枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD疗效及对血清Pygo2、HMGB1和HIF-1α的影响

目的 探讨枯草杆菌二联活菌联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的疗效及其对血清人尾肢同源蛋白2（Pygo2）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和人缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的影响。方法 2015年6月~2016年6月我院诊治的78例NAFLD患者被随机分为观察组39例和对照组39例,分别给予多烯磷脂酰胆碱和枯草杆菌二联活菌或单纯多烯磷脂酰胆碱治疗,观察3 m。采用ELISA法检测血清Pygo2、HMGB1和HIF-1α水平。结果 在治疗3 m末,观察组血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平分别为（1.2±0.2） mmol/L、（4.1±0.2） mmol/L、（3.1±0.1） mmol/L和（3.9±0.3） mmol/L,与对照组的（1.6±0.3） mmol/L、（5.1±0.3） mmol/L、（3.5±0.2） mmol/L和（3.2±0.2） mmol/L比,存在显著性差异（P<0.05）;血清MDA和SOD水平分别为（4.4±0.7） μmol/L和（168.9±15.7） U/L,与对照组的（5.4±0.8）μmol/L和（154.4±15.3） U/L比,存在显著性差异（P<0.05）;血清Pygo2、HMGB1和HIF-1α水平分别为（41.5±3.4） μg/L、（15.7±4.6） μg/L和（24.5±4.6） μg/L,明显低于对照组[（48.2±3.7） μg/L、（26.4±5.1） μg/L和（32.6±4.7） μg/L,P<0.05];脂肪肝分度为正常、轻度、中度和重度的比例分别为56.4%、35.9%、5.1%和2.6%,显著优于对照组(分别为10.3%、30.8%、41.0%和17.9%,P<0.05)。结论 枯草杆菌二联活菌联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD患者效果显著,可有效改善血脂水平,减轻氧化应激状态,具有良好的临床应用价值。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病患者疗效及其对糖代谢指标的影响

目的 探讨恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化并发肝源性糖尿病（HD）患者疗效及其对糖代谢指标的影响。方法 采用随机数字表法将84例乙型肝炎肝硬化并发HD患者分为对照组42例和观察组42例,分别给予降糖、护肝等常规治疗或加用恩替卡韦抗病毒治疗,观察48 w。观察的糖代谢指标包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖 （2h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用放射免疫法测定血清肝纤维化指标,如层黏连蛋白（LN）、血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。结果 在治疗48 w末,观察组33例（78.6%）患者出现病毒学应答,对照组仅7例（16.7%）出现自发血清HBV DNA阴转,两组差异有统计学意义（P<0.05）;在治疗48 w末,观察组血清TBIL、ALT、ALB水平分别为（21.2±4.2） μmol/L、（43.3±12.7） IU/L和（39.4±1.8） g/L,与对照组的【（36.1±5.3） μmol/L、（77.1±15.2） IU/L和（33.9±3.4） g/L比,差异具有统计学意义（P<0.05）;FBG、2h PG、HbA1c、FINS和HOMA-IR水平分别为（5.3±0.7） mmol/L、（7.1±1.5） mmol/L、（6.1±0.6） %、（10.5±2.6） mU/L和（2.1±0.7）,显著低于对照组【（6.8±0.8） mmol/L、（10.3±1.6） mmol/L、（7.8±0.7） %、（15.6±4.0） mU/L和（3.1±0.6）,P<0.05】;血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平分别为（144.3±54.2） μg/L、（81.7±38.7） μg/L、（116.3±31.4） μg/L和（71.2±42.9） μg/L,显著低于对照组【（177.3±63.5） μg/L、（123.1±41.9） μg/L、（165.7±28.6） μg/L和（124.7±39.1） μg/L,P<0.01】。结论 恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化并发HD患者可抑制HBV复制,改善肝功能,稳定HD病情。     

熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者疗效研究*

目的 探讨应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者的疗效及其安全性。方法 2015年3月~2018年4月我院收治的ICP患者70例,被随机分为观察组35例和对照组35例,分别给予常规治疗和UDCA治疗4周。采用高效液相色谱串联质谱法检测血清胆汁酸谱,包括石胆酸（LCA）、UDCA、鹅去氧胆酸（CDCA）、胆酸（CA）、甘氨胆酸（GCA）、牛磺石胆酸（TLCA）和总胆酸（TCA）。结果 在治疗结束时,观察组和对照组瘙痒评分分别为（1.1±0.3）对（2.3±0.8）,差异显著（P<0.05）;血清ALT水平分别为（25.7±10.0） U/L对（85.1±24.3） U/L,AST分别为（22.6±10.3） U/L对（84.3±11.3） U/L,TBIL分别为（21.6±3.8） μmol/L对（30.5±5.4）μmol/L,差异显著（P<0.05）;血清UDCA分别为（3.2±0.1） μmol/L对（2.5±0.2） μmol/L,CA水平分别为（1.2±0.1） μmol/L对（2.4±0.2） μmol/L,GCA分别为（1.6±0.2） μmol/L对（2.8±0.5） μmol/L,TCA分别为（1.2±0.3） μmol/L对（4.2±0.9） μmol/L,差异显著（P<0.05）;观察组早产、产后出血和新生儿窒息等不良结局发生率显著低于对照组（17.1%对51.4%,P<0.05）。结论 应用UDCA治疗ICP患者能显著减轻症状,改善肝功能指标,且无明显的不良后果。     

血清β2微球蛋白和胱抑素C检测对评估高胆红素血症新生儿肾损害的临床意义

目的 探讨血清β2微球蛋白（β2-MG）及胱抑素C（CysC）在评估高胆红素血症新生儿肾损害的临床意义。方法 2014年1月~2016年6月符合新生儿高胆红素血症诊断标准的新生儿128例,根据总胆红素（TBIL）水平分为轻度黄疸组（256.5 μmol/L>TBIL≥221 μmol/L）76例和中重度黄疸组（TBIL≥256.5 μmol/L）52例,另选年龄、性别相匹配的正常足月新生儿60例作为对照组,比较各组新生儿血清尿素氮（BUN）、肌酐（sCr）、CysC、β2-MG水平,观察治疗前后患儿TBIL、BUN、sCr、CysC、β2-MG的变化情况。结果 在128例高胆红素血症新生儿中,肾功能损伤25例,其中中重度黄疸组20例,轻度黄疸组5例;中重度组血清BUN、sCr、CysC、β2-MG水平分别为（5.76±1.45） mmol/L、（52.35±17.16） μmol/L、（2.68±0.45） mg/L、（4.25±1.52） mg/L,明显高于对照组的[（4.20±1.06） mmol/L、（38.65±14.23） μmol/L、（0.92±0.25） mg/L、（2.15±1.24） mg/L,均P<0.01]和轻度组的[（4.58±1.23） mmol/L、（43.76±15.75） μmol/L、（1.76±0.37） mg/L、（3.48±1.40） mg/L,均P<0.01];轻度组血清CysC、β2-MG分别为（1.76±0.37） mg/L、（3.48±1.40） mg/L,明显高于对照组的[（0.92±0.25）mg/L、（2.15±1.24）mg/L,均P<0.01],对照组和轻度组血清BUN和sCr水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后患儿血TBIL、BUN、sCr、CysC、β2-MG水平分别为（182.42±45.25） μmol/L、（4.32±1.25） mmol/L、（45.24±14.35） μmol/L、（1.86±0.38）mg/L、（3.42±1.36） mg/L,明显低于治疗前的[（278.65±68.46） μmol/L、（5.35±1.30） mmol/L、（50.56±16.25）μmol/L、（2.25±0.41） mg/L、（3.96±1.45） mg/L,均P<0.01]。结论 高胆红素血症早期可导致新生儿不同程度的肾功能损害,及时治疗后可恢复。血β2-MG和CysC水平可作为判断高胆红素血症新生儿早期肾损害的敏感指标。     

细菌感染诱发乙型肝炎肝硬化患者发生肝性脑病60例回顾性研究

目的 总结乙型肝炎肝硬化患者发生肝性脑病（HE）与细菌感染的相关性。方法 回顾性分析60例由细菌感染诱发的肝性脑病和60例乙型肝炎肝硬化的临床资料,应用SPSS 20.0统计软件包进行统计学分析。结果 60例HE患者血清白蛋白为（24.3±6.1） g/L,显著低于肝硬化患者的（26.8±3.9） g/L;肝硬化患者血清丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、肌酐、INR和白细胞计数分别为（112.6±18.5） U/L、（79.7±23.0） μmol/L、（71.5±16.1） μmol、（1.9±0.4）和（6.8±2.5）×10⁹/L,明显低于HE组的（201.3±59.4） U/L、（112.6±33.4） μmol/L、（98.6±26.4） μmol、（2.1±0.60和（10.9±2.7）×10⁹/L,差异具有统计学意义（P<0.05）;腹膜炎和呼吸系统感染患者发生3期和4期HE的比率显著高于泌尿系统或其他部位感染者 （x²=13.34,P<0.001）。结论 合并细菌感染的乙型肝炎肝硬化患者更容易诱发肝性脑病,应注意预防。     

