中国人群ApoE基因多态性与迟发性阿尔茨海默病关系的Meta分析

目的探讨中国人群载脂蛋白E(Apo E)基因多态性与迟发性阿尔茨海默病的关系。方法以载脂蛋白E基因(Apo E)、迟发性阿尔茨海默病(late onset Alzheimer's disease)、基因多态性(polymorphism)、China和Chinese等中英文词组,检索美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统、荷兰医学文摘、EBSCO-CINAHL、Cochrane图书馆,以及中国生物医学文献数据库、中国知网中国知识基础设施工程、万方数据库等近20年发表的关于中国人群Apo E基因多态性与迟发性阿尔茨海默病关系的病例对照研究,采用Newcastle-Ottawa量表(NOS)进行文献质量评价,Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果共获得249篇文献,经剔除重复和不符合纳入标准者并补充相关文献,最终纳入13篇高质量临床研究(NOS评分≥5分),共3372例受试者(迟发性阿尔茨海默病患者1360例、对照者2012例)。Meta分析显示:携带Apo Eε4等位基因者发生迟发性阿尔茨海默病的风险高于携带Apo Eε3等位基因者(OR=3.710,95%CI:2.960~4.640;P=0.000);表现为Apo Eε3/ε4(OR=3.160,95%CI:2.390~4.180;P=0.000)、Apo Eε2/ε4(OR=3.410,95%CI:2.160~5.380;P=0.000)和Apo Eε4/ε4(OR=16.400,95%CI:8.200~32.810;P=0.000)基因型者发生迟发性阿尔茨海默病的风险高于Apo Eε3/ε3基因型者。结论携带Apo Eε4等位基因,以及Apo Eε3/ε4、Apo Eε2/ε4和Apo Eε4/ε4基因型是中国人群发生迟发性阿尔茨海默病的危险因素。     

维生素与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是多种病因导致的神经退行性疾病之一。维生素是人体不可或缺的微量元素。近年来,越来越多的证据表明,维生素与AD之间有一定的关联。维生素在AD的发生和发展过程中起着重要作用。该文对维生素B₁₂、维生素D、维生素E与AD的关系进行了综述。     

SORL1基因多态与阿尔茨海默病发病风险的Meta分析

目的 运用Meta分析的方法探讨SORL1基因rs2070045位点基因多态与阿尔茨海默病(AD)发病风险的关系.方法 应用SORL1、sortilin-related recepmr、Alzheimer等关键词,检索Medline、Cochrane网书馆和中国生物医学文献数据库(CBM)发表的文章并附以文献追溯方法.应用RevMan4.2软件进行统计分析.结果 三篇文献共11组不同种族人群纳入分析,共有AD组2927例.对照组3869例.AD组和对照组rs2070045位点基因多态现象巾GG+GT基因型频率与最常见的纯合子TT基因型频率比的合并比值比(OR)值为1.19,95%可信区间为1.08～1.31,Z=3.39,P=0.0007,等位基因频率合并OR值为1.17,95%可信区间为1.07～1.27,Z=3.67,P=0.0002.结论 SORL1基因rs2070045位点多态性与AD患病风险相关.     

幽门螺杆菌感染与阿尔茨海默病相关性的Meta分析

目的系统评价幽门螺杆菌（H.pylori）感染与阿尔茨海默病（AD）发生的相关性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统数据库中关于H.pylori感染与AD之间关联的病例对照研究和队列研究，检索时限为2000年1月至2022年11月。2名研究者对文献进行筛选、提取资料和质量评价。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入15项研究，包括9项病例对照研究（n=1 404）,6项队列研究（n=7 893）。Meta分析结果显示，AD组的H.pylori感染率高于对照组（OR=1.58,95%CI:1.21～2.06,P<0.05），血清中的H.pylori IgG抗体含量高于对照组（MD=6.14,95%CI:2.99～9.29,P<0.01），简易精神状态检査（MMSE）评分低于对照组（MD=-9.89,95%CI:-14.04～-5.74,P<0.01）;H.pylori阳性组的AD发生率高于H.pylori阴性组（RR=1...     

