而纯合子A(TA)7TAA/A(TA)7TAA型基因突变,A组占2.4%,B、C组均无;A组、B组基因型突变率明显高于C组,A组高于B组。结论易感基因-UGT1A1TATA盒突变与高胆红素血症及不随意运动型脑瘫具有明显相关。     

遗传因素在广西新生儿高胆红素血症中的作用

目的探讨UGT1A1 G71R突变、OATP2A388G突变和G-6-PD缺乏对在广西新生儿高胆红素血症发病的作用。方法用四氮唑蓝定量法（NBT法）测定G-6-PD酶活性。聚合酶链反应-等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交（PCR-ASO）法确定G71R基因型。限制性片段长度多态性分析（RFLP）检测A388G基因型。测定109例新生儿脐血的G-6-PD活性及G71R基因型,其中101例同时检测了A388G基因型。据G-6-PD活性及G71R或A388G基因型分组,分析UGT1A1G71R突变、OATP2A388G突变和G-6-PD缺乏与足月新生儿高胆红素血症之间关系。结果G71R等位基因频率在G-6-PD缺乏组为22．03％,在G-6-PD正常组为28．00％。G-6-PD缺乏共存有G71R突变纯合子或杂合子的新生儿高胆红素血症发生率（95．50％）高于G-6-PD正常且G71R为野生型的新生儿（53．90％）,x^2=10．45,P=0．0012,前者发生高胆红素血症的机会比（95％可信区间）[OR（95％CI）]为18．00（2．12,152．9）。A388G等位基因频率在G-6-PD缺乏组为20．O％,在G-6-PD正常组为18．5％。G-6-PD缺乏共存有A388G突变新生儿的高胆红素血症发生率（90．0％）高于G-6-PD正常且A388G为野生型的新生）L（44．80％）,X2=10．39,P=0．0013,前者发生高胆红素血症的伽（95％CT）为11．08（2．15,56．48）。结论G71R突变与G-6-PD缺乏共存或A388G突变与G-6-PD缺乏共存对广西足月新生儿高胆红素血症的发生有协同作用。     

新生儿高胆红素血症对肾功能的影响及血β_2微球蛋白测定的临床意义

目的 了解新生儿高胆红素血症对肾功能的影响以及测定血β2微球蛋白的临床意义.方法 对79例高胆红素血症和43例非高胆红素血症的新生儿进行血尿素氮、肌酐和β2微球蛋白测定.结果 高胆组和非高胆组新生儿血尿素氮、肌酐值均在正常范围,两组比较差异无统计学意义(P均>0.05);高胆组血β2微球蛋白浓度(4.06±0.73)mg/L高于非高胆组(2.01±0.76)mg/L,差异有高度统计学意义(P<0.001);中度高胆组(4.52±0.35)mg/L和轻度高胆组(3.35±0.41)mg/L 比较差异有高度统计学意义(P<0.001).重度高胆组(4.75±0.30)mg/L和中度高胆组比较差异有统计学意义(P<0.05);血胆红素水平与血β2微球蛋白浓度经线形相关分析呈高度直线正相关(r=0.86,P<0.001).结论 新生儿高胆红素血症时β2微球蛋白明显增高,存在肾小球滤过率的下降,并随着血胆红素浓度的增加而加剧,血尿素氮、肌酐不能反映此种变化;对新生儿高胆红素血症应予以积极干预并避免使用肾毒性药物,以免加重肾脏损害.     

新生儿高胆红素血症与有机阴离子转运体1B1 T521C/A388G多态性的相关性研究

目的 有机阴离子转运体1B1(OATP 1B1)跨膜转运体内非结合胆红素(UCB),其基因变异能显著影响体内胆红素水平.此课题即为研究OATP 1B1基因多态性与新生儿高胆红素血症的相关性.方法 用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析220例高胆红素血症新生儿及200名对照者OATP 1B1 T521/A388G基因型,观察基因突变频率及基因型分布、基因多态性与疾病的相关性及对患儿血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素水平的影响.结果 在高胆红素血症新生儿中,OATP 1B1 T521C等位基因突变频率显著下降,仅为8.2%.野生型的患者比例要显著高于对照组中野生型个体比例,达到84.1%.携带C等位基因的个体患病风险下降(OR=0.530,95%CI=0.328～0.857).血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素水平在OATP 1B1A388G野生型患者中最高,杂合子次之,突变纯合子最低.结论 OATP 1B1 T521C多态性在新生儿高胆红素血症患儿中存在明显差异,OATP 1B1 A388G多态性显著影响新生儿高胆红素血症患儿血清胆红素水平.OATP 1B1 T521C/A388G是和新生儿高胆红素血症相关的重要基因多态位点.