血清胱抑素C对肝硬化患者肾损伤的诊断效能研究

目的 探讨应用血清胱抑素C水平诊断肝硬化患者并发急性肾损伤（AKI）的临床价值。方法 2015年1月~2017年2月我院接受治疗的114例肝硬化患者,按照血清肌酐水平在48 h内≥25.5 μmol/L诊断,结果并发AKI患者62例【其中急性肾小管坏死（ATN)8例,肝肾综合症（HRS）16例和前性氮质血症(PRA)38例】,非AKI患者52例。采用增强免疫比浊法检测血清胱抑素C。结果 AKI组合并冠心病19例,糖尿病17例,高血压16例,显著高于非AKI组的12例、10例和11例（P<0.05）;AKI组血清胱抑素C水平为（2.4±0.2） mg/L,显著高于非AKI组的（0.9±0.1） mg/L,白蛋白为（28.3±4.8） g/L,显著低于非AKI组的（34.1±7.3） g/L（P<0.05）;尿素氮为（15.3±5.4） mmol/L,血小板计数为（73.1±11.3）×10⁹/L,总胆红素为（43.8±9.5） μmol/L,血肌酐为（127.6±23.5） μmol/L,与非AKI组的（6.4±3.3） mmol/L、（90.6±12.7）×10⁹/L、（23.6±6.4） μmol/L和（73.4±15.2） μmol/L比,差异显著（P<0.05）;ATN组血胱抑素C水平为（3.6±1.6） mg/L,血小板计数为（102.6±21.7）×10⁹/L,总胆红素为（73.2±16.8） μmol/L,血肌酐为（346.8±30.7） μmol/L,均显著高于HRS组或PRA组（P<0.05）;血清胱抑素C诊断AKI的准确度为92.1%,特异度为95.7%,显著高于血肌酐或尿素氮。结论 血胱抑素C水平检测可帮助早期诊断肝硬化患者并发AKI,或有利于临床早期处理。     

选择性β3肾上腺素能受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠血清氧化应激指标和肝组织纤维化的影响

目的 探讨选择性β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠血清氧化应激反应和肝纤维化的影响。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组（NC组）、高脂模型（HC组）和β3-AR激动剂干预组（BRL组）,每组10只。采用ELISA法检测血清透明质酸（HA）和转化生长因子β1（TGF-β1）。使用分光光度计测定肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。结果 BRL组血清TC、TG、ALT、AST、HA和TGF-β1水平分别为（1.95±0.43） mmol/L、（0.82±0.31） mmol/L、（71.02±11.34） U/L、（165.18±39.11） U/L、（159.64±32.50） ng/ml和（0.92±0.54） μg/ml,显著高于HC组【分别为（1.77±0.34） mmol/L、（0.59±0.23） mmol/L、（54.48±8.64） U/L、（134.12±37.16） U/L、（95.57±19.47） ng/ml和（0.75±0.51）μg/ml,P<0.05】,它们均显著高于对照组【分别为（1.19±0.25） mmol/L、（0.35±0.19） mmol/L、（32.26±7.13）U/L 、（119.64±35.16） U/L、（76.26±13.34） ng/ml 和（0.69±0.46） μg/ml,P<0.05];BRL组肝组织匀浆SOD和GSH-Px水平分别为（46.31±16.39）×103U/g protein和（98.64±19.33）mg/g protein,显著低于HC组的（79.26±15.34）×103U/g protein和（126.34±21.56） mg/g protein,而MDA水平为（8.16±0.92） μmol/L/g protein,显著高于HC组的（5.76±0.88）μmol/L/g protein（P<0.05）,而在NC组则分别为（113.34±12.26）×103U/g protein、（175.59±26.34）mg/g protein和 （2.71±0.64）μmol/L/g protein ,与前两组比,差异显著（P<0.05）;BRL组肝组织脂肪变性、炎性浸润、气球样变和肝纤维化评分分别为（2.71±0.34）、（2.38±0.41）、（0.86±0.21）和（4.19±0.40,显著高于HC组【分别为（1.94±0.34）、（1.76±0.34）、（0.61±0.16）和（3.02±0.34）,P<0.05】。结论 β3-AR激动剂可加重NAFLD大鼠肝组织氧化应激损伤,促进肝纤维化进展。     