四氢叶酸还原酶MTHFR C677T基因多态性与阿尔茨海默病发病风险的Meta分析

目的:探索四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与阿尔茨海默氏病(AD)的关系。方法:对符合条件的研究进行Meta分析,分别以2269例AD患者和2854例对照人群等位基因和基因型频率分布的OR值为效应指标,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估。结果:等位基因、TT+TC基因型合并的OR值(95％CI)分别为1.18（1.05 ～1.32）和1.26（1.09 ～1.46）。按人群进行分层分析,亚洲人群等位基因频数T/C和基因型(TT +TC)/CC合并的OR值分别为1.32（1.09 ～1.59）和1.43（1.22 ～ 1.69）;高加索人群等位基因频数T/C和基因型(TT+ TC)/CC的OR值分别为0.98(0.85 ～1. 13)和1.05（0.86 ～1. 28）。入选文献无明显发表偏倚。结论:MTHFR C677T基因多态性与阿尔茨海默病发病具有相关性,并且该相关性仅存在于亚洲人群中。     

对氧磷酶基因与阿尔茨海默病发病风险的Meta分析

目的使用系统评价方法评估对氧磷酶(paraoxonase,PON)基因与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病的相关性。方法检索中英文数据库以发现合格研究,使用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)评价纳入研究质量,采用随机或固定效应模型计算合并比值比(odds ratio,OR),使用Q检验评估研究之间的异质性,失安全系数、Egger's检验和漏斗图评估发表偏倚。结果总共15项研究符合Meta分析纳入标准。所有研究NOS评分均为7分以上,纳入研究质量较高。共涉及4个位点,最多一个位点(PON1Q192R)涉及11项研究,累计病例2366例和对照2579例。结果显示,PON2 S311C多态性SS基因型降低了总人群AD发病风险(OR=0.82,95%CI:0.68~0.99,P=0.04)。没有发现其它遗传多态性与AD具有相关性。结论现有证据表明,PON2 S311C多态性与AD发病风险具有相关性,本结论亟待大样本重复研究进一步验证。     

血清淀粉样蛋白A与急性脑梗死关系的Meta分析

目的探讨血清淀粉样蛋白A与急性脑梗死相关性。方法通过检索Pub Med、Cochrae Library、中国期刊全文数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、EMbase,检索时限均为从建库至2019年4月,语种限制为中文或英文,中文检索词为"卒中","脑梗死"和"淀粉样蛋白A";英文检索词为"Stroke","Ischemic Stroke"和"Serum Amyloid Protein A(SA)"。同时,追溯纳入文献的参考文献,收集关于血清淀粉样蛋白A与急性脑梗死关系的相关文献,由2名评价者严格按照纳入与排除标准独立检索以及提取数据,使用Rev Man 5. 3软件对提取资料进行统计分析。结果最终纳入10项研究,共计1054例患者,与健康对照组相比,急性脑梗死组SAA水平较高,具有统计学意义(MD=14. 86,95%CI=12. 09～17. 63,P 0. 00001);其中3项研究在患者入院后行美国国立卫生研究院卒中量表评分(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)进行脑卒中严重程度评定,重度神经功能缺损组的SAA水平高于中度组,二者具有统计学意义(MD=1. 17,95%CI=0. 32～2. 03,P=0. 007);中度神经功能缺损组的SAA水平高于轻度组,二者具有统计学意义(MD=0. 60,95%CI=0. 12～1. 08,P=0. 02)。结论急性脑梗死患者SSA的水平明显高于正常健康人,而且SSA的水平跟脑卒中严重程度呈正相关。     

饮酒与脑出血关系的Meta分析

目的通过系统综述和Meta分析研究饮酒与脑出血的关系。 方法运用系统评价的方法,在线检索Ovid、MEDLINE、EMBASE等英文数据库及CNKI、万方等中文数据库自建库至2019年5月收录的饮酒与脑出血发生风险相关的文献,并对文献进行质量评价和数据提取,采用RevMan5.3和Stata12.0软件进行Meta分析。 结果研究共纳入文献10篇。Meta分析显示出饮酒与脑出血发生差异有统计学意义（OR=0.85,95%CI：0.73~0.98,P=0.02）,少量到中等量饮酒与脑出血的发生差异有统计学意义（OR=0.69,95%CI：0.60~0.79,P<0.001）,大量饮酒与脑出血的发生差异有统计学意义（OR=1.41,95%CI：1.06~1.89,P=0.02）;女性饮酒与脑出血的发生差异有统计学意义（OR=0.59,95%CI：0.48~0.72,P<0.001）,男性饮酒与脑出血的发生差异无统计学意义（OR=0.10,95%CI：0.89~1.14,P=0.95）。高加索人群中饮酒是脑出血发生的保护性因素（OR=0.77,95%CI：0.61~0.97,P=0.03）。 结论饮酒与脑出血发生具有相关性,大量饮酒能明显增加脑出血的发生率。     

Aβ寡聚体与阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以记忆损害为主要表现渐进性发展的神经退行性疾病,随着老龄化社会发展发病率呈上升趋势,带来巨大的社会经济负担。近年来的研究使AD经典发病机制淀粉样蛋白级联假说受到了挑战,Aβ寡聚体(Aβ oligomers, AβOs)的毒性作用得到了一致性的认可,可能是AD发病的触发因素。关于Aβ寡聚体具体来源、结构和致病机制的认识还不充分,可能不同类型寡聚体致病毒性不一致,作用机制有差别。本文综述了对Aβ寡聚体的新近认知,以及它们的结构特点和致病作用,以求更好的理解Aβ寡聚体和AD的关系,为之后的研究提供可能的方向。     

阿尔茨海默病患者血浆脂联素与Aβ水平的变化

目的 探讨AD患者血浆脂联素、Aβ水平的变化及其与MMSE评分的关系。方法 对20例AD患者(AD组)、20例正常认知老年组的血浆脂联素、Aβ40和Aβ42水平进行检测,比较2组血浆脂联素和Aβ水平的差异,并分析血浆脂联素、Aβ与MMSE评分的关系。结果 AD组MMSE评分、血浆脂联素(APN)、Aβ42和Aβ42/Aβ40均低于对照组(P<0.05)。Aβ40水平与Aβ42水平呈显著正相关、与Aβ42/Aβ40呈显著负相关(P<0.01),Aβ42水平与APN水平呈显著正相关(P<0.05),MMSE评分与Aβ42、APN、Aβ42/Aβ40呈显著正相关(P<0.01)。结论 AD组血浆APN、Aβ42水平和Aβ42/Aβ40明显降低,其改变与认知功能评分存在一定的正相关性。     

聚集素基因多态性与Alzheimer病相关性的Meta分析

目的探讨聚集素(CLU)基因rs11136000多态性与Alzheimer病(AD)的相关性。方法运用Meta分析的方法检索PubMed、EMBASE、AlzGene、CBM、CHKD等数据库,收集符合纳入标准的CLU基因多态性与AD关系相关病例-对照研究文献。对纳入文献进行H-W遗传平衡检验及异质性检验,选择固定效应模型,以CLU基因rs11136000位点(TT+TC)/CC基因型及T/C等位基因分布的优势比(OR)和95%可信区间(CI)为效应指标,利用RevMan 5.0、Stata 11.0软件计算合并OR值及95%CI;偏倚分析评估发表偏倚。结果纳入10篇文献共29个研究群体。按种族分为高加索亚组、亚洲亚组、非洲亚组、西班牙亚族及其他种族亚组,组内无显著异质性。AD高加索亚组与对照组比较,CLU基因rs11136000(TT+TC)/CC基因型和T/C等位基因分布的合并OR=0.83(95%CI:0.79～0.86)和0.88(95%CI:0.85～0.90),总体效应检验Z=8.44、9.74(均P<0.001)。亚洲亚组、非洲亚组、西班牙亚组及其他种族亚组(TT+TC)/CC基因型和(或)T/C等位基因分布差异无统计学意义。偏倚分析未发现明显发表偏倚。结论 CLU基因rs11136000多态性与高加索人群AD易感性相关,携带T等位基因可能降低AD发病风险。其对于亚洲人、非洲裔、西班牙人及其他种族人群的影响尚不确定。     

β-分泌酶2多态性位点rs2252576与散发性阿尔茨海默病的相关性分析

目的 研究β-分泌酶2（BACE2） rs2252576位点基因多态性与中国北方汉族人群散发性阿尔茨海默病（SAD）发病的相关性.方法 随机选取10例SAD患者和10名健康对照者进行BACE2外显子区测序.筛查出第5外显子上游10bp存在一多态性位点rs2252576C/T,随后对348例SAD患者和294名健康对照者进行多态性分型及统计学分析.结果 SAD患者和健康对照组的BACE2基因rs2252576多态性位点基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P＞0.05）.根据是否携带ApoEε4等位基因进行进一步分层比较后,该位点差异仍无统计学意义（P＞0.05）.应用Logistic回归分析平衡了年龄、性别和ApoE分型的影响后,差异仍无统计学意义（P＞0.05）.结论 中国北方汉族人群中BACE2基因rs2252576 C/T位点的基因多态性与SAD的发病可能无关.     