醒脑静联合纳洛酮治疗肝性脑病患者认知和血清炎症因子水平变化*

目的 探讨应用醒脑静和纳洛酮联合治疗肝性脑病（HE）患者对认知水平和血清细胞因子的影响。方法 2014年1月~2017年1月我院诊治的乙型肝炎肝硬化并发HE患者88例,采用随机数字表法分为观察组44例和对照组44例。分别给予醒脑静或醒脑静联合纳洛酮治疗7~10 d;。采用ELISA法检测血清白细胞介素6（IL-6）、IL-10、β-内啡肽、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。应用简易智力状态检查量表（MMSE）和长谷川痴呆量表（HDS）进行认知评分。结果 在治疗结束时,观察组死亡14例（31.8%）,而对照组死亡20例（45.5%,P<0.05）;观察组血清β-内啡肽、血氨和CRP水平分别为（41.2±2.7） μmol/L、（73.1±6.3） μmol/L和（15.5±3.9） ng/L],显著低于对照组的【（51.3±5.8） μmol/L、（110.7±9.1） μmol/L和（18.1±3.8） ng/L,P<0.05】;血清IL-6和TNF-α水平分别为（10.1±3.2） ng/L和（11.2±4.8） ng/L,显著低于对照组的【（15.1±4.7） ng/L和（14.7±4.9） ng/L,P<0.05】;MMSE和HDS评分分别为（25.5±3.7）分和（23.4±3.3）分,显著高于对照组的[（21.7±3.6）分和（18.6±3.5）分,P<0.05]。结论 应用醒脑静与纳洛酮联合治疗乙型肝炎肝硬化并发HE患者有一定的临床疗效,可明显改善患者认知水平,降低血清细胞因子水平。     

奥曲肽辅助特利加压素治疗失代偿期肝硬化并发肝肾综合征患者疗效分析*

目的 探讨应用奥曲肽辅助特利加压素治疗失代偿期肝硬化并发肝肾综合征（HRS）患者的疗效。方法 我院消化内科收治的失代偿期肝硬化并发HRS患者66例,随机分为观察组33例和对照组33例,分别给予特利加压素或者特利加压素联合奥曲肽治疗1周,观察近期疗效。结果 治疗后,观察组体质量、腹围和24 h尿量分别为（52.6±4.7） kg、（89.6±6.5） cm和（1213.6±489.4） ml/24 h,与对照组的【（57.3±4.8） kg、（95.5±7.8） cm和（747.5±310.9） ml/24 h】比,差异显著（P<0.01）;观察组血清TBIL和Alb分别为（（14.6±16.5） μmol/L和（34.5±3.4） g/L,与对照组的【（20.5±19.4） μmol/L和（29.5±3.1） g/L】比,差异显著（P<0.01）;观察组血BUN和Na+分别为（11.6±2.3） mmol/L和（133.4±5.3） mmol/L,与对照组的【（15.4±4.3） mmol/L和（127.4±4.7） mmol/L】比,差异显著（P<0.01）;治疗前后两组门静脉内径、脾静脉内径和脾厚度变化差异无统计学意义（P>0.01）。结论 应用奥曲肽辅助特利加压素治疗失代偿期肝硬化并发HRS患者能短期增加尿量,缩小腹围,可能与改善了肾功能有关。     

乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者血清白蛋白和肝纤维化指标的变化

目的 分析乙型肝炎肝硬化并发SBP患者血清肝纤维化指标及白蛋白水平的变化。方法 在我院2013年1月~2015年6月收治的31例乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎（SBP）患者和同期住院的31例乙型肝炎肝硬化未发生SBP患者,采用放射免疫法检测纤维化指标。结果 SBP组血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平分别为307.4±20.2μg/L、230.6±20.3μg/L、251.3±16.3μg/L、472.6±22.6μg/L,均显著高于非SBP组（269.8±16.5μg/L、181.6±17.9μg/L、215.6±13.3μg/L、436.1±20.3μg/L （均P<0.05）;SBP组血清和腹水ALB水平分别为23.3±2.2 g/L和10.0±1.3g/L,均显著低于非SBP组（28.9±2.7 g/L和15.9±1.5 g/L（均P<0.05）;SBP患者血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平均与ALB呈负相关（均P<0.05）。结论 乙型肝炎肝硬化患者并发SBP时可能影响血清肝纤维化指标水平。     