Vitamin D and obstructive sleep apnea: a systematic review and meta-analysis

Objective/BackgroundSeveral studies have reported an association between 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) levels and obstructive sleep apnea (OSA) patients. The objective of the current study was to perform a systematic review and meta-analysis of these studies and report the findings.Patients/MethodsAuthors searched for studies (through January 1, 2017) reporting 25(OH)D serum levels in OSA patients. The Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) statement was followed.ResultsFourteen studies with 4937 subjects met inclusion criteria. There were 1513 controls and 3424 OSA patients. The 25(OH)D serum levels for controls and mild OSA patients were 28.16 ± 9.39 ng/mL (95% CI 27.64, 28.68) and 27.41 ± 9.42 ng/mL (95% CI 26.87, 27.95), respectively. The 25(OH)D serum levels for controls and moderate OSA patients were 28.21 ± 9.38 ng/mL (95% CI 27.70, 28.72) and 25.48 ± 10.34 ng/mL (95% CI 24.68, 26.28), respectively. The 25(OH)D serum levels for controls and severe OSA patients were 28.32 ± 9.65 ng/mL (95% CI 27.80, 28.84) and 21.88 ± 10.24 ng/mL (95% CI 21.08, 22.68), respectively. Using random effects modeling, the 25(OH)D serum levels were decreased for patients with OSA when compared to control groups (mean differences were −2.7% for mild OSA, −10.1% for moderate OSA and −17.4% for severe OSA).ConclusionsThere was a relative insufficiency in serum 25(OH)D levels among OSA patients compared to control patients, which was incrementally exacerbated with increasing severity of sleep apnea. It was unclear whether a low 25(OH)D was a risk factor for OSA or if OSA was a risk factor for 25(OH)D. It was also possible that the association between 25(OH)D and OSA was due to body mass index (BMI).     

线粒体 DNA 与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病(AD)是最常见的与痴呆有关的神经退行性疾病。已证实家族聚集性 AD与淀粉样前体蛋白基因及早老素1、早老素2基因的突变有关,而迄今为止,仍未发现与散发性 AD 相关的致病基因。研究表明,线粒体 DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)突变可导致能量代谢障碍、氧化应激增多以及β淀粉样蛋白的积累,进而导致 AD 的发生、发展。然而,关于 mtDNA 突变或单倍群与 AD关系的研究结果是有争议的。现对 mtDNA 与 AD 的关系进行综述,以期指导后续研究。     

载脂蛋白E,5—羟色胺转运体基因多态性与阿尔茨海默病的关 …

目的 探索载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因及５－羟色胺（５－ＨＴ）转运体基因多态性在阿尔茨海默病（ＡＤ）发病中的作用。方法 应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性方法,观察１０２例ＡＤ和１０５名正常对照组（对照组）的ａｐｏＥ基因多态性及２个５－ＨＴ转运体基因多态性的分布。结果 中,重度ＡＤ患者含ａｐｏＥ ε４基因型频率（２４％）高于对照组（１２％）,但差异无显著性（Ｘ＾２＝３．１７,Ｐ〈０．０     

Administration of Vitamin D3 and E supplements reduces neuronal loss‏ and oxidative stress in a model of rats with Alzheimer’s disease

ABSTRACT

Introduction

Alzheimer’s disease (AD) is the most common neurodegenerative disease across the world. The major cause of AD is extensive oxidative stress and inflammation in central nervous system (CNS). Vitamin D₃ and E are the most known vitamins that control oxidative stress and mitochondrial respiratory function. They may prevent neuronal loss in AD. Few studies have been conducted to assess the effect of vitamins on AD. Therefore, the aim of this study was to assess the effect of vitamin D₃ and E on AD. Methods: In this study, 60 rats were randomly divided into six groups (n = 10) namely the control group, sham group, AD group with intra-hippocampal Aβ1-40 injection, AD+vitamin D₃ group, AD+vitamin E group and AD+vitamin D₃ and E group. Memory and learning were measured by the Novel Object Recognition (NOR) test. Neuronal survival was assessed by H&E and cresyl violet staining, and oxidative stress was measured by malondialdehyde (MDA) level and superoxide dismutase (SOD) activity. In vitamin-treated groups, learning and memory, which were measured by NOR, improved significantly. Vitamin D₃ and E administration decreased neuronal loss in AD brain rats. Results: Results showed that MDA decreased and SOD increased in treatment groups; but, a combination of vitamin D₃ and E was more effective in decreasing oxidative stress in AD compared to other treatment groups. Conclusion: The present study indicated that vitamin D₃ and E and their combination can improve memory and learning deficit, and decrease neuronal loss and oxidative stress in Alzheimer’s model.     

阿尔茨海默病和血管性痴呆的临床症状研究

目的：了解阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)患者不同严重程度痴呆时临床症状。方法：认知功能测试量表采用简易智力状态检查(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)，精神行为症状采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、老年临床评定量表(SCAG)对住院AD157例及VD150例进行测试。结果：两组患者有不同程度的认知功能障碍及精神行为症状。AD组患者认知功能较差，VD组患者躯体生活自理较差。结论：不同严重程度的AD和VD患者临床症状有差异。     

中国汉族人群中LRP 766C/T多态性与阿尔茨海默病的关联性研究

目的 研究中国汉族人群中低密度脂蛋白受体相关蛋白766C／T（LRP 766C／T）多态性与阿尔茨海默病（AD）发病的关联性。方法 通过实时定量荧光聚合酶链反应（FQ-PCR）技术和GeneAmp 5700 SDS软件检测519例AD患者和549例非痴呆对照者LRP 766C／T的基因多态性，应用Logistic回归模型分析其与AD发病的相关性。结果 LRP的C／C、C／T和T／T基因型在AD组和对照组中分布差异存在统计学意义（P〈0．05），经条件Logistic回归模型调整年龄和性别的影响后，C等位基因为AD发病的危险因素，其OR值为1．66（P〈0．05）。结论 中国汉族人群中LRP的C等位基因可增加发生AD的危险性。     

阿尔茨海默病与线粒体辅酶Ⅱ基因的关系

目的：探讨阿尔茨海默病（AD）与线粒体的细胞色素氧化酶亚基Ⅲ（COX3）和辅酶Ⅱ（ND2）基因突变的关联性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测符合国际疾病分类第10版（ICD-10）诊断标准的60例AD患者（患者组）,10个AD家系,和60名正常老人（对照组）的基因型和基因频率。结果：患者组线粒体ND2的nt5460基因位点基因变异为G→A,变异率13.3%,家系中同时有基因变异G→A,但变异无统计学意义。患者组中线粒体COX3的nt9861基因位点无基因变异。患者组和对照组均未发现基因有T→C的变异。结论：AD患者很有可能存在ND2的nt5460位点发生G→A的基因突变,与COX3的nt9861位点T→C突变无关。     

血管性危险因子与Alzheimer病痴呆进展的相关性研究

目的研究血管性危险因子载脂蛋白E(ApoE)基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)基因以及血管紧张素转换酶(ACE)基因与Alzheimer病(AD)痴呆进展恶化之间的相关性。方法应用简易精神状态检查表(MMSE)和痴呆严重程度临床评定量表(CDR),对78例晚发性AD患者进行为期2年的随访研究,并应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术或直接通过PCR方法,分析这些患者ApoE、LRP与ACE基因型。结果(1)ApoE基因ε4等位基因和ApoEε4携带者与AD痴呆进展恶化之间在统计学上均有显著性关联(P<0.05);(2)非恶化组ApoE基因ε3等位基因频率比恶化组增多(P<0.05);(3)ACE基因I等位基因频率在两组之间差异显著(P<0.05);(4)LRP基因的等位基因频率在两组之间无显著性差异(P>0.05)。结论ApoEε4等位基因可能是AD进展恶化的遗传危险因子,ApoEε3等位基因则可能有保护效应;ACE I等位基因亦可能是AD进展恶化的遗传危险因子。