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及转归研究*

目的 研究应用恩替卡韦（ETV）联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效及其对疾病转归的影响。方法 2014年1月~2016年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者76例,采用随机数字表法将患者分为对照组36例和观察组40例,分别给予ETV或ETV联合复方鳖甲软肝片治疗,观察12 m月。采用 PCR法定量检测血清HBV DNA载量,采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）,常规行血生化和Fibroscan检查。结果 在治疗12 m末,观察组血清TBIL为（19.7±13.4） μmol/L,ALT水平为（28.3±9.4） U/L,均显著低于对照组的[（23.2±13.8） μmol/L和（53.6±10.2） U/L,P<0.05],观察组血清ALB水平为（37.2±5.6） g/L,PTA为（91.1±11.2） %,显著高于对照组[（34.7±6.1） g/L和（81.4±10.5） %,P<0.05];观察组CTP评分为（6.3±1.2）,显著低于对照组的[（8.1±1.4）,P<0.05],肝脏硬度检测（LSM）为（16.5±12.2） kPa,也显著低于对照组的[（22.7±14.4） kPa,P<0.05];观察组血清HA水平为（89.2±43.1） μg/L,PⅢP为（119.7±60.8） μg/L,LN为（98.7±30.2） μg/L,CⅣ为（102.6±29.7） μg/L,均低于对照组[分别为（184.3±58.2） μg/L、（254.5±74.7） μg/L、（140.8±39.7） μg/L、（165.7±41.2） μg/L,P<0.05];观察组血清HBV DNA阴转率为97.5%（39/40）,与对照组的94.4%（34/36）比,差异无统计学意义（P>0.05）,观察组血清HBV DNA载量为（3.2±0.3）log10 copies/ml,与对照组的（3.5±0.4）log10 copies/ml比,无显著性差异（P>0.05）;观察组腹水、肝性脑病、消化道出血和肝细胞癌发生率分别为17.5%、5.0%、10.0%和2.5%,显著低于对照组的52.7%、13.8%、16.7%和11.1% （P<0.05）;在观察的12 m内,观察组无死亡病例,而对照组死亡3例（8.3%）。结论 应用ETV联合复方鳖甲软肝片治疗能够明显改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能指标,降低血清肝纤维化指标,改善预后。     

75例中药诱导的肝损伤患者临床特征分析*

目的 观察和总结中药诱导的肝损伤（HILI）患者的临床特征。方法 2015年1月~2015年12月期间我院收治的75例HILI患者,经RUCAM评分大于3分诊断。结果 本组肝细胞损伤型59例,胆汁淤积型11例,混合型5例;63例（84.0%）为急性起病,能提供中药组分的39例患者中何首乌导致的HILI为17例（22.7%）;混合型中瘙痒3例（60.0%）,显著高于肝细胞损伤型6例（10.2%）和胆汁淤积型4例（36.4%,P=0.00）;肝细胞损伤型谷丙转氨酶为（623.4±450.2） U/L,显著高于混合型的（84.4±57.4） U/L或胆汁淤积型的（179.5±75.5） U/L （P<0.05）;肝细胞损伤型、混合型和胆汁淤积型总胆红素分别为（148.0±127.0） μmol/L、（150.8±102.6） μmol/L和（128.8±76.2） μmol/L（P>0.05）。结论 何首乌为引起HILI的主要致病中药,以肝细胞损伤型占多数,且多为急性起病。HILI患者在停药后,大多预后良好。     

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝癌切除术患者对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究*

目的 研究应用门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗对肝癌切除术患者肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 2015年8月~2017年3月我院行择期肝癌切除术患者101例,采用随机数字表法将患者分为对照组50例和试验组51例。术后,给予两组血制品和护肝治疗,另给试验组门冬氨酸鸟氨酸注射液静脉滴注治疗7 d。采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）,采用酶联免疫法测定一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）。结果 治疗后,试验组血清MDA水平显著低于对照组[（5.4±0.6） μmol/L对（7.3±0.9）μmol/L],ET-1水平显著低于对照组[（115.2±14.3） pg/L 对（216.6±26.8） pg/L],而试验组血清SOD水平显著高于对照组[（18.6±2.3） U/mL 对（13.3±1.6） U/mL],NO水平也显著高于对照组[（37.9±5.7） μmol/L对（22.5±3.1）μmol/L],差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组血清胆红素水平为（23.4±7.7）μmol/L ,显著低于对照组的（31.3±7.8） μmol/L（P<0.05）;观察组患者呼吸频次显著慢于对照组（P<0.05）,而两组血常规变化无显著性差异（P>0.05）。结论 应用门冬氨酸鸟氨酸注射液能够减轻肝癌切除术患者肝脏缺血再灌注损伤,保护肝功能,可能与其能够提高机体对氧自由基的清除能力、抑制过氧化反应和恢复肝脏代谢有关。